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泼尼松联合霉酚酸酯与环孢霉素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效比较

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中国当代儿科杂志 2016年第2期18卷 130-135页

作者：李志辉林芝段翠蓉吴天慧寻劢张翼张良丁云峰银燕南华大学儿科学院/湖南省儿童医院肾内科/湖南省儿科医学研究所肾脏病研究室湖南长沙410007

目的比较泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环孢霉素A(Cs A)治疗儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的疗效。方法收集2004年1月至2013年12月住院并采用泼尼松联合MMF或Cs A治疗的164例SRNS患儿的临床资料,回顾性分析泼尼松联合MMF(简称MMF组;n=112... 详细信息

目的比较泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环孢霉素A(Cs A)治疗儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的疗效。方法收集2004年1月至2013年12月住院并采用泼尼松联合MMF或Cs A治疗的164例SRNS患儿的临床资料,回顾性分析泼尼松联合MMF(简称MMF组;n=112)与泼尼松联合Cs A(简称Cs A组;n=52)治疗儿童SRNS的临床疗效。结果 Cs A组治疗后1个月的缓解率为67.3%(35/52),高于MMF组(42.9%,48/112)(P儿童SRNS疗效均较好且安全,治疗3个月内Cs A优于MMF。

关键词：原发性肾病综合征激素耐药霉酚酸酯环孢素A 儿童

肾小球系膜区微量IgM沉积在儿童微小病变型肾病综合征中的意义

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中国当代儿科杂志 2015年第3期17卷 222-226页

作者：李志辉夏团红段翠蓉吴天慧寻劢银燕丁云峰张翼张良湖南省儿童医院肾内科湖南省儿科医学研究所肾脏病研究室南华大学儿科学院湖南长沙410007

目的探讨肾小球系膜区微量Ig M沉积在儿童微小病变型原发性肾病综合征(PNS)中的意义。方法以临床诊断为PNS、病理诊断为微小病变(MCD)及肾组织微量Ig M沉积的106例患儿为研究组,无免疫复合物沉积的MCD型PNS患儿81例为对照组,回顾性分析... 详细信息

目的探讨肾小球系膜区微量Ig M沉积在儿童微小病变型原发性肾病综合征(PNS)中的意义。方法以临床诊断为PNS、病理诊断为微小病变(MCD)及肾组织微量Ig M沉积的106例患儿为研究组,无免疫复合物沉积的MCD型PNS患儿81例为对照组,回顾性分析两组患儿的临床特点、微量Ig M沉积对糖皮质激素及免疫抑制剂疗效的影响。患儿均口服足量泼尼松治疗,对糖皮质激素耐药者或频复发者联用免疫抑制剂治疗。结果研究组糖皮质激素耐药率高于对照组(27.2%vs 12.3%,P研究组频复发率亦高于对照组(48.1%vs 10.4%,P研究组和对照组中糖皮质激素耐药的病例联用吗替麦考酚酯(MMF)治疗的完全缓解率分别为68%(13/19)、62%(8/13),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组和对照组频复发病例联用MMF治疗后复发频率均显著减少(P肾脏的微量Ig M沉积可能是糖皮质激素耐药及频复发的重要因素;糖皮质激素耐药及频复发患儿联用MMF治疗可能是较好的治疗方案。

关键词：肾病综合征微小病变免疫球蛋白M 糖皮质激素吗替麦考酚酯儿童

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肠道微生态在慢性肾脏病中的研究进展

中国小儿急救医学 2024年第8期31卷 632-636页

作者：朱琳牛洁肖兰尹凌云于洋洋王羽晴周萍四川省妇幼保健院、成都医学院附属妇女儿童医院儿童肾脏风湿免疫科、四川省儿童肾病临床医学研究中心 610031 成都京东方医院儿科 610000 吉林省吉林市儿童医院儿科 132000 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院临床技能中心 150081

