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脂联素通过上调PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征大鼠的子宫内膜容受性

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 298-307页

作者：王娟杨雯钦刘进石金凤肖萍李美香南华大学衡阳医学院//组织胚胎学教研室//应用解剖与生殖医学研究所//显微形态实验中心湖南衡阳421001 湖南省人民医院生殖医学中心//湖南师范大学附属第一医院湖南长沙410002

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10):模... 详细信息

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10):模型对照组(PCOS),APN干预组(PCOS+APN)、APN联合PPARα抑制剂(GW6471)干预组(PCOS+APN+GW)及APN联合玉米油溶剂(vehicle,VEH)对照组(PCOS+APN+VEH);后3组大鼠均给与APN[10μg/(kg·d)]干预20 d。在给APN的第11天,PCOS+APN+GW组同时给与GW6471[1 mg/(kg·d)]作为阴性对照,PCOS+APN+VEH组同时给与vehicle(0.1 mL/d)作为阳性对照。检测大鼠动情周期、卵巢和子宫指数及其形态学变化、血清激素及生化指标的改变。免疫组化和Western blot检测PPARα和HOXA10蛋白的表达,电镜观察子宫内膜胞饮突的发育情况,合笼实验观察大鼠的妊娠情况。结果与CON组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,多处于动情间期;平均体质量和卵巢指数增加、子宫指数下降(P<0.05),血清激素与脂质代谢异常,卵巢多囊样改变;给与APN干预后各组各项指标均得到恢复。子宫内膜组织中PPARα和HOXA10的表达:在PCOS组较CON组显著下调(P<0.05)、在PCOS+APN组中较PCOS组显著上调(P<0.05)、在PCOS+APN+GW组中较PCOS+APN组及PCOS+APN+VEH组则显著下调(P<0.05)。与CON组比较,PCOS组大鼠子宫内膜胞饮突发育欠佳;PCOS+APN组胞饮突发育较PCOS组良好;与PCOS+APN组比较,PCOS+APN+GW组胞饮突发育欠佳;与PCOS+APN+GW组比较,PCOS+APN+VEH组胞饮突发育良好。与PCOS组比较,各组大鼠妊娠率一致;但PCOS+APN+GW组大鼠胚胎数量相对于PCOS+APN组显著减少且发育迟缓。结论APN可通过上调PPARα/HOXA10通路改善PCOS大鼠子宫内膜容受性,该结果有望为改善PCOS病人妊娠结局的治疗提供实验依据。

关键词：多囊卵巢综合征脂联素过氧化物酶体增殖物激活受体α 同源框基因A10 子宫内膜容受性

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鼻内滴入罗伊氏乳杆菌TR02减轻肺炎支原体诱导的小鼠肺部炎症损伤

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 323-329页

作者：田巍杜霆锋何桂婷谭田平孟雁魏红江南华大学衡阳医学院附属南华医院输血科衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属南华医院检验科衡阳421001 南华大学衡阳医学院病原生物学研究所特殊病原体防控湖南省重点实验室衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属南华医院急诊科衡阳421001

目的探讨经鼻滴入罗伊氏乳杆菌TR02(Lactobacillus reuteri TR02,Lr TR02)对BALB/c小鼠呼吸道肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)感染的免疫调节。方法小鼠随机分2组,分别连续2 d经鼻滴入PBS或Lr TR02,第3天经呼吸道感染2×107菌落... 详细信息

目的探讨经鼻滴入罗伊氏乳杆菌TR02(Lactobacillus reuteri TR02,Lr TR02)对BALB/c小鼠呼吸道肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)感染的免疫调节。方法小鼠随机分2组,分别连续2 d经鼻滴入PBS或Lr TR02,第3天经呼吸道感染2×107菌落形成单位的Mp。Mp感染后第3天处死小鼠,固体培养和定量PCR检测肺组织匀浆中Mp载量,病理切片HE染色分析肺组织炎症,流式细胞术对外周血进行细胞分类及计数,ELISA检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17A和抑炎细胞因子IL-10的水平。结果预先经鼻滴入Lr TR02不影响Mp感染第3天小鼠肺组织Mp载量,但可阻止Mp感染引起的小鼠体重减轻,并显著减轻肺组织炎症。与对照组比较,经鼻滴入Lr TR02小鼠感染Mp后外周血中性粒细胞数量和比例减少,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性降低,肺组织TNF-α、IL-8和IL-17A的分泌水平降低,IL-10的表达增加,但未显著影响IL-6的产生。结论经鼻滴入Lr TR02可减少Mp感染小鼠中性粒细胞浸润和MPO活性,减少TNF-α、IL-8和IL-17A的分泌,增加IL-10的产生,减轻感染早期肺组织炎症损伤。

