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系统性红斑狼疮血清肿瘤标志物临床意义及预后价值分析

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中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 307-315页

作者：贾濯阳李琦冯学兵南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科江苏南京210008 南京中医药大学附属鼓楼医院风湿免疫科江苏南京210008

目的探讨常用血清肿瘤标志物在系统性红斑狼疮(SLE)患者中升高的临床意义及预后价值分析。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院住院的196例SLE患者资料,于2023年2月随访是否患恶性疾病及其生存情况。按各... 详细信息

目的探讨常用血清肿瘤标志物在系统性红斑狼疮(SLE)患者中升高的临床意义及预后价值分析。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院住院的196例SLE患者资料,于2023年2月随访是否患恶性疾病及其生存情况。按各肿瘤标志物升高与否分组,对组间临床资料、实验室检查、影像学检查结果进行比较。Kaplan-Meier法分析不同组别患者的生存情况。结果所有纳入患者中血清CYFRA21-1、CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4、CA50升高率分别为37.7%、33.2%、16.0、12.9%、8.3%、6.8%。浆膜炎是SLE患者CA125(OR8.61,P<0.001)、CA19-9(OR 2.56,P=0.034)升高的独立危险因素,年龄是SLE患者CYFRA21-1升高独立危险因素(OR 1.06,P=0.002),合并糖尿病是CA15-3(OR 5.75,P=0.024)、CA50(OR 6.00,P=0.023)升高的独立危险因素,黏膜溃疡是CA72-4升高的独立危险因素(OR 5.34,P=0.032)。患者平均随访(5.17±1.96)年,末次随访时有32例失访,在访病例中死亡34例。CA125、CA19-9、CA72-4、CA50与死亡相关(P<0.05)。结论SLE患者各血清肿瘤指标常有不同程度升高,可能反映了患者的不良预后,值得引起关注。

关键词：系统性红斑狼疮肿瘤标志物恶性疾病预后

局麻下超声/CT双重引导经皮射频消融治疗肾肿瘤的疗效分析

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中华泌尿外科杂志 2024年第5期45卷 360-365页

作者：杨文锦王啸峰黄海锋张帆张胜捷刘光香纪长威郭宏骞南京中医药大学鼓楼临床医学院、南京鼓楼医院、南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科、南京大学泌尿外科研究所南京210008

目的探讨局麻下超声/CT双重引导经皮射频消融治疗肾肿瘤的有效性和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月南京鼓楼医院在局麻下使用超声/CT双重引导射频消融治疗40例肾肿瘤患者的临床资料。男33例,女7例;年龄(61.5±11.9)岁;体... 详细信息

