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芍药苷调控血管内皮生长因子对小鼠宫颈癌组织病理变化的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2875-2879页

作者：程亚高伟王钟辉商丘医学高等专科学校病理教研室河南商丘476100

目的探讨芍药苷通过靶向调控血管内皮生长因子(VEGF)对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织病理变化的影响。方法将小鼠随机分为模型组(构建宫颈癌移植瘤小鼠模型)、芍药苷组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷)、Vector组(建模后给予100 mg·kg^(... 详细信息

目的探讨芍药苷通过靶向调控血管内皮生长因子(VEGF)对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织病理变化的影响。方法将小鼠随机分为模型组(构建宫颈癌移植瘤小鼠模型)、芍药苷组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷)、Vector组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷+瘤体注射Vector质粒)、VEGF组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷+瘤体注射过表达VEGF质粒),建模成功后每隔7 d测量肿瘤体积,用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD),用蛋白质印迹法检测肿瘤组织增殖、凋亡及转移相关蛋白的表达水平,用原位末端转移酶标记法检测肿瘤组织的细胞凋亡率。结果模型组、芍药苷组、Vector组和VEGF组建模成功后第28天的肿瘤体积分别为(1025.50±81.38)、(722.89±49.67)、(720.36±64.01)和(946.79±89.77)mm^(3),CD34-MVD水平分别为118.92±6.93、71.67±7.45、72.14±5.55和86.74±8.86,VEGF蛋白相对表达水平分别为1.08±0.09、0.56±0.09、0.54±0.06和0.88±0.13,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白相对表达水平分别为0.93±0.14、0.44±0.03、0.46±0.07和0.81±0.09,基质金属蛋白9(MMP-9)蛋白相对表达水平分别为1.17±0.12、0.62±0.07、0.64±0.08和0.90±0.07,细胞凋亡率分别为(4.13±0.47)%、(22.16±2.84)%、(21.24±3.42)和(8.60±0.96)%;芍药苷组的上述指标与VEGF组和模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P病理学变化,抑制肿瘤生长,从而缓解小鼠宫颈癌进程。

关键词：芍药苷宫颈癌血管内皮生长因子组织病理抗血管生成

EGCG对小鼠糖尿病肾病的影响及对NLRP3通路的调控作用

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中国老年学杂志 2024年第17期 4306-4311页

作者：张献彩刘子宸王艳盛李永刚邢台医学高等专科学校解剖与组胚教研室

目的探究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用及其对NOD样受体热蛋白结构域(NLRP)3通路的影响。方法雄性大鼠随机分为对照(Control)组、糖尿病肾病(DN)组、二甲双胍(Metformin)组、EGCG 50、100、200 mg/k... 详细信息

目的探究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用及其对NOD样受体热蛋白结构域(NLRP)3通路的影响。方法雄性大鼠随机分为对照(Control)组、糖尿病肾病(DN)组、二甲双胍(Metformin)组、EGCG 50、100、200 mg/kg组，链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾病模型，在16 w内称量小鼠体质量变化，血糖仪检测空腹血糖水平，行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),取尿液及血样，试剂盒检测24 h尿白蛋白、血肌酐和尿素氮水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血胰岛素、8-羟基脱氧尿苷(OHdG)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平，取肾脏组织，试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)含量，苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏组织病理变化，末端脱氧核苷酸转移酶接到dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色检测肾脏组织细胞凋亡，Western印迹检测NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。另设DN+EGCG、DN+MCC950、DN+MCC950+EGCG组，通过抑制NLRP3通路评估EGCG在NLRP3通路中的作用。结果与Control组相比，DN组空腹血糖水平明显升高，空腹胰岛素水平明显下降，血糖清除能力明显下降，24 h尿白蛋白、血肌酐和尿素氮水平明显升高，肾脏出现病理样改变，同时细胞凋亡增加，此外尿液8-OHdG水平明显升高，肾脏SOD含量明显减少，MCP-1、IL-6、IL-1β、IL-18水平明显升高，NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),经过二甲双胍或EGCG干预治疗后，上述指标均得到扭转。通过NLRP3抑制剂MCC950抑制NLRP3通路的激活，可抑制24 h尿白蛋白、血肌酐和尿素氮的产生，与EGCG联合使用抑制效果更为明显。结论 EGCG对小鼠糖尿病肾病的缓解作用部分与其对NLRP3通路的抑制作用有关。

关键词：糖尿病肾病表没食子儿茶素没食子酸酯 NOD样受体热蛋白结构域(NLRP)3 胱天蛋白酶1

山楂叶总黄酮通过miR-21a-5p对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2182-2186页