关键词：肺炎支原体罗伊氏乳杆菌TR02 中性粒细胞炎症细胞因子

BDNF在生精功能障碍中潜在作用的研究进展

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中南医学科学杂志 2024年第1期52卷 150-153页

作者：孟星圻彭莉轩唐筱涵王煜涛向宇燕李素云南华大学衡阳医学院基础医学院应用解剖学与生殖医学研究所湖南衡阳421001

生精功能障碍是男性不育的主要原因,其致病因素包括炎症、氧化应激、细胞过度凋亡和激素水平变化等。研究表明,脑源性神经营养因子(BDNF)对精子的发生发挥着重要作用。为了解BDNF对生精功能障碍的作用,本文综述了BDNF在炎症、激素、氧... 详细信息

生精功能障碍是男性不育的主要原因,其致病因素包括炎症、氧化应激、细胞过度凋亡和激素水平变化等。研究表明,脑源性神经营养因子(BDNF)对精子的发生发挥着重要作用。为了解BDNF对生精功能障碍的作用,本文综述了BDNF在炎症、激素、氧化应激和细胞凋亡等生精功能影响因素中的作用,为BDNF作为一种潜在的改善生精功能障碍药物提供理论基础。

关键词：生精功能障碍 BDNF 炎症氧化应激自噬细胞凋亡

鹦鹉热衣原体SINC蛋白激活宿主细胞MAPK/ERK信号通路抑制细胞凋亡

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第1期44卷 11-16页

作者：李昀霏曾心靛罗宇辰肖翠曹赛红胡丹王川陈丽丽南华大学衡阳医学院公共卫生学院卫生检验与检疫系衡阳421001 南华大学衡阳医学院病原微生物研究所衡阳421001

目的探讨鹦鹉热衣原体SINC蛋白对宿主细胞凋亡的影响,及丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)信号通路在其中的调控作用。方法用重组SINC蛋白刺激HeLa细胞,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的蛋白质表达水平及ERK1/2的磷酸化程度,Hoechst 33258染色检测SINC蛋白刺激对HeLa细胞凋亡的影响。用50μmol/L MEK1/2抑制剂U0126预处理HeLa细胞,流式细胞术检测不同浓度SINC蛋白刺激后细胞凋亡率的变化,Western blot检测Bax和Bcl-2的蛋白质表达水平。结果Western blot检测结果显示,用10μg/ml SINC蛋白刺激HeLa细胞18 h后,Bax表达下调,Bcl-2表达上调,Bax/Bcl-2比值最低;p-ERK1/2与ERK1/2的比值明显上调;Hoechst 33258染色检测发现5、10、15μg/ml SINC蛋白刺激后,HeLa细胞内凋亡小体数量明显减少。加入抑制剂U0126后,Bcl-2表达下调,cleaved PARP表达量显著增加;流式细胞术显示细胞凋亡率明显增高。结论SINC蛋白通过激活MAPK/ERK信号通路抑制HeLa细胞发生凋亡。

关键词：鹦鹉热衣原体 SINC蛋白 MAPK/ERK通路凋亡

三七总皂苷抑制小鼠星形胶质细胞活化缓解完全弗氏佐剂所致炎性痛

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解剖学报 2024年第1期55卷 25-31页

作者：袁蕾杨智伟杨惠刘政海何洁万炜海南省热带脑科学研究与转化重点实验室海口571199 赣州市人民医院病理科江西赣州341000 南华大学衡阳医学院应用解剖学与生殖医学研究所湖南衡阳421001 海南医学院病理学教研室海口571199

目的探讨三七总皂苷(PNS)对完全弗氏佐剂(CFA)所致慢性炎性疼痛小鼠模型的镇痛作用及可能机制。方法48只C57BL/6J雄性小鼠随机分成生理盐水对照组(Ctrl)、CFA组(CFA)、CFA+PNS组、CFA+地塞米松(DEX)组(CFA+DEX)。采用Von Frey纤维丝检... 详细信息