慢性肾脏病(CKD)对全球公共健康有重大的影响,是导致非传染性疾病的发病率和病死率上升的重要因素之一。肠道微生态参与机体免疫、营养物质吸收等多种病理生理活动。随着2002年肠-肾轴这一概念的提出,研究者发现肾小球滤过率的下降导致... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)对全球公共健康有重大的影响,是导致非传染性疾病的发病率和病死率上升的重要因素之一。肠道微生态参与机体免疫、营养物质吸收等多种病理生理活动。随着2002年肠-肾轴这一概念的提出,研究者发现肾小球滤过率的下降导致尿毒症毒素在肠道中蓄积,破坏肠道黏膜屏障,导致尿毒症毒素易位,激活全身氧化应激反应进一步促进CKD的进展。本文综述了肠道微生物群的功能、肠-肾轴以及微生物制剂在慢性肾脏病中的应用。

关键词：慢性肾脏病肠-肾CKD轴肠道微生态肠道黏膜屏障肠道微生态制剂

半乳糖缺陷IgA1在儿童紫癜性肾炎早期诊断中的意义

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中国当代儿科杂志 2019年第2期21卷 172-175页

作者：康志娟刘波李志辉段翠蓉吴天慧寻劢张翼丁云峰傅汝倩湖南省儿童医院肾脏风湿科/南华大学儿科学院湖南长沙410007

目的探讨半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1)在儿童紫癜性肾炎(HSPN)早期诊断中的价值。方法以2018年1～4月确诊为HSPN的住院患儿67例、过敏性紫癜(HSP)住院患儿58例为研究对象,另选取20例行健康体检儿童作为健康对照组。采用ELISA法检测血清、尿... 详细信息

目的探讨半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1)在儿童紫癜性肾炎(HSPN)早期诊断中的价值。方法以2018年1～4月确诊为HSPN的住院患儿67例、过敏性紫癜(HSP)住院患儿58例为研究对象,另选取20例行健康体检儿童作为健康对照组。采用ELISA法检测血清、尿液Gd-IgA1水平。以受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Gd-IgA1及尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值对HSPN的诊断价值。结果 HSP及HSPN患儿血清Gd-IgA1、尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值均高于健康对照组(P病率为47%(23/49);其中,血清Gd-IgA1≥1 485.57 U/mL患儿HSPN发病率为100%,尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值≥105.74患儿HSPN发病率为73%。结论血清及尿液Gd-IgA1对HSPN的早期诊断有较好的临床价值。

关键词：紫癜性肾炎过敏性紫癜半乳糖缺陷IgA1 早期诊断儿童

缺血预处理低调肿瘤坏死因子-α保护急性肾损伤肾脏

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中华急诊医学杂志 2015年第11期24卷 1239-1242页

作者：邓旭李志辉康志娟王颖夏团红丁妞银燕 410007 长沙湖南省儿童医院肾内科湖南省儿科医学研究所肾脏病研究室南华大学儿科学院

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是具有高发病率和高病死率的临床常见危急重症[1-2].目前研究也表明AKI能增加患慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）的风险,是CKD发生的主要危险因素[3-4].虽然历经几十年的研究,但因其... 详细信息

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是具有高发病率和高病死率的临床常见危急重症[1-2].目前研究也表明AKI能增加患慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）的风险,是CKD发生的主要危险因素[3-4].虽然历经几十年的研究,但因其发病机制复杂、缺乏针对性的治疗靶点,因此,AKI患者的预后一直没有得到明显改善.

关键词：慢性肾脏疾病急性肾损伤肿瘤坏死因子-α 缺血预处理保护危急重症高发病率危险因素

肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症1例病例报告

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中国循证儿科杂志 2015年第5期10卷 398-399页

作者：刘舒蕾李志辉段翠蓉寻劢张良银燕南华大学儿科学院长沙410007 湖南省儿童医院肾内科长沙410007 湖南省儿科医学研究所肾脏病研究室长沙410007

1临床资料男,6岁10个月,G2P2,家属要求下足月剖宫产,出生体重3.9 kg,自幼智力体力发育稍落后,2.5岁会行走,易摔,上楼梯需扶物,跑步慢。父母非近亲结婚,母孕期间未述异常。患儿有1兄20岁,身体健康,家中2系3代无类似症状。图1为患儿起病... 详细信息