目的探讨局麻下超声/CT双重引导经皮射频消融治疗肾肿瘤的有效性和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月南京鼓楼医院在局麻下使用超声/CT双重引导射频消融治疗40例肾肿瘤患者的临床资料。男33例,女7例;年龄(61.5±11.9)岁;体质量指数(24.79±3.37)kg/m^(2)。肿瘤位于左肾20例,右肾16例,双侧肾肿瘤4例。40例共44个肿瘤,肿瘤最大径(2.3±0.7)cm(1.0~4.0cm);肾上极15例,中极21例,下极8例;外生性肿瘤23例,内生性5例,混合性16例。术前有多发转移患者2例(其中1例为双侧肾肿瘤患者)。术前血肌酐值68.0(56.5,87.5)μmol/L,估算肾小球滤过率(eCFR)114.2(79.6,132.4)ml/(min·1.73m^(2))。所有患者行射频消融术前/术中均行肾穿刺检查。所有患者的经皮射频消融手术均采用超声/CT双重引导,术中均双定位确认肿瘤完全损毁。双侧肿瘤患者,分两次手术,两次手术间隔时间为1个月。术后密切观察患者生命体征情况,并进行长期随访,记录复发及转移情况。结果本组40例(44侧)手术均于局麻下顺利完成。射频时间(9.5±3.6)min。无输血病例,无中转开放手术,无围手术期死亡病例。肿瘤以外生性为主(23例,52.3%),距集合系统>7mm者31例(70.5%),位于后方者28例(63.6%),完全位于极线以外者13例(29.5%),R.E.N.A.L.评分为(6.1±0.2)分。36例单侧肾肿瘤患者病理结果:透明细胞癌28例,乳头状肾细胞癌2例,未分型肾细胞癌4例,良性肾肿瘤2例。4例双侧肾肿瘤患者病理结果:2例双侧肾肿瘤患者的一侧为良性肾肿瘤,另一侧为透明细胞癌;另两例双侧肾肿瘤均为透明细胞癌。40例中38例(共40个肿瘤)为肾癌,均为CT。期。40例术后1d血肌酐值71.5(59.0,94.3)μmol/L,与术前相比差异无统计学意义(P>0.05);eCFR107.4(79.7132.2)ml/(min·1.73m^(2)),与术前相比差异无统计学意义(P>0.05)。术后无Clavien-Dindo分级≥Ⅱ级的并发症。术后疼痛评分示重度疼痛(7~10分)仅1例。术后随访时间15~70个月。38例肾癌患者中,36例术前未发生远处转移者,术后60个月内局部复发2例(5.5%),其中1例射频消融术后6个月复发,采取肾部分切除术治疗,肾部分切除术后随访60个月,未再出现局部复发;另一例术后41个月复发,再次采取射频消融治疗,第2次射频消融治疗后随访12个月,未再出现局部复发。术前发生远处转移的2例患者,术后均行靶向治疗加免疫治疗12个月,其中1例于术后8个月出现局部复发,行肾部分切除术治疗,随访至肾部分切除术后60个月,未再发生局部复发;另一例为双侧肾肿瘤患者,消融术后34个月出现左肾复发,行左侧肾部分切除术,消融术后42个月右肾复发,再次行射频消融术,第2次右肾消融术后随访12个月,未出现局部复发。结论局麻下超声/CT双重引导经皮射频消融治疗肾肿瘤,对患者的肾功能影响较小,且并发症发生率低,无严重并发症;术后肿瘤的控制效果好。该术式是一种安全、有效、微创的手术方式。

关键词：肾肿瘤超声/CT引导射频消融经皮局部麻醉

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干扰素在曲霉感染中的免疫作用机制研究进展

中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 663-667页

作者：蔡晓敏钟今今孙超蔡雨辰鲁亚洁王雨杰苏欣南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科南京210008 南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科南京210016

肺曲霉病是一种严重的肺部真菌感染性疾病, 临床诊治困难, 现有抗曲霉药物存在治疗失败率高、药物耐药率增加等问题, 无法满足临床需求。因此开发新的治疗方案是非常必要的。研究表明, 干扰素广泛参与细菌和病毒等感染性疾病的免疫反应... 详细信息

肺曲霉病是一种严重的肺部真菌感染性疾病, 临床诊治困难, 现有抗曲霉药物存在治疗失败率高、药物耐药率增加等问题, 无法满足临床需求。因此开发新的治疗方案是非常必要的。研究表明, 干扰素广泛参与细菌和病毒等感染性疾病的免疫反应。干扰素表达不足或功能缺陷常常导致机体易发生感染性疾病。已有临床研究探索了干扰素在感染性疾病中作为预防或辅助治疗的潜在疗效。近年来, 研究者们逐渐开始关注干扰素在曲霉感染中的免疫作用及其在临床应用中的潜力。本综述将总结曲霉感染中干扰素免疫作用及其临床应用的最新研究进展。

关键词：曲霉感染干扰素免疫作用机制

草酸钙结晶肾损伤小鼠肾脏转录组学和蛋白组学联合分析

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 289-299页

作者：孙晓艺李姗彭映潮高春林夏正坤南京大学医学院附属金陵医院儿科南京210002 南京市妇幼保健院医学研究中心南京210004

目的了解草酸钙结晶肾损伤过程中肾组织基因及蛋白的动态变化,探讨草酸钙结晶肾损伤的可能机制。方法采用10只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,适应性饲养1周,按随机数字表法将其分为对照组和草酸钙结晶肾损伤组(模型组),应用乙醛酸(50%,9 mmol/L... 详细信息

