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补骨脂异黄酮治疗代谢性骨病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 272-279页

作者：林至柔毛靖仪殷豪胡阴南华大学附属第一医院衡阳421001

骨是不断进行再生和重建的动态组织,其代谢活动主要由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收共同调节。此外,脂肪细胞、炎症细胞、内皮细胞和神经细胞等多种细胞均可通过改变骨髓微环境进而影响骨代谢。骨代谢紊乱导致的骨代谢疾... 详细信息

骨是不断进行再生和重建的动态组织,其代谢活动主要由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收共同调节。此外,脂肪细胞、炎症细胞、内皮细胞和神经细胞等多种细胞均可通过改变骨髓微环境进而影响骨代谢。骨代谢紊乱导致的骨代谢疾病的发病率随着老龄化的加重而逐年攀升。目前临床对骨代谢疾病的治疗有着周期长、费用高及不良反应多等缺点,亟需安全、高效的防治药物。补骨脂异黄酮(corylin)是从传统中药补骨脂中提取的一种异黄酮类物质,其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、缓解肥胖和改善胰岛素抵抗等多种药理作用。研究表明,corylin不仅可通过促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化发挥骨保护作用,还能通过调节脂代谢、炎症反应、血管生成和抗衰老发挥对骨代谢的积极作用。该文就corylin直接或间接调控骨代谢的作用及机制进行综述,以期为骨质疏松、骨折及骨关节炎等疾病的防治开拓新的视角。

关键词：补骨脂异黄酮成骨细胞破骨细胞骨代谢骨质疏松症炎症反应抗衰老

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MCC950调控巨噬细胞极化改善放射性肺损伤

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辐射研究与辐射工艺学报 2024年

作者：王贞路素丽何贵成杨惠乃爱桃曾慧 1.湖南环境生物职业技术学院解剖教研室 2.南华大学附属第一医院肿瘤科 3.南华大学附属第一医院病理科 4.南华大学附属第一医院超声科湖南环境生物职业技术学院解剖教研室南华大学附属第一医院肿瘤科南华大学附属第一医院病理科南华大学附属第一医院超声科

探讨NLRP3特异性抑制剂MCC950对放射性肺损伤的改善作用及其可能机制。将36只7周雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、辐照组和辐照+MCC950组。辐照组和辐照+MCC950组小鼠接受单次20 Gy剂量全胸廓辐照，对照组小鼠接受0 Gy剂量辐照。辐照+M... 详细信息

探讨NLRP3特异性抑制剂MCC950对放射性肺损伤的改善作用及其可能机制。将36只7周雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、辐照组和辐照+MCC950组。辐照组和辐照+MCC950组小鼠接受单次20 Gy剂量全胸廓辐照，对照组小鼠接受0 Gy剂量辐照。辐照+MCC950组小鼠辐照后第二天给予MCC950药物干预，对照组及辐照组小鼠给予NS。辐照后12周检测小鼠肺系数以及肺干湿比。苏木精-伊红染色法检测小鼠肺损伤程度。蛋白免疫印迹检测巨噬细胞极化标记物、NLRP3炎性小体和炎症因子等分子蛋白表达变化。结果显示：与对照组相比，辐照组小鼠肺系数、肺干湿比以及肺损伤指标均显著升高，巨噬细胞M1型极化态标记物CD86表达明显增加，M2型极化态标记物CD163表达明显减少，NLRP3炎性小体（NLRP3、ASC和Caspase-1）和炎症因子（Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a）表达均显著增加；而与辐照组小鼠相比，辐照+MCC950组小鼠肺系数、肺干湿比和肺组织炎性损伤均明显降低，CD86表达减少，CD163表达明显增加，NLRP3、ASC、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a表达均明显减少。结果提示，MCC950可能是通过调控巨噬细胞极化进而改善放射性肺损伤，其有望成为放射性肺损伤的防治干预药物。

关键词： MCC950 NLRP3炎性小体巨噬细胞极化炎症因子放射性肺损伤

分割RCHOP方案在老年初治弥漫性大B细胞淋巴瘤中的疗效与安全性分析

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 170-177页

作者：陈子琪李文琪孙金淼常宇柳喜洋张明智张蕾郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州市450000

