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SENP-1/HIF-1α通路对慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮损伤的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1026-1034页

作者：贾远航江义霞何振华陈林周芳南华大学衡阳医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科湖南衡阳421001

目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只... 详细信息

目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只。CIH组大鼠暴露于CIH舱中进行CIH诱导,制备阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)模型,对照组大鼠暴露于常氧环境中。于各时间点收集各组大鼠血清和胸主动脉组织。HE染色观察各组大鼠胸主动脉血管损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血栓调节蛋白(TM)水平,Western blotting法检测各组大鼠胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达水平。体外培养大鼠主动脉内皮细胞(rAECs),经SENP-1 shRNA腺病毒(sh-SENP-1)感染构建SENP-1基因低表达的rAECs细胞株,采用CIH诱导建立血管内皮细胞损伤模型,分为CIH组、CIH+sh-NC组和CIH+sh-SENP-1组,另设对照组。CCK-8检测各组细胞增殖活性,ELISA法检测各组细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性及细胞中NO、ET-1、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平。结果:随着CIH诱导时间的延长,与对照组比较,CIH组大鼠胸主动脉内膜逐渐粗糙并明显增厚,血清中NO水平逐渐减低(P<0.05),血清中ET-1、vWF和TM水平及胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05)。与对照组比较,CIH组细胞增殖活性降低(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性降低(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平升高(P<0.05);与CIH组比较,CIH+sh-SENP-1组细胞增殖活性升高(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性升高(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:SENP-1/HIF-α通路在CIH诱导的大鼠胸主动脉损伤组织中高度活化,沉默SENP-1表达可减轻CIH诱导的血管内皮细胞损伤,其作用机制可能与下调SENP-1/HIF-α通路活化水平有关。

关键词：慢性间歇性低氧胸主动脉小泛素样修饰特异性蛋白酶1 低氧诱导因子1α 血管内皮损伤

阻塞性睡眠呼吸暂停患者觉醒阈值与高血压发生的相关性

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中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 647-653页

作者：王欣然成雅萍乔佳敏苏桐程超虹杨浩宇韩菲陈锐苏州大学附属第二医院呼吸与危重症医学科睡眠中心苏州215004

目的探讨觉醒阈值(ArTH)与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者高血压发生的相关性。方法回顾性收集2020年1月至2021年8月于苏州大学附属第二医院睡眠中心确诊为OSA的患者648例,其中男569例,女79例,年龄42(35,52)岁。收集所有患者的基本信息、... 详细信息

目的探讨觉醒阈值(ArTH)与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者高血压发生的相关性。方法回顾性收集2020年1月至2021年8月于苏州大学附属第二医院睡眠中心确诊为OSA的患者648例,其中男569例,女79例,年龄42(35,52)岁。收集所有患者的基本信息、临床资料,完成血压测量、相关量表评估,进行夜间多导睡眠监测(PSG)。采用以睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低脉搏血氧饱和度(LSpO_(2))及低通气呼吸事件比例(F_(Hypopneas))作为评分标准的临床预测模型来判断OSA患者的觉醒阈值。根据是否合并高血压将所有患者分为单纯OSA组和OSA合并高血压组,比较上述指标在两组间的差异,并通过二元logistic逐步回归分析探讨OSA患者觉醒阈值与合并高血压的关系。结果648例OSA患者中,OSA合并高血压组415例,单纯OSA组233例。与单纯OSA组相比,OSA合并高血压组的年龄、体重指数、睡前及醒后血压值更大,AHI更高,F_(Hypopneas)更低,差异均有统计学意义(均P0.05);OSA合并高血压组中低觉醒阈值的三条评分标准,即AHI82.5%、F_(Hypopneas)>58.3%的患者比例均更低(均P二元logistic逐步回归分析显示,高觉醒阈值(OR=1.930,95%CI:1.326~2.808,P=0.001)是OSA合并高血压的独立危险因素。结论觉醒阈值在OSA发生高血压中起一定作用,高觉醒阈值的OSA患者发生高血压的风险增高。

