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深入理解日趋威胁严重的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌

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科学通报 2025年第2期 148-150页

作者：李力强曲久鑫深圳市第三人民医院检验医学部国家感染性疾病临床医学研究中心南方科技大学第二附属医院

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP）是对公共卫生构成最大威胁的病原细菌之一[1].由于KPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase,肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶）,尤其是KPC-2和KPC-3的广泛传播,导...

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油酸上调围脂滴蛋白2表达增强巨噬细胞对结核分枝杆菌的清除作用

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 72-76页

作者：卢海林汪文斐陶文慧林培翀陈心春邓国防谢水祥赣南医科大学基础医学院赣州341000 深圳国家感染性疾病临床医学研究中心深圳518000 深圳大学医学部深圳518000 深圳市第三人民医院肺病二科深圳518000

目的:研究油酸对巨噬细胞清除结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的作用,并进一步探讨其作用机制。方法:使用人单核细胞白血病细胞(THP-1)细胞系诱导的巨噬细胞,加入或不加入油酸(oleic acid,OA)后感染MTB标准株H37Ra,用菌... 详细信息

目的:研究油酸对巨噬细胞清除结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的作用,并进一步探讨其作用机制。方法:使用人单核细胞白血病细胞(THP-1)细胞系诱导的巨噬细胞,加入或不加入油酸(oleic acid,OA)后感染MTB标准株H37Ra,用菌落形成单位(colony-forming unit,CFU)计数及免疫荧光方式检测油酸对巨噬细胞清除MTB的影响。通过RNA-seq筛选出关键靶基因,并采用基因富集分析筛选出相关通路,实时荧光定量PCR验证基因表达。结果:MTB标准株H37Ra感染未经油酸诱导(H37Ra组)巨噬细胞后72 h的菌落计数单位(CFU)中位数(四分位数)为[49×10^(4)(48×10^(4),59×10^(4))],明显高于经油酸诱导(OA+H37Ra组)的巨噬细胞的CFU[34×10^(4)(30×10^(4),42×10^(4))],差异有统计学意义(U=3.500,P=0.017)。RNA-Seq数据显示,围脂滴蛋白2(recombinant perilipin 2,PLIN2)的表达在OA+H37Ra组明显高于H37Ra组。在油酸诱导的巨噬细胞中,敲低PLIN2基因后的CFU结果显示,在H37Ra感染72 h后,敲低PLIN2组的CFU中位数(四分位数)为86×10^(4)(78×10^(4),96×10^(4)),明显高于对照空载体组[56×10^(4)(54×10^(4),62×10^(4))],差异有统计学意义(U=3.000,P=0.015)。OA+H37Ra组中,PLIN2的相对表达量为3.219±0.298,明显高于H37Ra组的0.555±0.028,差异有统计学意义(t=15.410,P<0.01);OA+H37Ra组中PPARγ的相对表达量为0.666±0.075,明显低于H37Ra组的2.217±0.153,差异有统计学意义(t=14.700,P<0.01);OA+H37Ra组中,ACOX1、HADHA基因的相对表达量分别为1.410±0.124和1.107±0.111,均明显低于H37Ra组的2.476±0.207和3.140±0.240,差异均有统计学意义(t=13.520,P<0.01;t=12.760,P<0.01)。结论:油酸通过脂滴表面蛋白PLIN2调控巨噬细胞的脂肪酸氧化促进巨噬细胞对MTB的清除。

关键词：分枝杆菌,结核巨噬细胞油酸围脂滴蛋白基因表达调控,细菌

过敏性紫癜患儿合并肺炎支原体感染临床特征分析

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 95-99+104页

作者：孙俭李付奎杨乐李世义河南大学附属南阳市第一人民医院

目的探讨过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)患儿合并肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染的临床表现及实验室检查特点，分析此类患儿的诊治策略及预后情况。方法对本院就诊的112例HSP患儿的临床资料进行回顾性分析，... 详细信息