目的:探究分割利妥昔单抗(rituximab)+环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)+长春新碱(vincristine,VCR)+多柔比星(doxorubicin)+泼尼松(prednisone)的(RCHOP方案)治疗65~80岁初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的疗效与安全性。方法:选取郑州大学第一附属医院2013年4月至2022年9月收治的137例65~80岁初治DLBCL患者,根据化疗方案的不同分为分割RCHOP组、足量RCHOP组和减量RCHOP样组3组。所有患者均以21天为1个周期,治疗4~8个周期。比较3组近期疗效、远期疗效和不良反应发生情况,分析患者无进展生存期(progressiom-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的影响因素。结果:分割RCHOP组、足量RCHOP组和减量RCHOP样组的客观缓解率(overall respond rate,ORR)分别为89.7%、90.3%、86.1%,差异无统计学意义,分割RCHOP组的完全缓解率(complete respond rate,CRR)为64.1%高于减量RCHOP样组(33.3%),差异具有统计学意义(P=0.008),而与足量RCHOP组(66.1%)差别不大。生存曲线分析结果显示分割RCHOP组与足量RCHOP组的PFS和OS均无统计学差异。分割RCHOP组相比减量RCHOP样组改善了PFS(P=0.036),而两组的OS无统计学差异。多因素分析显示,国际预后指数(IPI)和分割RCHOP方案对DLBCL患者PFS均有显著性影响(均P<0.05),IPI评分对DLBCL患者OS具有显著性影响(P<0.001)。分割RCHOP组白细胞减少及3~4级白细胞减少的发生率低于足量RCHOP组,差异具有统计学意义(P=0.007、P=0.012),其余差异无统计学意义。结论:年龄在65~80岁的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中,分割RCHOP方案近期疗效、远期疗效及安全性、耐受性均良好。

关键词：分割RCHOP 方案初治弥漫性大B 细胞淋巴瘤老年疗效安全性

肝动脉灌注化疗联合靶向免疫序贯^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 290-296页

作者：王猛周志刚路太英杜可朴李帅高飞李亚丹高梦宇郑州大学第一附属医院放射科郑州450052 郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052

目的探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向免疫序贯门静脉癌栓(PVTT)内^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌(HCC)伴PVTT的安全性和有效性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2020年10月至2022年10月21例[男11例,女10例,年龄:34~73(52.6±13.7)岁... 详细信息

目的探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向免疫序贯门静脉癌栓(PVTT)内^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌(HCC)伴PVTT的安全性和有效性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2020年10月至2022年10月21例[男11例,女10例,年龄:34~73(52.6±13.7)岁]接受HAIC联合靶向免疫序贯PVTT内^(125)I粒子植入治疗的伴PVTT的HCC患者临床资料,随访至2023年1月,根据改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)进行疗效评价。记录疾病无进展生存期(PFS)、生存期(OS)及治疗后3、6、12、18个月疾病无进展生存率(PFSR)、生存率(OSR)及PVTT控制率。观察肝功能、甲胎蛋白、凝血功能变化和不良事件发生情况。结果每例患者接受2~7(3.3±1.2)周期HAIC治疗,每例患者植入10~37(16.6±6.7)枚^(125)I粒子。中位随访时间15(5~25)个月。随访期间15例患者出现进展,6例患者死亡。中位PFS(mPFS)为11个月,治疗后3、6、12和18个月PFSR分别是90.5%(19/21)、71.4%(15/21)、42.9%(9/21)和23.8%(5/21),3、6、12、和18个月OSR分别是100%(21/21)、100%(21/21)、81.0%(17/21)和62.0%(13/21)。3、6、12个月时PVTT控制率分别是90.5%(19/21)、90.5%(19/21)和61.9%(13/21)。总体疗效评价完全缓解(CR)率0,部分缓解(PR)率47.6%(10/21),疾病稳定(SD)率38.1%(8/21),疾病进展(PD)率14.3%(3/21)。总的治疗相关不良反应发生率100%,有4例出现Ⅲ级不良反应;其余均为Ⅰ~Ⅱ级不良反应。手术并发症方面,11例(52.4%)出现右上腹部疼痛,5例(23.8%)出现发热,3例(14.3%)出现肝包膜下出血。结论肝动脉灌注化疗联合靶向免疫序贯PVTT内^(125)I粒子植入是治疗HCC伴PVTT安全有效的方法。

关键词：门静脉癌栓肝动脉灌注化疗 ^(125)I粒子肝细胞癌

山奈酚靶向B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1抑制肾透明细胞癌细胞生物行为

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1397-1405页

作者：陈选才符浩唐亚纯唐昕祝乐喜李雪峰朱子贵南华大学衡阳医学院附属南华医院泌尿外科湖南衡阳421002 南华大学附属第一医院肿瘤科湖南衡阳421002 南华大学衡阳医学院附属南华医院重症医学科