作者：田林燕朱冉代聚平王佳佳张斌南阳医学高等专科学校内科教研室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校临床实训室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院心血管内科河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院病理科河南南阳473000

目的探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h后,再分... 详细信息

目的探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h后,再分别给予25、50、100 mg·L^(-1)的山楂叶总黄酮处理24 h),anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p组(分别转染anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p后,给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组(分别转染miR-NC、miR-21a-5p mimics,再给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ+100 mg·L^(-1)山楂叶总黄酮各处理24 h)。用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡情况,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-21a-5p的表达水平,用蛋白质印迹法检测环氧化酶-2(COX2)/前列腺素E2(PGE2)的表达水平。结果对照组、模型组和高剂量实验组的细胞活力分别为1.03±0.09、0.51±0.05和0.93±0.08,凋亡率分别为(7.69±0.61)%、(23.04±1.82)%和(9.43±0.71)%,miR-21a-5p表达水平分别为1.00±0.09、2.43±0.18和1.09±0.08,COX2蛋白相对表达水平分别为0.42±0.03、0.85±0.08和0.40±0.04,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.34±0.03、0.75±0.07和0.35±0.03,模型组的上述指标与高剂量实验组和对照组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。anti-miR-NC组、anti-miR-21a-5p组、miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组的细胞活力分别为0.52±0.04、1.12±0.08、0.94±0.09和0.57±0.04,凋亡率分别为(23.04±1.82)%、(9.86±0.73)%、(9.47±0.64)%和(24.96±1.94)%,miR-21a-5p表达水平分别为1.00±0.10、0.43±0.04、1.00±0.09和2.12±0.18,COX2蛋白相对表达水平分别为0.86±0.05、0.39±0.04、0.41±0.03、0.78±0.07,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.74±0.06、0.38±0.07、0.36±0.02、0.71±0.05,anti-miR-21a-5p组的上述指标与anti-miR-NC组比较,miR-21a-5p+高剂量组的上述指标与miR-NC+高剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论山楂叶总黄酮通过调控miR-21a-5p和COX2/PGE2通路的表达,从而抑制AngⅡ诱导的心肌肥大。

关键词：山楂叶总黄酮心肌肥大血管紧张素Ⅱ 细胞增殖凋亡

高糖条件下氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3途径调节大鼠胃平滑肌细胞外基质重构的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 68-73页

作者：张高源宋佰慧包伊特格乐张默函延边大学医学院组织胚胎学教研室吉林延吉133000 长春医学高等专科学校吉林长春130031

目的:探讨高糖条件下通过氧化应激-AMP活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路对胃平滑肌细胞外基质重构的调节作用。方法:将体外培养的大鼠原代平滑肌细胞分为正常糖组、高糖组、高糖+... 详细信息

目的:探讨高糖条件下通过氧化应激-AMP活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路对胃平滑肌细胞外基质重构的调节作用。方法:将体外培养的大鼠原代平滑肌细胞分为正常糖组、高糖组、高糖+NLRP3抑制剂MCC950(15 nmol/L)组、高糖+Cx43半通道阻滞剂GAP19(100μmol/L)组、高糖+AMPK抑制剂Compound C(CC;10μmol/L)组和高糖+抗氧化剂α-硫辛酸(α-LA;100μmol/L)组,均培养48 h后检测。Western blot检测细胞中caspase-1、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、NLRP3、Cx43、转化生长因子β1(TGF-β1)、TGF-β3、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、嘌呤能P2X7受体(P2X7R)和磷酸化AMPK(pAMPK)蛋白水平;ELISA检测细胞培养液中腺苷三磷酸、白细胞介素1β、I型胶原(Col I)和ColⅢ含量。结果:与高糖组相比,高糖+MCC950组MMP-2和TGF-β3表达水平显著降低(P<0.01),TGF-β1和TIMP-1表达水平显著升高(P<0.01);高糖+GAP19组NLRP3和caspase-1表达水平显著降低(P<0.01),而P2X7R表达无显著差异;高糖+CC组NLRP3、caspase-1、P2X7R、总Cx43和胞膜Cx43蛋白水平,以及胞膜Cx43/胞浆Cx43比值均显著降低(P<0.01);高糖+α-LA组p-AMPK、caspase-1、NLRP3、P2X7R、总Cx43和胞膜Cx43蛋白水平,以及胞膜Cx43/胞浆Cx43比值均显著下降(P<0.05)。结论:高糖通过氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3通路调节Col I和ColⅢ含量,进而参与了胃平滑肌细胞外基质的重构。

