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m^(6)A RNA修饰在非小细胞肺癌治疗耐药中作用及机制的研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第8期32卷 1531-1537页

作者：刘思健瞿理张玲刘佳凤尹文君南华大学附属第一医院检验科湖南衡阳421001 南华大学附属长沙中心医院检验科湖南长沙421004

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,虽然治疗手段不断进步,但耐药问题仍然制约着治疗效果和患者预后。近年来,研究表明在NSCLC中,N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)RNA修饰在治疗耐药中起到了新的作用... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,虽然治疗手段不断进步,但耐药问题仍然制约着治疗效果和患者预后。近年来,研究表明在NSCLC中,N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)RNA修饰在治疗耐药中起到了新的作用。m^(6)A RNA修饰是一种广泛存在于RNA分子中的重要修饰形式,它能够调控RNA的稳定性、剪接、翻译和定位,从而影响基因表达和细胞功能。本综述将综合分析m^(6)A RNA修饰在NSCLC治疗耐药中的新作用及其潜在的机制,以期为NSCLC治疗提供新的策略和方法。

关键词： RNA甲基化非小细胞肺癌耐药

贝伐珠单抗辅助PD-1抑制剂治疗胃癌对血清miR-20a-5p和miR-515-3p的影响研究

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中国癌症杂志 2024年第5期34卷 493-500页

作者：汪斐刘佩胡楠南京医科大学第四附属医院肿瘤科江苏南京210000

背景与目的:二线化疗方案治疗胃癌疗效欠佳,贝伐珠单抗属于抗血管生成分子靶向抗癌药物,信迪利单抗是一种国产的程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂,两者结合是临床治疗胃癌的新方向。本研究旨在探究贝伐珠单抗辅助PD-1... 详细信息

背景与目的:二线化疗方案治疗胃癌疗效欠佳,贝伐珠单抗属于抗血管生成分子靶向抗癌药物,信迪利单抗是一种国产的程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂,两者结合是临床治疗胃癌的新方向。本研究旨在探究贝伐珠单抗辅助PD-1抑制剂治疗胃癌对血清miR-20a-5p和miR-515-3p的影响。方法:选取2019年1月—2021年7月于南京医科大学第四附属医院就诊的84例胃癌患者进行回顾性研究,根据治疗方案的不同将其分为观察组和对照组(每组各42例),对照组给予二线化疗方案治疗,观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗联合PD-1抑制剂(信迪利单抗)治疗,比较两组的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、血清肿瘤标志物、免疫功能指标、血清miR-20a-5p、miR-515-3p及不良反应总发生率。本研究已通过南京医科大学第四附属医院伦理委员会的伦理审批(批件号:20230531--K061)。结果:观察组的ORR(69.05%)和DCR(85.71%)均高于对照组(40.48%、64.29%)。观察组治疗后的血清糖类抗原12-5(carbohydrate antigen 12-5,CA12-5)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokerantin-19-fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)水平均低于对照组。观察组治疗后的CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值均高于对照组,CD8^(+)T淋巴细胞低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:贝伐珠单抗辅助信迪利单抗可有效地提高胃癌治疗效率,改善免疫功能,降低血清miR-20a-5p、miR-515-3p及肿瘤标志物表达量,且不会增加不良反应,效果显著。

关键词：贝伐珠单抗程序性死亡蛋白-1抑制剂胃癌 miR-20a-5p miR-515-3p

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膜性肾病相关自身抗体检测的临床意义

中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 993-998页

作者：李佳邓榕黄清水南昌大学第一附属医院检验科南昌330006

膜性肾病(MN)是临床上表现为肾病综合征的主要病理类型之一,包括一组临床和病理相似的肾脏疾病,特征性的病理改变是肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚,肾小球毛细血管袢上皮侧可见大量排列紧密、规则的免疫复合物沉积,是导致成人肾病综合... 详细信息

膜性肾病(MN)是临床上表现为肾病综合征的主要病理类型之一,包括一组临床和病理相似的肾脏疾病,特征性的病理改变是肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚,肾小球毛细血管袢上皮侧可见大量排列紧密、规则的免疫复合物沉积,是导致成人肾病综合征的一个常见原因。MN起病比较隐匿,早诊断、早治疗意义重大,依据病因可分为特发性膜性肾病(IMN)和继发性膜性肾病(SMN)。多种自身抗体如抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、抗Ⅰ型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)抗体等证实为IMN、SMN或其他肾小球疾病诊断、鉴别诊断、疾病活动及预后的重要依据。近年来,不断发现MN相关新的生物标志物,已陆续鉴定足细胞靶抗原如神经表皮生长因子样1蛋白、信号素3B、原钙黏蛋白7、丝氨酸蛋白酶HTRA1、外泌素1/外泌素2、神经细胞黏附分子1等与MN相关,并分别具有独特的生物学意义,尤其对于PLA2R和THSD7A阴性的MN疾病诊断以及疾病预测具有重要临床价值。本文主要对膜性肾病相关靶抗原及自身抗体检测的临床意义进行综述。