关键词：睡眠呼吸暂停,阻塞性高血压觉醒阈值病理生理机制横断面研究

晚期癌症患者预立医疗照护计划参与行为影响因素的系统综述

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 482-493页

作者：傅艺玲吴茜罗晓庆吴艾泓夏雪兰郑敏重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010

目的·系统整合晚期癌症患者预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)参与行为的相关影响因素。方法·系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO等数据库从... 详细信息

目的·系统整合晚期癌症患者预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)参与行为的相关影响因素。方法·系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO等数据库从建库至2022年12月有关晚期癌症患者ACP参与行为影响因素的中英文文献。由2名研究者对最终纳入的文献进行文献质量评价、内容提取和汇总,将定量研究与定性研究分别提取数据后进行整合,得到晚期癌症患者ACP参与行为的最终影响因素。并借助理论域框架,将其逐级映射至能力、机会、动机-行为(capability,opportunity,motivation-behavior,COM-B)模型。结果·共纳入21项研究,整合归纳出27个影响因素,涉及9个理论域。映射至COMB模型中的因素包括能力因素9个(ACP知识、文化程度、准确了解预后知识、知晓疾病诊断时间、先前经历、主观预期寿命、年龄、肿瘤部位、疾病症状负担)、机会因素13个(性别、婚姻状况、种族/民族、宗教信仰、未成年子女、家庭经济收入、居住地点、房屋居住类型、家庭支持、社会支持、医患关系、文化适应、是否设立临终关怀服务中心)和动机因素5个(ACP态度、ACP信念、ACP动机、焦虑抑郁、死亡态度)。其中,医患关系、宗教信仰、ACP态度、文化程度、婚姻状况、家庭支持、ACP知识、准确了解预后知识、年龄、居住地点、死亡态度、先前经历、种族/民族是对患者ACP参与行为影响较多的因素。结论·基于COM-B模型可全面归纳总结晚期癌症患者ACP参与行为的影响因素。未来研究可以上述因素为切入点,基于COM-B模型设计连续化、多方面的综合性干预措施,促进晚期癌症患者ACP参与行为实践。

关键词：预立医疗照护计划癌症晚期 COM-B模型影响因素系统综述

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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 391-398页

作者：傅芬张扬沈红南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

关键词：恶性胸膜间皮瘤基因突变表观遗传信号蛋白靶向治疗

非小细胞肺癌免疫治疗疗效的预测生物标志物研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第6期27卷 459-465页

作者：孙天生陈彰韦坤辰唐昊海军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科上海200003

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占大多数。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的出现极大地改变了NSCLC的治疗策略,并改善了患者预后,然而现实中只有少部分... 详细信息

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占大多数。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的出现极大地改变了NSCLC的治疗策略,并改善了患者预后,然而现实中只有少部分患者能够获得长期受益。因此,确定可靠的预测生物标志物对选择治疗方式至关重要。随着近年来分子生物学、基因组测序技术的发展以及对肿瘤及其宿主免疫微环境的认识不断深入,生物标志物的研究层出不穷。本文围绕NSCLC免疫治疗疗效的预测生物标志物进行综述,以期为精准免疫治疗提供指导。

关键词：肺肿瘤免疫治疗肿瘤突变负荷生物标志物预测

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亲环蛋白A在肺部感染性疾病中的研究进展

中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1980-1984页

作者：陈娟邓旺重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症学科重庆400016

亲环蛋白A(CyPA)是一种具有肽基脯氨酸顺式/反式异构酶(PPIase)活性的免疫亲和蛋白,广泛表达于肺等多种组织和器官中。在炎症反应或外部细胞因子刺激下,CyPA分泌到细胞外,通过与CD147等受体结合,激活ERK/NF-κB等信号通路,促进炎症细胞... 详细信息

亲环蛋白A(CyPA)是一种具有肽基脯氨酸顺式/反式异构酶(PPIase)活性的免疫亲和蛋白,广泛表达于肺等多种组织和器官中。在炎症反应或外部细胞因子刺激下,CyPA分泌到细胞外,通过与CD147等受体结合,激活ERK/NF-κB等信号通路,促进炎症细胞趋化及炎症因子释放,参与多种炎症性疾病的病理生理过程。CyPA表达水平与慢性气道炎症、急性呼吸窘迫综合征、新型冠状病毒肺炎等肺部疾病的炎症程度呈正相关,且靶向CyPA治疗能够减轻疾病的炎症水平及改善预后,本文介绍CyPA在常见肺部感染性疾病中的研究进展,为了解其在肺部感染性疾病中的作用机制提供参考。