目的探讨山奈酚(Kaempferol)靶向B淋巴细胞瘤2相关蛋白(BCL2)A1抑制肾透明细胞癌(ccRCC)细胞的作用机制。方法将ccRCC细胞(ACHN和769-P)分成Vector组(转染空载质粒)或Control组(正常培养)、Kaempferol组(Kaempferol处理细胞)和Kaempferol+BCL2A1组(转染BCL2A1并用Kaempferol处理)。生物信息学预测Kaempferol靶点并分析其与临床不良表型之间关系。噻唑蓝(MTT)检测不同浓度Kaempferol处理细胞的活力。CCK-8试剂盒和克隆形成检测细胞增殖能力。Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力。裸鼠移植瘤实验检测Kaempferol体内抑制细胞增殖能力。免疫组化检测增殖细胞抗原Ki67。Western印迹检测BCL2A1及上皮细胞间质转化(EMT)相关蛋白表达。结果生物信息学数据库和软件分析显示,Kaempferol靶向BCL2A1,BCL2A1在ccRCC组织中表达上调且与临床不良表型有关。Kaempferol浓度和时间依赖性明显抑制ccRCC细胞BCL2A1蛋白表达(P<0.05)。以120或150μmol/L浓度分别作用ACHN、769-P细胞后,细胞活力明显下降(P<0.05)。以相应浓度Kaempferol作用细胞后,ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05)。Kaempferol组移植瘤体积、重量、Ki67相对表达量和BCL2A1蛋白表达明显小于Control组(P<0.05)。与Vector组相比,BCL2A1组中BCL2A1蛋白表达明显增加(P<0.05)。与Control组相比,Kaempferol组中BCL2A1蛋白表达、增殖细胞、克隆细胞、迁移和侵袭细胞数明显减少(P<0.05);与Kaempferol组相比,Kaempferol+BCL2A1组上述指标明显增多(P<0.05)。细胞经Kaempferol干预后,E-cadherin蛋白表达明显增加,N-cadherin和Vimentin蛋白表达明显减少,而BCL2A1可明显逆转Kaempferol对EMT相关蛋白表达的影响(P<0.05)。结论 Kaempferol可抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力,其可能是通过靶向调节BCL2A1蛋白表达,影响EMT相关蛋白表达实现的。

关键词：肾透明细胞癌山奈酚 B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1 生物学行为

生殖支原体GroEL蛋白的生信分析、表达纯化及致炎分析

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生物工程学报 2024年

作者：陈丽苏晓玲罗浩荡王婧芸廖道庸甘甜于建威何军南华大学附属南华医院检验科南华大学附属南华医院输血科南华大学附属南华医院临床研究所

为初步了解生殖支原体(Mycoplasma genitalium， Mg) GroEL蛋白的致病机制，本文运用生物信息学软件对Mg GroEL蛋白结构和功能进行预测和分析，构建pET-28a-GroEL重组质粒，使用0.2 mmol/L IPTG诱导蛋白表达，通过Ni-亚氨基二乙酸(imino... 详细信息

为初步了解生殖支原体(Mycoplasma genitalium， Mg) GroEL蛋白的致病机制，本文运用生物信息学软件对Mg GroEL蛋白结构和功能进行预测和分析，构建pET-28a-GroEL重组质粒，使用0.2 mmol/L IPTG诱导蛋白表达，通过Ni-亚氨基二乙酸(iminodicitic acid， IDA)柱亲和纯化获得Mg rGroEL蛋白。将浓度为2 μg/mL的Mg rGroEL蛋白作用于Tohoku Hospital Pediatrics-1(THP-1)细胞，通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay， ELISA)检测细胞上清液中炎症因子IL-1β和TNF-α的含量，全自动化学发光仪检测细胞上清液中炎症因子IL-6的含量，细胞免疫荧光和Western blotting观察NF-κB信号通路激活情况。实验结果表明，Mg GroEL蛋白是含有543个氨基酸的酸性带负电荷蛋白，相对分子质量为58.44 kDa，等电点为5.68，分子式为C2568H4300N700O825S8，为稳定的亲水性蛋白；二级结构以α-螺旋和无规则卷曲为主；Mg GroEL蛋白存在12个B细胞优势抗原表位和10个T细胞优势抗原表位。与肺炎支原体、无乳支原体、关节炎支原体、猪肺炎支原体和牛支原体的GroEL蛋白高度同源；Mg rGroEL蛋白能激活THP-1细胞NF-κB信号通路并促进IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌。这些结果表明Mg GroEL具有较好的抗原性，能诱导宿主细胞发生炎症反应，为进一步研究GroEL蛋白在Mg中的功能及其致病机制奠定了理论基础。

