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球霰石在药物装载及控释中的应用

生物化学与生物物理进展 2025年第1期52卷 162-181页

作者：宋晓慧潘明宇徐坚峰黄峥宇潘晴李庆宁宁波大学医学部基础医学院宁波315211 宁波大学医学部浙江省病理与生理学技术研究重点实验室宁波315211

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通... 详细信息

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通过合适的制备策略而得到的球霰石载体,不仅可以高效、稳定地携载药物,还可以获得理想的控释效果。近年来,基于球霰石载药及控释的研究取得了一定的新成果。本文介绍了球霰石的基本特性,特别对载药性能、控释能力及其调控,以及在细胞和动物水平的相关应用研究进展做了归纳、总结,并进行了比较及评述。此外,还对其存在的问题和发展趋势做了探讨。

关键词：球霰石载药药物控释药物递送纳米多孔材料

下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：史小莲高雅楠李迎涂丽梅高千喜孙要军和荣丽康玉明于晓静西安交通大学医学部基础医学院药理学系西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山西医科大学产业学院山西医科大学基础医学院生物制药教研室

目的阐明胱硫醚-β-合酶（CBS）过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）转录来发挥降压作用。方法向自发性高血压大鼠（SHR）的下丘脑室旁核（PVN）同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒（AAV... 详细信息

目的阐明胱硫醚-β-合酶（CBS）过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）转录来发挥降压作用。方法向自发性高血压大鼠（SHR）的下丘脑室旁核（PVN）同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒（AAV），监测大鼠血压，使用ELISA检测血浆去甲肾上腺素（NE）水平，使用RT-qPCR和免疫荧光检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶（TH）的表达水平。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR室旁核CBS（约3.8倍，P < 0.05）及PGC-1α（约1.6倍，P < 0.05）的转录水平；PVN过表达CBS可以降低SHR的血压（从177.81 mmHg降至128.77 mmHg，P< 0.001），但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用（从128.77 mmHg升至152.79 mmHg，P < 0.05）；PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激，但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压，并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平，缓解PVN炎症反应、氧化应激，改善交感神经兴奋来实现的。

关键词：高血压下丘脑室旁核(PVN) 胱硫醚-β-合酶(CBS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) 氧化应激

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皮脂腺类器官的构建要素与应用

解放军医学杂志 2025年第1期50卷 112-120页

作者：武禄刘标翁立新内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110 包头医学院基础医学与法学学院生理教研室内蒙古包头014040 内蒙古医科大学附属医院病理科内蒙古呼和浩特010110

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官,其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能,如参与体温调节、维持皮肤稳态及调节免疫系统等。皮脂腺功能异常可能导致一系列皮肤疾病的发生,其中以痤疮最为常见。痤疮是... 详细信息

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官,其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能,如参与体温调节、维持皮肤稳态及调节免疫系统等。皮脂腺功能异常可能导致一系列皮肤疾病的发生,其中以痤疮最为常见。痤疮是由于皮脂腺过度分泌导致毛囊堵塞,引起细菌感染和炎症反应而产生的。此外,皮脂腺癌也是一种罕见且严重的皮肤恶性肿瘤,其发生机制尚未完全阐明。类器官与其来源的器官组织在细胞类型、空间结构和功能上均高度相似,皮脂腺类器官是研究皮脂腺及其相关疾病的理想平台。本文对皮脂腺的结构、功能、稳态及皮脂腺类器官的构建和应用进行综述,旨在为皮脂腺相关疾病的发病机制和药物治疗等方面的研究提供参考。

关键词：皮肤皮脂腺类器官应用

CRISPR/Cas系统在三阴性乳腺癌精准医疗中的应用

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生物化学与生物物理进展 2025年第2期52卷 279-289页

作者：林惠玲欧阳雨欣唐宛莹胡密彭茂何平平欧阳新平湖南师范大学医学院生理学教研室长沙410081 南华大学衡阳医学院基础医学院生理学教研室神经科学研究所神经变性与认知障碍衡阳市重点实验室衡阳421001 长沙优龙机器人有限公司长沙410221 湖南师范大学医学院护理系长沙410081

