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中药有效成分结合骨组织工程材料用于骨修复

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2141-2150页

作者：吴尧昆刘成林付佳豪宋伟陈浩席洪钟刘锌杜斌孙光权南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜... 详细信息

背景:如何修复骨缺损一直以来是临床难题,中药有效成分在骨修复方面具有良好的生物活性与治疗效果,将中药有效成分与组织工程材料相结合在骨修复领域具有广阔的前景。不同中药有效成分与支架的组合在作用关系方面具有相似之处。目的:搜集常见的中药有效成分与支架材料组合的案例,基于七情配伍的启发将组织工程支架与中药有效成分类比为产生配伍关系的两类中药,以二者的作用关系为纲进行归纳总结。方法:检索1998年1月至2024年1月Pub Med和中国知网数据库中发表的相关文献,英文检索词:“traditional Chinese medicine,Chinese medicine,traditional Chinese medicine monomers,bone defect,bone repair,bone tissue engineering,tissue engineering,scaffold”,中文检索词:“中药,中药有效成分,中药单体,骨组织工程,骨组织工程支架,支架,组织工程,骨缺损,骨修复”,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)组织工程支架材料与中药有效成分各自均在骨修复领域有广泛的运用,二者在成骨方面优势明显但仍有许多缺陷,许多研究致力于将二者制备成复合材料,希望通过二者间的相互作用发挥减毒增效作用。(2)一些药物与材料在成骨、抗菌、促血管生成方面能互相促进,增强原有的效果,受到传统方剂配伍观念的启发,文章将其归纳为“相须”关系,并举实例佐证。(3)一些药物能提高材料的强度,而某些材料能对负载于其上的药物实现缓释控释效果、增加载药量与稳定性,或是进行靶向递送,文章将这种单方面的提升效果归纳为“相使”关系。(4)一些中药与材料搭配使用能减少对方的毒副反应,文章将这种减毒关系归纳为“相畏相杀”。(5)文章得出了一个由七情配伍关系启发、基于作用关系分类的关于中药复合支架的全新视角,将中药传统观念引入组织工程领域,为后续复合支架的研究者提供新的研究思路,并在选材搭配方面提供一定的便利。

关键词：七情配伍中药有效成分中药单体骨组织工程材料支架骨缺损骨修复减毒增效

黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 238-244页

作者：杜忠秋戚晓阳杨平于江林陈一心张林坚邱旭升南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科江苏省南京市210008 江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 中国药科大学化学系江苏省南京市211198

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 详细信息

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

关键词：脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松

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替雷利珠单抗药物利用评价标准的建立与应用

安徽医药 2025年第1期29卷 196-199页

作者：唐慕菲张保国沈芸竹汤翠菊陈晶石文娟潘希丁南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)药学部江苏南京210006 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)肿瘤内科江苏南京210006

目的针对替雷利珠单抗建立药物利用评价(drug use evaluation,DUE)标准,对南京医科大学附属南京医院替雷利珠单抗使用情况进行评价,为临床合理用药提供参考依据。方法根据替雷利单抗药品说明书、临床相关指导原则、诊疗指南和专家共识等... 详细信息

目的针对替雷利珠单抗建立药物利用评价(drug use evaluation,DUE)标准,对南京医科大学附属南京医院替雷利珠单抗使用情况进行评价,为临床合理用药提供参考依据。方法根据替雷利单抗药品说明书、临床相关指导原则、诊疗指南和专家共识等,建立替雷利珠单抗DUE标准,依据标准回顾性分析评价2023年1—9月南京医科大学附属南京医院使用替雷利珠单抗的住院病人用药情况。结果替雷利珠单抗DUE标准包含14个指标。纳入96例病人,共使用替雷利珠单抗687次。体力评分、器官功能和实验室指标、给药剂量、给药途径、输注时间、给药频次和疗效评估合理率100%;禁忌证、溶媒种类和用量合理率98.96%;联合用药合理率97.92%;药物相互作用合理率96.88%;给药顺序和时间合理率84.38%;适应证合理率80.21%;不良反应监测与处理合理率39.58%。结论建立并应用替雷利珠单抗DUE标准可发现用药过程中的不合理现象,为临床安全用药提供参考依据。

