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电针通过己糖激酶2介导的Warburg效应抑制急性肺损伤大鼠的炎性反应

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针刺研究 2024年

作者：刘媛屈萌艰谭金曲李萌萌贾飞阳李书枝尹林伟彭昕珂周君南华大学附属第一医院康复医学中心南华大学附属第一医院康复医学科南华大学附属第一医院康复医学实验室四川大学华西医院康复医学四川省重点实验室

目的：观察电针是否能够通过下调己糖激酶2 (HK2)介导的有氧糖酵解效应（瓦博格效应），抑制大鼠急性肺损伤（ALI）炎性反应。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组，每组12只。尾静脉注射脂多糖复制大鼠急性肺损伤模型。电... 详细信息

目的：观察电针是否能够通过下调己糖激酶2 (HK2)介导的有氧糖酵解效应（瓦博格效应），抑制大鼠急性肺损伤（ALI）炎性反应。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组，每组12只。尾静脉注射脂多糖复制大鼠急性肺损伤模型。电针组电针双侧“足三里”和“尺泽”，每次30 min，每天1次，连续治疗5 d。ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)含量；计算肺组织湿/干重比值（W/D）评估肺水肿严重程度；HE染色法观察肺组织细胞的炎性反应损伤并计算损伤评分；RT-PCR和Western blot法分别检测肺组织HK2 mRNA及蛋白表达水平；比色法检测肺组织中的乳酸含量。结果：与对照组比较，模型组血清IL-1β含量、肺组织W/D升高（P<0.01）,TGF-β含量降低（P<0.01）；肺组织细胞结构明显被破坏，肺泡壁不完整、变厚断裂，肺泡间质中可见大量炎性细胞浸润及红细胞渗出，病理损伤评分升高（P<0.01）；肺组织HK2 mRNA及蛋白的表达水平升高（P<0.01），乳酸含量升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组血清IL-1β含量显著降低（P<0.01）,TGF-β含量显著升高（P<0.01）；肺组织细胞结构炎性破坏减少、肺泡壁较完整、肺泡间质中的炎性细胞浸润及红细胞渗出明显减少，病理评分降低（P<0.01）；肺组织HK2 mRNA的表达水平和乳酸含量降低（P<0.01）。结论：电针可能通过下调HK2介导的Warburg效应，抑制IL-1β等促炎因子的释放及促进TGF-β等抑炎因子的释放，减轻ALI的大鼠炎性反应及症状。

关键词：电针急性肺损伤己糖激酶2 瓦博格效应

转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 996-1011页

作者：徐昆明许云华陈锡光付广黄秋林肖帅南华大学附属第一医院胃肠外科湖南衡阳421001 南华大学附属第一医院肿瘤疾病研究所湖南衡阳421001

转移性结直肠癌(mCRC)是结直肠癌进展的晚期阶段,治疗选择多样,但患者预后通常不佳。表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在mCRC的发展中扮演核心角色,涉及多个关键分子。EGFR异常活化与肿瘤生长、转移及治疗耐药紧密相关。因此,EGFR靶向治... 详细信息

转移性结直肠癌(mCRC)是结直肠癌进展的晚期阶段,治疗选择多样,但患者预后通常不佳。表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在mCRC的发展中扮演核心角色,涉及多个关键分子。EGFR异常活化与肿瘤生长、转移及治疗耐药紧密相关。因此,EGFR靶向治疗对mCRC至关重要,但治疗耐药常常导致治疗失败,且分子机制复杂。在此,笔者综述mCRC抗EGFR治疗耐药的相关分子机制及干预研究进展,为深入理解抗EGFR耐药机制,优化治疗策略提供参考。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移 ErbB受体分子靶向治疗抗药性,肿瘤综述

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巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病中的作用研究

