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华蟾素通过调控HIF1α的SUMO修饰促进胃癌细胞铁死亡

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1342-1349页

作者：郑梓莹张燕陈文林玉婷叶磊福建医科大学附属第二医院中医科福建泉州362000

目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和人胃癌细胞(MGC803)。MTT检测细胞活力并计算CB在胃癌细胞中的IC_(50)值,Transwell检测侵袭。铁死亡激动剂(erastin)或抑制剂(ferrostatin-1)处理癌细胞并评估胃癌细胞脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、MDA水平和细胞凋亡、细胞内总铁水平和Fe^(2+)的水平。Western blot检测SUMO1和HIF1α的表达,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测SUMO1和HIF1α的相互作用。建立异种移植瘤模型,使用CB或erastin治疗,评估CB在体内对肿瘤生长和胃癌细胞铁死亡的影响。结果2μmol·L^(-1)以下CB未对GES-1细胞活力产生影响。与Con组相比,CB处理剂量依赖性地抑制MGC803细胞活力和侵袭。与Con组比较,CB处理提高胃癌细胞脂质ROS、MDA、总铁和Fe^(2+)水平,并促进细胞凋亡(均P<0.05)。CB联合erastin增强铁死亡,而ferrostatin-1处理则抑制CB诱导的胃癌细胞铁死亡。机制上,CB抑制SUMO1表达,减少HIF1α的SUMO化修饰,进而抑制其表达。CB诱导的胃癌细胞铁死亡能够被SUMO1过表达载体逆转。体内实验证实,CB能够抑制肿瘤生长并诱导胃癌细胞铁死亡。结论CB通过抑制HIF1α的SUMO化修饰进而诱导胃癌细胞铁死亡。

关键词：华蟾素胃癌缺氧诱导因子1α 小泛素样修饰蛋白铁死亡细胞凋亡

影像学和组织学诊断胆石症合并非酒精性脂肪性肝病的一致性研究

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中国全科医学 2024年第28期27卷 3546-3551页

作者：胡一帆陈妙洋熊清芳钟艳丹刘杜先顾爱东杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科江苏省南京市210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)病理科江苏省南京市210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)普外科江苏省南京市210003

背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的消化系统疾病,临床工作中常用影像学检查方法对其诊断,目前尚缺乏以组织学为“金标准”评估影像学诊断方法效能的研究。目的研究影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,并分析胆石症(GD)患者合并NAFLD... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的消化系统疾病,临床工作中常用影像学检查方法对其诊断,目前尚缺乏以组织学为“金标准”评估影像学诊断方法效能的研究。目的研究影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,并分析胆石症(GD)患者合并NAFLD的影响因素。方法选取2021年1月—2022年7月南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝胆外科收治的行单纯胆囊切除术且进行术中肝组织活检的53例GD患者为研究对象。收集研究对象的人口学特征、BMI、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、实验室指标、影像学及组织学结果,采用Kappa一致性检验评价影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,依据组织学诊断标准将研究对象分为NAFLD组(n=15)和非NAFLD组(n=38),采用多因素Logistic回归分析探讨GD患者合并NAFLD的影响因素。结果GD患者中NAFLD影像学检出率20.7%(11/53),低于组织学检出率28.3%(15/53)(Kappa=0.404,P=0.001),影像学检查诊断NAFLD的灵敏度为60.0%(9/15),特异度为94.7%(36/38),漏诊率为40.0%(6/15)。15例组织学表现NAFLD的患者中非酒精性脂肪肝(NAFL)8例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)7例,无NASH相关肝硬化患者,NASH亚组纤维化比例(5/7)高于NAFL亚组(1/8)(P=0.041)。NAFLD组和非NAFLD组的BMI、SBP、空腹血糖(FPG)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,BMI(OR=1.500,95%CI=1.084~2.075,P=0.014)和FPG(OR=2.163,95%CI=1.246~3.756,P=0.006)是GD患者合并NAFLD的影响因素。结论与组织学诊断比较,影像学诊断NAFLD漏诊率较高,以影像学诊断为流行病学调查手段可能低估NAFLD的发病率;高BMI和高FPG是GD合并NAFLD的主要危险因素。

关键词：非酒精性脂肪性肝病组织学影像诊断一致性

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遗传性高非结合性胆红素血症患者的UGT1A1基因突变谱和临床表型的关系

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 340-345页

作者：熊清芳陆雨佳邹磊周慧任浩冯晓宁杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京市传染病临床中心南京210003

目的分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)突变基因(包括增强子、启动子、外显子1~5)分布特征,探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传... 详细信息

