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补骨脂异黄酮治疗代谢性骨病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 272-279页

作者：林至柔毛靖仪殷豪胡阴南华大学附属第一医院衡阳421001

骨是不断进行再生和重建的动态组织,其代谢活动主要由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收共同调节。此外,脂肪细胞、炎症细胞、内皮细胞和神经细胞等多种细胞均可通过改变骨髓微环境进而影响骨代谢。骨代谢紊乱导致的骨代谢疾... 详细信息

骨是不断进行再生和重建的动态组织,其代谢活动主要由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收共同调节。此外,脂肪细胞、炎症细胞、内皮细胞和神经细胞等多种细胞均可通过改变骨髓微环境进而影响骨代谢。骨代谢紊乱导致的骨代谢疾病的发病率随着老龄化的加重而逐年攀升。目前临床对骨代谢疾病的治疗有着周期长、费用高及不良反应多等缺点,亟需安全、高效的防治药物。补骨脂异黄酮(corylin)是从传统中药补骨脂中提取的一种异黄酮类物质,其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、缓解肥胖和改善胰岛素抵抗等多种药理作用。研究表明,corylin不仅可通过促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化发挥骨保护作用,还能通过调节脂代谢、炎症反应、血管生成和抗衰老发挥对骨代谢的积极作用。该文就corylin直接或间接调控骨代谢的作用及机制进行综述,以期为骨质疏松、骨折及骨关节炎等疾病的防治开拓新的视角。

关键词：补骨脂异黄酮成骨细胞破骨细胞骨代谢骨质疏松症炎症反应抗衰老

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薯蓣皂苷通过GSK3β/Nrf2/HO-1通路改善尿酸诱导的HK-2细胞氧化应激损伤的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 342-348页

作者：周丽娟张伟梁刘瑞琦冯嘉树黄颖娟伍新林中山大学附属第一医院中医科广东广州510080

目的探讨薯蓣皂苷(dioscin)对尿酸(uric acid,UA)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激损伤的影响及分子机制。方法将HK-2细胞分为正常组、模型组(尿酸刺激造模)、条件对照组(尿酸+DMSO)和薯蓣皂苷组(尿酸+薯蓣皂苷)。通过尿酸诱导HK-... 详细信息

目的探讨薯蓣皂苷(dioscin)对尿酸(uric acid,UA)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激损伤的影响及分子机制。方法将HK-2细胞分为正常组、模型组(尿酸刺激造模)、条件对照组(尿酸+DMSO)和薯蓣皂苷组(尿酸+薯蓣皂苷)。通过尿酸诱导HK-2细胞氧化应激损伤模型;采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞技术检测细胞活性氧(ROS)水平,Real-time PCR法检测糖原合成激酶3(GSK3β)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)在mRNA水平的表达,Western Blot法检测GSK3β、磷酸化糖原合成激酶3(p-GSK3β)、Nrf2及HO-1在蛋白水平的表达。结果经尿酸刺激后,HK-2细胞的活力明显下降,ROS水平明显升高(均P<0.001)。经薯蓣皂苷治疗后,HK-2细胞的活力增加,ROS水平明显降低(均P<0.001)。在蛋白及mRNA水平上,尿酸刺激后Nrf2和HO-1的表达均下降,薯蓣皂苷干预后Nrf2和HO-1表达均明显增加(均P<0.001)。在蛋白水平上,模型组细胞p-GSK3β/GSK3β比值较正常组明显下降,经薯蓣皂苷干预后p-GSK3β/GSK3β比值升高(均P<0.001)。结论薯蓣皂苷可能是通过促进GSK3β的磷酸化,激活Nrf2/HO-1通路,从而缓解尿酸诱导的HK-2细胞氧化应激损伤。

关键词：薯蓣皂苷尿酸 HK-2细胞 GSK3β/Nrf2/HO-1通路氧化应激

转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 996-1011页

作者：徐昆明许云华陈锡光付广黄秋林肖帅南华大学附属第一医院胃肠外科湖南衡阳421001 南华大学附属第一医院肿瘤疾病研究所湖南衡阳421001

转移性结直肠癌(mCRC)是结直肠癌进展的晚期阶段,治疗选择多样,但患者预后通常不佳。表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在mCRC的发展中扮演核心角色,涉及多个关键分子。EGFR异常活化与肿瘤生长、转移及治疗耐药紧密相关。因此,EGFR靶向治... 详细信息