目的了解草酸钙结晶肾损伤过程中肾组织基因及蛋白的动态变化,探讨草酸钙结晶肾损伤的可能机制。方法采用10只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,适应性饲养1周,按随机数字表法将其分为对照组和草酸钙结晶肾损伤组(模型组),应用乙醛酸(50%,9 mmol/L)腹腔注射(100 mg·kg-1·d-1,持续5 d)建立草酸钙结晶肾损伤小鼠模型,对照组小鼠予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射。使用HE染色、PAS染色、Masson染色及Von Kossa染色观察模型组小鼠是否造模成功。对小鼠肾组织进行转录组学和蛋白组学测序,根据差异基因和差异蛋白结果筛选与草酸钙结晶肾损伤有关的基因和蛋白并进行基因本体(gene ontology,GO)及京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。采用主成分分析图、热图及火山图进行肾组织转录组学和蛋白组学分析。采用韦恩图分析差异基因和差异蛋白的重叠内容。结果模型组小鼠肾脏HE染色、PAS染色结果显示肾组织形态结构异常,Masson染色结果显示肾组织存在纤维化,Von Kossa染色结果显示皮髓交界处大量钙盐沉积,血肌酐、血尿素氮等肾损伤标志物显著升高,提示草酸钙结晶肾损伤小鼠模型构建成功。转录组学分析结果显示,相比对照组,模型组共存在2815个显著差异基因,其中2004个基因上调,811个基因下调;蛋白组学分析结果显示,模型组共存在1197个差异蛋白,其中353个蛋白上调,844个蛋白下调。共有338个差异基因与差异蛋白相对应,其中324个差异基因与差异蛋白趋势一致。在表达上调及下调对应的差异基因和差异蛋白中均选取表达差异较大的5个差异分子,分别为血清淀粉样蛋白A1(SAA1)、微小染色体维持蛋白4(MCM4)、精氨酸酶2(ARG2)、S100钙结合蛋白A6(S100A6)、白细胞分化抗原14(CD14)、葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)、溶质转运家族22成员6(SLC22A6)、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A1(SLCO1A1)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PEPCK1)和吲哚胺N-甲基转移酶(INMT)。GO分析表明2个组学相关的差异分子富集的共同通路主要涉及线粒体功能、多种能量代谢通路及免疫失调;而KEGG富集分析显示2个组学相关的差异分子主要的富集通路包括转运体异常、线粒体功能障碍、神经退行性病变、氨基酸代谢通路异常、氧化磷酸化等能量代谢通路异常等。结论草酸钙结晶肾损伤小鼠肾脏基因和蛋白层面均发生明显变化。线粒体功能障碍、多种能量代谢通路异常及免疫失调可能作为重要机制参与草酸钙结晶肾损伤的发病。

关键词：草酸钙结晶小鼠近交C57BL 肾损伤转录组学蛋白组学

膝痹宁Ⅱ联合脂肪干细胞外泌体调控线粒体自噬改善膝骨关节炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 111-119页

作者：康俊峰揭立士伏厚宇廖太阳施蕾苏子珊于利凯魏义保刘德仁田地茆军王培民南京中医药大学附属医院南京210004 山西中医药大学附属医院太原030024 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·... 详细信息

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·d^(-1))和ADSC-Exos(4×10^(8)个/周)+膝痹宁(8 g·kg^(-1)·d^(-1))组。采用用前交叉韧带切断术(ACLT)建立膝骨关节炎模型。评估大鼠痛敏状态、微计算机断层扫描技术(Micro-CT)及病理染色检测膝关节及软骨组织退变程度、免疫荧光观察p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)B表达情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-15水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、含血小板结合蛋白基序的解聚素金属5(ADAMTS5)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、软骨蛋白聚糖抗体(ACAN)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、p62、LC3A/B蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值逐渐下降,软骨组织出现不同程度的磨损及缺失,软骨组织退变,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量明显升高(P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达升高,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值升高,软骨组织退变程度减轻,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达降低,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);且以Exos+膝痹宁组改变最为明显。结论:ADSCs-Exos及膝痹宁Ⅱ均可以通过促进PINK1/Parkin信号通路表达,提高软骨细胞线粒体自噬水平,延缓软骨组织退变,且二者联用可以增强疗效。

