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CT联合肿瘤标志物预测肺结节低分化腺癌的模型构建

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 73-79页

作者：蒋捷刘锋王波王芹钟健南京医科大学附属脑科医院胸外科南京210029

目的根据CT影像及肿瘤标志物结果,建立低分化腺癌预测模型,并进行内部验证。方法选择2023年在南京医科大学附属脑科医院胸外科行手术治疗的实性与部分实性肺结节患者,按照7∶3比例将患者随机分为训练集和验证集。收集患者CT特征,包括结... 详细信息

目的根据CT影像及肿瘤标志物结果,建立低分化腺癌预测模型,并进行内部验证。方法选择2023年在南京医科大学附属脑科医院胸外科行手术治疗的实性与部分实性肺结节患者,按照7∶3比例将患者随机分为训练集和验证集。收集患者CT特征,包括结节平均密度值、最大直径、胸膜牵拉征和支气管充气征,以及肿瘤标志物结果。依据术后病理结果,将患者分为低分化腺癌组和非低分化腺癌组。对训练集采用单因素分析和logistic回归分析,并以此建立预测模型,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估模型区分度,校准曲线评估模型的一致性,绘制决策曲线评估该模型的临床价值,并在验证集中校验模型。结果共纳入299例患者,其中男103例、女196例,中位年龄57.00(51.00,67.25)岁;训练集211例,验证集88例。多因素分析显示癌胚抗原(CEA)值[OR=1.476,95%CI(1.184,1.983),P=0.002]、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)值[OR=1.388,95%CI(1.084,1.993),P=0.035]、肿瘤最大直径[OR=6.233,95%CI(1.069,15.415),P=0.017]、肿瘤平均密度[OR=1.083,95%CI(1.020,1.194),P=0.040]是实性与部分实性肺结节低分化腺癌的独立危险因素。基于此构建预测模型,ROC曲线下面积为0.896[95%CI(0.810,0.982)],最大约登指数对应截点值为0.103,灵敏度为0.750,特异度为0.936。Bootstrap法抽样1000次,校准曲线图预测概率与实际风险一致。决策曲线分析表明,在全预测概率下均有正收益,有较好临床价值。结论对于实性与部分实性肺结节患者,术前使用CT测量肿瘤平均密度值、最大直径,同时联合肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1值可有效预测结节是否为低分化腺癌,以尽早予以干预。

关键词：计算机断层显像肿瘤标志物肺结节低分化腺癌预测模型列线图

三维重建技术在早期肺癌外科治疗中的研究进展

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 121-128页

作者：龙涛任正兵邵爱中何志成吴卫兵江苏大学附属人民医院心胸外科江苏镇江212000 南京医科大学第一附属医院胸外科南京210000

肺癌是全世界范围内死亡率第一的恶性肿瘤。随着我国肺癌CT筛查及早诊早治的开展,越来越多含有磨玻璃成分的早期肺癌患者被发现且亟需治疗,这是对外科医师的巨大挑战。三维重建技术作为一种新兴技术在临床工作中起着非常重要的辅助作用... 详细信息

肺癌是全世界范围内死亡率第一的恶性肿瘤。随着我国肺癌CT筛查及早诊早治的开展,越来越多含有磨玻璃成分的早期肺癌患者被发现且亟需治疗,这是对外科医师的巨大挑战。三维重建技术作为一种新兴技术在临床工作中起着非常重要的辅助作用,本文旨在对其作简要介绍,并重点阐述其在早期肺癌筛查、恶性风险评估、围手术期及教学等方面应用中的最新进展。

关键词：三维重建肺癌磨玻璃影电视辅助胸腔镜手术亚肺叶切除术人工智能综述

外泌体lncRNA HOTAIR在食管癌恶性转移的潜在分子机制研究

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：卢开进申江峰韩光陈泉泰州市人民医院(南京医科大学附属泰州人民医院)胸外科

