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抗菌肽LL⁃37在骨质疏松症中的作用机制研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第3期30卷 454-457页

作者：冷鹏唐晓军南华大学衡阳医学院南华大学附属第二医院脊柱外科湖南衡阳421001

抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPS)是一种宿主防御肽,既往主要关注其抗细菌及抗病毒作用,进一步研究发现AMPS可在成骨、破骨、免疫、促进血管生成等多个途径调控骨代谢、参与骨质疏松症的发生发展。本文旨在总结AMPS在骨代谢中的调... 详细信息

抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPS)是一种宿主防御肽,既往主要关注其抗细菌及抗病毒作用,进一步研究发现AMPS可在成骨、破骨、免疫、促进血管生成等多个途径调控骨代谢、参与骨质疏松症的发生发展。本文旨在总结AMPS在骨代谢中的调控机制,探讨其对骨质疏松症的影响为AMPS治疗骨质疏松症提供理论依据。

关键词：抗菌肽LL⁃37 骨质疏松症骨代谢

去泛素化酶OTUB2通过诱导DDX54活性增加中性粒细胞外诱捕网的形成以及促进结直肠癌细胞活力和侵袭能力

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 463-472页

作者：蒋良君李卫南华大学衡阳医学院附属南华医院消化内科衡阳421002 南华大学衡阳医学院附属南华医院肝胆外科衡阳421002

目的探讨含OTU结构域的泛素醛结合蛋白2(OTUB2)影响RNA解螺旋酶54(DDX54)的活性及其对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的形成和结直肠癌(CRC)细胞活力、侵袭的影响。方法分离CRC患者和健康对照组的外周血中性粒细胞,并使用佛波酯(PMA)或脱... 详细信息

目的探讨含OTU结构域的泛素醛结合蛋白2(OTUB2)影响RNA解螺旋酶54(DDX54)的活性及其对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的形成和结直肠癌(CRC)细胞活力、侵袭的影响。方法分离CRC患者和健康对照组的外周血中性粒细胞,并使用佛波酯(PMA)或脱氧核糖核酸酶Ⅰ(DNaseⅠ)刺激中性粒细胞4 h;Western blot检测NETs标记物髓过氧化物酶(MPO)和瓜氨酸组蛋白H3(Cit-H3)的表达;干预SW480细胞中OTUB2或DDX54的表达并将其和中性粒细胞共培养,细胞分为如下组:对照组(不做任何处理),NETs组、vector组、OTUB2组、NETs+si-OTUB2组(SW480细胞、转染了vector、OTUB2过表达质粒和si-OTUB2的SW480细胞分别与PMA处理的中性粒细胞共培养),OTUB2+DNaseⅠ组(转染了OTUB2过表达质粒的SW480细胞与DNaseⅠ处理的中性粒细胞共培养),si-OTUB2组、OTUB2+si-NC组和OTUB2+si-DDX54组(转染了si-OTUB2、OTUB2过表达质粒和si-NC、OTUB2过表达质粒和si-DDX54的SW480细胞分别与中性粒细胞共培养)。ELISA检测SW480细胞上清液中MPO-DNA复合物相对表达量和Cit-H3的浓度;MTT和Transwell检测SW480细胞活力和侵袭能力;RNA测序筛选OTUB2调控的下游基因并使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫共沉淀(co-IP)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)亲和纯化(GST-pull-down)、His-tag pull-down实验验证DDX54和OTUB2的相互作用。结果与健康对照相比,CRC患者外周血中NETs的形成增加。与对照组相比,NETs组CRC细胞活力和侵袭增加(P<0.05)。与vector组比较,OTUB2组MPO-DNA复合物相对表达量和Cit-H3的浓度增加,细胞活力和侵袭增加(P<0.05);而与OTUB2组比较,OTUB2+DNaseⅠ组MPO-DNA复合物相对表达量和Cit-H3的浓度减少,细胞活力和侵袭减少(P<0.05)。Co-IP实验、GST pull down实验和His-tag pull down实验表明OTUB2和DDX54之间存在相互作用。与OTUB2+si-NC组比较,OTUB2+si-DDX54组MPO-DNA复合物相对表达量和Cit-H3的浓度减少,细胞活力和侵袭减少(P<0.05)。结论去泛素化酶OTUB2可以通过上调DDX54的增加NETs的形成并促进CRC细胞活力和侵袭。

关键词：去泛素化 OTUB2 DDX54 中性粒细胞胞外诱捕网结直肠癌中性粒细胞

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乳酸及乳酸化修饰在NAFLD中的研究进展

世界华人消化杂志 2024年第4期32卷 243-247页

作者：陈治非张靓费书珂南华大学衡阳医学院南华大学附属第二医院肝胆胰脾外科湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院南华大学附属第二医院风湿免疫科湖南省衡阳市421001