转移性结直肠癌(mCRC)是结直肠癌进展的晚期阶段,治疗选择多样,但患者预后通常不佳。表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在mCRC的发展中扮演核心角色,涉及多个关键分子。EGFR异常活化与肿瘤生长、转移及治疗耐药紧密相关。因此,EGFR靶向治疗对mCRC至关重要,但治疗耐药常常导致治疗失败,且分子机制复杂。在此,笔者综述mCRC抗EGFR治疗耐药的相关分子机制及干预研究进展,为深入理解抗EGFR耐药机制,优化治疗策略提供参考。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移 ErbB受体分子靶向治疗抗药性,肿瘤综述

基于数据挖掘和网络药理学分析刘鑫教授治疗肺结节用药规律及作用机制

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中国医药导报 2024年第23期21卷 140-147页

作者：周春吉罗何维黄艳薛晓彭果然唐昭仪刘鑫南华大学附属第一医院中医科湖南衡阳421001

目的基于数据挖掘和网络药理学分析刘鑫教授治疗肺结节处方用药规律及核心药物组合作用机制。方法收集2020年1月至2022年1月就诊于南华大学附属第一医院中医科刘鑫教授门诊的肺结节患者198例处方,应用中医传承辅助平台(V 2.5)挖掘四气... 详细信息

目的基于数据挖掘和网络药理学分析刘鑫教授治疗肺结节处方用药规律及核心药物组合作用机制。方法收集2020年1月至2022年1月就诊于南华大学附属第一医院中医科刘鑫教授门诊的肺结节患者198例处方,应用中医传承辅助平台(V 2.5)挖掘四气、五味、归经、核心药物组合、潜在新药物组合及新方等用药规律。采用网络药理学方法预测核心药物组合的有效成分、作用靶点和通路等作用机制。结果198例处方中涉及163味中药,药性以温、平、寒居多,药味以甘、辛、苦居多,归经以肺经、肝经、脾经和心经为主。高频药物组合为甘草-桔梗、甘草-石上柏等,核心药物为柴胡、生地黄、川牛膝、当归、红花、桃仁、赤芍、桔梗、枳壳、川芎、甘草、浙贝母、桑白皮、石见穿和石上柏,得到潜在新药物组合10个、新处方5个。网络药理学分析显示,核心药物组合治疗肺结节有效成分为槲皮素、山柰酚等,通过作用TP53、Akt1、JUN等靶点,调控AGE-RAGE、TNF、IL-17、HIF-1、PI3K-Akt、FoxO等信号通路起作用。结论刘鑫教授治疗肺结节以活血化瘀、疏肝理气、化痰散结和温肺化饮为主,兼以健脾益肾,体现其基于“龙虎回环”理论、“从肝论治”肺结节的学术特点,得出潜在新的药物组合及新方,为临床治疗肺结节提供新的思路,其核心药物组合治疗肺结节潜在靶点和作用机制主要参与炎症反应、血管生成、细胞增殖与凋亡等生物学过程,为进一步作用机制研究提供参考。

关键词：肺结节用药规律数据挖掘网络药理学作用机制名医经验

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巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病中的作用研究

海南医学院学报 2024年

作者：卢警黄琼王智卢芳芳夏世刚费志刚邓丽菁肖启国南华大学附属第二医院眼科南华大学附属第一医院眼科

目的：研究巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病机制中的作用。方法：收集2023年6月～2024年4月在南华大学附属第二医院眼科就诊，符合纳入标准的翼状胬肉标本48例（48眼），其中静止期、进展期翼状胬肉各24例，另选择捐献眼球获取的正常球结... 详细信息