目的分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)突变基因(包括增强子、启动子、外显子1~5)分布特征,探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传性高非结合性胆红素血症的患者资料。患者均采用Sanger测序对UGT1A1基因进行检测,完成血常规、肝生物化学、腹部影像学检查。分类变量资料比较采用χ^(2)检验或fisher精准检验;正态分布连续变量资料比较用t检验。结果112例(男:女为81:31,年龄9~70岁)遗传性高非结合性胆红素血症患者,共查出14个突变位点,7个为已证实的突变,频率由高到低;(TA)n占50%、c.211G>A(p.G71R)占49.10%、1456T>G(p.Y486D)占16.96%、C.686C>A(p.R229W)占12.5%、1091C>T(p.P364L)占8.04%、C.-3279T>G占0.982%。所有患者同时存在1~4个突变,其中只有1个突变病例最多见(55.36%),其次为2个突变(37.5%),3和4个突变较为少见(分别为5.36%,1.78%);4组间总胆红素(TBil)水平差异无统计学意义(F=0.652,P=0.583)。一个突变以(TA)n和c.211G>A(p.G71R)最多见,其中TA6/TA7(n=10)与TA7/TA7(n=14)突变患者TBil差异有统计学意义(t=2.143,P=0.043)。c.211G>A(p.G71R)杂合(n=9)与纯合(n=15)突变的TBil差异无统计学意义(t=0.382,P=0.706)。GS组占75%,中间组占16.9%,CNS-ⅡI组占8%,3组TBil差异有统计学意义(F=270.992,P<0.001);GS组、中间组、CNS-Ⅱ组中1个突变(分别为44、14、4例)与2个突变(分别为40、5、5例)差异无统计学意义(χ^(2)=3.317,P=0.19)。结论遗传性高非结合性胆红素血症患者UGT1A1基因变异位点数量对TBil水平可能无叠加作用。TA7/TA7突变并不少见,TBil水平较高。

关键词：遗传吉尔伯特病 Crigler-Najar综合征 UGT1A1

枕项部埋线法联合酒石酸美托洛尔片预防性治疗无先兆偏头痛:随机对照试验

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中国针灸 2024年第4期44卷 389-394页

作者：陶腊梅寇任重刘岚青王丹范刚启南京中医药大学附属南京中医院南京市中医院针灸科江苏南京210022 南京中医药大学附属南京中医院南京市中医院脑病科江苏南京210022 徐州市第一人民医院康复科南京市第二医院中医科

目的:观察枕项部埋线法联合酒石酸美托洛尔片预防性治疗无先兆偏头痛的临床疗效,并与单纯枕项部埋线法、单纯酒石酸美托洛尔片治疗进行比较。方法:将105例无先兆偏头痛患者随机分为联合组(35例,脱落5例)、埋线组(35例,脱落4例)和西药组... 详细信息

目的:观察枕项部埋线法联合酒石酸美托洛尔片预防性治疗无先兆偏头痛的临床疗效,并与单纯枕项部埋线法、单纯酒石酸美托洛尔片治疗进行比较。方法:将105例无先兆偏头痛患者随机分为联合组(35例,脱落5例)、埋线组(35例,脱落4例)和西药组(35例,脱落2例)。埋线组予枕项部埋线法(于双侧风池、C2棘突下旁开1.5寸处埋线,每2周1次)治疗,西药组予口服酒石酸美托洛尔片(每次12.5 mg,每日2次)治疗,联合组予枕项部埋线法联合口服酒石酸美托洛尔片治疗,3组均治疗8周。分别于基线期(治疗前4周~治疗前)、观察期(治疗1~4周、治疗5~8周)和随访期(治疗结束后1~4周)观察3组患者头痛发作天数、头痛发作次数、头痛程度[视觉模拟量表(VAS)评分]和偏头痛特异性生活质量问卷2.1版(MSQ)评分,计算3组患者头痛发作天数、发作次数改善50%应答率,并评价安全性。结果:观察期和随访期,3组患者头痛发作天数、头痛发作次数、头痛VAS评分均较基线期减少(P0.05);3组均未出现严重不良反应。结论:枕项部埋线法联合口服酒石酸美托洛尔片、单纯枕项部埋线法和单纯口服酒石酸美托洛尔片均可有效减少无先兆偏头痛患者头痛发作天数、发作次数,减轻头痛程度,改善生活质量,枕项部埋线法联合口服酒石酸美托洛尔片疗效更优。

