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天然产物调控成骨分化的研究进展

中国药科大学学报 2025年第1期56卷 10-21页

作者：蔡浒吴晓倩韩凌飞冯锋曲玮柳文媛中国药科大学药物分析系南京211198 中国药科大学中药学院南京211198 浙江省原料药安全研究中心杭州310018

成骨细胞是骨细胞的重要来源,参与骨生成和修复,对维持骨平衡起关键作用,若体内成骨分化过程被干扰,则可能产生多种骨相关疾病。天然产物具有来源广泛、种类繁多、生理活性多样、不良反应较小等特点,近年来研究发现天然产物对成骨细胞... 详细信息

成骨细胞是骨细胞的重要来源,参与骨生成和修复,对维持骨平衡起关键作用,若体内成骨分化过程被干扰,则可能产生多种骨相关疾病。天然产物具有来源广泛、种类繁多、生理活性多样、不良反应较小等特点,近年来研究发现天然产物对成骨细胞分化具有调控效果。本文从天然产物来源出发,对植物、动物及微生物来源天然产物干预成骨分化进行综述,为天然产物治疗骨病提供理论基础。

关键词：天然产物成骨分化研究进展

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粪菌移植技术及其应用进展

药学学报 2025年第1期60卷 82-95页

作者：袁硕张一凡高鹏雷俊逯颖媛屠鹏飞姜勇北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191

粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)技术起源于我国东晋时期,近20年来发展迅速,已经成为研究肠道菌群与疾病发生发展因果关系的主要方法;同时,FMT技术在肠道疾病治疗中的应用也获得广泛认可,并逐步扩展到其他疾病领域。然... 详细信息

粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)技术起源于我国东晋时期,近20年来发展迅速,已经成为研究肠道菌群与疾病发生发展因果关系的主要方法;同时,FMT技术在肠道疾病治疗中的应用也获得广泛认可,并逐步扩展到其他疾病领域。然而,FMT操作较为复杂,且无标准化方法,其成功与否受到供体、受体、菌液处理和植入方式等多种因素的影响。鉴于肠道菌群与多种疾病之间存在密切关系,FMT在科学研究和临床应用领域已成为大家关注的焦点,其相关研究也取得了系列的重要进展,为帮助科研工作者更深入了解该项技术,本文将概述FMT技术的发展历程,总结科研和临床上常见的操作方法,梳理其应用进展,并展望其未来发展发向。

关键词：肠道菌群粪菌移植操作流程临床治疗应用进展

手性NACE法测定富马酸福莫特罗粉吸入剂中富马酸福莫特罗对映体的含量

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 21-26页

作者：张修齐张波苏靓丽陈春雨王利娟乔晓强河北大学药学院河北省药物质量分析控制重点实验室药物化学与分子诊断教育部重点实验室河北保定071002

目的以L(+)-酒石酸–硼酸络合酸为手性选择剂,建立手性非水毛细管电泳法,对富马酸福莫特罗(formoterol fumarate,FMT·FUM)进行手性分离,并测定FMT·FUM粉吸入剂中对映体的含量。方法以未涂层熔融弹性石英毛细管(65 cm×50μm,45.0 cm)... 详细信息

目的以L(+)-酒石酸–硼酸络合酸为手性选择剂,建立手性非水毛细管电泳法,对富马酸福莫特罗(formoterol fumarate,FMT·FUM)进行手性分离,并测定FMT·FUM粉吸入剂中对映体的含量。方法以未涂层熔融弹性石英毛细管(65 cm×50μm,45.0 cm)为分离通道;运行电压20 k V;检测波长214 nm;室温;优化的背景缓冲液为含40 mmol·L^(-1)L(+)-酒石酸、400 mmol·L^(-1)硼酸、0.4%三乙胺的甲醇溶液。结果FMT·FUM的2个对映体在优化的手性分离条件下能够被完全分离,分离度为9.5;出峰顺序为RR-FMT·FUM在前,SS-FMT·FUM在后;在2.5~250.0μg·m L^(-1),2个对映体的质量浓度与峰面积分别呈现良好的线性关系;RR-FMT·FUM和SS-FMT·FUM的加标回收率在99.2%~101.8%,相对标准偏差为1.0%~1.9%,表明该法准确度良好;RR-FMT·FUM和SS-FMT·FUM的标示量百分含量分别为98.5%和99.1%,相对标准偏差分别为1.3%和1.5%。结论此方法可用于FMT·FUM粉吸入剂中对映体的含量测定。

关键词：非水毛细管电泳法手性分离富马酸福莫特罗粉吸入剂 L(+)-酒石酸–硼酸络合酸

印记基因簇Dlk1-Dio3：揭示非酒精性脂肪性肝病发病机制的新视角

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：肖思嘉郑永霞王文喜浙江工业大学药学院药物制剂系嘉兴大学医学院生物化学与分子生物学教研室

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球日益严重的慢性肝病，其发病机制复杂，诊断和治疗面临诸多挑战。近年来，全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用，尤其是印记基因的参与。NAFLD的... 详细信息