关键词：肾小球肾炎,膜性靶抗原自身抗体疾病诊断疾病预测

基于全脑静息态功能MRI的男性吸烟成瘾者内在神经时间尺度改变的分析

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1168-1173页

作者：张孟哲牛晓玉党婧涵孙洁萍汪卫建程敬亮张勇郑州大学第一附属医院磁共振科，郑州450052

目的探讨基于全脑静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)的男性吸烟成瘾者内在神经时间尺度(INT)的异常改变。方法病例对照研究。回顾性分析2019年1月至2021年12月通过网络平台招募的139名男性受试者相关临床资料及全脑rs-fMRI数据。受试者年龄... 详细信息

目的探讨基于全脑静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)的男性吸烟成瘾者内在神经时间尺度(INT)的异常改变。方法病例对照研究。回顾性分析2019年1月至2021年12月通过网络平台招募的139名男性受试者相关临床资料及全脑rs-fMRI数据。受试者年龄(34.1±8.8)岁。根据是否存在吸烟成瘾分为吸烟成瘾组(n=83)和健康对照者(n=56)。通过计算INT来反映受试者大脑神经活动动力学改变。首先采用单样本t检验分别获得吸烟成瘾组及健康对照组全脑INT的空间分布图谱。然后采用双样本t检验将年龄、受教育年限作为协变量,分析吸烟成瘾组与健康对照组INT的差异。最后采用Spearman相关分析探究显著差异脑区INT值与尼古丁依赖量表评分及吸烟指数的关系。结果吸烟成瘾组与健康对照组表现出相似的分层神经时间尺度模式,即在感觉运动区INT较短,在顶叶、后扣带回皮层的INT较长。此外,吸烟成瘾组在视觉皮层左侧枕中回(t峰值=-3.18)、左侧枕上回(t峰值=-3.66)、双侧距状裂周围皮层(左:t峰值=-3.02,右:t峰值=-3.22)、双侧舌回(左:t峰值=-3.10,右:t峰值=-3.04)、左侧楔叶(t峰值=-2.97)、默认网络相关脑区[(左侧楔前叶:t峰值=-3.23)、左侧角回(t峰值=-3.07)、左侧后扣带回皮层(t峰值=-3.54)]的INT较健康对照组显著减低(高斯随机场校正,体素水平均P0.05)。结论与健康对照者相比,吸烟成瘾者在视觉皮层及默认网络神经活动动力学方面存在异常改变。

关键词：吸烟行为,成瘾静息态功能磁共振成像内在神经时间尺度视觉皮层默认网络

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慢性牙周炎与帕金森病之间潜在相关性的初探

华西口腔医学杂志 2024年第4期42卷 521-530页

作者：杨荣霞宗颖睿张晨郑州大学第一附属医院口腔综合科郑州450052

目的探讨慢性牙周炎(CP)和帕金森病(PD)之间潜在的核心基因、相关通路和转录因子。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载CP(GSE16134、GSE23586和GSE10334)和PD(GSE20141和GSE49036)的基因表达谱进行差异表达分析、功能聚类分析,并构建蛋... 详细信息

目的探讨慢性牙周炎(CP)和帕金森病(PD)之间潜在的核心基因、相关通路和转录因子。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载CP(GSE16134、GSE23586和GSE10334)和PD(GSE20141和GSE49036)的基因表达谱进行差异表达分析、功能聚类分析,并构建蛋白质相互作用(PPI)网络,通过4种拓扑分析算法和模块划分筛选出核心基因,进行转录因子的预测及功能聚类分析。通过CP和PD的外部数据集对核心基因进行验证,并通过双本孟德尔随机化(MR)进一步评估二者的因果关系。结果合并数据后,CP数据集共筛选出1211个差异表达基因(DEG),其中551个上调,660个下调,PD数据集共筛选出2407个DEG,其中1438个上调,969个下调;PPI网络包括145个节点和126条边,最终筛选出4个核心基因,分别为FCGR3B、PRF1、IL18和CD33;预测的转录因子包括HSF1、HSF2和HSF4;相关通路主要为自然杀伤细胞(NK)介导的细胞毒性作用;MR结果表明,CP与PD的发病风险可能呈正向因果关系。结论本研究探索了CP和PD的潜在共同发病机制及可能的因果关系,为进一步的机制研究提供新思路,预测的转录因子为可能的治疗靶点提供新见解。