关键词：无先兆偏头痛预防性治疗枕项部埋线法酒石酸美托洛尔片随机对照试验

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手术矫正真性正负眼睑综合征1例

中华整形外科杂志 2024年第7期40卷 743-746页

作者：李欣欣刘育凤刘宁胡亮南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)整形外科南京210003

真性正负眼睑综合征是一种罕见的疾病,主要临床表现为一侧上睑下垂,另一侧上睑非代偿性退缩。以往报道的病例均为获得性,而该文报道了1例非获得性真性正负眼综合征病例,患者为26岁女性,既往体健,无其他基础疾病、手术及外伤史,年幼时双... 详细信息

真性正负眼睑综合征是一种罕见的疾病,主要临床表现为一侧上睑下垂,另一侧上睑非代偿性退缩。以往报道的病例均为获得性,而该文报道了1例非获得性真性正负眼综合征病例,患者为26岁女性,既往体健,无其他基础疾病、手术及外伤史,年幼时双侧上睑即不对称:左侧上睑中度下垂,右侧上睑退缩,一直未予治疗。2022年3月患者就诊于南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)整形外科,左侧行上睑提肌缩短前徙术,右侧行上睑提肌腱膜松解延长术,术后17个月复诊,双侧角膜暴露率基本对称,整体效果满意。同时,作者通过回顾文献探讨了真性及假性正负眼综合征的症状、体征、鉴别诊断,并对该例患者的发病机制进行了推断,有助于手术方式的选择。

关键词：眼睑正负眼睑综合征上睑提肌上睑下垂上睑退缩

基于SIRT1和PI3K/Akt信号通路探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面大鼠模型修复愈合的影响及作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 101-108页

作者：崔梦迪高加巍朱吕群陈贵生陈奕粮南京中医药大学南京210023 南京中医药大学附属南京中医院南京210000 南京市第二医院南京210003

目的:探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面修复愈合的促进作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠背部构建全层皮肤缺损创面,除正常组外,其余大鼠构建难愈性创面模型,随机分为模型组、黄芪甲苷低、高剂量组、黄芪甲苷+LY294002[磷酸肌醇3-激酶(PI... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面修复愈合的促进作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠背部构建全层皮肤缺损创面,除正常组外,其余大鼠构建难愈性创面模型,随机分为模型组、黄芪甲苷低、高剂量组、黄芪甲苷+LY294002[磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组和黄芪甲苷+EX527[沉默调节蛋白1(SIRT1)抑制剂)]组。观察各组大鼠创面造模后第2、4、6、8天的伤口面积占比;免疫荧光检测创面组织Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和α-肌动蛋白(α-SMA)表达;苏木素-伊红(HE)染色检测创面组织病理结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测创面炎症因子mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测创面SIRT1/核转录因子(NF)-κB和PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比较,黄芪甲苷低、高剂量组大鼠术后伤口面积占比均随时间逐渐降低,且黄芪甲苷高剂量组疗效更佳。与正常组比较,模型组创面组织COL1A1荧光强度降低而α-SMA表达升高;上皮组织破损严重,厚度增加,可见大量炎性细胞浸润;肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达升高;NF-κB p65、磷酸化(p)-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达升高,而SIRT1表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芪甲苷治疗后COL1A1和α-SMA荧光强度增高;上皮细胞数量增多,厚度降低,炎性细胞减少,胶原数量增多;TNF-α、IL-1β、IL-6和iNOS的mRNA表达降低;NF-κB p65、p-PI3K/PI3K和pAkt/Akt蛋白表达降低,SIRT1升高,且高剂量组效果更佳(P<0.05)。与黄芪甲苷高剂量组比较,LY294002和EX527抑制PI3K/Akt和SIRT1通路可阻止黄芪甲苷对慢性难愈性创面的治疗效力。结论:黄芪甲苷外用对大鼠慢性难愈性创面愈合有明显促进作用,其机制可能与激活PI3K/Akt通路和SIRT1/NF-κB通路有关。

关键词：黄芪甲苷磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 沉默调节蛋白1(SIRT1) 慢性难愈性创面

山奈酚通过线粒体依赖的途径减轻高糖诱导的足细胞损伤

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2516-2520页

作者：黄威饶艳玲武汉市第三医院中医科武汉市第五医院中医科

目的探讨山奈酚(Kae)对高糖诱导的损伤足细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法 25 mmol/L的D-葡萄糖构建足细胞损伤模型，CCK8检测Kae对足细胞的毒性，不同浓度的Kae干预高糖诱导的足细胞24、48 h和72 h, CCK8检测细胞存活率，确... 详细信息