海南医学院学报 2024年

作者：卢警黄琼王智卢芳芳夏世刚费志刚邓丽菁肖启国南华大学附属第二医院眼科南华大学附属第一医院眼科

目的：研究巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病机制中的作用。方法：收集2023年6月～2024年4月在南华大学附属第二医院眼科就诊，符合纳入标准的翼状胬肉标本48例（48眼），其中静止期、进展期翼状胬肉各24例，另选择捐献眼球获取的正常球结... 详细信息

目的：研究巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病机制中的作用。方法：收集2023年6月～2024年4月在南华大学附属第二医院眼科就诊，符合纳入标准的翼状胬肉标本48例（48眼），其中静止期、进展期翼状胬肉各24例，另选择捐献眼球获取的正常球结膜24例作对照组。采用苏木精-伊红染色（HE）染色，评估各组标本病理学形态改变；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6)]和抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的表达情况；实时荧光定量PCR ( RT-qPCR) 法检测M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型标志物精氨酸酶1（Arg-1）RNA的相对表达量；免疫荧光染色检测M1型标志物白细胞分化抗原68 (CD68)和M2型标志物白细胞分化抗原206（CD206）的表达情况。结果：HE染色显示翼状胬肉组织中上皮细胞层数增加，且伴有大量新血管的形成和炎性细胞的浸润，进展期表现更加明显。ELISA检测显示，与对照组相比，翼状胬肉组中炎症因子表达升高，且进展期组升高更显著；抗炎因子表达下降，且进展期组下降更明显（P<0.05）。RT-qPCR检测及免疫荧光染色显示，与对照组相比，翼状胬肉组中M1型极化标志物和M2型极化标志物表达均升高，其中进展期M1型标志物升高更明显，而静止期M2型标志物升高更明显（P<0.05）。结论：巨噬细胞极化参与人翼状胬肉发展，其机制可能与巨噬细胞极化失衡，加重眼表炎症相关。

关键词：巨噬细胞极化翼状胬肉炎症

生殖支原体GroEL蛋白的生信分析、表达纯化及致炎分析

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生物工程学报 2024年

作者：陈丽苏晓玲罗浩荡王婧芸廖道庸甘甜于建威何军南华大学附属南华医院检验科南华大学附属南华医院输血科南华大学附属南华医院临床研究所

为初步了解生殖支原体(Mycoplasma genitalium， Mg) GroEL蛋白的致病机制，本文运用生物信息学软件对Mg GroEL蛋白结构和功能进行预测和分析，构建pET-28a-GroEL重组质粒，使用0.2 mmol/L IPTG诱导蛋白表达，通过Ni-亚氨基二乙酸(imino... 详细信息

为初步了解生殖支原体(Mycoplasma genitalium， Mg) GroEL蛋白的致病机制，本文运用生物信息学软件对Mg GroEL蛋白结构和功能进行预测和分析，构建pET-28a-GroEL重组质粒，使用0.2 mmol/L IPTG诱导蛋白表达，通过Ni-亚氨基二乙酸(iminodicitic acid， IDA)柱亲和纯化获得Mg rGroEL蛋白。将浓度为2 μg/mL的Mg rGroEL蛋白作用于Tohoku Hospital Pediatrics-1(THP-1)细胞，通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay， ELISA)检测细胞上清液中炎症因子IL-1β和TNF-α的含量，全自动化学发光仪检测细胞上清液中炎症因子IL-6的含量，细胞免疫荧光和Western blotting观察NF-κB信号通路激活情况。实验结果表明，Mg GroEL蛋白是含有543个氨基酸的酸性带负电荷蛋白，相对分子质量为58.44 kDa，等电点为5.68，分子式为C2568H4300N700O825S8，为稳定的亲水性蛋白；二级结构以α-螺旋和无规则卷曲为主；Mg GroEL蛋白存在12个B细胞优势抗原表位和10个T细胞优势抗原表位。与肺炎支原体、无乳支原体、关节炎支原体、猪肺炎支原体和牛支原体的GroEL蛋白高度同源；Mg rGroEL蛋白能激活THP-1细胞NF-κB信号通路并促进IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌。这些结果表明Mg GroEL具有较好的抗原性，能诱导宿主细胞发生炎症反应，为进一步研究GroEL蛋白在Mg中的功能及其致病机制奠定了理论基础。