目的探讨三七总皂苷(PNS)对完全弗氏佐剂(CFA)所致慢性炎性疼痛小鼠模型的镇痛作用及可能机制。方法48只C57BL/6J雄性小鼠随机分成生理盐水对照组(Ctrl)、CFA组(CFA)、CFA+PNS组、CFA+地塞米松(DEX)组(CFA+DEX)。采用Von Frey纤维丝检测小鼠机械疼痛;采用免疫组织化学法检测脊髓后角胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性星形胶质细胞数目和形态结构变化;采用Western blotting检测各组小鼠相应节段脊髓GFAP、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达。结果与Ctrl组相比,CFA组小鼠机械痛阈值在第1、3、5、7、14天明显下降,小鼠脊髓NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达均显著增加。PNS干预可缓解模型小鼠机械痛觉,下调小鼠脊髓NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达,且与CFA+DEX组表达差异无显著性。免疫组织化学结果显示,与Ctrl组相比,CFA组小鼠脊髓后角GFAP阳性细胞数目显著增多;PNS干预后CFA+PNS组小鼠脊髓后角GFAP阳性细胞数目减少;DEX干预后对小鼠脊髓后角GFAP阳性细胞数目没有明显影响。Western blotting结果显示,与Ctrl组相比,CFA组小鼠脊髓GFAP表达明显增加;PNS干预后CFA+PNS组小鼠脊髓GFAP表达明显减少,DEX干预后对小鼠脊髓后角GFAP表达没有明显影响。结论PNS对炎性痛具有较好的缓解作用,其机制可能与抑制星形胶质细胞活化以及减少NLRP3炎性小体激活有关。

关键词：三七总皂苷星形胶质细胞炎性痛核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3 免疫组织化学免疫印迹法小鼠

氯马斯汀对慢性疼痛模型小鼠抑郁样行为改善作用及神经机制研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第4期33卷 289-294页

作者：梁玥黄艳梅刘雪琴曹文宇陈玲钟小林南华大学附属第一医院临床医学检验科衡阳421001 南华大学附属第一医院内分泌与代谢疾病研究所衡阳421001 南华大学应用解剖与生殖医学研究所衡阳421001

目的:探讨氯马斯汀(clemastine,CLE)对完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的慢性疼痛模型小鼠抑郁样行为的影响和可能的机制。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、疼痛模型组(CFA组)... 详细信息

目的:探讨氯马斯汀(clemastine,CLE)对完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的慢性疼痛模型小鼠抑郁样行为的影响和可能的机制。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、疼痛模型组(CFA组)、疼痛模型+CLE干预组(CFA-CLE组),每组10只。CFA组、CFA-CLE组小鼠在右后足足底中部皮下注射10μL CFA建立慢性炎性疼痛模型,CFA-CLE组小鼠在CFA注射第7天腹腔注射CLE(10 mg/kg),1次/d,持续14 d,CFA组和NS组小鼠注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用von Frey纤维丝检测3组小鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT);采用旷场实验检测小鼠的活动度,采用糖水偏爱实验、悬尾实验、强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为;采用免疫组织化学染色方法检测小鼠海马区少突胶质细胞标志物髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、新生神经元标志物双皮质素(doublecortin,DCX)和成熟神经元标志物微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)的表达情况。采用GraphPad Prism 8.0软件进行统计分析,3组间比较采用单因素方差分析,PWMT结果采用重复测量方差分析。结果:痛阈检测结果显示,时间和组别对PWMT影响的交互效应是显著的(F=4.390,P学意义(均P>0.05)。3组小鼠旷场实验中的运动总距离差异无统计学意义(F=1.15,P>0.05)。3组小鼠的糖水偏爱率、悬尾不动时间和强迫游泳不动时间均差异有统计学意义(F=5.46,13.44,14.29,均P学意义(F=11.92,6.55,9.31,均P<0.01);CFA组小鼠海马MBP、DCX和MAP2阳性细胞的吸光度均低于NS组(均P<0.01);而CFA-CLE组小鼠海马MBP、DCX和MAP2阳性细胞的吸光度均高于CFA组(均P<0.05)。结论:CLE可能通过促进海马少突胶质细胞再髓鞘化和提高神经元可塑性改善CFA慢性疼痛模型小鼠的抑郁样行为。