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与肥胖、2型糖尿病、高血压病、高脂血症和代谢综合征密切相关的疾病. 包括单纯的肝脏脂肪变性、脂肪性肝炎及其相关肝纤维化, 是终末期肝病和肝细胞癌的主要危险因... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与肥胖、2型糖尿病、高血压病、高脂血症和代谢综合征密切相关的疾病. 包括单纯的肝脏脂肪变性、脂肪性肝炎及其相关肝纤维化, 是终末期肝病和肝细胞癌的主要危险因素. 目前该病的有效治疗有限且无法治愈, 为解决NAFLD的难治性还需更深层次的研究. 乳酸和乳酸化参与体内炎症反应、表观遗传学修饰、脂质合成等重要过程, 目前多项研究已证实乳酸与肝脏疾病尤其是NAFLD存在密切联系, 但乳酸能否作为NAFLD的干预靶点有待进一步研究. 本文就乳酸在NAFLD发生发展中的作用进行总结, 为NAFLD的治疗提供新视角.

关键词：非酒精性脂肪性肝病乳酸乳酸化修饰靶向治疗

术后加速康复背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝胆管结石的疗效分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 259-264页

作者：涂志坚曹辉周鹏宇李传富唐卫平彭秀达陈国栋南华大学衡阳医学院附属第一医院肝胆胰外科衡阳421001

目的探讨基于术后加速康复(ERAS)背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝内胆管结石患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月于南华大学附属第一医院肝胆胰外科因肝胆管结石行微创左半肝切除的103例患者的临床资料,其... 详细信息

目的探讨基于术后加速康复(ERAS)背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝内胆管结石患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月于南华大学附属第一医院肝胆胰外科因肝胆管结石行微创左半肝切除的103例患者的临床资料,其中男性36例,女性67例,年龄(58.9±8.4)岁。按照手术方式分为机器人组(n=38)和腹腔镜组(n=65),两组均纳入ERAS管理,对两组患者的一般资料、术中情况、术后康复情况进行比较分析。结果机器人组较腹腔镜组在手术操作时间[(196.6±28.8)min比(224.1±45.7)min,P=0.001]、肝门阻断时间[(35.5±7.3)min比(39.4±9.0)min,P=0.025]、术中出血量[100(50,150)ml比150(100,165)ml,P=0.001]、术后首次进食时间[(2.03±0.82)d比(2.40±0.79)d,P=0.024]、肝断面引流管拔除时间[(7.79±2.04)d比(8.68±1.55)d,P=0.024]、术后住院时间[(10.24±3.40)d比(12.32±4.90)d,P=0.013]方面均具有优势,差异具有统计学意义(均P0.05)。结论ERAS背景下机器人左半肝切除治疗肝内胆管结石较腹腔镜左半肝切除具有更好的安全性及临床疗效。

关键词：术后加速康复肝胆管结石左半肝切除术机器人手术腹腔镜手术

山奈酚靶向B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1抑制肾透明细胞癌细胞生物行为

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1397-1405页

作者：陈选才符浩唐亚纯唐昕祝乐喜李雪峰朱子贵南华大学衡阳医学院附属南华医院泌尿外科湖南衡阳421002 南华大学附属第一医院肿瘤科湖南衡阳421002 南华大学衡阳医学院附属南华医院重症医学科

目的探讨山奈酚(Kaempferol)靶向B淋巴细胞瘤2相关蛋白(BCL2)A1抑制肾透明细胞癌(ccRCC)细胞的作用机制。方法将ccRCC细胞(ACHN和769-P)分成Vector组(转染空载质粒)或Control组(正常培养)、Kaempferol组(Kaempferol处理细胞)和Kaempferol+BCL2A1组(转染BCL2A1并用Kaempferol处理)。生物信息学预测Kaempferol靶点并分析其与临床不良表型之间关系。噻唑蓝(MTT)检测不同浓度Kaempferol处理细胞的活力。CCK-8试剂盒和克隆形成检测细胞增殖能力。Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力。裸鼠移植瘤实验检测Kaempferol体内抑制细胞增殖能力。免疫组化检测增殖细胞抗原Ki67。Western印迹检测BCL2A1及上皮细胞间质转化(EMT)相关蛋白表达。结果生物信息学数据库和软件分析显示,Kaempferol靶向BCL2A1,BCL2A1在ccRCC组织中表达上调且与临床不良表型有关。Kaempferol浓度和时间依赖性明显抑制ccRCC细胞BCL2A1蛋白表达(P<0.05)。以120或150μmol/L浓度分别作用ACHN、769-P细胞后,细胞活力明显下降(P<0.05)。以相应浓度Kaempferol作用细胞后,ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05)。Kaempferol组移植瘤体积、重量、Ki67相对表达量和BCL2A1蛋白表达明显小于Control组(P<0.05)。与Vector组相比,BCL2A1组中BCL2A1蛋白表达明显增加(P<0.05)。与Control组相比,Kaempferol组中BCL2A1蛋白表达、增殖细胞、克隆细胞、迁移和侵袭细胞数明显减少(P<0.05);与Kaempferol组相比,Kaempferol+BCL2A1组上述指标明显增多(P<0.05)。细胞经Kaempferol干预后,E-cadherin蛋白表达明显增加,N-cadherin和Vimentin蛋白表达明显减少,而BCL2A1可明显逆转Kaempferol对EMT相关蛋白表达的影响(P<0.05)。结论 Kaempferol可抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力,其可能是通过靶向调节BCL2A1蛋白表达,影响EMT相关蛋白表达实现的。

