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基于催化发夹自组装的SERS微流控芯片用于结直肠癌患者血清中miRNA的快速和高灵敏检测

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科学通报 2025年

作者：戴春谭明刘增源史君成汪峰曹小卫沈康杨海帆韦伟扬中市人民医院普外科扬州市人民医院检验科扬州大学医学院扬州大学附属江都人民医院胃肠外科

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球最常见的癌症之一,死亡率极高.本研究以催化发夹自组装(catalytic hairpin assembly, CHA)作为信号放大策略,结合磁珠(magnetic beads, MBs)快速富集分离的特点,构建表面增强拉曼散射(surface-en... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球最常见的癌症之一,死亡率极高.本研究以催化发夹自组装(catalytic hairpin assembly, CHA)作为信号放大策略,结合磁珠(magnetic beads, MBs)快速富集分离的特点,构建表面增强拉曼散射(surface-enhanced Raman spectroscopy, SERS)微流控芯片,用于检测CRC患者血清中miR-122-3p和miR-150-5p. SERS微流控芯片检测miR-122-3p和miR-150-5p的线性范围为100 amol/L～1 nmol/L,检测限(limit of detection,LOD)分别为19.74和16.35 amol/L.该方法操作简便、快速、易于操作,整个检测过程可在5 min内完成.此外, SERS微流控芯片稳定性高、特异性强、可重复性好,应用于临床血清检测表现出较高的准确性. SERS-微流控技术突破了现有方法的技术瓶颈,不仅为生物标志物检测提供了新的思路,也为CRC筛查提供了新的技术平台.

关键词：结直肠癌表面增强拉曼散射微流控芯片催化发夹自组装微小RNA

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赤芍总苷减轻脑缺血/再灌注模型大鼠脑损伤

基础医学与临床 2025年第1期45卷 25-30页

作者：彭莹娟李志营孙林林杨会杰王甜甜周丽平郑州市第七人民医院神经内科河南郑州450016 郑州市第七人民医院神经外科河南郑州450016

目的探究赤芍总苷(TPG)对大鼠脑缺血/再灌注损伤(CI/RI)的影响。方法将大鼠随机分为假手术组(sham组)、CI/RI模型组(单纯CI/RI组)、阳性对照药组(尼莫地平组,5 mg/kg)、低剂量TPG组(TPG-L组,27 mg/kg)、高剂量TPG组(TPG-H组,54 mg/kg)... 详细信息

目的探究赤芍总苷(TPG)对大鼠脑缺血/再灌注损伤(CI/RI)的影响。方法将大鼠随机分为假手术组(sham组)、CI/RI模型组(单纯CI/RI组)、阳性对照药组(尼莫地平组,5 mg/kg)、低剂量TPG组(TPG-L组,27 mg/kg)、高剂量TPG组(TPG-H组,54 mg/kg)和高剂量TPG+NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)激活剂二乙基二硫代氨基甲酸酯(DDC)组(TPG-H+DDC组,54 mg/kg TPG与30 mg/kg DDC),每组18只。给药为每日1次,连续7 d。给药结束后,进行大鼠神经功能缺损评分。尼氏染色观察大鼠脑组织神经元活性;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死面积;ELISA检测脑组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;Western blot检测脑组织嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)/NLRP3信号通路相关蛋白质表达与焦亡相关蛋白质如凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)蛋白表达。结果单纯CI/RI组大鼠较假手术组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、脑组织IL-1β、IL-18水平、脑组织P2X7R、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);脑组织尼氏小体阳性细胞比例显著降低(P<0.05);尼莫地平组、TPG-L组、TPG-H组较单纯CI/RI组大鼠相应指标变化与上述相反(P<0.05);NLRP3激活剂DDC减弱了TPG对CI/RI大鼠细胞焦亡的抑制作用。结论TPG可能通过下调P2X7R/NLRP3通路抑制CI/RI大鼠脑损伤。

关键词：赤芍总苷 P2X7R/NLRP3通路脑缺血/再灌注损伤焦亡

难治性甲状腺癌药物治疗新技术和新方法的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：陈虹丹黄银德李翀重庆大学附属人民医院，重庆市人民医院乳腺甲状腺外科西南大学药学院

分化程度较差的甲状腺癌及晚期甲状腺癌因恶性程度高、进展快且对放化疗不敏感，治疗手段有限，成为目前甲状腺癌治疗中的难点问题。通过对甲状腺癌致癌机制的研究，多种激酶抑制剂被用于难治性甲状腺癌，比如达拉非尼（BRAF抑制剂），... 详细信息