目的探讨过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)患儿合并肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染的临床表现及实验室检查特点，分析此类患儿的诊治策略及预后情况。方法对本院就诊的112例HSP患儿的临床资料进行回顾性分析，同时选取70例体检健康儿童为对照组。检测各组儿童MP感染情况，对比分析不同分组患儿MP阳性率。采集患儿静脉血，测定Th17细胞和Treg细胞在样本中的百分比，对比不同分组儿童免疫功能的差异。结果在112例HSP患儿中，35例感染MP,感染率31.25%。70例对照组儿童中只有8例感染MP,感染率11.43%,两组的MP感染率差异显著。在HSP患儿中，73例为首次发病，39例为2次或多次发病。首次发病组中MP阳性率为16.44%,而复发组中MP阳性率高达58.97%,两组之间MP阳性率差异显著。在65例男性HSP患儿中，20例为MP阳性，占30.77%;47例女性患儿中，15例为MP阳性，占31.91%。性别间MP阳性率无显著差异。1～5岁患儿MP阳性率为47.37%,5～9岁为32.26%,而>9岁为19.35%,不同年龄间MP阳性率无统计学差异。春季MP阳性率为53.85%,夏季为13.33%,秋季为18.75%,冬季为33.33%,不同季节间MP阳性率差异显著。MP阳性患儿中，皮肤型占14.29%,腹型5.71%,关节型17.14%,肾型14.29%,混合型48.57%。MP阴性患儿中，皮肤型占10.39%,腹型22.08%,关节型23.38%,肾型3.9%,混合型40.26%。腹型和肾型在两组间差异显著(P0.05)。MP阳性患儿首发症状均为皮疹，腹痛47.71%,呕吐28.57%,消化道出血14.29%,关节肿痛57.14%。MP阴性患儿首发症状均为皮疹，腹痛37.66%,呕吐22.08%,消化道出血7.79%,关节肿痛32.47%。关节肿痛在两组间有显著差异(P0.05)。MP阳性患儿31.43%并发紫癜性肾炎，MP阴性患儿15.58%并发紫癜性肾炎，差异无统计学意义(P>0.05)。MP阳性组患儿Th17细胞百分率为(3.64±0.56)%,Treg细胞百分率为(10.57±1.04)%。MP阴性组患儿Th17细胞百分率为(2.63±0.55)%,Treg细胞百分率为(12.45±1.77)%。健康组儿童Th17细胞百分率为(1.79±0.31)%,Treg细胞百分率为(14.88±1.69)%。MP阳性组患儿Th17细胞百分率显著高于MP阴性组患儿及健康组儿童，Treg细胞百分率显著低于MP阴性组患儿及健康组儿童，差异有统计学意义(P感染患儿的免疫功能存在异常，表现为Th17细胞比例升高，Treg细胞比例下降，这可能与疾病的发展和严重程度有关。同时，MP感染在不同季节的阳性率差异提示环境因素可能对感染有一定影响。尽管在紫癜性肾炎的并发率上差异无统计学意义，但MP阳性患儿的腹型和肾型发病率较高，需引起临床重视。

关键词：过敏性紫癜肺炎支原体临床特征

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炎症、代谢物与骨质疏松症

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3697-3704页

作者：吕浩张舸胡芷苜王岩楚庆松周瑶江渟王久香安徽中医药大学第一附属医院骨伤一科安徽省合肥市230031 合肥市第三人民医院安徽省合肥市230031 安徽中医药大学第一附属医院临床研究实验中心安徽省合肥市230031