目的阐明食管癌相关成纤维细胞（CAF）细胞来源外泌体（Exo）携带HOX转录本反义基因RNA（lncRNAHOTAIR）促进食管鳞状细胞癌（ESCC）转移的分子机制。方法从肿瘤组织中收集CAF，和从距离肿瘤至少5cm的邻近正常组织中获得非癌相关成纤... 详细信息

目的阐明食管癌相关成纤维细胞（CAF）细胞来源外泌体（Exo）携带HOX转录本反义基因RNA（lncRNAHOTAIR）促进食管鳞状细胞癌（ESCC）转移的分子机制。方法从肿瘤组织中收集CAF，和从距离肿瘤至少5cm的邻近正常组织中获得非癌相关成纤维细胞（NF）。将从CAF或NF收集的条件培养基中分离Exo（CAF-Exo和NF-Exo），将CAF-Exo和NF-Exo与人ESCC细胞系TE-1细胞一起孵育24h，CCK-8法检测细胞增殖能力，划痕实验、TranswellTM实验检测细胞的侵袭和迁移能力。将TE-1细胞分为以下2组：NC组和KD组。NC组和KD组分别转染对照siRNA和靶向HOTAIR的siRNA。测定HOTAIR敲低对细胞增殖、侵袭、迁移、糖酵解的影响。结果CAF-Exo比NF-Exo更显著地促进TE-1细胞的增殖。与NF-Exo组相比，CAF-Exo处理的TE-1细胞的侵袭和迁移能力显著提高。此外，CAF-Exo处理抑制了E-钙黏蛋白（E-钙黏蛋白）的表达并增强了N-钙黏蛋白（N-钙黏蛋白）的表达。HOTAIR在CAF中的表达显著高于NF中的表达。与NF-Exo相比，CAF-Exo中HOTAIR的表达水平也显著上调。与NC组相比，KD组TE-1细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著降低。与NC组相比，KD组TE-1细胞中作为糖酵解的关键限速酶的己糖激酶2（HK2）、细胞外酸化率（ECAR）和三磷酸腺苷/二磷酸腺苷（ATP/ADP）比率显著下调。结论CAF来源Exo的HOTAIR可能通过调节ESCC细胞中糖酵解参与转移和上皮间质转化（EMT）。

关键词：食管癌食管癌相关成纤维细胞(CAF) lncRNA HOTAIR 糖酵解

黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

极度屈肘位下肘横纹延长线在儿童伸直型肱骨髁上骨折尺侧置针定位中的应用

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中国修复重建外科杂志 2025年

作者：刘旭吴伟单宇宙杨光辉陈明南京鼓楼医院集团宿迁医院徐州医科大学附属宿迁医院骨科

目的讨论肘横纹延长线在指导儿童伸直型肱骨髁上骨折克氏针内固定手术中的作用。方法回顾分析2021年8月—2024年7月收治且符合选择标准的58例伸直型肱骨髁上骨折患儿临床资料。其中28例术中于肘横纹延长线辅助下进行肱骨内上髁置针（... 详细信息

目的讨论肘横纹延长线在指导儿童伸直型肱骨髁上骨折克氏针内固定手术中的作用。方法回顾分析2021年8月—2024年7月收治且符合选择标准的58例伸直型肱骨髁上骨折患儿临床资料。其中28例术中于肘横纹延长线辅助下进行肱骨内上髁置针（研究组），30例术中采用常规触摸肱骨内上髁辅助置针（对照组）。两组患儿性别、年龄、侧别、致伤原因、Gartland分型、克氏针构型、受伤至手术时间等基线资料比较差异jun无统计学意义（P>0.05）。记录并比较两组患者闭合复位率、总手术时间、内侧髁置针时间、内侧髁置针操作期间透视次数、一次性确定内侧进针点率、尺神经损伤率及骨折愈合时间；同时比较所有患儿中受伤至手术时间≤24 h和>24 h者闭合复位率；采用Mayo肘关节功能评分进行功能评价。结果研究组闭合复位率高于对照组（P24 h者[42.9%（12/28）]（χ2=5.545,P=0.019）。研究组总手术时间、内侧置针时间、透视次数明显少于对照组，一次性确定内侧进针点率明显大于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。所有患儿均获随访，随访时间6～12个月，平均8个月。两组均无骨不连发生，研究组骨折愈合时间短于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论在儿童伸直型肱骨髁上骨折治疗中，肘横纹延长线可辅助快速定位肱骨内上髁，快速置入克氏针，减少手术时间及创伤。