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种特殊乳腺癌亚型,由于其耐药性强、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点,导致临床治疗手段不足。CRISPR/Cas基因编辑系统的发展极大促进了对基因组结构和功能的理解... 详细信息

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种特殊乳腺癌亚型,由于其耐药性强、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点,导致临床治疗手段不足。CRISPR/Cas基因编辑系统的发展极大促进了对基因组结构和功能的理解,为研究疾病的发生发展提供了简单又有前途的工具。本综述描述了新兴的CRISPR/Cas技术及其对TNBC的新见解,展示了其临床应用的未来前景,并提出CRISPR技术与其他技术相结合,如三维体外细胞培养系统、单细胞测序和人工智能等,可早期诊断和精确治疗TNBC患者,从而达到精准医疗的目的。

关键词： CRISPR/Cas系统三阴性乳腺癌精准医疗

萝卜硫素对纳米二氧化钛诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其机制

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中国食品学报 2025年

作者：孔玉雯朱金芳李丽华新疆农业大学食品科学与药学学院台州学院医学院基础教研室

目的：研究萝卜硫素（Sulforaphane SFN）对纳米二氧化钛颗粒(Titanium dioxide nanoparticles TiO2Nps)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法：将选择的50只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分成对照组（NC）、TiO2Nps模型组（100mg/k... 详细信息

目的：研究萝卜硫素（Sulforaphane SFN）对纳米二氧化钛颗粒(Titanium dioxide nanoparticles TiO2Nps)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法：将选择的50只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分成对照组（NC）、TiO2Nps模型组（100mg/kg）、TiO2Nps+低剂量SFN给药组（0.5mg/kg）、TiO2Nps+中剂量SFN给药组（1mg/kg）、TiO2Nps+高剂量SFN给药组（2mg/kg），每组10只。9周后眼眶取血，留取小鼠肝脏。检测小鼠血清中ALT和AST水平，肝脏组织氧化应激、炎症指标。HE染色观察小鼠肝脏组织病理形态学变化，免疫组织化学染色检测小鼠肝脏中F4/80蛋白的表达。蛋白免疫印迹法检测OGG1、NF-κb、ERK、p-ERK蛋白表达水平。结果：与对照组相比，模型组小鼠血清中AST、ALT水平显著升高；与模型组相比，各SFN给药组均显著降低了小鼠血清中ALT、AST、TBIL水平；显著提高肝组织的GSH/GSSG比值以及SOD水平；显著降低小鼠肝脏组织MDA水平。实时定量PCR结果显示，与模型组相比，SFN给药组显著降低了IL-6、TNF-α的mRNA水平。Western Blotting结果显示，与模型组相比，给药组NF-κb、p-ERK、ERK蛋白表达水平显著下调。HE染色结果显示，与模型组相比，给药组的肝细胞空泡化程度有所改善；免疫组织化学染色结果显示，相比于模型组，给药组F4/80表达减少。结论：SFN能够减轻TiO2Nps诱导的小鼠肝损伤，氧化应激和炎症指标的变化表明SFN能够缓解TiO2Nps诱导的氧化应激和炎症反应，且可能通过NF-κb-ERK/p-ERK通路发挥作用。

关键词：萝卜硫素纳米二氧化钛肝损伤

甲状腺乳头状癌中VCAN、THBS2蛋白的表达与肿瘤相关成纤维细胞的关系

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临床与实验病理学杂志 2025年第1期41卷 60-69页

