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苦味受体激动剂在抑郁症中的研究进展

中华精神科杂志 2024年第4期57卷 251-256页

作者：葛海龙肖玲谢银平司璐佳孙丽敏元国豪李晨王高华武汉大学人民医院精神科武汉430060 湖北省神经精神病研究所武汉430060

抑郁症严重影响全球超过3亿人的生命健康及生活质量,鉴于抑郁症发病机制不明,且抗抑郁药物起效缓慢、疗效不佳,现亟需开辟新思路研究其发病机制及寻找新的治疗靶点。临床及临床前研究表明,大量苦味受体(taste receptor type 2 members,T... 详细信息

抑郁症严重影响全球超过3亿人的生命健康及生活质量,鉴于抑郁症发病机制不明,且抗抑郁药物起效缓慢、疗效不佳,现亟需开辟新思路研究其发病机制及寻找新的治疗靶点。临床及临床前研究表明,大量苦味受体(taste receptor type 2 members,Tas2Rs)激动剂如表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)、白藜芦醇、咖啡因、啤酒花与黄连素等均可显著缓解抑郁患者症状,并干预各类抑郁动物模型抑郁样行为,提示Tas2Rs激动剂参与调节抑郁症的发病过程,然而其抗抑郁作用的具体机制鲜有报道。最近研究显示,Tas2Rs激动剂密切参与了神经递质的调节、炎症信号的传导、脑肠信号交流及血脑脊液屏障物质交换等过程。因此,本文试图从神经递质、炎症、脑肠轴、血脑脊液屏障及其他5个方面出发,综述Tas2Rs激动剂与抑郁症可能相关的致病机制及治疗靶点,为抑郁症病理机制研究及新药研发提供新的思路。

关键词：抑郁症苦味受体激动剂表没食子儿茶素没食子酸酯白藜芦醇咖啡因啤酒花黄连素

DMD模型鼠mdx小鼠线粒体损伤的研究进展

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中国实验动物学报 2024年第6期32卷 793-798页

作者：高天董健健喻绪恩安徽中医药大学神经病学研究所合肥230038 安徽中医药大学神经病学研究所附属医院合肥230061

Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种由编码抗肌萎缩蛋白的Dystrophin基因突变导致的致死性、进行性、X连锁隐性遗传肌肉疾病。目前,DMD尚无治愈手段,临床研究进展缓慢,动物模型的建立对DMD的实验研究作用越来... 详细信息

Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种由编码抗肌萎缩蛋白的Dystrophin基因突变导致的致死性、进行性、X连锁隐性遗传肌肉疾病。目前,DMD尚无治愈手段,临床研究进展缓慢,动物模型的建立对DMD的实验研究作用越来越重要。结合研究发现,mdx小鼠具有DMD患者相同的发病机制,广泛应用于DMD病理机制和新药开发的研究中。线粒体损伤是DMD重要的病理机制之一,对线粒体的保护是DMD的潜在治疗靶点,因此探讨mdx小鼠与线粒体损伤的关系具有重要意义。本文就近年来DMD模型鼠mdx小鼠线粒体损伤的研究进展进行综述,为相关实验提供参考。

关键词： Duchenne肌营养不良线粒体损伤动物模型 mdx小鼠

BRAF V600E突变的儿童型弥漫性低级别胶质瘤的临床病理特征分析

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神经疾病与精神卫生 2024年第5期24卷 313-318页

作者：崔云刘朝霞熊志霞陈慧媛北京市神经外科研究所神经病理室 100070

目的探讨BRAF V600E突变的儿童型弥漫性低级别胶质瘤(DLGG)的临床病理学特征。方法选取2021年12月—2023年6月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术治疗,且术后病理学整合诊断为BRAF V600E突变的15例儿童型DLGG患者为研究对... 详细信息