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球日益严重的慢性肝病，其发病机制复杂，诊断和治疗面临诸多挑战。近年来，全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用，尤其是印记基因的参与。NAFLD的亲本来源效应表明，印记基因在其发病过程中发挥关键作用。Dlk1-Dio3基因簇作为最大的印记基因簇之一，因其在胚胎发育和代谢调控中的核心作用，成为研究的重点。本综述探讨了Dlk1-Dio3基因簇的结构与功能，及其在NAFLD发病中的潜在作用。该基因簇通过复杂的调控网络影响肝的脂代谢、糖代谢、炎症反应和氧化应激等生物过程，在NAFLD的“二次打击”中发挥关键作用。具体而言，DLK1作为负调控因子，抑制脂肪细胞分化，从而减少肝的脂质积累；而DIO3则通过调节甲状腺激素转化促进脂肪细胞分化，增加肝的脂质积聚。此外，Dlk1-Dio3基因簇通过调控多个microRNA（例如miR-370、miR-122等）调控脂肪代谢。miR-370通过抑制CPT1α加剧脂肪积聚；miR-122上调SREBP-1c，促进脂肪酸合成；miR-379/410簇则通过降低脂质清除能力，增加脂肪积累。长非编码RNA MEG3也在NAFLD中发挥重要作用。MEG3通过上调SIRT6促进脂肪酸氧化，减少脂滴堆积；并通过结合miR-21抑制Wnt/mTOR信号通路，减轻脂质合成。在胰岛素抵抗方面，DLK1通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制糖异生并促进脂肪酸氧化，从而减轻肝的脂肪负担。DIO3则通过调节甲状腺激素影响胰岛素敏感性，促进NAFLD的发展。同时，Dlk1-Dio3基因簇在调控氧化应激和炎症反应中也具有重要作用，DLK1通过抑制炎症因子表达和激活抗氧化信号，减轻肝的氧化应激损伤。综上所述，Dlk1-Dio3基因簇在NAFLD的发生与发展中扮演着多维度的角色，提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：非酒精性脂肪肝 Dlk1-Dio3簇印记基因

新型中性粒细胞响应性发光纳米胶束的构建及其在小鼠烧伤模型成像中的应用

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陆军军医大学学报 2025年第4期47卷 335-349页

作者：胡涛郭嘉伟张建祥重庆大学生物工程学院重庆陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药物分析学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药剂学教研室重庆

目的基于发光材料鲁米诺(Luminol)构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束,并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈(hexachlorotripolyphosphazene,HCCP)为骨架材料,化学键合鲁米诺(Luminol)和聚乙二醇(polyethyl... 详细信息

目的基于发光材料鲁米诺(Luminol)构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束,并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈(hexachlorotripolyphosphazene,HCCP)为骨架材料,化学键合鲁米诺(Luminol)和聚乙二醇(polyethylene Glycol,PEG)合成两亲性发光材料LHP,并采用红外光谱、核磁氢谱等方法对LHP的化学结构进行表征;将LHP溶于去离子水自组装形成纳米胶束LHP NM,同时测定其粒径大小和电位,并采用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察纳米胶束的形态;使用光纤光谱仪、微弱发光测量仪和小动物活体成像仪对纳米胶束的光谱学性质、化学发光规律和体外发光成像能力进行详细评价。使用70、80和90℃热水按简单随机抽样法分组对雌性Balb/c小鼠进行烫伤处理以建立Ⅰ度至深Ⅱ度小鼠烧烫伤模型,各组样本数n=10,通过H&E染色结果判断模型小鼠皮肤烫伤深度,采用荧光定量qPCR测定烫伤皮肤组织TNF-α,IL-1β、IL-6和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的mRNA表达水平,ROS检测试剂盒考察烧伤小鼠皮肤组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平随烫伤时间和深度变化的情况;采用FITC-Ly6G抗体标记中性粒细胞,观察模型小鼠皮肤组织中性粒细胞数量的变化;使用小动物活体成像系统考察纳米胶束LHP NM在小鼠烧烫伤模型中的成像能力,分析发光强度改变与中性粒细胞募集数量变化的相关性,对发光纳米胶束在小鼠烧烫伤模型早期炎症反应监测及烧烫伤深度能力诊断中的效果进行评价。结果核磁谱图解析证实一个HCCP分子上约键合了5个鲁米诺单元和一个聚乙二醇(PEG)链,TEM和粒径测定结果表明所制备纳米胶束形态呈空心球形,粒径约为120.000 nm。体外发光实验中,在不同浓度活性氧和MPO条件下,纳米胶束能实现高亮且持续的化学发光,发光强度与活性氧水平及纳米胶束浓度呈现良好的剂量依赖性。细胞实验表明纳米胶束能够实现中性粒细胞响应性成像,发光强度与中性粒细胞数量和LHP NM剂量呈正相关,线性相关系数分别为r=0.98、0.99。动物实验结果表明,烧烫伤模型小鼠皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平显著升高(P<0.05)。实验发现,在24 h时间点,80℃与70℃处理组对比,中性粒细胞募集数量增加约86.4%,发光成像强度增加约71.5%,证明烧伤深度与损伤局部中性粒细胞募集数量具有相关性,且LHPNM可在模型小鼠中实现中性粒细胞响应性成像,其成像强度变化与皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平密切相关。结论成功构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束LHP NM,基于LHP NM可实现小鼠烧烫伤模型皮肤损伤组织的响应性成像,其发光强度可准确反映烧烫伤模型中的中性粒细胞浸润程度及ROS水平变化,从而实现小鼠烧烫伤模型早期炎症反应的实时监测,并为烧烫伤深度的诊断提供方法和策略。