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系... 详细信息

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系以及血浆代谢物在该关系中的中介作用。方法:利用全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,骨质疏松症数据来Fengenn数据库,炎症相关蛋白和血浆代谢物的数据来自己发表的研究。评估暴露与结局之间的关联性主要是反方差加权方法,通过双向孟德尔随机化分析探索炎症相关蛋白与骨质疏松症之间的因果关系,并通过两步孟德尔随机化分析发现潜在的发挥中介作用的血浆代谢物。随后进行敏感性分析以进一步验证结果的稳健性。采用Cochran’s Q检验评估研究结果的异质性。通过MR-Egger截距法和MR-PRESSO法进行水平多效性评估。结果与结论:(1)通过初步双向孟德尔随机化分析,鉴定出5种与骨质疏松症有正向因果关系且没有反向因果关系的炎症相关蛋白;其中神经鞘胚素(OR=0.895,95%CI:0.819-0.979,P=0.015)与骨质疏松症呈负相关,而趋化因子(C-X-C基序)配体1(OR=1.100,95%CI:1.002-1.209,P=0.046)。趋化因子(C-X-C基序)配体11(OR=1.150,95%CI:1.043-1.268,P=0.005)、白细胞介素17 C(OR=1.087,95%CI:1.004-1.176,P=0.040)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(OR=1.108,95%CI:1.002-1.226,P=0.046)与骨质疏松症呈正相关;敏感性分析显示,这些因果效应都没有异质性和多效性。(2)文章还进行了两步孟德尔随机化分析发现潜在的中介血浆代谢物:1-棕榈酰gpc(16∶0)增加了神经鞘胚素对骨质疏松症的负向作用,5α-雄甾烷-3α,17β-单硫酸二醇会增加趋化因子(C-X-C基序)配体1、趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性;Α-酮戊二酸与琥珀酸比值会导致趋化因子(C-X-C基序)配体11、白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;亚精胺、脯氨酸与反式-4-羟脯氨酸比值导致趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性增加;12,13-二羟基十八碳烯酸会导致白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;胡椒碱代谢物C_(16)H_(19)NO_(3)(3)的硫酸盐水平、腺苷3′,5′-环单磷酸腺苷会导致肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子介导的骨质疏松症风险性增加。(3)上述数据证实,部分炎症相关蛋白可以影响骨质疏松症的风险,这种作用是正向和负向的,并且其中一部分作用由血浆代谢物介导,这为未来探究骨质疏松症的发生发展机制提供了新的认知。

关键词：骨质疏松症炎症相关蛋白血浆代谢物免疫反应孟德尔随机化因果关系反向因果双向分析中介效应全基因组关联研究

神经生长因子促进兔骨髓间充质干细胞软骨分化并抑制肥大分化

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1336-1342页

作者：杨治航孙祖延黄文良万喻陈仕达邓江遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院) 贵州省遵义市563000

背景:神经生长因子是一种诱导神经生长的蛋白质,能调节间充质干细胞的增殖、分化等生物学行为。目的:探讨神经生长因子对骨髓间充质干细胞成软骨分化的促进作用。方法:分离培养兔骨髓间充质干细胞,将神经生长因子通过慢病毒转染的方式... 详细信息

背景:神经生长因子是一种诱导神经生长的蛋白质,能调节间充质干细胞的增殖、分化等生物学行为。目的:探讨神经生长因子对骨髓间充质干细胞成软骨分化的促进作用。方法:分离培养兔骨髓间充质干细胞,将神经生长因子通过慢病毒转染的方式转染到骨髓间充质干细胞,以转染空载病毒为对照,CCK-8法、细胞划痕实验、茜素红染色、Western blot检测神经生长因子对骨髓间充质干细胞增殖、迁移、肥大分化、成软骨分化的影响。为进一步探讨神经生长因子对骨髓间充质干细胞成软骨分化的促进作用,转染空载病毒和转染神经生长因子的骨髓间充质干细胞分别加入白细胞介素1β诱导培养14 d,Western blot检测成软骨分化、肥大分化相关蛋白的表达。结果与结论:(1)CCK-8检测结果表明神经生长因子对骨髓间充质干细胞增殖没有明显影响;(2)与对照组相比,过表达神经生长因子后细胞迁移能力增强,成软骨相关蛋白Ⅱ型胶原、SOX9的表达上调(P<0.05),肥大相关蛋白Ⅹ型胶原、RUNX2的表达下调(P<0.05);(3)与空载病毒+白细胞介素1β组相比,过表达神经生长因子+白细胞介素1β组成软骨相关蛋白Ⅱ型胶原、SOX9的表达上调(P<0.05),肥大相关蛋白Ⅹ型胶原、RUNX2的表达下调(P<0.05);(4)结果表明,神经生长因子可促进骨髓间充质干细胞成软骨分化。