目的探讨BRAF V600E突变的儿童型弥漫性低级别胶质瘤(DLGG)的临床病理学特征。方法选取2021年12月—2023年6月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术治疗,且术后病理学整合诊断为BRAF V600E突变的15例儿童型DLGG患者为研究对象。根据WHO第5版神经系统肿瘤分类进行诊断。分析患者的一般资料,行苏木精-伊红及免疫组织化学染色、二代测序方法分析肿瘤的组织病理学及分子病理学特征。结果15例患者中,2例患者≤6岁,9例为7~14岁,4例≥15岁;女性6例,男性9例;5例肿瘤在小脑幕上,10例在小脑幕下;4例无临床症状,6例临床症状为头痛、恶心,3例临床症状为癫痫发作,2例存在视觉或听觉异常。二代测序结果显示,15例患者肿瘤均携带BRAF V600E突变,并排除了IDH基因及组蛋白H3的基因突变。二代测序结合免疫组织化学染色方法排除了CDKN2A/2B的纯合性缺失。形态学分析显示,13例肿瘤呈弥漫性星形细胞肿瘤的形态学特点,2例肿瘤镜下呈少突星形细胞瘤形态。结论BRAF V600E突变的儿童型DLGG较为罕见,主要累及儿童及年轻成人,常需与颅内其他类型胶质瘤相鉴别。在临床工作中,需将镜下形态学特征与患者临床表现、分子病理学特征结合综合考虑诊断。

关键词：胶质瘤儿童型弥漫性低级别胶质瘤病理学免疫组织化学 BRAF V600E突变

miRNA-145调控胶质瘤恶性生物学行为研究进展

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中国现代神经疾病杂志 2024年第9期24卷 765-771页

作者：王军成李欣龙马东明潘亚文兰州大学第二临床医学院宁夏回族自治区人民医院神经外科兰州大学第二医院神经外科兰州大学神经病学研究所

胶质瘤因其恶性增殖、侵袭、耐药性、免疫抑制等复杂的生物学特性，使临床治疗面临极大困难。尽管手术联合放化疗使患者生存率有一定提高，但总体疗效仍不显著。微小RNA(miRNA)作为一种非编码RNA，参与调控多种肿瘤（包括胶质瘤）的生... 详细信息

胶质瘤因其恶性增殖、侵袭、耐药性、免疫抑制等复杂的生物学特性，使临床治疗面临极大困难。尽管手术联合放化疗使患者生存率有一定提高，但总体疗效仍不显著。微小RNA(miRNA)作为一种非编码RNA，参与调控多种肿瘤（包括胶质瘤）的生物学过程，抑癌基因miRNA-145通过多种途径在胶质瘤发生与进展中发挥调控作用，尤其是作为靶向药物通过纳米载体运送至肿瘤区域治疗肿瘤成为当前研究热点。本文总结miRNA-145在胶质瘤病理分级、肿瘤微环境、胶质瘤干细胞调控、胶质瘤耐药性及胶质瘤预后中的作用，旨在为胶质瘤的诊断与治疗提供参考。

关键词：神经胶质瘤微RNAs 生物标记综述

肝豆汤联合青霉胺对Wilson病模型肝脏铜死亡抑制作用

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中国中西医结合杂志 2024年第3期44卷 331-338页

作者：徐乐文董健健高曼莉徐陈陈李波程楠安徽中医药大学研究生院合肥230012 安徽中医药大学神经病学研究所合肥230038

目的观察肝豆汤联合青霉胺对Wilson病(WD)模型肝脏铜死亡的抑制作用。方法以淡化致死基因(DL)小鼠为正常组,将毒牛奶(TX)小鼠随机分为模型组、肝豆汤组、青霉胺组和肝豆汤联合青霉胺组,每组8只。正常组及模型组予以0.9%氯化钠溶液0.2 mL... 详细信息