目的：研究巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病机制中的作用。方法：收集2023年6月～2024年4月在南华大学附属第二医院眼科就诊，符合纳入标准的翼状胬肉标本48例（48眼），其中静止期、进展期翼状胬肉各24例，另选择捐献眼球获取的正常球结膜24例作对照组。采用苏木精-伊红染色（HE）染色，评估各组标本病理学形态改变；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6)]和抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的表达情况；实时荧光定量PCR ( RT-qPCR) 法检测M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型标志物精氨酸酶1（Arg-1）RNA的相对表达量；免疫荧光染色检测M1型标志物白细胞分化抗原68 (CD68)和M2型标志物白细胞分化抗原206（CD206）的表达情况。结果：HE染色显示翼状胬肉组织中上皮细胞层数增加，且伴有大量新血管的形成和炎性细胞的浸润，进展期表现更加明显。ELISA检测显示，与对照组相比，翼状胬肉组中炎症因子表达升高，且进展期组升高更显著；抗炎因子表达下降，且进展期组下降更明显（P<0.05）。RT-qPCR检测及免疫荧光染色显示，与对照组相比，翼状胬肉组中M1型极化标志物和M2型极化标志物表达均升高，其中进展期M1型标志物升高更明显，而静止期M2型标志物升高更明显（P<0.05）。结论：巨噬细胞极化参与人翼状胬肉发展，其机制可能与巨噬细胞极化失衡，加重眼表炎症相关。

关键词：巨噬细胞极化翼状胬肉炎症

2005—2019年中国脑卒中发病与死亡趋势及未来十年预测

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现代预防医学 2024年第1期51卷 15-20页

作者：熊文婧徐杰茹张敏姚承志赵湘铃吴霞让蔚清南华大学公共卫生学院南华大学附属第一医院

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均... 详细信息

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均年度变化百分比及其95%置信区间。应用R建立GM(1,1)模型，并预测2020—2029年中国脑卒中的发病和死亡情况。结果 2005—2019年中国脑卒中发病率呈上升趋势，男性从2005年的197.94/10万上升到2019年的269.17/10万，平均每年上升2.196%，上升速度最快的是2010—2014年。女性从2005年的198.57/10万上升到2019年的284.46/10万，平均每年上升2.616%，上升速度最快的是2017—2019年。男性死亡率略呈上升趋势。预测表明，2029年中国脑卒中男性发病率将可能达到340.93/10万、女性376.67/10万；男性死亡率将可能达到191.44/10万、女性126.52/10万。结论研究显示中国脑卒中发病呈上升趋势，女性发病率整体高于男性。脑卒中死亡男性呈上升趋势。2020—2029年男性和女性发病、男性死亡可能持续上升，脑卒中的防控仍需加强。

关键词：脑卒中发病趋势死亡趋势 GM(1,1)模型预测

改良后的关节镜翻修松解术对开放术后有残留症状的臀肌挛缩症的临床疗效

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 297-302页

作者：陈锟高鹏方潇翔唐科兴李宗超邓桢翰李良军南华大学附属长沙中心医院骨科长沙410018 温州医科大学附属第一医院骨科温州325000

目的探讨对传统开放手术后效果不佳的臀肌挛缩患者进行改良后的关节镜翻修松解术的临床疗效。方法回顾性收集2015年12月–2022年12月因传统开放手术后有臀肌挛缩残留症状而接受改良后的关节镜翻修松解术的患者。通过评估具体症状(包... 详细信息

目的探讨对传统开放手术后效果不佳的臀肌挛缩患者进行改良后的关节镜翻修松解术的临床疗效。方法回顾性收集2015年12月–2022年12月因传统开放手术后有臀肌挛缩残留症状而接受改良后的关节镜翻修松解术的患者。通过评估具体症状(包括患者双下肢假性不等长程度、髋关节内收内旋活动度、双膝能否并拢下蹲、仰卧时双腿能否交叉等)的改善情况以及术前和术后臀肌挛缩功能量表得分情况对手术疗效进行评估。采用配对t检验比较术前和术后测量值的差异是否有统计学意义。结果 36例患者取得了系统性随访,平均随访(22.4±4.9)个月。所有患者在末次随访时的臀肌挛缩功能量表评分均高于术前,从术前的(40.2±5.5)分升至(78.4±4.9)分(P<0.05)。在随访中,所有患者的髋关节内收内旋活动度都比术前有所改善,而且都能双膝并拢下蹲,但有1例患者在双腿交叉时仍有困难,27例(75%)术前存在双下肢假性不等长情况的患者在随访过程中都有不同程度的改善。在所有患者(72髋)中,有8髋出现皮下血肿和切口瘀斑,均在热敷等保守治疗后痊愈。有3髋出现髋外展肌力减弱,但经过术后锻炼和康复治疗,肌力逐渐恢复。没有患者出现皮下渗液、神经血管损伤或伤口感染等并发症。结论改良后关节镜翻修松解术适用于传统开放手术后有残留症状的臀肌挛缩症病例。