关键词：糖尿病胃轻瘫胃平滑肌细胞外基质氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3信号通路

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银杏叶提取物基于Wnt/β-catenin信号通路对胶质瘤大鼠的干预效果

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中国老年学杂志 2024年第18期 4520-4523页

作者：司金春郭杨王雪莉张喆申汉威陈航陈玉升商丘医学高等专科学校外科教研室河南省人民医院神经外科商丘医学高等专科学校妇产科教研室

目的分析银杏叶提取物基于Wnt/β-连环蛋白（catenin）信号通路对胶质瘤大鼠的干预效果。方法选取SD大鼠60只，10只作为对照组，其余50只大鼠模型，将40只建模成功大鼠分为模型组、低、高剂量组、药物对照组各10只。观察大鼠病理组织... 详细信息

目的分析银杏叶提取物基于Wnt/β-连环蛋白（catenin）信号通路对胶质瘤大鼠的干预效果。方法选取SD大鼠60只，10只作为对照组，其余50只大鼠模型，将40只建模成功大鼠分为模型组、低、高剂量组、药物对照组各10只。观察大鼠病理组织、瘤体体积、抑瘤率、免疫功能指标、炎症因子、Wnt、β-catenin mRNA表达量、Wnt/β-catenin通路。结果与模型组相比，低、高剂量组、药物对照组瘤体体积明显缩小（P<0.05）;与低剂量组相比，高剂量组、药物对照组抑瘤率明显升高，且高剂量组瘤体体积明显低于药物对照组，抑瘤率明显高于药物对照组（P<0.05）。与对照组相比，模型组低、高剂量组、药物对照组CD4+/CD25+、Wnt、β-catenin mRNA及蛋白表达量、Wnt、β-catenin明显升高，CD8+、TNF-α、IL-2、IL-6明显降低（P<0.05）;与模型组相比，低、高剂量组、药物对照组CD4+/CD25+、Wnt、β-catenin mRNA及蛋白表达量、Wnt、β-catenin明显降低，CD8+、TNF-α、IL-2、IL-6明显升高，且高剂量组CD4+/CD25+、Wnt、β-catenin mRNA及蛋白表达量、Wnt、β-catenin明显低于药物对照组，CD8+、TNF-α、IL-2、IL-6明显高于药物对照组（P<0.05）。结论银杏叶提取物可降低胶质瘤大鼠瘤体体积，改善大鼠免疫功能，其作用机制可能与Wnt/β-catenin通路有关。

关键词：胶质瘤银杏叶提取物 Wnt/β-catenin信号通路免疫功能

下调富含脯氨酸蛋白11表达对食管癌耐药细胞EC9706/DDP耐药性的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 113-119页

作者：亢春彦张秀芝周慧聪陈洁河南医学高等专科学校病理学教研室河南郑州451191 郑州大学第二附属医院消化内科河南郑州450000

目的:探讨下调富含脯氨酸蛋白11(PRR11)表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响,阐明其相关机制。方法:采用顺铂(DDP)浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP,MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性,实时荧光定量PCR(RT-qP... 详细信息

目的:探讨下调富含脯氨酸蛋白11(PRR11)表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响,阐明其相关机制。方法:采用顺铂(DDP)浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP,MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测EC9706/DDP细胞及其亲本EC9706细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平。将EC9706/DDP细胞分为对照组、sh-NC组(转染sh-NC)、sh-PRR11组(转染sh-PRR11)、sh-NC+DDP组(转染sh-NC后用4 mg·L^(-1)DDP处理)和sh-PRR11+DDP组(转染sh-PRR11后用4 mg·L^(-1)DDP处理),RT-qPCR法检测各组细胞中PRR11 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中PRR11、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110α、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)蛋白表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果:成功获得DDP耐药细胞株EC9706/DDP,耐药指数为7.23±0.86。与EC9706细胞比较,EC9706/DDP细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。分别与对照组和sh-NC组比较,sh-PRR11组细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞的DDP半数抑制浓度(IC50)降低(P<0.05)。与sh-NC组比较,sh-NC+DDP组和sh-PRR11组细胞中PI3K p110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);分别与sh-NC+DDP组和sh-PRR11组比较,sh-PRR11+DDP组细胞中PI3Kp110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论:下调EC9706/DDP耐药细胞中PRR11基因的表达,可抑制耐药相关蛋白的表达,逆转对DDP耐药,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。