作者：武胤彤方艳彭薇汪树静黄山王弦虞红珍吴强安徽医科大学第二附属医院病理科合肥230601 安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义。方法采用生物信息学技术分析,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)及癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库提取PTC单细胞测序数据,利用加权基因共表达网络分析识别CAFs相关基因,并对与CAFs相关的枢纽基因进行富集分析;采用免疫组化EnVision法检测130例PTC组织中VCAN、THBS2和α-SMA的表达,采用Masson染色法评估肿瘤间质纤维化程度。分析它们之间的关系,探讨其临床病理意义。结果生物信息学分析显示VCAN、THBS2位于GEO数据库和TCGA数据库与CAFs相关性最强模块的交集核心基因中,与CAFs显著相关,富集分析显示VCAN、THBS2主要参与细胞外基质相关通路。PTC中CAFs的增生率为83.1%(108/130),VCAN、THBS2阳性率分别为96.9%(126/130)、75.4%(98/130)。PTC的间质纤维化指数中位数为32.4,四分位距为22.7~50.0。CAFs的高度增生与淋巴结转移(P<0.001)、高TNM分期(P<0.05)呈正相关,并且与PTC的组织学亚型相关。VCAN表达、THBS2表达及PTC间质纤维化程度与淋巴结转移均呈正相关(P<0.001,P<0.05,P<0.001),并且THBS2表达及PTC间质纤维化程度与PTC的组织学亚型相关。肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比与VCAN及THBS2的免疫反应评分(IRS)均呈正相关(r_(s)=0.713,P<0.001;r_(s)=0.646,P<0.001)。PTC中Masson染色面积百分比与肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比、VCAN及THBS2的IRS均呈正相关(r_(s)=0.892,P<0.001;r_(s)=0.729,P<0.001;r_(s)=0.616,P<0.001)。结论 VCAN与THBS2可作为评估PTC侵袭性与淋巴结转移的潜在标志物;VCAN、THBS2与CAFs的密切关系为进一步探究PTC的恶性生物学行为提供了依据。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺乳头状癌肿瘤相关成纤维细胞 VCAN THBS2

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小胶质细胞介导的铁死亡在缺氧缺血性脑损伤中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：郭涛左涵珺匡显锋张树坤陈柏霖罗李兴杨逍王朝李娟娟昆明医科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系昆明理工大学医学部基础医学院解剖学教研室

在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中，程序性细胞死亡方式——铁死亡现象被严重激活，而小胶质细胞对铁的积累具有高度敏感性。研究如何调控小胶质细胞在HIBD中的双重作用，转变为适度可控的铁死亡，对HIBD关于小胶质细胞铁死亡的靶向治疗具... 详细信息

在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中，程序性细胞死亡方式——铁死亡现象被严重激活，而小胶质细胞对铁的积累具有高度敏感性。研究如何调控小胶质细胞在HIBD中的双重作用，转变为适度可控的铁死亡，对HIBD关于小胶质细胞铁死亡的靶向治疗具有较大意义。本文以HIBD为疾病模型，围绕小胶质细胞，分别从病理生理机制、小胶质细胞的极化和功能、铁死亡的分子机制、信号通路和治疗策略等方面，对小胶质细胞介导的铁死亡在HIBD中的研究作一综述。为小胶质细胞中铁死亡的研究提供参考。

关键词：缺氧缺血性脑损伤(HIBD) 小胶质细胞铁死亡信号机制综述

茱萸丸“异病同治”肝内胆汁淤积症和溃疡性结肠炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：韩军文跃强许宗颖罗丹周黎李雪怡代雨凡杨乐乐沈涛于瀚成都中医药大学基础医学院广州中医药大学基础医学院成都中医药大学邓中甲传承工作室

目的：“异病同治”是中医经典治病法则之一，本研究旨在以“异病同治”理论为切入点，采用气相色谱-质谱联用技术（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）从血清代谢稳态角度阐释茱萸丸对肝内胆汁淤积（intrahepatic cholesta... 详细信息