关键词：伸直型肱骨髁上骨折肘横纹延长线闭合复位内固定

间充质干细胞促进肝细胞增殖治疗急性肝衰竭的体外实验研究

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肝胆胰外科杂志 2025年第1期37卷 18-25页

作者：安然任昊桢管文贤南京大学医学院附属鼓楼医院胃与疝外科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆与肝移植外科江苏南京210008

目的探讨过量肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝细胞增殖能力的影响以及间充质干细胞(MSCs)促进肝细胞增殖的具体机制。方法体外使用过量TNF-α作用于小鼠肝细胞系AML12并使用MSCs治疗。转录组测序分析阴性对照(NC)组和TNF-α组AML12细胞的差... 详细信息

目的探讨过量肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝细胞增殖能力的影响以及间充质干细胞(MSCs)促进肝细胞增殖的具体机制。方法体外使用过量TNF-α作用于小鼠肝细胞系AML12并使用MSCs治疗。转录组测序分析阴性对照(NC)组和TNF-α组AML12细胞的差异表达基因(DEGs)以及基因功能富集和增殖通路的变化。使用公共数据库Gene Transcription Regulation Database(GTRD)预测转录因子(TF)并与DEGs交集,进一步分析调控增殖信号通路的关键因子。利用染色质免疫共沉淀(ChIP)、荧光素酶报告基因实验、蛋白免疫印迹(WB)、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)以及CCK-8检测目标TF及其调控的下游靶基因和信号通路对肝细胞增殖的影响。结果转录组分析提示TNF-α组肝细胞增殖受限,经典的Wnt信号通路被显著负调控,其中β-catenin的转录受限,下游通路被抑制。通过GTRD预测β-catenin的TF并于DEGs交集发现,广泛调控细胞存活、增殖、迁移等生物学行为的TF特异蛋白1(SP1)的转录也受到抑制。慢病毒转染敲低AML12细胞SP1的表达后WB和qRT-PCR结果显示β-catenin及其下游增殖相关分子的蛋白和mRNA水平降低;ChIP-qRT-PCR和荧光素酶报告实验表明处理后SP1参与调控β-catenin的转录。对过量TNF-α处理后的AML12细胞进行WB、qRT-PCR、ChIP-qRT-PCR和荧光素酶报告实验发现,由SP1/β-catenin轴介导的细胞增殖被抑制。MSCs治疗提高了AML12细胞内SP1和β-catenin的蛋白含量,但被SP1抑制剂普卡霉素(MrA)显著抑制。qRT-PCR观察到相似的趋势,但MSCs治疗后AML12细胞内SP1的mRNA含量并未增加,提示MSCs并非通过促进SP1的转录发挥治疗作用。鉴于MSCs传递生物活性物质的功能,使用短发夹敲低SP1表达的MSCs进行治疗,结果表明,敲低SP1导致MSCs的上述治疗作用被显著抑制。结论过量TNF-α导致肝细胞内Wnt信号通路介导的增殖被抑制,MSCs通过传递SP1上调肝细胞β-catenin的表达发挥促进增殖的作用。