关键词：富含脯氨酸蛋白11 食管肿瘤顺铂耐药磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

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临床医学专业病理学绪论课程思政教学探索与设计

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河南医学高等专科学校学报 2024年第3期36卷 407-409页

作者：薛玉仙王凌霄亢春彦吕丰收张秀芝河南医学高等专科学校病理学教研室郑州451191

高职教育各门课程的第一节课是绪论,用于介绍本门课程的任务、内容、地位、研究方法等,在课程中起着提纲挈领作用,其讲授效果直接影响学生对本门课程的学习兴趣、态度和效果。在临床医学专业病理学绪论教学中融入课程思政教育,对实现高... 详细信息

高职教育各门课程的第一节课是绪论,用于介绍本门课程的任务、内容、地位、研究方法等,在课程中起着提纲挈领作用,其讲授效果直接影响学生对本门课程的学习兴趣、态度和效果。在临床医学专业病理学绪论教学中融入课程思政教育,对实现高职院校人才培养目标具有重要意义。本文对临床医学专业病理学绪论教学中从哪些方面进行课程思政进行了探索和设计。

关键词：课程思政绪论病理学

医药类高职院校临床专业病理学“三课三度”课程思政育人模式实践与研究

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安徽医学 2024年第1期45卷 110-112页

作者：李萱于海胜张可丽陈燕枝方义湖江西医学高等专科学校病理教研室江西上饶334000

医药类高职院校主要是为广大基层培养守护民众健康的医疗卫生人才。在医学教育中,病理学是连接基础医学与临床医学之间的“桥梁学科”,但在育人方式上长期存在“重专业知识和课程目标,轻课程思政和职业素养”。江西医学高等专科学校病... 详细信息

医药类高职院校主要是为广大基层培养守护民众健康的医疗卫生人才。在医学教育中,病理学是连接基础医学与临床医学之间的“桥梁学科”,但在育人方式上长期存在“重专业知识和课程目标,轻课程思政和职业素养”。江西医学高等专科学校病理教研团队结合医师行业、临床医学专业及病理学课程特点,将课程思政融入医药类高职院校病理学教学中,构建出以病理学教学内容为基础,思想政治教育相融合的有效育人机制,打造出“三课三度”育人模式,即“技术与精度之课”“实践与制度之课”“生命与温度之课”三个课堂,实现课程思政元素与理论知识的有机融合,将课程内容、能力素养、素质目标融为一体,极大地提升了课程育人作用。为医药类高职院校“病理学”课程思政教学改革提供了借鉴经验。

关键词：病理学课程思政育人模式

310例结肠癌患者组织MutS同系物和绒毛蛋白的表达与临床病理特征的相关性

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四川大学学报（医学版） 2024年第5期55卷 1247-1253页

作者：常方方胡晓舒温一阳李平皇甫赟张凤娟谭静曹雪霞河南医学高等专科学校内科教研室郑州451191 郑州人民医院病理科郑州450003 河南省人民医院肿瘤中心郑州450003

目的探究结肠癌患者错配修复蛋白MutS同系物(MutS homolog,MSH)2、MSH6、绒毛蛋白(villin)表达及与病理特征的关系。方法选取我院2017年1月–2021年9月经病理确诊的310例结肠癌患者,采用免疫组化法检测MSH2、MSH6和villin表达,分析MSH2... 详细信息

目的探究结肠癌患者错配修复蛋白MutS同系物(MutS homolog,MSH)2、MSH6、绒毛蛋白(villin)表达及与病理特征的关系。方法选取我院2017年1月–2021年9月经病理确诊的310例结肠癌患者,采用免疫组化法检测MSH2、MSH6和villin表达,分析MSH2、MSH6、villin表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性。应用多因素logistic回归分析MSH2、MSH6、villin表达与结肠癌临床病理参数的相关性,用Kaplan-Meier生存曲线比较不同蛋白表达情况的结肠癌患者2年生存率。结果患者癌组织中的MSH2、MSH6和villin蛋白阴性表达率分别为8.71%(27/310)、9.35%(29/310)和46.13%(143/310);癌旁组织中的3种蛋白阴性表达率分别为3.23%(10/310)、4.19%(13/310)和9.68%(30/310),3种蛋白在癌组织中的阴性率均高于癌旁组织(P病理特征相关,检测这3种蛋白表达可能有利于辅助临床进行结肠癌诊治及预后评估。

关键词：结肠癌错配修复蛋白MutS同系物2 错配修复蛋白MutS同系物6 绒毛蛋白病理特征