关键词：生殖支原体 GroEL蛋白原核表达生物信息学炎症

酶抑制剂及其构效优化在阿尔茨海默病中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1510-1529页

作者：储超扬肖彪单江晖陈是燏张楚霞周钰愉方甜园林志成谢凯徐淑君李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波315211 宁波大学附属第一医院康复科宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能改善胆碱能系统的障碍、Aβ的产生和沉积、Tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激损伤、突触可塑性下降等AD发生发展的不同环节,从而改善AD症状和认知功能。本文综述了近年来酶抑制剂或抑制剂构效优化靶向调节胆碱酯酶、单胺氧化酶、分泌酶等在AD治疗中的研究进展,以期为AD的治疗和药物研发提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 β分泌酶抑制剂 γ分泌酶抑制剂糖原合成酶激酶抑制剂抑制剂构效优化

2005—2019年中国脑卒中发病与死亡趋势及未来十年预测

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现代预防医学 2024年第1期51卷 15-20页

作者：熊文婧徐杰茹张敏姚承志赵湘铃吴霞让蔚清南华大学公共卫生学院南华大学附属第一医院

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均... 详细信息

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均年度变化百分比及其95%置信区间。应用R建立GM(1,1)模型，并预测2020—2029年中国脑卒中的发病和死亡情况。结果 2005—2019年中国脑卒中发病率呈上升趋势，男性从2005年的197.94/10万上升到2019年的269.17/10万，平均每年上升2.196%，上升速度最快的是2010—2014年。女性从2005年的198.57/10万上升到2019年的284.46/10万，平均每年上升2.616%，上升速度最快的是2017—2019年。男性死亡率略呈上升趋势。预测表明，2029年中国脑卒中男性发病率将可能达到340.93/10万、女性376.67/10万；男性死亡率将可能达到191.44/10万、女性126.52/10万。结论研究显示中国脑卒中发病呈上升趋势，女性发病率整体高于男性。脑卒中死亡男性呈上升趋势。2020—2029年男性和女性发病、男性死亡可能持续上升，脑卒中的防控仍需加强。

关键词：脑卒中发病趋势死亡趋势 GM(1,1)模型预测

异常DNA甲基化在慢性髓系白血病中的临床应用

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 122-127页

作者：周灵艳殷小成南华大学衡阳医学院附属第一医院儿科湖南衡阳421600

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理... 详细信息

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理和病理活动。特别是,异常DNA甲基化在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发生、进程和预后中起关键作用。DNA甲基化在CML的诊断及治疗上显示出巨大潜力。深入了解DNA甲基化的具体机制,尤其是在CML患者中特定基因的DNA甲基化异常改变,有助于推动以DNA甲基化为基础的新型靶向治疗策略进入临床实践,从而有效地诊断并治疗CML患者。

关键词：慢性髓系白血病 DNA甲基化去甲基化药物表观遗传学

腘肌腱裂孔前区缝合在外侧盘状半月板损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 272-277页

作者：邬赫戴祝陈宇浠范伟杰廖瑛刘超刘江华明誉南华大学附属第一医院骨科中心运动医学专科湖南衡阳421001

目的探讨关节镜下腘肌腱裂孔(popliteal hiatus,PH)前区缝合在外侧盘状半月板(discoid lateral meniscus,DLM)损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用。方法回顾分析2014年3月—2022年11月收治且符合选择标准的53例(56膝)DLM损伤患者临床资... 详细信息