关键词：慢性牙周炎帕金森病核心基因转录因子孟德尔随机化

circ_0000263通过miR-338-3p/TERT抑制端粒酶蛋白活性影响HeLa细胞生物学功能提高放射敏感性

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 676-685页

作者：王冲霍研锟李梦亚李潺申晓辉王树娟刘延方姜中兴郑州大学第一附属医院血液科郑州450052

目的探讨circ_0000263对HeLa细胞活性、凋亡、端粒酶活性以及放射敏感性的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测circ_0000263和miR-338-3p mRNA表达水平,细胞克隆形成实验检测细胞存活情况,细胞计数试剂盒8检测细胞... 详细信息

目的探讨circ_0000263对HeLa细胞活性、凋亡、端粒酶活性以及放射敏感性的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测circ_0000263和miR-338-3p mRNA表达水平,细胞克隆形成实验检测细胞存活情况,细胞计数试剂盒8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、Cleaved-casp3、端粒酶逆转录酶(TERT)的表达,双荧光素酶实验检测circ_0000263和miR-338-3p、miR-338-3p和TERT的靶向关系,端粒重复序列扩增酶联免疫吸附试验检测端粒酶活性。结果Hela细胞中circ_0000263呈高表达,miR-338-3p呈低表达,TERT呈高表达,射线辐射的HeLa细胞中circ_0000263也呈高表达(均P<0.05)。敲减circ_0000263可抑制HeLa细胞克隆形成和细胞增殖能力,增强HeLa细胞的辐射敏感性和细胞凋亡。敲减circ_0000263可降低HeLa细胞中PCNA蛋白表达水平,增强HeLa细胞中Cleaved-casp3蛋白表达水平(P<0.05)。si-circ_0000263(si-circ)组细胞凋亡率为(13.19±1.12)%,高于si-NC组[(6.80±0.62)%,P<0.05];si-circ+4 Gy组细胞凋亡率为(24.82±1.57)%,高于si-NC+4 Gy组[(17.00±0.96)%,P<0.05]。circ_0000263靶向调控miR-338-3p,miR-338-3p靶向调控TERT。miR-338-3p在Hela细胞中呈低表达,敲减circ_0000263可提高HeLa细胞中miR-338-3p表达水平。circ_0000263通过miR-338-3p调控TERT表达,抑制端粒酶活性。miR-338-3p/TERT均能恢复抑制circ_0000263对Hela细胞放射敏感性的影响。si-circ+anti-NC组细胞凋亡率为(27.37±0.89)%,高于si-circ+anti-miR-338-3p组[(18.22±1.18)%,P<0.05];si-circ+vector组细胞凋亡率为(27.55±0.48)%,高于si-circ+TERT组[(20.10±0.68)%,P<0.05]。经4 Gy射线照射72 h后,si-circ+anti-NC组细胞存活分数(0.41±0.02)低于si-circ+anti-miR-338-3p组(0.66±0.03,P<0.05);si-circ+vector组细胞存活分数(0.42±0.05)低于si-circ+TERT组(0.70±0.03,P<0.05)。结论抑制circ_0000263的表达通过调控miR-338-3p/TERT抑制Hela细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制端粒酶活性,提高癌细胞的放射敏感性。

关键词：妇科肿瘤 Hela细胞 circ_0000263 miR-338-3p 端粒酶逆转录酶放射敏感性细胞凋亡

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外泌体在口腔再生医学中的应用

中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 627-633页

作者：王姝元彭淑敏高振杰孙晶晶郑州大学第一附属医院口腔科郑州450052

近年来,外泌体因其易获取、低免疫原性和治疗效果佳等特性被认为是再生医学领域潜在的无细胞治疗工具。作为细胞的旁分泌产物,外泌体不仅具有其供体细胞的功能,且涉及的伦理学纠纷较少,外泌体用于治疗比传统干细胞治疗更加稳定,且其易... 详细信息

近年来,外泌体因其易获取、低免疫原性和治疗效果佳等特性被认为是再生医学领域潜在的无细胞治疗工具。作为细胞的旁分泌产物,外泌体不仅具有其供体细胞的功能,且涉及的伦理学纠纷较少,外泌体用于治疗比传统干细胞治疗更加稳定,且其易于保存、运输、灭菌等,因此逐渐应用于口腔再生医学领域。本文就外泌体的一般特性及其在口腔再生领域的应用进行综述,以期探索口颌系统功能性再生的新路径。