关键词：药物利用评价替雷利珠单抗评价标准合理用药住院病人

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结直肠癌患者新辅助化疗期间骨骼肌质量的变化及其预后价值

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 119-123页

作者：梁宗超王梓羽田明杰罗宁斌广西医科大学附属肿瘤医院南宁530021

目的探讨结直肠癌患者新辅助化疗期间骨骼肌质量的变化情况,并评估其与患者预后的关系。方法回顾性搜集2014年8月至2022年12月接受新辅助化疗及根治性切除手术治疗的178例结直肠癌患者资料。基于CT测量L 3水平骨骼肌面积和密度用于评价... 详细信息

目的探讨结直肠癌患者新辅助化疗期间骨骼肌质量的变化情况,并评估其与患者预后的关系。方法回顾性搜集2014年8月至2022年12月接受新辅助化疗及根治性切除手术治疗的178例结直肠癌患者资料。基于CT测量L 3水平骨骼肌面积和密度用于评价骨骼肌质量。采用配对样本t检验评估患者新辅助化疗期间骨骼肌质量的变化。多因素Cox回归分析及Kaplan-Meier生存曲线用于评估骨骼肌质量变化与患者总体生存率的相关性。结果患者的骨骼肌面积在新辅助化疗后显著降低[(99.42±25.56)cm 2 vs.(94.07±24.13)cm 2,t=8.801,P4.32%是结直肠癌患者总体生存率的独立危险因素(HR=1.784,95%CI:1.014~3.140,P=0.045)。Kaplan-Meier生存曲线显示新辅助化疗期间骨骼肌面积损失>4.32%的结直肠癌患者总体生存率显著降低(Log-Rank P=0.0015)。结论结直肠癌患者新辅助化疗期间的骨骼肌面积会显著损失,且损失程度与预后相关。

关键词：结直肠癌体层摄影术 X线计算机骨骼肌新辅助化疗总体生存期

白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

慢性心力衰竭患者社会衰弱现状及其影响因素可解释性分析研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 220-227页

作者：卢静孙国珍王洁高敏于甜栖孙姝怡王琴温高芹南京医科大学护理学院江苏省南京市211166 南京医科大学第一附属医院心血管内科江苏省南京市210029

背景心力衰竭(简称心衰)合并衰弱的综合管理对衰弱评估提出了多维需求,然而作为心衰患者不良健康结局的增量预测因子,衰弱的社会维度尚未得到充分关注。目的分析慢性心衰患者社会衰弱现状及其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2022年9... 详细信息

背景心力衰竭(简称心衰)合并衰弱的综合管理对衰弱评估提出了多维需求,然而作为心衰患者不良健康结局的增量预测因子,衰弱的社会维度尚未得到充分关注。目的分析慢性心衰患者社会衰弱现状及其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2022年9月—2023年7月在南京医科大学第一附属医院心血管内科住院治疗的慢性心衰患者作为调查对象。采用一般资料调查表、社会衰弱量表(HALFT量表,评估社会衰弱)、中文简化版孤独感量表(评估孤独感)、简化版双向社会支持量表(评估社会支持)、个人掌控感量表(PMS,评估个人掌控感)、患者健康问卷(PHQ-9,评估抑郁情况)进行调查。采用单因素分析、支持向量机-特征递归消除进行特征筛选,构建支持向量机分类模型,引入SHAP值进行影响因素分析。结果本研究筛选患者228例,其中8例拒绝填写,共计发放问卷220份,回收有效问卷213份,有效问卷回收率为96.81%。慢性心衰患者中社会衰弱前期及社会衰弱人数占比分别为46.0%(98/213)、17.8%(38/213)。不同社会衰弱情况的慢性心衰患者文化程度、居住地、工作状态、疾病经济负担、个人月收入、病程、运动习惯、就医满意度、交通出行、孤独感量表得分、简化版双向社会支持量表得分、PMS得分、PHQ-9得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。支持向量机-特征递归消除模型性能最佳时,采用最优特征子集(以3∶7拆分样本作为测试集和训练集)构建分类模型后进行SHAP值可解释性分析,模型预测准确率在训练集和测试集中分别为0.73和0.63,此时特征重要性排序及影响方向从高到低为无运动习惯(+)、个人掌控感(-)、疾病经济负担重(+)、双向社会支持(-)、抑郁(+)、孤独感(+)、无业(+)。结论慢性心衰患者中社会衰弱占60%以上,医护人员应对患者的社会功能予以重视,关注患者缺失的社会资源属性及其上游因素,通过强化外部支持系统、培养患者内在信念、克服负性情绪体验,统筹制订管理方案,整合医疗资源实施干预延缓或逆转患者社会衰弱进程,改善其预后及生活质量。