关键词：肾透明细胞癌山奈酚 B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1 生物学行为

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外泌体在老年骨科疾病中治疗应用的研究进展

中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1267-1273页

作者：侯德淼唐梓晋李卓熊礼顺晏怡果南华大学衡阳医学院附属第一医院脊柱外科湖南衡阳421001

干细胞外泌体(Exo)的应用和临床治疗潜力已成为再生医学研究的新主流。干细胞Exo富含细胞因子、生长因子、信号脂质和调控小分子RNA(miRNA),在骨科系统、心血管系统、免疫系统、中枢神经等系统疾病的诊断和治疗中发挥着越来越重要的作... 详细信息

干细胞外泌体(Exo)的应用和临床治疗潜力已成为再生医学研究的新主流。干细胞Exo富含细胞因子、生长因子、信号脂质和调控小分子RNA(miRNA),在骨科系统、心血管系统、免疫系统、中枢神经等系统疾病的诊断和治疗中发挥着越来越重要的作用。间充质干细胞(MSCs)是目前研究中最常用的细胞类型之一,是治疗人类疾病的一种基于细胞的实验疗法。干细胞衍生的细胞外囊泡(EV),包括Exo和微囊泡(MV)。

关键词：干细胞外泌体骨科疾病

探讨新型冠状病毒感染后咳嗽的相关特点及影响因素

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中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2024年第1期30卷 84-88页

作者：刘天柱罗志强南华大学衡阳医学院、南华大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南衡阳421001

目的探讨新型冠状病毒(COVID-19)感染后咳嗽的相关特点及影响因素。方法采用网络问卷的方式,对COVID-19感染后出现咳嗽症状的相关特点及影响因素进行调查。结果通过本问卷调查数据统计得出:在关于有无咳嗽问题的1 116份有效问卷中,有... 详细信息

目的探讨新型冠状病毒(COVID-19)感染后咳嗽的相关特点及影响因素。方法采用网络问卷的方式,对COVID-19感染后出现咳嗽症状的相关特点及影响因素进行调查。结果通过本问卷调查数据统计得出:在关于有无咳嗽问题的1 116份有效问卷中,有1 015例(90.9%)在COVID-19感染后出现了咳嗽症状;在关于咳嗽出现时间这一问题的1 012份有效问卷中,805例(79.5%)在感染后5 d内开始出现咳嗽;在关于咳嗽消失时间这一问题的979份有效问卷中,640例(65.3%)在感染14 d后咳嗽症状消失。COVID-19感染后咳嗽患者中966例(95.2%)患者伴有咳痰,且以刺激性咳嗽,偶伴少量黏痰居多。各因素对COVID-19感染后咳嗽的影响统计:(1)不同性别、吸烟/吸二手烟和感染后针对咳嗽的用药情况对COVID-19感染后咳嗽的影响具有统计学意义(P0.05)。伴有咳嗽的1 015例患者中695例患者针对咳嗽进行了不同的药物治疗。结论咳嗽是COVID-19感染后常见的症状之一,一般在感染后5 d内出现,感染14 d后症状消失;COVID-19感染后咳嗽患者常有咳痰,且以刺激性咳嗽、偶伴有少量黏痰多见。性别差异和吸烟/吸二手烟是COVID-19感染后咳嗽的影响因素。

关键词：新型冠状病毒感染咳嗽相关特点影响因素

血浆胞外囊泡源性circ0001874通过负向调控miR-515-5p介导胃癌MGC-803细胞免疫逃逸

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现代免疫学 2024年第3期44卷 256-263页

作者：刘昌化闫圣玉谢文彪单汉国彭肃南华大学衡阳医学院附属第二医院胃肠外科衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第二医院肛肠科衡阳421001