目的：“异病同治”是中医经典治病法则之一，本研究旨在以“异病同治”理论为切入点，采用气相色谱-质谱联用技术（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）从血清代谢稳态角度阐释茱萸丸对肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis，IC）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）“异病同治”的效应机制。方法：分别以低剂量茱萸丸(0.6 g·kg-1)和高剂量茱萸丸(1.2 g·kg-1)水煎液灌胃给药干预α-萘基异硫氰酸酯（α-naphthyl isothiocyanate，ANIT）诱导的IC大鼠模型和2，4，6-三硝基苯磺酸（2，4，6-trinitro-benzenesulfonic acid，TNBS）诱导的UC大鼠模型。IC实验部分：将24只Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为4组，分别为正常组、ANIT模型组、茱萸丸低剂量组、茱萸丸高剂量组；UC实验部分：将24只SD大鼠随机分为4组，分别为正常组、TNBS模型组、茱萸丸低剂量组、茱萸丸高剂量组。首先，通过大鼠血清生化指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBA）以及结肠损伤评分、结肠重量指数、疾病活动指数和组织病理变化分别评价两种疾病模型以及茱萸丸对两种疾病的干预效应。其次，利用气相色谱质谱仪对大鼠血清进行测序分析，筛选茱萸丸干预两种疾病的共同核心通路，并通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测通路中核心基因的表达情况，最终阐释茱萸丸对上述两种疾病模型“异病同治”的生物学机制。结果：IC实验部分：与正常组比较，ANIT模型组大鼠ALT、AST、γ-GT和TBA水平显著升高（P<0.01）；与ANIT模型组比较，茱萸丸低剂量组ALT和TBA水平显著降低（P<0.01），茱萸丸高剂量组ALT和TBA水平显著降低（P<0.01），AST和γ-GT水平显著降低（P<0.01）。UC实验部分：与正常组比较，TNBS模型组大鼠结肠损伤评分、结肠重量指数、疾病活动指数显著升高（P<0.01）；与TNBS模型组比较，茱萸丸低剂量组结肠重量指数显著降低（P<0.01），疾病活动指数显著降低（P<0.05），茱萸丸高剂量组结肠损伤评分、结肠重量指数、疾病活动指数显著降低（P<0.01）。GC-MS代谢组学分析结合qRT-PCR结果显示，茱萸丸对上述两种疾病模型中精氨酸生物合成紊乱具有相似的反向调控作用。结论：茱萸丸对IC和UC均具有确切的治疗效应，对精氨酸生物合成通路的调控是茱萸丸对上述两种疾病“异病同治”的核心机制。

关键词：茱萸丸异病同治肝内胆汁淤积症溃疡性结肠炎代谢组学精氨酸生物合成

星形胶质细胞活化诱导慢性炎性痛小鼠抑郁样行为的机制探究

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海南医科大学学报 2025年

作者：杨智伟袁蕾李文文莫文杨惠万炜何洁海南医科大学基础医学与生命科学学院病理学教研室海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室南华大学第一附属医院病理科/赣州市人民医院病理科

目的：初步探讨完全弗氏佐剂(CFA)致慢性炎性痛模型小鼠行为学变化及可能机制。方法：(1)26只C57BL/6J雄性小鼠随机分成对照组(Control组)和完全弗氏佐剂组(CFA模型组)。CFA模型组小鼠于右后爪足底注射CFA建立慢性炎性痛模型；(2)Von F... 详细信息

目的：初步探讨完全弗氏佐剂(CFA)致慢性炎性痛模型小鼠行为学变化及可能机制。方法：(1)26只C57BL/6J雄性小鼠随机分成对照组(Control组)和完全弗氏佐剂组(CFA模型组)。CFA模型组小鼠于右后爪足底注射CFA建立慢性炎性痛模型；(2)Von Frey纤维丝检测小鼠右足底机械痛阈的变化，旷场实验检测小鼠活动情况，喷糖实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为；(3)免疫组织化学法检测小鼠海马星形胶质细胞标记物GFAP、DG区未成熟神经元标记物DCX的表达；(4)WB检测小鼠海马区BDNF、TrkB、GFAP、NLRP3炎性小体相关蛋白等的表达。结果：与Control组相比，CFA模型组小鼠机械痛阈显著下降(P<0.001)，内框活动时间和活动距离显著降低(P<0.001)，舔背时间减少(P<0.001)，强迫游泳不动时间延长(P<0.001)；海马GFAP阳性细胞数目显著增多(P<0.001)、DG区DCX阳性细胞明显减少(P<0.001)；同时，海马BDNF(P<0.001)、TrkB(P<0.001)蛋白表达明显减少，而GFAP(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)、ASC(P<0.01)、Caspase-1(P<0.05)、IL-1β(P<0.001)和IL-18(P<0.001)蛋白表达显著升高。结论：慢性炎性痛可导致小鼠出现抑郁样行为，其机制可能与慢性炎性痛诱导小鼠海马星形胶质细胞活化，促进中枢神经系统炎症，进而抑制神经发生等相关。

关键词：完全弗氏佐剂慢性炎性痛抑郁样行为神经发生神经炎症