目的观察肝豆汤联合青霉胺对Wilson病(WD)模型肝脏铜死亡的抑制作用。方法以淡化致死基因(DL)小鼠为正常组,将毒牛奶(TX)小鼠随机分为模型组、肝豆汤组、青霉胺组和肝豆汤联合青霉胺组,每组8只。正常组及模型组予以0.9%氯化钠溶液0.2 mL/(10 g·d),肝豆汤组、青霉胺组和肝豆汤联合青霉胺组分别予以肝豆汤浓缩液0.2 mL/(10 g·d),青霉胺0.1 g/(kg·d),肝豆汤浓缩液0.2 mL/(10 g·d)联合青霉胺0.1 g/(kg·d),连续灌胃30天。采用生化法、电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)、HE染色、透射电镜、实时荧光定量PCR、Western Blot法和免疫组织化学法检测各组小鼠血清学指标和肝脏铜含量、病理改变、线粒体超微结构、铜死亡相关基因和蛋白以及硫辛酸(LA)的表达水平。结果与正常组比较,模型组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和肝组织铜含量升高(P病理损伤减轻,炎性细胞数降低(P<0.01),线粒体结构恢复,铜死亡相关基因mRNA、铁硫簇蛋白、lipDLAT、lipDBT、lipDLST、LA表达水平升高(P<0.05),DLAT二聚体下降(P<0.05)。与青霉胺组比较,肝豆汤联合青霉胺组ALT、AST水平下降(P<0.05),肝组织铜含量降低(P<0.01),PDHB mRNA表达、铁硫簇蛋白、硫辛酰化蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),DLAT二聚体、HSP70表达下降(P<0.01)。结论肝豆汤联合青霉胺可促进铜排出并上调LA途径相关蛋白的表达,减轻WD模型肝脏铜死亡。肝豆汤对青霉胺治疗WD具有辅助增效作用。

关键词： Wilson病铜死亡肝豆汤青霉胺中西医结合中药复方

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散发性包涵体肌炎1例

中国神经精神疾病杂志 2024年第2期50卷 114-118页

作者：林晓丹陈龙郑富泽郑颖曾明慧林锋林珉婷王柠王志强福建医科大学附属第一医院神经内科神经病学研究所福建省分子神经病学重点实验室福州350005 福建医科大学附属闽东医院神经内科福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心神经内科

回顾性分析1例散发性包涵体肌炎(sporadic inclusion body myositis, sIBM)患者的临床表现、肌肉影像学、肌肉组织病理学与免疫病理学、超微结构及肌炎抗体谱等特点。患者,男,69岁,双下肢无力3年余,逐渐出现握力差、吞咽费力感;肌酸激... 详细信息

回顾性分析1例散发性包涵体肌炎(sporadic inclusion body myositis, sIBM)患者的临床表现、肌肉影像学、肌肉组织病理学与免疫病理学、超微结构及肌炎抗体谱等特点。患者,男,69岁,双下肢无力3年余,逐渐出现握力差、吞咽费力感;肌酸激酶轻度升高;EMG示肌源性损害;大腿肌肉MRI示双侧股外侧肌、股内侧肌及股中间肌脂肪浸润,股直肌、半膜肌及半腱肌相对保留;肌肉组化示中度炎症性肌病改变,伴镶边空泡及p62(Sequestosome-1)、TDP-43(TAR DNA binding protein-43)在胞内聚集;电镜下肌丝间可见中等量涡轮状髓样小体;肌炎抗体谱示cN1A(cytoplasmic 5'-nucleotidase 1A)抗体阳性。sIBM的起病年龄及肌群受累模式有其特殊性,但早期临床表现缺乏特异性,诊断困难,分子生物标记物有助于确诊及机制研究。

关键词：散发性包涵体肌炎病理学 p62 TDP-43 cN1A抗体

血管衰老相关的阿尔茨海默病生物标志物研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第9期23卷 933-939页