目的探讨山奈酚(Kae)对高糖诱导的损伤足细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法 25 mmol/L的D-葡萄糖构建足细胞损伤模型，CCK8检测Kae对足细胞的毒性，不同浓度的Kae干预高糖诱导的足细胞24、48 h和72 h, CCK8检测细胞存活率，确定Kae的低、中、高剂量和作用时间。将细胞分成对照组、模型组、Kae低、中、高剂量组。CCK8检测细胞存活率，流式检测细胞凋亡率，JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位变化，2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针法检测活性氧(ROS)含量，Western印迹检测细胞中肾病蛋白(Nephrin)、足突蛋白(Podocin)、线粒体融合素(MFN)1、MFN2蛋白的表达水平。结果与对照组相比，模型组细胞存活率、线粒体膜电位、Nephrin、Podocin、MFN1、MFN2蛋白表达水平均显著降低，细胞凋亡率和ROS含量均显著升高(P0.05)。结论 Kae能够提高高糖诱导的损伤足细胞的存活率，抑制细胞凋亡，减轻足细胞损伤，其机制可能与Kae改善线粒体功能有关。

关键词：山奈酚糖尿病肾病足细胞线粒体功能

影像学和组织学诊断胆石症合并非酒精性脂肪性肝病的一致性分析

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中国全科医学 2024年

作者：胡一帆陈妙洋熊清芳钟艳丹刘杜先顾爱东杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)病理科南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)普外科

背景非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是常见的消化系统疾病，临床工作中常用影像学检查方法对其诊断，目前尚缺乏以组织学为金标准对影像学诊断方法效能评估的研究。目的研究影像学和组织学诊断NAFLD的一致性，并分析胆石症（GD）患者合并... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是常见的消化系统疾病，临床工作中常用影像学检查方法对其诊断，目前尚缺乏以组织学为金标准对影像学诊断方法效能评估的研究。目的研究影像学和组织学诊断NAFLD的一致性，并分析胆石症（GD）患者合并NAFLD的影响因素。方法选取2021年1月—2022年7月南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）肝胆外科收治的行单纯胆囊切除术且进行术中肝组织活检的53例GD患者为研究对象。收集研究对象的人口学特征、BMI、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）；实验室指标、影像学及组织学结果，采用Kappa一致性检验评价影像学和组织学诊断NAFLD的一致性，依据组织学诊断标准将研究对象分为NAFLD组（n=15）和非NAFLD组（n=38），采用多因素Logistic回归分析探讨GD患者合并NAFLD的影响因素。结果 GD患者中NAFLD影像学检出率20.7%(11/53)，低于组织学检出率28.3%(15/53)(Kappa=0.404,P=0.001)，影像诊断的敏感度为60.0%(9/15)，特异度为94.7%(36/38)，漏诊率为40.0%(6/15)。15例组织学表现NAFLD的病例中非酒精性脂肪肝（NAFL）8例、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）7例，无NASH相关肝硬化患者，NASH患者的纤维化比例（5/7）高于NAFL组（1/8）(P=0.041)。NAFLD组和非NAFLD组的BMI、SBP、空腹血糖（FPG）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示BMI(OR=1.5,95%CI=1.084～2.075,P=0.014)和FPG(OR=2.163,95%CI=1.246～3.756,P=0.006)是GD患者合并NAFLD的影响因素。结论与组织学诊断比较，影像学诊断NAFLD漏诊率较高，以影像学诊断为流行病学调查手段可能低估NAFLD的发病率；高BMI和高FPG是GD合并NAFLD的主要危险因素。

关键词：非酒精性脂肪性肝病组织学影像诊断一致性

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戴希文教授治疗肾脏病学术思想和临床经验

中国中西医结合杂志 2024年第08期 993-996页

作者：郭旸饶向荣尹德海李深北京航天中心医院中医科中国中医科学院广安门医院肾病科北京协和医院中医科

戴希文教授于1955年本科毕业于福建医学院，1958—1961年在福建中医学院第一期西医离职学习中医班学习，1963年3月调入中国中医研究院内科研究所工作，1963年11月，参加以岳美中教授为首的肝病协作组，进驻解放军302医院开展中西医结合...

戴希文教授于1955年本科毕业于福建医学院，1958—1961年在福建中医学院第一期西医离职学习中医班学习，1963年3月调入中国中医研究院内科研究所工作，1963年11月，参加以岳美中教授为首的肝病协作组，进驻解放军302医院开展中西医结合治疗肝硬变腹水，取得满意的临床疗效[1]。跟随岳老两年多的学习为戴希文教授临床应用经方、辨病与辨证相结合、中西医结合治疗疾病奠定了基础，也对其日后肾脏病治疗学术思想的形成产生很大的影响。

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