关键词：慢性心力衰竭社会衰弱影响因素分析支持向量机 SHAP

2012—2022年重庆市45～74岁女性乳腺癌筛查结果分析

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中国肿瘤 2025年第1期 43-51页

作者：杜佳于智凯赵胜林张艳郭晴刘秀周宏何美重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院

[目的]分析2012—2022年重庆市45～74岁女性乳腺癌筛查结果，比较不同特征女性人群乳腺癌发病风险。[方法]基于2012—2022年在重庆市城市癌症早诊早治项目，对45～74岁女性居民进行防癌风险评估问卷调查，筛选出乳腺癌高危人群进行临床... 详细信息

[目的]分析2012—2022年重庆市45～74岁女性乳腺癌筛查结果，比较不同特征女性人群乳腺癌发病风险。[方法]基于2012—2022年在重庆市城市癌症早诊早治项目，对45～74岁女性居民进行防癌风险评估问卷调查，筛选出乳腺癌高危人群进行临床筛查（乳腺超声联合乳腺X射线检查）。每年对研究人群进行随访，以获得其健康结局信息。计算不同特征女性人群的乳腺癌高危率、筛查依从性、发病密度以及发病风险。[结果]该研究共完成防癌风险评估问卷调查207 891人，评估出乳腺癌高危人群35 947人，高危率为17.29%；完成乳腺癌临床筛查14 713人，筛查依从性为40.93%。平均随访（5.43±3.01）年后，确诊乳腺癌847例，累积发病率为407.43/10万，发病密度[95%置信区间（confidence interval,CI）]为75.03/10万（70.15/10万～80.26/10万）人年。Cox比例风险回归结果显示，肥胖者发生乳腺癌的风险较体重正常者有所升高[风险比（hazard ratio,HR）=1.26,95%CI:1.00～1.59]，有乳腺癌家族史者乳腺癌的发病风险较无乳腺癌家族史者明显升高（HR=1.69,95%CI:1.36～2.09）。与乳腺癌风险评估为非高危者相比，高危且参加筛查者和高危未参加筛查者发生乳腺癌的风险均增加（HR=1.36,95%CI:1.06～1.73;HR=1.26,95%CI:1.01～1.56）。[结论]对评估出的乳腺癌高危人群开展乳腺超声和乳腺X射线联合筛查，能够提高乳腺癌检出率。未来应努力提高人群筛查依从性，针对发病风险较高的人群开展精准筛查。

关键词：乳腺癌筛查高危人群发病风险重庆

急性StanfordA型主动脉夹层的手术治疗研究进展

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 121-126页

作者：张若禹曹一得陈鑫南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心胸血管外科江苏省南京市210006

急性Stanford A型主动脉夹层是一种危急的心血管疾病,其死亡率高、病理复杂,且外科手术治疗难度高,因此需要早期诊断与早期治疗。目前,外科开放手术仍是急性Stanford A型主动脉夹层治疗的“金标准”,且手术技术、器官保护和影像技术的... 详细信息

急性Stanford A型主动脉夹层是一种危急的心血管疾病,其死亡率高、病理复杂,且外科手术治疗难度高,因此需要早期诊断与早期治疗。目前,外科开放手术仍是急性Stanford A型主动脉夹层治疗的“金标准”,且手术技术、器官保护和影像技术的改进逐步改善了患者的预后,新的微创技术也不断出现,血管腔内手术、杂交技术逐渐进入临床实践。本文对急性Stanford A型主动脉夹层的外科开放手术、血管腔内手术及杂交技术的研究现状进行综述,探讨这些技术的应用情况、优势及当前面临的挑战,并展望未来的研究方向。

关键词：主动脉疾病主动脉夹层治疗综述