关键词：慢性疼痛氯马斯汀少突胶质细胞髓鞘碱性蛋白神经元可塑性抑郁样行为小鼠

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孕激素治疗子宫内膜癌研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第2期29卷 230-235页

作者：张立仪郭紫芬南华大学衡阳医学院药学院药物药理研究所湖南衡阳421001

子宫内膜癌原发于子宫内膜,是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率仍在逐年上升。虽然子宫内膜癌多见于围绝经期和绝经后女性,但近年来该病有着明显的年轻化趋势。对于未生育但有生育意愿的年轻患者,应用孕激素治疗子宫内膜癌近年... 详细信息

子宫内膜癌原发于子宫内膜,是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率仍在逐年上升。虽然子宫内膜癌多见于围绝经期和绝经后女性,但近年来该病有着明显的年轻化趋势。对于未生育但有生育意愿的年轻患者,应用孕激素治疗子宫内膜癌近年来在临床上取得了很大的进展。鉴于孕激素临床应用个体差异大、作用机制不明确等问题,本文就孕激素的临床应用现状、疗效、孕激素抵抗及其机制进行综述。

关键词：孕激素子宫内膜癌临床应用孕激素抵抗

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ISRIB对脂多糖所致小鼠生精功能障碍的影响

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中南医学科学杂志 2024年第3期52卷 333-337页

作者：赵密彭莉轩谭钰融刘铭柔徐杨周华茂向宇燕李素云南华大学衡阳医学院附属南华医院湖南衡阳421002 南华大学衡阳医学院应用解剖与生殖医学研究所湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院生理学教研室湖南衡阳421001

目的探讨ISRIB对脂多糖(LPS)所致小鼠生精功能障碍的影响及相关机制。方法27只ICR小鼠随机均分为对照组、模型组和模型+ISRIB组。单次腹腔注射LPS诱导生精功能障碍小鼠模型。比较各组睾丸、附睾尾质量、精子数量和精子畸形率。HE染色检... 详细信息

目的探讨ISRIB对脂多糖(LPS)所致小鼠生精功能障碍的影响及相关机制。方法27只ICR小鼠随机均分为对照组、模型组和模型+ISRIB组。单次腹腔注射LPS诱导生精功能障碍小鼠模型。比较各组睾丸、附睾尾质量、精子数量和精子畸形率。HE染色检测睾丸形态结构;Real-time PCR检测炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;生化试剂盒检测睾丸丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平。结果LPS导致模型组小鼠精子数量减少,精子畸形率升高(P所致小鼠生精功能障碍。

关键词： ISRIB 脂多糖生精功能障碍炎症因子氧化应激

术后加速康复背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝胆管结石的疗效分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 259-264页

作者：涂志坚曹辉周鹏宇李传富唐卫平彭秀达陈国栋南华大学衡阳医学院附属第一医院肝胆胰外科衡阳421001

目的探讨基于术后加速康复(ERAS)背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝内胆管结石患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月于南华大学附属第一医院肝胆胰外科因肝胆管结石行微创左半肝切除的103例患者的临床资料,其... 详细信息

目的探讨基于术后加速康复(ERAS)背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝内胆管结石患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月于南华大学附属第一医院肝胆胰外科因肝胆管结石行微创左半肝切除的103例患者的临床资料,其中男性36例,女性67例,年龄(58.9±8.4)岁。按照手术方式分为机器人组(n=38)和腹腔镜组(n=65),两组均纳入ERAS管理,对两组患者的一般资料、术中情况、术后康复情况进行比较分析。结果机器人组较腹腔镜组在手术操作时间[(196.6±28.8)min比(224.1±45.7)min,P=0.001]、肝门阻断时间[(35.5±7.3)min比(39.4±9.0)min,P=0.025]、术中出血量[100(50,150)ml比150(100,165)ml,P=0.001]、术后首次进食时间[(2.03±0.82)d比(2.40±0.79)d,P=0.024]、肝断面引流管拔除时间[(7.79±2.04)d比(8.68±1.55)d,P=0.024]、术后住院时间[(10.24±3.40)d比(12.32±4.90)d,P=0.013]方面均具有优势,差异具有统计学意义(均P学意义(均P>0.05)。结论ERAS背景下机器人左半肝切除治疗肝内胆管结石较腹腔镜左半肝切除具有更好的安全性及临床疗效。

关键词：术后加速康复肝胆管结石左半肝切除术机器人手术腹腔镜手术