1临床资料男,6岁10个月,G2P2,家属要求下足月剖宫产,出生体重3.9 kg,自幼智力体力发育稍落后,2.5岁会行走,易摔,上楼梯需扶物,跑步慢。父母非近亲结婚,母孕期间未述异常。患儿有1兄20岁,身体健康,家中2系3代无类似症状。图1为患儿起病后的症状、体征和治疗等重要临床信息时间轴。

关键词： Duchenne 肌营养不良肾病综合征临床信息岁会上楼梯非近亲结婚母孕期 dystrophin 临床资料

缺血预处理对大鼠缺血再灌注肾损伤诱发凋亡的保护机制

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中华实用儿科临床杂志 2016年第5期31卷 354-358页

作者：王颖李志辉邓旭康志娟夏团红银燕湖南省儿童医院肾内科湖南省儿科医学研究所肾脏病研究室南华大学儿科学院长沙410007

目的探讨缺血预处理（IPC）对大鼠缺血再灌注（IR）肾损伤引起肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及其与Bcl-2、Bax表达变化的关系。方法采用夹闭小鼠双侧肾蒂30min的方法建立小鼠IR肾损伤模型；微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾蒂15rain的方法进行... 详细信息

目的探讨缺血预处理（IPC）对大鼠缺血再灌注（IR）肾损伤引起肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及其与Bcl-2、Bax表达变化的关系。方法采用夹闭小鼠双侧肾蒂30min的方法建立小鼠IR肾损伤模型；微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾蒂15rain的方法进行预缺血，4d后再进行IR。实验共分为5个大组：对照组（C组），假手术组（S组），IR组，IPC组（IPC＋IR组），IPC对照组（S＋IR组）；除C组外，其他4组根据再灌注的时间分亚组（再灌注后0h，3h，6h，12h，24h，48h，3d，5d，7d）；反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测小鼠肾组织Bax、Bcl-2mRNA表达水平；免疫组织化学方法检测小鼠肾组织Bax、Bcl-2的分布及蛋白质表达水平。原位末端转移酶标记（TUNEL）法免疫荧光染色检测。肾小管上皮细胞凋亡。结果1．与S组、S＋IR组比较，IR组IR后血肌酐、血尿素氮、肾脏病理损害评分逐渐加重，再灌注24h达到峰值，各亚组之间差异均有统计学意义（P均〈0．01）；肾组织Bax、Bcl-2mRNA表达急剧上升，分别于6h、24h到达峰值，相对表达水平分别为2．66±0．12、2．70±0．10，各亚组间比较差异均有统计学意义（P均〈0．01）；肾组织Bax、Bcl-2蛋白质的表达水平，各亚组间比较差异均有统计学意义（P均〈0．05），TUNEL免疫荧光染色C组、S组小鼠肾小管上皮未见明显的凋亡细胞；IR组在IR后肾小管上皮细胞凋亡数逐渐增多，再灌注后24h达到峰值[（25．07±2．29）％]。***＋IR组肾脏病理损害明显减轻，Bax、Bcl-2mRNA及蛋白质表达水平、细胞凋亡明屁低于IR组及S＋IR组（P均〈0．05）。结论Bax／Bcl-2与IR肾损伤密切相关，IPC町能通过调控Bax／Bcl-2参与急性肾损伤的调控。

关键词：缺血再灌注损伤急性肾损伤缺血预处理 Bax Bcl-2 凋亡

MicroRNA-21-5p调控丝裂原活化蛋白激酶p38信号通路

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中华实用儿科临床杂志 2014年第5期29卷 375-379页

作者：李志辉邓旭湖南省儿童医院肾内科、湖南省儿科医学研究所肾脏病研究室、南华大学儿科学院长沙410007

目的验证microRNA（miR）-21-5p与丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MKK3）的靶向调控关系。方法构建MKK33＇UTR报告载体（MKK3-3U）及突变载体（MKK3-3U-M）；化学合成miR．21-5p模拟物（mimics）、miR-21-5p抑制剂（inhibitor）、无意义miR... 详细信息