关键词：间充质干细胞肿瘤坏死因子α 转录因子特异蛋白1 急性肝功能衰竭肝细胞增殖小鼠

白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

多重耐药革兰阴性菌感染患者多黏菌素B暴露量影响因素及PK/PD参数与疗效相关性

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医药导报 2025年

作者：周思敏罗雪梅葛卫红中国药科大学南京鼓楼医院药学部中国药科大学基础医学与临床药学学院南京大学医学院附属鼓楼医院药学部

目的探究多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）感染患者多黏菌素B暴露量的影响因素及药动学/药效学（PK/PD）参数与疗效的相关性。方法前瞻性收集2020年9月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用多黏菌素B治疗MDR-GNB感染... 详细信息

目的探究多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）感染患者多黏菌素B暴露量的影响因素及药动学/药效学（PK/PD）参数与疗效的相关性。方法前瞻性收集2020年9月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者的临床资料；高效液相色谱-串联质谱法测定多黏菌素B血药浓度，分析影响多黏菌素B暴露量的因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析不同暴露参数24h药-时曲线下面积(AUC24h)、AUC24h与最低抑菌浓度（MIC）比值对临床疗效的预测价值。结果96例MDR-GNB感染患者AUC24h中位数为76.11（56.06，96.94）μg·mL-1·h。大剂量组(≥150mg·d-1)多黏菌素B暴露量明显高于小剂量组(<150mg·d-1)（P<0.05），肾脏替代治疗可导致暴露量显著降低（P＜0.01），而接受肾脏替代治疗的患者增加剂量对暴露量无显著影响。ROC曲线显示AUC24h/MIC与MDR-GNB感染患者临床疗效关联性最强(AUCROC=0.724，P<0.05)，且AUC24h/MIC预测临床疗效的最佳阈值为62.1。亚组分析显示，AUC24h/MIC预测肺部感染患者与非肺部感染的最佳阈值分别为70.8和61.5。AUC24h/MIC≥62.1组患者临床有效率明显高于AUC24h/MIC<62.1组（72.88%vs.32.43%，P<0.01）。治疗后，AUC24h/MIC≥62.1组炎症指标下降趋势也优于AUC24h/MIC<62.1组。结论给药剂量、肾脏替代治疗是影响多黏菌素B暴露量的重要因素。AUC24h/MIC≥62.1是预测多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者疗效的最佳暴露指标，而AUC24h/MIC预测肺部感染患者临床有效的临界值高于非肺部患者，推荐进行治疗药物监测调整AUC24h/MIC指标，实现个体化给药。

关键词：多黏菌素B 多重耐药革兰阴性菌暴露量药动学/药效学影响因素疗效

重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗帕金森病运动及非运动症状的疗效:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第5期28卷 581-586,593页

作者：张祥林晓光陈静杨丹丹张雪玲徐州医科大学附属宿迁医院、南京鼓楼医院集团宿迁医院神经内科江苏省宿迁市223800

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法... 详细信息

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法本研究为随机、双盲设计。选取2022年8月—2024年5月在南京鼓楼医院集团宿迁医院就诊的帕金森病患者共110例。采用随机数字表法分为对照组32例、恩他卡朋双多巴组40例和观察组38例。对照组患者接受多巴丝肼治疗(0.5片/次,3次/d)和假性刺激,恩他卡朋双多巴组患者接受恩他卡朋双多巴治疗(1片/次,3次/d)和假性刺激,观察组患者接受恩他卡朋双多巴(1片/次,3次/d)联合重复经颅磁刺激治疗(40个序列/d,1次/d,5次/周),共治疗4周。分别在治疗前及治疗后采用帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、日常生活能力量表(ADL)评估患者的运动及非运动症状的改善情况。结果对照组患者治疗后UPDRSⅢ评分低于组内治疗前,ADL评分高于组内治疗前(P0.05)。结论帕金森病患者予以重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗,可以明显改善其运动及非运动症状,且其疗效优于单一药物治疗。

关键词：帕金森病重复经颅磁刺激恩他卡朋双多巴非运动症状运动症状随机对照试验

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