关键词：亲环蛋白A 慢性气道炎症急性呼吸窘迫综合症病毒性肺炎

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囊性纤维化3例报道并文献复习

中国医科大学学报 2024年第7期53卷 651-657页

作者：阳志超彭标彭诚蓉刘达南华大学衡阳医学院附属长沙中心医院呼吸与危重症医学科长沙410000

囊性纤维化(CF)是由于7号染色体的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因出现致病性突变引起CFTR蛋白功能缺失的一种常染色体隐性遗传病,常见于高加索人群,世界各地发病率差异较大。本文报道了3例我院确诊CF患者的临床资料,总结分析15... 详细信息

囊性纤维化(CF)是由于7号染色体的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因出现致病性突变引起CFTR蛋白功能缺失的一种常染色体隐性遗传病,常见于高加索人群,世界各地发病率差异较大。本文报道了3例我院确诊CF患者的临床资料,总结分析15例中国CF患者的临床资料并进行文献复习,以期提高对CF的诊疗水平,减少临床漏诊和误诊,为制定中国CF指南提供参考依据。

关键词：囊性纤维化囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变

鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW保护性表位的预测与验证

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 330-335页

作者：杨宁朱成华邵明玥陈思锡周润露何宇聪杜兴冉冯旰珠南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011 南京医科大学附属江宁医院呼吸与危重症医学科南京211100 南京医科大学第二附属医院感染性疾病科南京210011

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,... 详细信息

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,共3次。第3次免疫后1周,收集小鼠血清、分离小鼠脾细胞培养。分别用OmpW蛋白及不同的T细胞表位肽刺激脾细胞,72 h后收集脾细胞上清。间接ELISA法检测小鼠血清中的特异性IgG抗体水平,双抗夹心ELISA法检测脾细胞上清液中IFN-γ浓度。结果筛选并构建了5个B细胞表位及4个T细胞表位,B细胞表位分别是OmpW B1、OmpW B2、OmpW B3、OmpW B4、OmpW B5,T细胞表位分别是OmpW T1、OmpW T2、OmpW T3、OmpW T4;间接ELISA法检测结果显示,OmpW B1和OmpW B5能够与OmpW全长蛋白质免疫小鼠的血清发生抗原抗体反应,其A450值与对照组相比显著升高(P<0.001);双抗夹心ELISA法结果显示OmpW T4表位刺激的脾细胞上清中的IFN-γ浓度最高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001)。结论成功构建并筛选出OmpW蛋白的两个B细胞表位OmpW B1及OmpW B5和一个T细胞表位OmpW T4。

关键词：鲍曼不动杆菌 OmpW 表位生物信息学

过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合诊疗专家共识

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1108-1123页

作者：中国中西医结合学会变态反应专业委员会唐华平汤葳贾新华陈如冲冯岩高翔吉宁飞鹿振辉赵丽敏不详青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科山东中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科广州医科大学附属第一医院变态反应科河南省人民医院呼吸与危重症医学科青岛大学附属医院变态反应科南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海中医药大学附属龙华医院呼吸与危重症医学科

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉... 详细信息

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉科和呼吸科分别进行,没有进行协同诊治的原因之一为缺乏对该疾病的综合性诊治共识。作为常见呼吸系统疾病,中医诊治CARAS也有深厚的临床基础。因此,中国中西医结合学会变态反应专业委员会组织了国内呼吸内科、耳鼻咽喉科、变态反应科、儿科、中医内科等相关领域的专家,分别从病因和解剖学特点,西医病理生理及发病机制,中医病名及病因病机,实验室检查、中西医的诊断评估及鉴别诊断,以及中西医的治疗进行讨论汇总,以期为CARAS提供整合性诊治意见。

关键词：哮喘过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合