关键词：生殖支原体 GroEL蛋白原核表达生物信息学炎症

儿童淋巴造血系统肿瘤化疗后继发性肾上腺皮质功能不全致顽固性低钠血症4例

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中华实用儿科临床杂志 2024年第8期39卷 605-608页

作者：刘莹李白魏会霞刘玉峰郑州大学第一附属医院儿童医院血液肿瘤科郑州

目的探讨淋巴造血系统肿瘤化疗后继发性肾上腺皮质功能不全(SACI)所致顽固性低钠血症患儿的临床特点、治疗及预后。方法回顾性病例总结。收集2020年1月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的3例急性淋巴细胞白血病(ALL)和1例淋巴母细... 详细信息

目的探讨淋巴造血系统肿瘤化疗后继发性肾上腺皮质功能不全(SACI)所致顽固性低钠血症患儿的临床特点、治疗及预后。方法回顾性病例总结。收集2020年1月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的3例急性淋巴细胞白血病(ALL)和1例淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)发生SACI致顽固性低钠血症患儿的年龄、性别、血清钠水平、出现低钠血症的时间、低钠血症持续时间、皮质醇水平、24 h尿钠水平、血尿渗透压、治疗及转归等资料, 并进行总结。结果 4例患儿均为男童, 化疗方案均包含地塞米松;临床首要表现为乏力, 中度低钠血症3例, 轻度低钠血症1例;低钠血症在激素治疗1周后出现, 持续时间10～20 d, 平均14.25 d;24 h尿钠增高, 血浆渗透压轻度降低或处于正常值低限, 尿渗透压大于血浆渗透压;1例LBL早8点血皮质醇降低, 1例ALL早8点血皮质醇升高、2例ALL正常, 用氢化可的松[10 mg/(m2·d), 分2次口服]治疗后, 低钠血症得以迅速纠正, 纠正时间为3～5 d。结论儿童淋巴造血系统肿瘤在接受激素治疗过程中, 可能出现SACI, 其所致低钠血症一般出现在激素治疗1周后, 持续时间长, 实验室检查与抗利尿激素分泌异常综合征类似, 但对静脉/口服补充浓钠、限水治疗反应欠佳, 加用氢化可的松治疗可迅速纠正, 预后良好。

关键词：儿童继发性肾上腺皮质功能不全顽固性低钠血症淋巴造血系统肿瘤

2005—2019年中国脑卒中发病与死亡趋势及未来十年预测

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现代预防医学 2024年第1期51卷 15-20页

作者：熊文婧徐杰茹张敏姚承志赵湘铃吴霞让蔚清南华大学公共卫生学院南华大学附属第一医院

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均... 详细信息

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均年度变化百分比及其95%置信区间。应用R建立GM(1,1)模型，并预测2020—2029年中国脑卒中的发病和死亡情况。结果 2005—2019年中国脑卒中发病率呈上升趋势，男性从2005年的197.94/10万上升到2019年的269.17/10万，平均每年上升2.196%，上升速度最快的是2010—2014年。女性从2005年的198.57/10万上升到2019年的284.46/10万，平均每年上升2.616%，上升速度最快的是2017—2019年。男性死亡率略呈上升趋势。预测表明，2029年中国脑卒中男性发病率将可能达到340.93/10万、女性376.67/10万；男性死亡率将可能达到191.44/10万、女性126.52/10万。结论研究显示中国脑卒中发病呈上升趋势，女性发病率整体高于男性。脑卒中死亡男性呈上升趋势。2020—2029年男性和女性发病、男性死亡可能持续上升，脑卒中的防控仍需加强。

关键词：脑卒中发病趋势死亡趋势 GM(1,1)模型预测

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患者报告结局在淋巴瘤临床研究中的应用进展

中国综合临床 2024年第2期40卷 133-138页

作者：赵婉越钱思宇宋云飞常宇笑张旭东郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052

随着生物-心理-社会医学模式备受重视,患者报告结局取得了重大进展。现通过综合分析和总结领域内的文献,探讨患者报告结局在淋巴瘤临床研究中的应用进展,旨在为未来的相关研究提供有益参考。

关键词：淋巴瘤患者报告结局健康相关生命质量