目的验证microRNA（miR）-21-5p与丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MKK3）的靶向调控关系。方法构建MKK33＇UTR报告载体（MKK3-3U）及突变载体（MKK3-3U-M）；化学合成miR．21-5p模拟物（mimics）、miR-21-5p抑制剂（inhibitor）、无意义miR（NC）。分别用NC（NCl组）、mimics（mimicl组）、inhibitor（inhibitorl组）与MKK3-3U共转染人胚肾（HEK293）细胞。分别用空载体（NC2组）、MKK3-3U（Wt组）、MKK3-3U-M（Mut组）与mimics共转染HEK293。双荧光素酶检测仪检测细胞荧光比值。予NC（对照组）、mimics（mimic2组）、inhibitor（inhibitor2组）分别干预人肾小管上皮（HK-2）细胞，反转录PCR、Westernblot法检测HK-2细胞中MKK3的mRNA及蛋白表达水平。结果***组、mimicl组、inhibitorl组荧光比值分别为100．00％、67．99％、133．17％，mimicl组与NCl组比较，差异有统计学意义（t=19．93，P〈0．01）。***2组、Mt组、Mut组荧光比值分别为100．00％、65．30％、98．48％，Mt组与NC2组比较，差异有统计学意义（t=14．39，P〈0．01），而Mut组与NC2组间荧光比值差异无统计学意义（t=0．63，P〉0．05）。3．对照组、mimic2组、inhibi-tor2组MKK3mRNA相对表达量为1．36±0．02、1．01±0．04、1．43±0．06；蛋白质相对表达量为0．97±0．05、0．62±0．06、1．36±0．32，mimic2组较对照组MKK3的mRNA和蛋白表达均明显降低，差异均有统计学意义（F=85．98、118．26，P均〈0．01）。结论MKK3是miR-21-5p的靶基因，miR-21．5p在mRNA和蛋白质水平调控MKK3表达，miR-21-5p可能是调控p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的重要分子。

关键词： microRNA-21-5p 丝裂原活化蛋白激酶激酶3 p38丝裂原活化蛋白激酶靶基因调控

脂肪量和肥胖相关蛋白在人肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤中的作用

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中华实用儿科临床杂志 2022年第8期37卷 626-630页

作者：熊冰瑶康志娟李志辉南华大学儿科学院长沙410007 湖南省儿童医院肾脏风湿科长沙410007

目的探讨脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)在人近端肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤(IRI)中的作用。方法以HK-2细胞作为研究对象,用抗霉素A、A23187、2-脱氧葡萄糖构建HK-2细胞IRI模型。将细胞分为对照组及缺血再灌注组(I/R组)。实时荧光P... 详细信息

目的探讨脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)在人近端肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤(IRI)中的作用。方法以HK-2细胞作为研究对象,用抗霉素A、A23187、2-脱氧葡萄糖构建HK-2细胞IRI模型。将细胞分为对照组及缺血再灌注组(I/R组)。实时荧光PCR(qPCR)法及Western blot法分别检测2组细胞FTO、B细胞淋巴瘤/白血病2相关X基因(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcl-2)、剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved Caspase-3)的mRNA及蛋白表达水平。流式细胞术检测细胞凋亡。比色法检测mRNA N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化水平。结果1.与对照组比较,I/R组细胞FTO mRNA(0.15±0.05比1.00±0.23)、Bcl-2 mRNA(0.14±0.07比1.02±0.25)相对表达量降低,Bax(3.10±0.35比1.00±0.13)、cleaved Caspase-3 mRNA(4.21±0.56比1.00±0.09)相对表达量增高,差异均有统计学意义(t=6.28、5.84、-9.83、-9.84,均P肾脏IRI。

关键词：缺血再灌注损伤肾小管上皮细胞脂肪量和肥胖相关蛋白细胞凋亡 N^(6)-甲基腺苷