分化程度较差的甲状腺癌及晚期甲状腺癌因恶性程度高、进展快且对放化疗不敏感，治疗手段有限，成为目前甲状腺癌治疗中的难点问题。通过对甲状腺癌致癌机制的研究，多种激酶抑制剂被用于难治性甲状腺癌，比如达拉非尼（BRAF抑制剂），曲美替尼（MEK抑制剂），仑伐替尼（RET抑制剂），乐伐替尼（VEGF抑制剂）以及多靶点激酶抑制剂。然而，药物耐药不可避免，极大地限制了激酶抑制剂的应用。免疫治疗，甲状腺癌的再分化策略，放射性核素偶联药物等治疗手段以及纳米技术在治疗中的应用目前仍处于临床研究阶段，亟需进一步明确其疗效。全面了解难治性甲状腺癌的治疗策略及可选择的治疗组合在甲状腺癌诊疗中具有极其重要的意义。因此，本文从化疗，分子靶向治疗、免疫治疗、放射性核素治疗等方面对难治性甲状腺癌治疗新技术和新方法进行综述，以期能为难治性甲状腺癌治疗策略的选择提供参考。

关键词：难治性甲状腺癌分子靶向治疗免疫治疗放射性核素治疗纳米技术

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脑出血病人预后预测模型的建立与验证

青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：杜超楠杨明飞马庆防马驰原南京大学医学院附属金陵医院神经外科青海省人民医院神经外科徐州市中心医院神经外科

目的探讨脑出血(ICH)预后不良的独立影响因素。方法将ICH病人1 230例,按照8∶2比例分为训练集和验证集。以改良Rankin评分(mRS)≥3分为预后不良。应用单因素Logistic回归分析,初步筛选预后不良的相关变量;将所得变量进行多因素Logisti... 详细信息

目的探讨脑出血(ICH)预后不良的独立影响因素。方法将ICH病人1 230例,按照8∶2比例分为训练集和验证集。以改良Rankin评分(mRS)≥3分为预后不良。应用单因素Logistic回归分析,初步筛选预后不良的相关变量;将所得变量进行多因素Logistic回归分析进一步评估预后不良的独立影响因素,以独立影响因素构建列线图模型,在训练集和验证集中评估模型的区分度、校准度和临床实用性。结果多因素Logistic回归分析显示,岛征(OR=5.25,P<0.001)和初始血肿体积(OR=1.44,P<0.001)是ICH预后不良的独立影响因素。以岛征和初始血肿体积构建的列线图模型分析显示,训练集中受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.866,验证集中AUC为0.887。模型的校准图和决策曲线分析结果表明,模型具有良好的校准度和临床实用性。结论岛征和初始血肿体积是ICH预后不良的独立影响因素,基于二者构建的预后不良列线图模型有助于早期识别预后不良的ICH高危病人。

关键词：脑出血体层摄影术,X线计算机预后 Logistic模型

黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P 神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

依达拉奉右莰醇辅助时间窗内溶栓治疗急性脑梗死的临床效果

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现代医学与健康研究电子杂志 2025年第1期9卷 33-36页

作者：王永伟徐旭然范力午南京市高淳人民医院神经内科江苏南京211300

目的探究依达拉奉右莰醇辅助时间窗内溶栓对急性脑梗死患者脑血流灌注及神经功能、氧化应激反应的影响。方法选取2022年1月至2024年3月南京市高淳人民医院收治的120例急性脑梗死患者,以随机数字表法分为两组,各60例。对照组患者接受常... 详细信息

目的探究依达拉奉右莰醇辅助时间窗内溶栓对急性脑梗死患者脑血流灌注及神经功能、氧化应激反应的影响。方法选取2022年1月至2024年3月南京市高淳人民医院收治的120例急性脑梗死患者,以随机数字表法分为两组,各60例。对照组患者接受常规治疗(时间窗内使用阿替普酶静脉溶栓治疗),观察组患者在常规治疗的基础上接受依达拉奉右莰醇辅助治疗。两组患者均治疗并观察14 d。比较两组患者临床疗效,治疗前后脑血流灌注情况,血清人神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)及氧化应激指标水平。结果与对照组比,观察组临床总有效率更高;与治疗前比,治疗后两组平均血流量(Q_(mean))、脑血容量(CBV)、脑血管储备功能均升高,观察组均高于对照组;两组搏动指数均降低,观察组低于对照组;两组血清GFAP水平均降低,BDNF水平均升高,观察组变化幅度均较对照组更大;两组血清MCP-1、Lp-PLA2水平均降低,观察组均低于对照组;两组血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)含量均升高,观察组均高于对照组;血清丙二醛(MDA)含量均降低,观察组低于对照组(均P神经功能恢复,疗效显著。

关键词：急性脑梗死依达拉奉右莰醇溶栓时间窗脑血流灌注神经功能应激反应

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自体血补片胸膜固定术的研究进展

中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 136-140页

作者：黄嘉炜梁汉平谢锡浩林万里高州市人民医院胸外科广东茂名525200

自体血补片胸膜固定术(autologous blood patch pleurodesis,ABPP)于1987年首次提出,现主要用于治疗难治性气胸和肺切除术后持续性肺漏气,也用于治疗儿童气胸和其他罕见继发性气胸。持续性肺漏气和各种原因气胸实质上均为肺泡胸膜腔瘘... 详细信息