关键词：口腔医学外泌体再生医学组织工程免疫调节

吸烟成瘾及超重间交互作用与脑灰质体积的相关性分析

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中华精神科杂志 2024年第7期57卷 433-439页

作者：张孟哲牛晓玉党婧涵孙洁萍汪卫建程敬亮张勇郑州大学第一附属医院磁共振科郑州450052

目的探讨吸烟成瘾与超重之间的交互作用与脑灰质体积的相关性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月通过微信等网络平台招募的99名受试者的相关临床资料及磁共振成像数据,包括以下4组:超重吸烟成瘾组(n=24);正常体重吸烟成瘾组(n=28);... 详细信息

目的探讨吸烟成瘾与超重之间的交互作用与脑灰质体积的相关性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月通过微信等网络平台招募的99名受试者的相关临床资料及磁共振成像数据,包括以下4组:超重吸烟成瘾组(n=24);正常体重吸烟成瘾组(n=28);超重非吸烟组(n=19);正常体重非吸烟组(n=28)。所有受试者均行3.0T MRI检查。采用基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)的方法比较4组间的灰质体积(gray matter volume,GMV)的差异。采用双因素方差分析,将年龄、受教育年限和头部运动作为协变量,分析吸烟成瘾与超重对于大脑结构的交互作用、吸烟成瘾的主效应及超重的主效应,并将其与临床资料做相关性分析。结果吸烟成瘾和超重在大脑左侧背外侧前额叶皮质(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)存在显著的交互作用(GRF校正,体素水平P<0.001,团块水平P<0.05)。相关分析显示,体重指数与左侧DLPFC GMV存在二次效应(β=-3.846,t=-2.134,P=0.036)。此外,吸烟成瘾主效应主要表现在大脑双侧眶额叶皮质(orbitofrontal cortex,OFC)(GRF校正,体素水平P<0.001,团块水平P<0.05)。相关分析发现左侧OFC GMV与尼古丁依赖量表评分呈负相关(r=-0.391,P=0.006),右侧OFC GMV与吸烟指数呈负相关(r=-0.335,P=0.019)。在上述阈值水平未发现有统计学意义的超重主效应。结论吸烟成瘾与超重在左侧DLPFC GMV存在拮抗作用。

关键词：行为,成瘾吸烟超重交互灰质体积基于体素形态学测量

维奈克拉联合去甲基化药物治疗较高危骨髓增生异常综合征83例疗效与安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 277-283页

作者：刘柳和凤徐衍李涛李亚飞汤平孙玲郑州大学第一附属医院血液科郑州450052

目的评估维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效和安全性,并分析可能影响疗效的因素。方法回顾性分析2019年11月至2023年5月在郑州大学第一附属医院血液科确诊的83例HR-MDS患者的临床资料,所... 详细信息

目的评估维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效和安全性,并分析可能影响疗效的因素。方法回顾性分析2019年11月至2023年5月在郑州大学第一附属医院血液科确诊的83例HR-MDS患者的临床资料,所有患者在治疗期间均应用过VEN+HMA治疗。生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,组间生存比较采用Log-rank检验。结果83例HR-MDS患者中,男性51例(61.4%),中位年龄57(15~82)岁。其中,初始治疗MDS患者45例(54.2%),应用HMA≤4个疗程患者23例(27.7%),HMA治疗失败15例(18.1%)。中位随访10.3(0.6~34.4)个月,总体反应率(ORR)62.7%(52/83),其中18例(21.7%)获完全缓解(CR),14例(16.9%)获骨髓完全缓解(mCR)并血液学改善,20例(24.1%)获mCR。初始治疗、应用HMA≤4个疗程、HMA治疗失败3组患者的ORR分别为66.7%、60.9%、53.3%(P=0.641)。中位总生存(OS)期14.6(95%CI 7.2~22.0)个月,中位无进展生存(PFS)期8.9(95%CI 6.7~11.1)个月。多因素分析显示,碱性磷酸酶(ALP)≥90 U/L(OR=14.574,95%CI 3.036~69.951,P=0.001)、TP53突变(OR=13.052,95%CI 1.982~85.932,P=0.008)和U2AF1突变(OR=7.720,95%CI 1.540~38.698,P=0.013)是VEN+HMA治疗无效的独立危险因素。所有患者均发生了血液学不良事件(AE),因治疗所致3~4级白细胞减少的发生率最高,为48.2%(40/83)。最常见的非血液AE为肺部感染(31.3%)。结论VEN+HMA在初始治疗及HMA治疗失败的HR-MDS患者中均有较高的治疗反应率,ALP≥90 U/L、TP53突变和U2AF1突变是无治疗反应的独立危险因素。

关键词：骨髓增生异常综合征维奈克拉疗效影响因素