关键词：脂肪干细胞外泌体膝痹宁Ⅱ 线粒体自噬软骨退变膝骨关节炎

白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

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风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率及相关影响因素的多中心横断面研究

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中国防痨杂志 2024年第1期46卷 29-39页

作者：张丽帆马亚楠邹小青张月秋张奉春曾小峰赵岩刘升云左晓霞吴华香武丽君李鸿斌张志毅陈盛朱平张缪佳齐文成刘毅刘花香侍效春刘晓清中国风湿免疫病人群活动性结核病的流行病学调查和治疗效果及预后研究课题组中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国际临床流行病学网临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院结核病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院群医学与公共卫生学院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 郑州大学第一附属医院风湿免疫科郑州450052 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科乌鲁木齐830001 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科上海200001 第四军医大学西京医院临床免疫科西安710032 南京医科大学第一附属医院风湿免疫科南京210029 天津市第一中心医院风湿免疫科天津300192 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041 山东大学齐鲁医院风湿免疫科济南250012 不详

目的:以结核感染T细胞斑点试验(***)检测作为筛查结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的工具,调查我国风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率,并分析影响***检测结果的相关因素。方法:纳入自2014年9月至2016年3... 详细信息

目的:以结核感染T细胞斑点试验(***)检测作为筛查结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的工具,调查我国风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率,并分析影响***检测结果的相关因素。方法:纳入自2014年9月至2016年3月我国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的风湿免疫病患者作为研究对象,共计3715例。应用***对研究对象进行LTBI筛查。收集研究对象的基本信息,包括性别、年龄、地区、体质量指数、病程、吸烟史、基础疾病、结核病患者密切接触史、结核病既往史,以及糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂的使用情况,实验室化验结果,风湿免疫病诊断结果等。采用单因素及多因素logistic回归模型分析影响***检测结果的因素。结果:3715例研究对象***检测阳性者有672例(18.1%,95%CI:16.9%~19.3%)。不同风湿免疫病病种患者***检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=79.003,P免疫病患者***检测阳性率为23.6%(168/711),明显高于女性(16.8%,504/3004),差异有统计学意义(χ^(2)=18.213,P免疫病患者***检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=67.189,P免疫病患者总体结核分枝杆菌潜伏感染率为18.1%,各病种***检测阳性率差异明显。当患者有大剂量糖皮质激素、生物制剂的使用,淋巴细胞计数偏低,低蛋白血症,以及罹患系统性红斑狼疮时警惕假阴性结果。

关键词：风湿性疾病分枝杆菌,结核感染免疫学技术横断面研究

血管-神经-淋巴网络稳态与失衡对健康评估的价值

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中华医学杂志 2024年第15期104卷 1323-1330页

作者：蒋青徐标龚旺王鹏刘吉梓周游孙璇鲍雪徐运张冰吕晗段红霞王振常阎锡蕴顾宁南京大学医学院附属鼓楼医院运动医学与成人重建外科，南京210008 南京大学医学院附属南京鼓楼医院心脏科，南京210008 南京大学医学院，南京210093 南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科，南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院医学影像科，南京210008 首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050 中国科学院生物物理研究所生物大分子卓越中心生物大分子重点实验室，北京100101

血管、神经和淋巴系统广泛参与生理活动,并以其营养输送、区域反馈调节、免疫防御等关键功能在机体稳态维持中发挥核心作用。大量研究显示血管、神经和淋巴系统存在高度的解剖与功能耦合,共同完成如脑血流实时调节、区域免疫激活等复杂... 详细信息