关键词：神经生长因子骨髓间充质干细胞软骨分化骨关节炎软骨细胞肥大分化

玫瑰痤疮患者435例生活习惯与发病影响因素分析

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中国皮肤性病学杂志 2025年第1期 56-62页

作者：赵婧周舒花卉南通大学附属南通第三医院南通第三人民医院皮肤科

目的探究玫瑰痤疮患者的生活习惯与疾病发病之间的关系，期望识别影响玫瑰痤疮发病的关键因素，为预防和控制疾病提供实践指导。方法本研究采用问卷调查和临床访谈相结合的方法，运用皮肤病生活质量指数(DLQI)、Skindex-16评分、欧洲... 详细信息

目的探究玫瑰痤疮患者的生活习惯与疾病发病之间的关系，期望识别影响玫瑰痤疮发病的关键因素，为预防和控制疾病提供实践指导。方法本研究采用问卷调查和临床访谈相结合的方法，运用皮肤病生活质量指数(DLQI)、Skindex-16评分、欧洲五维度五水平(EQ-5D-5L)问卷、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)多维度评分体系对435例玫瑰痤疮患者的基本信息、临床特征、生活质量和加重因素进行评估。通过运用统计学方法对收集到的数据进行深入分析，揭示生活习惯与玫瑰痤疮发病之间的潜在联系。结果 435例患者中以女性为主，平均年龄为(40.97±11.34)岁，病程为(2.94±0.87)年。其中红斑毛细血管扩张型(ETR)和丘疹脓疱型(PPR)为玫瑰痤疮的主要类型，皮损好发于面颊(72.18%)和鼻部(64.37%)。多数患者的红斑和整体病情严重程度均为中度(66.06%和86.67%)。生活质量测评DLQI、Skindex-16以及SAS、SDS等量表显示患者的生活质量与健康状况受到显著影响。EQ-5D-5L和VAS评分表明，患者整体健康水平接近中等，但焦虑或抑郁症状普遍(49.86%)。部分患者睡眠质量良好，但仍有少数患者存在严重睡眠障碍。进一步分析揭示，季节性因素(如温差、阳光、高温)、生活习惯(如锻炼过量、情绪压力、饮酒)、月经周期、化妆品使用和辛辣食物摄入与玫瑰痤疮严重程度显著相关(P1,P<0.05)均为玫瑰痤疮严重程度的危险因素。结论玫瑰痤疮患者存在一定程度的健康相关生活质量下降、心理困扰及睡眠质量差异，且温差、阳光、高温等季节性因素及过量锻炼、酒精摄入、化妆品使用和辛辣食物等生活习惯与疾病的严重程度密切相关。

关键词：玫瑰痤疮生活习惯预防策略生活质量指数睡眠质量指数

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骨科学领域组织透明化技术的应用与展望

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3227-3234页

作者：高阳高原马炳江岳辉石永新牡丹江医学院黑龙江省牡丹江市157011 深圳大学附属华南医院广东省深圳市518111 深圳市光明区人民医院广东省深圳市518106

背景:骨组织作为高度矿化且结构复杂的结缔组织,在维持生物体形态和功能中扮演关键角色,传统的成像技术难以满足对其深入观察的需求。组织透明化技术的出现使得研究者能够更加清晰地观察到骨内的细微结构,如骨小梁、骨髓腔以及与骨组织... 详细信息

背景:骨组织作为高度矿化且结构复杂的结缔组织,在维持生物体形态和功能中扮演关键角色,传统的成像技术难以满足对其深入观察的需求。组织透明化技术的出现使得研究者能够更加清晰地观察到骨内的细微结构,如骨小梁、骨髓腔以及与骨组织相互作用的神经和血管网络,为骨科学的研究和临床应用开辟了新的视角。目的:旨在全面梳理组织透明化技术在骨科学领域的应用,并探讨其在骨组织结构与功能研究、疾病机制解析以及治疗策略创新中的潜力,同时对其创新点进行展望。方法:检索覆盖中国知网和PubMed数据库,英文检索词为“tissue clearing,tissue optical,bone”等,中文检索词为“组织透明化、骨、骨缺损”等,结合布尔逻辑以优化检索策略。纳入与组织透明化技术和骨科学研究直接相关的期刊论文和学位论文,排除关联性不强、重复或数据不完整的文献。最终纳入82篇文献进行分析,关注点包括透明化技术的效能、应用范围及对骨科学研究的贡献。结果与结论:①组织透明化技术在骨结构分析、骨代谢研究、骨肿瘤的病理学特征、骨折愈合过程、骨感染的机制研究以及骨移植和植入物材料的生物相容性评价等多个领域均展现出其独特的应用优势;②该技术的应用不仅加速了骨科学领域的基础研究进展,也为临床治疗提供了新的策略和方法,其在骨科学研究领域具有广阔的应用前景。