关键词：烫伤纳米胶束中性粒细胞活性氧

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北京大学李鲜婵团队开发了一种脑组织单囊泡电化学分析方法实现了神经囊泡单胺类神经递质的原位定量监测

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2025年第2期 190-192页

2024年12月20日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点室李鲜婵团队在Journal of the American Chemical Society杂志刊登了题为“Single-Vesicle Electrochemistry in Fresh Brain Slices Enables In-situ Quantification of Vesicular Monoamine”(单囊泡电化学用于新鲜脑切片神经囊泡单胺类递质的原位定量检测)的研究工作。

关键词：

基于药效团模型对麻黄与细辛中抑制Toll样受体4化合物的虚拟筛选

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中国新药杂志 2025年第2期34卷 183-190页

作者：李佳颖邓芳黄慧学梁晓桂林医学院药学院广西药物分子发现与成药性优化重点实验室

目的:基于共同分子特征药效团模型和分子对接技术，探讨麻黄与细辛药对中潜在抑制Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)抗炎活性化合物的物质基础。方法:通过中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacolo... 详细信息

目的:基于共同分子特征药效团模型和分子对接技术，探讨麻黄与细辛药对中潜在抑制Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)抗炎活性化合物的物质基础。方法:通过中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Analysis Platform, TCMSP)获取麻黄与细辛的活性成分，使用Discovery Studio软件构建基于TLR4的共同分子特征HipHop药效团模型，应用筛选出的最佳药效团模型对麻黄与细辛药对的化学成分库进行虚拟筛选，对筛选所得成分进行分子对接，计算其与TLR4蛋白的结合自由能并评估其相互作用。结果:共获得463个麻黄与细辛的化学成分，通过最优药效团模型筛选后得到29种麻黄-细辛中潜在的TLR4抑制化合物，且分子对接结果显示，筛选得到的化合物与TLR4均具有较好的结合活性。结论:基于药效团模型与分子对接技术可有效挖掘麻黄与细辛药对中TLR4抑制成分，为揭示其药效物质基础提供理论依据。

关键词：药效团分子对接麻黄细辛 Toll样受体4 支气管哮喘

透明质酸接枝双氯芬酸的制备、表征和体外释放

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中国药科大学学报 2025年第1期56卷 49-55页

作者：宋琳琪郑枫中国药科大学药学院南京211198

参照原研药双氯芬酸透明质酸钠(DF-HA)采用共价键合的方式合成了一种DF-HA接枝共聚物。通过核磁共振氢谱、紫外分光光度法、傅里叶变换红外光谱对其进行了结构表征,结果显示DF-HA成功合成,同时1H NMR和紫外分光光度法确定其接枝率约为17... 详细信息

参照原研药双氯芬酸透明质酸钠(DF-HA)采用共价键合的方式合成了一种DF-HA接枝共聚物。通过核磁共振氢谱、紫外分光光度法、傅里叶变换红外光谱对其进行了结构表征,结果显示DF-HA成功合成,同时1H NMR和紫外分光光度法确定其接枝率约为17%。利用HPLC对DF-HA接枝共聚物进行了体外释放研究,考察其在磷酸缓冲盐溶液(pH 7.4)中对双氯芬酸(DF)的释放情况。游离DF在6h后药物释放率达到83.6%,DF-HA在1d内的释放率为4.8%,在21d内的释放率为17.7%,与参比制剂释放行为基本一致,DF-HA能显著实现对DF的缓释效果,且高分子量透明质酸本身具有治疗骨关节炎的作用,DF-HA可以结合两者的优点,具有较好的应用价值。

关键词：透明质酸双氯芬酸钠接枝共聚物表征体外释放

北大刘涛/地大娄筱叮团队联合开发可遗传编码新型荧光分子工具,助力人造荧光蛋白与生物传感器高效构

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2025年第1期 86-88页

2024年11月28日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室刘涛教授团队联合中国地质大学(武汉)娄筱叮教授团队在国际著名学术期刊Nature Chemistry上发表了题为“Designing Artificial Fluorescent Proteins and Biosensors by ...

2024年11月28日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室刘涛教授团队联合中国地质大学(武汉)娄筱叮教授团队在国际著名学术期刊Nature Chemistry上发表了题为“Designing Artificial Fluorescent Proteins and Biosensors by Genetically Encoding Molecular Rotor-based Amino Acids”的研究工作。

关键词：