为探讨血浆胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)源性circ0001874对胃癌MGC-803细胞免疫逃逸的影响,收集89例胃癌患者癌组织及其癌旁组织,同时分离血液中的EV,并将circ0001874 siRNA干扰质粒、circ0001874过表达质粒及其相关阴性对照质... 详细信息

为探讨血浆胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)源性circ0001874对胃癌MGC-803细胞免疫逃逸的影响,收集89例胃癌患者癌组织及其癌旁组织,同时分离血液中的EV,并将circ0001874 siRNA干扰质粒、circ0001874过表达质粒及其相关阴性对照质粒转染至EV中,采用qRT-PCR检测circ0001874和miR-515-5p的表达水平。将miR-515-5p inhibitor及其阴性对照NC inhibitor转染至MGC-803细胞,再分别与EV共培养48 h,采用qRT-PCR检测各组细胞中circ0001874和miR-515-5p的表达水平,MTT法检测各组细胞增殖活性,Transwell法检测各组细胞侵袭情况,Western blotting检测各组肿瘤细胞参与免疫逃逸的蛋白[凋亡相关因子配体(factor related apoptosis ligand,FasL)、吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)、PD-L2和PD-L1]表达水平。结果显示,与癌旁组织比较,胃癌组织中circ0001874表达水平升高(P<0.05),而miR-515-5p表达水平降低(P<0.05);circ0001874过表达或敲低后,EV中miR-515-5p表达水平降低或升高(P<0.05);与si-circ0001874 EV共培养后,MGC-803细胞中miR-515-5p表达水平升高,细胞增殖活性,细胞侵袭数量及免疫逃逸蛋白FasL、PD-L1、PD-L2和IDO1表达水平降低(P<0.05);抑制miR-515-5p可以逆转si-circ0001874 EV对MGC-803细胞增殖、侵袭及免疫逃逸的影响。该研究提示,血浆EV源性circ0001874通过靶向负调控miR-515-5p促进胃癌MGC-803细胞增殖、侵袭及免疫逃逸。

关键词：胃癌胞外囊泡 circ0001874 微小RNA-515-5p 免疫逃逸

腘肌腱裂孔前区缝合在外侧盘状半月板损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 272-277页

作者：邬赫戴祝陈宇浠范伟杰廖瑛刘超刘江华明誉南华大学附属第一医院骨科中心运动医学专科湖南衡阳421001

目的探讨关节镜下腘肌腱裂孔(popliteal hiatus,PH)前区缝合在外侧盘状半月板(discoid lateral meniscus,DLM)损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用。方法回顾分析2014年3月—2022年11月收治且符合选择标准的53例(56膝)DLM损伤患者临床资... 详细信息

目的探讨关节镜下腘肌腱裂孔(popliteal hiatus,PH)前区缝合在外侧盘状半月板(discoid lateral meniscus,DLM)损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用。方法回顾分析2014年3月—2022年11月收治且符合选择标准的53例(56膝)DLM损伤患者临床资料。男15例,女38例;年龄8~55岁,平均36.5岁。14例有外伤史,余39例无明确外伤史。病程1 d~6年,平均15.6个月。根据Watanabe分型:完全型40膝,不完全型16膝。术前国际膝关节文献委员会(IKDC)膝关节评分为(51.2±8.3)分,Lysholm评分为(59.6±11.2)分,疼痛视觉模拟评分(VAS)为(4.7±1.3)分。行关节镜下半月板成形术后,用探钩牵拉检查腘肌腱区半月板均存在不稳,进而采用Out-inside技术或Out-inside技术联合All-inside技术缝合PH前区,检查缝合后半月板稳定性,必要时再采用All-inside技术缝合PH后区、半月板后角和Out-inside技术缝合半月板前角。记录并发症发生情况;采用手术前后IKDC评分、Lysholm评分和VAS评分评价疗效。结果术后膝关节疼痛、关节弹响及交锁症状消失,McMurray试验及研磨试验转为阴性。53例患者均获随访,随访时间12~93个月,平均57.5个月。无腓总神经损伤、下肢深静脉血栓形成、关节感染和关节僵硬等并发症发生。末次随访时IKDC膝关节评分为(76.7±5.5)分,Lysholm评分为(94.0±4.1)分,VAS评分为(1.1±0.8)分,与术前比较差异均有统计学意义(t=-22.090,P<0.001;t=-23.704,P<0.001;t=19.767,P<0.001)。结论 PH前区缝合是DLM损伤并腘肌腱区不稳治疗的关键。

关键词：关节镜外侧盘状半月板腘肌腱裂孔半月板成形术半月板缝合术