关键词：组织透明化技术骨科学三维成像骨组织生物医学成像

口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 1-7页

作者：孔黛王新凯张文荟裴晓杭连成牛晓娜郭宏岗牛俊伟朱尊民刘忠文河南省人民医院血液科郑州大学人民医院河南省郑州市450000

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P人血小板生成素组比差异有显著性意义(P人血小板生成素组与海曲泊帕组比差异无显著性意义(P=0.535);(3)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组100 dⅡ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为25.00%,30.56%,25.93%,差异无显著性意义(P=0.752);(4)巨细胞病毒血症、巨细胞病毒肺炎、肝功能损伤发生率在3组间无显著性差异(P>0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

关键词：恶性血液病单倍体造血干细胞移植海曲泊帕重组人血小板生成素移植物抗宿主病血小板植入植入率

过表达溶质载体家族1成员5和敲低慢病毒载体构建及稳定转染RAW264.7细胞株

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1414-1421页

作者：郭大鑫范苏苏朱振东侯建红张旋云南省第三人民医院/大理大学第二附属医院云南省昆明市650011 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室/现代生物医药产业学院云南省昆明市650500

背景:溶质载体家族1成员5(solute carrier family 1 member 5,SLC1A5)在多种疾病中发挥了潜在作用,但确切作用机制尚不清楚。构建稳定的SLC1A5过表达和敲低细胞模型可为深入研究SLC1A5在疾病中的确切作用机制以及发现潜在治疗靶点提供... 详细信息

背景:溶质载体家族1成员5(solute carrier family 1 member 5,SLC1A5)在多种疾病中发挥了潜在作用,但确切作用机制尚不清楚。构建稳定的SLC1A5过表达和敲低细胞模型可为深入研究SLC1A5在疾病中的确切作用机制以及发现潜在治疗靶点提供有力的实验工具。目的:构建小鼠SLC1A5过表达和敲低的慢病毒载体,以建立稳定转染的RAW264.7细胞株,为深入探讨SLC1A5在炎症中的作用提供实验基础。方法:根据SLC1A5基因序列设计合成引物并使用聚合酶链反应扩增该基因片段。将目的基因定向接入经Age I/Nhe I酶切的载体质粒GV492中构建重组慢病毒质粒,对阳性克隆进一步筛选后测序比对结果;pHelper1.0质粒载体、pHelper2.0质粒载体、目的质粒载体与293T细胞共同培养并转染,获得慢病毒原液进行包装和滴度测定;在此基础上,通过体外培养RAW264.7细胞,确定嘌呤霉素工作质量浓度;不同滴度的慢病毒分别与RAW264.7细胞共同培养,根据荧光强度确定转染效率;用嘌呤霉素挑选出稳定转染细胞,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法检测稳定转染细胞株的SLC1A5基因和蛋白表达水平。结果与结论:(1)测序序列与目的序列一致提示重组慢病毒载体构建成功;(2)过表达SLC1A5慢病毒的滴度为1×10~9 TU/mL,敲低SLC1A5慢病毒的滴度为3×10~9 TU/mL;(3)确定RAW264.7细胞嘌呤霉素工作质量浓度为3μg/mL;(4)过表达/敲低SLC1A5慢病毒转染RAW264.7细胞的最佳条件皆为HiTransG P转染增强液且感染复数值等于50;(5)过表达SLC1A5稳转细胞株中SLC1A5基因和蛋白的表达量明显上调,而敲低SLC1A5稳转细胞株中SLC1A5基因和蛋白的表达量显著下调。结果表明,成功构建了小鼠SLC1A5过表达和敲低的慢病毒载体并获得稳定转染的RAW264.7细胞株。

关键词：慢病毒载体溶质载体家族1成员5 SLC1A5 过表达敲低 RAW264.7细胞稳转细胞株