目的探讨关节镜下腘肌腱裂孔(popliteal hiatus,PH)前区缝合在外侧盘状半月板(discoid lateral meniscus,DLM)损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用。方法回顾分析2014年3月—2022年11月收治且符合选择标准的53例(56膝)DLM损伤患者临床资料。男15例,女38例;年龄8~55岁,平均36.5岁。14例有外伤史,余39例无明确外伤史。病程1 d~6年,平均15.6个月。根据Watanabe分型:完全型40膝,不完全型16膝。术前国际膝关节文献委员会(IKDC)膝关节评分为(51.2±8.3)分,Lysholm评分为(59.6±11.2)分,疼痛视觉模拟评分(VAS)为(4.7±1.3)分。行关节镜下半月板成形术后,用探钩牵拉检查腘肌腱区半月板均存在不稳,进而采用Out-inside技术或Out-inside技术联合All-inside技术缝合PH前区,检查缝合后半月板稳定性,必要时再采用All-inside技术缝合PH后区、半月板后角和Out-inside技术缝合半月板前角。记录并发症发生情况;采用手术前后IKDC评分、Lysholm评分和VAS评分评价疗效。结果术后膝关节疼痛、关节弹响及交锁症状消失,McMurray试验及研磨试验转为阴性。53例患者均获随访,随访时间12~93个月,平均57.5个月。无腓总神经损伤、下肢深静脉血栓形成、关节感染和关节僵硬等并发症发生。末次随访时IKDC膝关节评分为(76.7±5.5)分,Lysholm评分为(94.0±4.1)分,VAS评分为(1.1±0.8)分,与术前比较差异均有统计学意义(t=-22.090,P<0.001;t=-23.704,P<0.001;t=19.767,P<0.001)。结论 PH前区缝合是DLM损伤并腘肌腱区不稳治疗的关键。

关键词：关节镜外侧盘状半月板腘肌腱裂孔半月板成形术半月板缝合术

电针对老年骨质疏松大鼠骨组织中组织蛋白酶K及Ⅰ型胶原表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第15期 3679-3683页

作者：屈萌艰彭昕珂彭婷周君廖源王金玲刘丹妮钟培瑞廖阳黄夏荣南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学科南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学中心南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学实验室南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学四川省重点实验室广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)康复科

目的探讨电针对老年大鼠骨质疏松及组织蛋白酶K、Ⅰ型胶原表达的影响。方法选取8只6月龄SD雄性大鼠为青年组，16只24月龄SD雄性大鼠随机分为老年组和电针组，每组8只。电针组接受电针干预，电针穴位：“肾俞”“血海”“太溪”“阳陵... 详细信息

目的探讨电针对老年大鼠骨质疏松及组织蛋白酶K、Ⅰ型胶原表达的影响。方法选取8只6月龄SD雄性大鼠为青年组，16只24月龄SD雄性大鼠随机分为老年组和电针组，每组8只。电针组接受电针干预，电针穴位：“肾俞”“血海”“太溪”“阳陵泉”。电流强度1 mA,疏密波，频率3 Hz/15 Hz,每周5 d, 1次/d,连续干预8 w,其余2组不接受干预。8 w后取材，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血骨代谢标志物Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX)水平，双能X射线检测左侧胫骨和L5椎体的骨密度，显微CT检测右胫骨近端和L4椎体的骨微结构，Western印迹、实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测股骨组织组织蛋白酶K、Ⅰ型胶原蛋白及mRNA表达水平。结果与青年组相比，老年组NTX水平升高，PⅠNP水平降低，骨密度、骨体积分数、骨小梁数量均降低，骨小梁间距增大，组织蛋白酶K蛋白及mRNA表达升高，Ⅰ型胶原蛋白及mRNA表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与老年组相比，电针组NTX水平降低，PⅠNP水平升高，骨密度、骨体积分数、骨小梁数量升高，骨小梁间距降低，组织蛋白酶K蛋白及mRNA表达降低，Ⅰ型胶原蛋白及mRNA表达升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针通过下调组织蛋白酶K的表达从而抑制Ⅰ型胶原蛋白的降解，达到治疗骨质疏松的作用。

关键词：电针骨质疏松组织蛋白酶K Ⅰ型胶原蛋白骨吸收骨形成