作者：文锐谢春明东南大学医学院南京210009 东南大学附属中大医院神经内科东南大学神经精神医学研究所南京210009

阿尔茨海默病(AD)是痴呆最常见的类型,目前其精准诊断主要依据正电子发射断层扫描(PET)或脑脊液中检测到β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白,但由于PET存在价格昂贵且有辐射性等问题,脑脊液获取需进行有创的腰穿操作,临床实际中AD的精准诊断显... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是痴呆最常见的类型,目前其精准诊断主要依据正电子发射断层扫描(PET)或脑脊液中检测到β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白,但由于PET存在价格昂贵且有辐射性等问题,脑脊液获取需进行有创的腰穿操作,临床实际中AD的精准诊断显著受限。目前越来越多的研究表明,血管衰老参与了AD的病理进程,很可能是AD前驱期的显著临床特征。本文围绕在血管衰老的病理生理机制中发现的几种分子,如白细胞端粒长度、血小板衍生生长因子受体-β、纤维蛋白-1及细胞黏附分子、基质金属蛋白酶、单核细胞趋化蛋白-1等炎性因子,在近年来AD动物实验及临床研究中对AD发生发展的作用研究进展进行综述,以期为AD的精准诊断甚至治疗提供新的生物标志物或干预靶点。

关键词：阿尔茨海默病血管衰老生物标志物

35例线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作患者的临床影像病理特征研究

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 674-679页

作者：徐帅璩龙杰陈雪朱晓蕾牛丰南南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科南京210008 南京医科大学鼓楼临床医学院南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科南京210008

目的:总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)患者的临床影像病理特征,旨在提高该罕见病的诊疗水平。方法:病例系列研究。收集2012年至2021年在南京大学医学院附属鼓楼医院确诊的35例MELAS病例,总结其临床表现、影像学、肌肉... 详细信息

目的:总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)患者的临床影像病理特征,旨在提高该罕见病的诊疗水平。方法:病例系列研究。收集2012年至2021年在南京大学医学院附属鼓楼医院确诊的35例MELAS病例,总结其临床表现、影像学、肌肉活检、基因检测以及治疗转归结果。数据采用平均值、标准差、频率百分比的形式进行描述性统计分析。结果:35例MELAS患者发病年龄为(30.2±2.3)岁,20%有家族史。首发症状以肢体无力、肢体抽搐常见;神经肌肉系统症状以近端肌无力和运动不耐受为主;神经肌肉系统之外的其他系统症状以内分泌系统(糖尿病)受累最多。5例患者行头颅CT检查,示低密度灶4例、钙化灶2例。26例患者行头颅MRI示病灶区累及顶叶、基底节区、颞叶、枕叶、额叶等部位;较少累及幕下;其中12例出现不同程度的脑萎缩。10例患者行头颅1H-MRS,9例出现NAA峰减低,8例出现异常乳酸峰,6例同时出现NAA减低合并乳酸峰。31例患者行基因检测,25例检测到mt.3243A>G突变,其余6例为其他罕见突变。21例患者行肌肉活检,15例病理肌活检观察到代表线粒体异常增殖的破碎红纤维和代表氧化磷酸化障碍的COX酶缺陷型肌纤维。结论:MELAS综合征患者的临床表现具有多样性及复杂性,早期症状容易误诊和漏诊。详细的临床病史、影像波谱和肌活检、基因检测是MELAS确诊的必要条件。

关键词： MELAS综合征神经肌肉疾病磁共振波谱学 DNA 线粒体突变

窄谱中波紫外线联合其他方法治疗白癜风的研究进展

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 75-78页

作者：曾蕊徐秀莲中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042

窄谱中波紫外线(NB-UVB)是治疗泛发型白癜风的一线方案,但单一治疗效果有限,疗程长.NB-UVB联合其他治疗能缩短疗程,提高疗效,是目前临床上常用的治疗模式.本文就NB-UVB联合其他方法如糖皮质激素、阿法诺肽、钙调磷酸酶抑制剂、JAK抑制... 详细信息

窄谱中波紫外线(NB-UVB)是治疗泛发型白癜风的一线方案,但单一治疗效果有限,疗程长.NB-UVB联合其他治疗能缩短疗程,提高疗效,是目前临床上常用的治疗模式.本文就NB-UVB联合其他方法如糖皮质激素、阿法诺肽、钙调磷酸酶抑制剂、JAK抑制剂、富血小板血浆、CO_(2)点阵激光、外科手术治疗白癜风的研究进展进行综述,旨在为临床提供更多治疗选择.

关键词：白癜风紫外线疗法窄谱中波紫外线联合治疗