关键词：臀肌挛缩症关节镜翻修松解术

1990—2021年中国归因于饮食因素的缺血性心脏病疾病负担变化趋势及预测研究

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中国全科医学 2024年

作者：吴霞张译匀姚承志赵湘铃熊文婧让蔚清南华大学公共卫生学院南华大学附属第一医院

背景缺血性心脏病（IHD）是导致中国居民疾病负担的第二大原因，饮食因素被认为是减少疾病负担有效及可行的手段。目的分析1990—2021年中国归因于饮食因素的IHD疾病负担变化及未来变化趋势，以期为中国IHD饮食防治提供参考依据。方法... 详细信息

背景缺血性心脏病（IHD）是导致中国居民疾病负担的第二大原因，饮食因素被认为是减少疾病负担有效及可行的手段。目的分析1990—2021年中国归因于饮食因素的IHD疾病负担变化及未来变化趋势，以期为中国IHD饮食防治提供参考依据。方法提取2021年全球疾病负担（GBD2021）数据库中1990—2021年中国、全球、不同社会人口指数（SDI）地区的归因于饮食因素的IHD疾病负担相关数据，应用Joinpoint模型计算年度变化百分比（APC）及平均年度变化百分比（AAPC）分析1990—2021年中国、全球、不同SDI地区归因于饮食因素的IHD疾病负担，中国不同性别、年龄人群归因于饮食因素的IHD疾病负担以及归因于不同类型饮食因素的IHD疾病负担。利用贝叶斯年龄时期队列（BAPC）模型预测2022—2031年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率、标化DALY率变化趋势。结果 2021年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率为44.26/10万、标化DALY率为820.87/10万，与全球水平接近，高于高SDI地区，低于其余4类SDI地区。1990—2021年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率（AAPC=-0.17%,P一致，均呈现下降趋势，全球下降幅度明显高于中国，高SDI地区下降速度最快。1990与2021年中国男性归因于饮食因素的IHD疾病负担均高于女性；1990—2021年中国男性归因于饮食因素的IHD标化死亡率（AAPC=0.25%,P<0.001）呈上升趋势，女性标化死亡率（AAPC=-0.71%,P<0.001）、标化DALY率（AAPC=-1.23%,P<0.001）均呈下降趋势。1990与2021年中国归因于饮食因素的IHD疾病负担随着年龄增长呈上升趋势，≥70岁人群的死亡率、DALY率最高；1990—2021年50～69岁人群死亡率、DALY率呈下降趋势，而15～49岁、≥70岁人群呈上升趋势（P<0.001）。1990年与2021年归因于13种饮食因素的IHD标化死亡率、标化DALY率排名前两位的饮食因素均是钠摄入过量、全谷物摄入不足；1990—2021年标化死亡率、标化DALY率上升趋势最明显的是含糖饮料摄入过量、加工肉摄入过量、红肉摄入过量。BAPC模型显示，未来10年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率，标化DALY率均呈下降趋势。结论 1990—2021年中国归因于饮食因素的IHD标化死亡率、标化DALY率均呈下降趋势，但下降速度与高SDI地区相比差距较大，男性和老年人群负担较重，因此仍需重视IHD的饮食防控策略，加强宣传健康的膳食模式，倡导大家增加全谷物的摄入，减少钠盐、含糖饮料、加工肉、红肉的摄入，采取针对性措施进行有效干预以减轻其疾病负担。

关键词：心肌缺血缺血性心脏病全球疾病负担饮食因素趋势预测

异常DNA甲基化在慢性髓系白血病中的临床应用

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 122-127页

作者：周灵艳殷小成南华大学衡阳医学院附属第一医院儿科湖南衡阳421600

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理... 详细信息

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理和病理活动。特别是,异常DNA甲基化在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发生、进程和预后中起关键作用。DNA甲基化在CML的诊断及治疗上显示出巨大潜力。深入了解DNA甲基化的具体机制,尤其是在CML患者中特定基因的DNA甲基化异常改变,有助于推动以DNA甲基化为基础的新型靶向治疗策略进入临床实践,从而有效地诊断并治疗CML患者。

关键词：慢性髓系白血病 DNA甲基化去甲基化药物表观遗传学