自体血补片胸膜固定术(autologous blood patch pleurodesis,ABPP)于1987年首次提出,现主要用于治疗难治性气胸和肺切除术后持续性肺漏气,也用于治疗儿童气胸和其他罕见继发性气胸。持续性肺漏气和各种原因气胸实质上均为肺泡胸膜腔瘘。通常的治疗手段为胸腔闭式引流、负压吸引、手术治疗等,对于常规保守治疗无效但又无法接受手术治疗的患者,胸膜固定术是一种可替代手术的安全有效的治疗方法。相对于其他胸膜固定术使用的粘连剂,使用自体血(即ABPP)更安全有效,而且简单、无痛、廉价,易被患者接受。但结合近年来国内外研究,ABPP的很多治疗细节尚未统一规范。为进一步研究和普及ABPP,本文对其治疗细则、有效性和安全性等进行综述。

关键词：自体血补片胸膜固定术持续性肺漏气气胸综述

胶质母细胞瘤中LY86-AS1和KHDRBS2低表达与免疫细胞浸润及预后相关性分析

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：王莎莎赵文浩何锡宁张杨杨常文丽山东省滨州医学院附属医院病理科山东省第一医科大学附属滨州市人民医院神经外科

目的探究淋巴细胞抗原86反义RNA 1（LY86-AS1）和含KH结构域的RNA信号转导相关分子2（KHDRBS2）在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达、相关性及其对患者预后和免疫细胞浸润的影响。方法基于基因表达数据集（GEO）数据库中GSE50161数据集，... 详细信息

目的探究淋巴细胞抗原86反义RNA 1（LY86-AS1）和含KH结构域的RNA信号转导相关分子2（KHDRBS2）在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达、相关性及其对患者预后和免疫细胞浸润的影响。方法基于基因表达数据集（GEO）数据库中GSE50161数据集，采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）和基因差异表达分析鉴定与GBM发生密切相关的LY86-AS1和KHDRBS2。采用癌症基因组图谱（TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库分析LY86-AS1和KHDRBS2表达与GBM患者预后的关系。采用多个数据集分析LY86-AS1和KHDRBS2表达的相关性及其与免疫细胞浸润的关系。采用实时定量PCR验证LY86-AS1和KHDRBS2在GBM和正常脑组织中的表达，人类蛋白质图谱(HPA)数据库获取KHDRBS2的蛋白表达及免疫组织化学染色验证KHDRBS2的蛋白表达。结果 LY86-AS1和KHDRBS2在GBM组织中低表达，且与GBM发生密切相关，两者呈显著正相关关系。LY86-AS1和KHDRBS2低表达组的患者总体生存率低于高表达组。LY86-AS1与初始B细胞、浆细胞、活化自然杀伤（NK）细胞、MI型巨噬细胞、活化肥大细胞和单核细胞呈显著正相关关系；KHDRBS2与初始B细胞、浆细胞、辅助T细胞、活化NK细胞和单核呈显著正相关关系。结论 LY86-AS1和KHDRBS2在GBM中低表达，且与预后不良相关，影响肿瘤免疫微环境并可能作为GBM诊断和判断患者预后新的生物标志物。

关键词：胶质母细胞瘤(GBM) 长链非编码RNA LY86-AS1 KHDRBS2 免疫细胞浸润预后分析

miR-27a-3p激活MAPK信号通路促进人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1609-1617页

作者：李俊巩晶晶孙国斌郭睿丁杨强立娟张晓莉方占海宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)烧伤整形外科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)神经外科宁夏回族自治区银川市750004

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋... 详细信息

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响。方法:收集皮肤标本并分别分离出原代成纤维细胞,倒置显微镜观察原代细胞,免疫荧光予以验证;采用qRT-PCR检测miR-27a-3p在组织中的相对表达水平;利用数据库预测miR-27a-3p的靶基因,再将预测的靶基因进行基因本体功能富集分析及京都基因与基因组百科全书生物通路富集分析;设置分组为:空白对照组、阴性对照组、miR-27a-3p过表达组、miR-27a-3p抑制组、miR-27a-3p过表达+p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+c-Jun氨基末端激酶抑制剂组,Western blot检测细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38激酶总量及其磷酸化水平,采用CCK-8法和EdU检测细胞增殖情况。结果与结论:①与正常皮肤成纤维细胞相比,增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性更强(P<0.05),增殖速度也更快(P<0.001);②与正常皮肤相比,miR-27a-3p在增生性瘢痕中呈高表达(P<0.001);③与阴性对照组相比,过表达miR-27a-3p能促进细胞的增殖活性(P<0.001)和增殖水平(P<0.001);④与阴性对照组相比,敲低miR-27a-3p能抑制细胞的增殖活性(P<0.05)和增殖水平(P<0.001);⑤与阴性对照组相比,过表达miR-27a-3p促进细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平(P<0.05);与阴性对照组相比,敲减miR-27a-3p能抑制细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平(P<0.05);⑥与miR-27a-3p过表达组相比,细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的特异性抑制剂可逆转miR-27a-3p对成纤维细胞的增殖活性(P<0.01)和增殖水平(P<0.001);⑦提示miR-27a-3p通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖。

关键词： miR-27a-3p 丝裂原活化蛋白激酶增生性瘢痕成纤维细胞增殖