血管、神经和淋巴系统广泛参与生理活动,并以其营养输送、区域反馈调节、免疫防御等关键功能在机体稳态维持中发挥核心作用。大量研究显示血管、神经和淋巴系统存在高度的解剖与功能耦合,共同完成如脑血流实时调节、区域免疫激活等复杂生物过程。然而,血管、神经和淋巴系统常被视为独立功能体,尚未有将三者归为整体并探索其稳态与失衡后作用的研究。本综述总结了血管、神经和淋巴系统之间的解剖关联和协同机制,提出三者合为“血管-神经-淋巴网络”的新概念,并揭示它们如何通过复杂的相互作用网络维持生理平衡、参与疾病过程。深入理解三者之间的互作现象和作用,有助于更好地认识人体生理调节机制,为开发疾病治疗策略提供理论基础。

关键词：心血管系统神经系统淋巴系统血管-神经-淋巴网络显微结构功能协同诊疗一体化

基于泛癌Bulk RNA-Seq探索不同五运六气气化体质人群肿瘤的生物学特征

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3095-3112页

作者：唐心浩储博文李辰天一王映菲夏仲卉李梓墨田心语王聪颖陈琪郝帅陶维王建明吴勉华郑晓红南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 江苏省老龄事业发展研究会老年康养与中医药研究专委会江苏南京210024 皖南医学院微生物与免疫教研室安徽芜湖241002 国家癌症中心分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 江汉大学医学部药学系湖北武汉430056 南京中医药大学中医药文献研究所江苏南京210023 南京大学医学院附属金陵医院江苏南京210000 南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210022 南京中医药大学太仓附属医院江苏太仓215400 南京中医药大学中医学院江苏南京210023

中医五运六气气化理论认为先天气化体质是决定后天疾病发病特征的关键因素。既往研究表明,五运六气气化体质(以下简称体质)特征与多种肿瘤的发生发展密切相关,基于中医五运六气气化理论的肿瘤分型可反映肿瘤人群的预后风险。五运六气气... 详细信息

中医五运六气气化理论认为先天气化体质是决定后天疾病发病特征的关键因素。既往研究表明,五运六气气化体质(以下简称体质)特征与多种肿瘤的发生发展密切相关,基于中医五运六气气化理论的肿瘤分型可反映肿瘤人群的预后风险。五运六气气化理论具有较高的应用于指导肿瘤精准医疗策略构建的潜力,然而目前尚未有学者对五运六气气化理论指导肿瘤分子分型与精准医疗策略构建进行研究。为揭示不同体质肿瘤人群的生物学特征差异,筛选适用于各体质人群的潜在抗肿瘤药物,助力构建源自中医原创思维的肿瘤中西医协同精准医疗策略。该研究从UCSC Xena获得了泛癌Bulk RNASeq数据,从英国生物库获得了GWAS队列数据,从eQ TLGen和GTEx V8获得了cis-eQTLs数据。研究基于泛癌Bulk RNASeq,利用机器学习法筛选各体质人群的特征表达基因,利用生物信息学手段探索各体质人群的生物学特征差异,利用孟德尔随机化进行药物靶点筛选,通过分子对接筛选适用于各体质人群的潜在抗肿瘤中药单体,并预测中药单体成药性。结果显示,泛癌队列中不同体质人群在无进展间隔期、生物学功能、免疫细胞丰度、肿瘤药物敏感性、免疫疗法响应程度等方面存在显著差异,提示五运六气气化理论可应用于指导肿瘤分子分型与肿瘤精准医疗策略制定。泛癌队列中不同体质人群的生物学功能特征,一定程度上诠释了五运六气气化理论等中医理论的生物学内涵,并为中医肿瘤临床治疗提供新思路。DMKN等5个特征基因被作为虚拟药物筛选受体,通过分子对接与类药性预测后筛选得到17-beta-estradiol、serotonine、trans-resveratrol、leinoleic acid等潜在抗肿瘤药物。以转录组测序为代表的组学技术将是揭示中医理论科学内涵的有力工具。在各类肿瘤人群中阐释不同体质的多组学特征,是五运六气气化理论应用于肿瘤分子分型与肿瘤精准医疗策略制定的基础。

关键词：泛癌五运六气肿瘤分子分型中西医结合药物虚拟筛选