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黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 238-244页

作者：杜忠秋戚晓阳杨平于江林陈一心张林坚邱旭升南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科江苏省南京市210008 江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 中国药科大学化学系江苏省南京市211198

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 详细信息

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

关键词：脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松

白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

慢性心力衰竭患者社会衰弱现状及其影响因素可解释性分析研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 220-227页

作者：卢静孙国珍王洁高敏于甜栖孙姝怡王琴温高芹南京医科大学护理学院江苏省南京市211166 南京医科大学第一附属医院心血管内科江苏省南京市210029

背景心力衰竭(简称心衰)合并衰弱的综合管理对衰弱评估提出了多维需求,然而作为心衰患者不良健康结局的增量预测因子,衰弱的社会维度尚未得到充分关注。目的分析慢性心衰患者社会衰弱现状及其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2022年9... 详细信息

背景心力衰竭(简称心衰)合并衰弱的综合管理对衰弱评估提出了多维需求,然而作为心衰患者不良健康结局的增量预测因子,衰弱的社会维度尚未得到充分关注。目的分析慢性心衰患者社会衰弱现状及其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2022年9月—2023年7月在南京医科大学第一附属医院心血管内科住院治疗的慢性心衰患者作为调查对象。采用一般资料调查表、社会衰弱量表(HALFT量表,评估社会衰弱)、中文简化版孤独感量表(评估孤独感)、简化版双向社会支持量表(评估社会支持)、个人掌控感量表(PMS,评估个人掌控感)、患者健康问卷(PHQ-9,评估抑郁情况)进行调查。采用单因素分析、支持向量机-特征递归消除进行特征筛选,构建支持向量机分类模型,引入SHAP值进行影响因素分析。结果本研究筛选患者228例,其中8例拒绝填写,共计发放问卷220份,回收有效问卷213份,有效问卷回收率为96.81%。慢性心衰患者中社会衰弱前期及社会衰弱人数占比分别为46.0%(98/213)、17.8%(38/213)。不同社会衰弱情况的慢性心衰患者文化程度、居住地、工作状态、疾病经济负担、个人月收入、病程、运动习惯、就医满意度、交通出行、孤独感量表得分、简化版双向社会支持量表得分、PMS得分、PHQ-9得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。支持向量机-特征递归消除模型性能最佳时,采用最优特征子集(以3∶7拆分样本作为测试集和训练集)构建分类模型后进行SHAP值可解释性分析,模型预测准确率在训练集和测试集中分别为0.73和0.63,此时特征重要性排序及影响方向从高到低为无运动习惯(+)、个人掌控感(-)、疾病经济负担重(+)、双向社会支持(-)、抑郁(+)、孤独感(+)、无业(+)。结论慢性心衰患者中社会衰弱占60%以上,医护人员应对患者的社会功能予以重视,关注患者缺失的社会资源属性及其上游因素,通过强化外部支持系统、培养患者内在信念、克服负性情绪体验,统筹制订管理方案,整合医疗资源实施干预延缓或逆转患者社会衰弱进程,改善其预后及生活质量。

关键词：慢性心力衰竭社会衰弱影响因素分析支持向量机 SHAP

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急性StanfordA型主动脉夹层的手术治疗研究进展

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 121-126页

作者：张若禹曹一得陈鑫南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心胸血管外科江苏省南京市210006

急性Stanford A型主动脉夹层是一种危急的心血管疾病,其死亡率高、病理复杂,且外科手术治疗难度高,因此需要早期诊断与早期治疗。目前,外科开放手术仍是急性Stanford A型主动脉夹层治疗的“金标准”,且手术技术、器官保护和影像技术的... 详细信息

急性Stanford A型主动脉夹层是一种危急的心血管疾病,其死亡率高、病理复杂,且外科手术治疗难度高,因此需要早期诊断与早期治疗。目前,外科开放手术仍是急性Stanford A型主动脉夹层治疗的“金标准”,且手术技术、器官保护和影像技术的改进逐步改善了患者的预后,新的微创技术也不断出现,血管腔内手术、杂交技术逐渐进入临床实践。本文对急性Stanford A型主动脉夹层的外科开放手术、血管腔内手术及杂交技术的研究现状进行综述,探讨这些技术的应用情况、优势及当前面临的挑战,并展望未来的研究方向。

关键词：主动脉疾病主动脉夹层治疗综述

耐药肺结核患者血清ADA水平与病情严重程度的相关性

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医学动物防制 2025年第2期 124-127+131页

作者：孔君牛玉兰黄艳刘裔杨燕李学祺张向荣南京市第二医院结核科

目的探讨血清腺苷脱氨酶（adenosine deaminase, ADA）在耐药肺结核患者中的表达，分析其与病情严重程度的相关性，为早期评估病情提供依据。方法收集2021年1月—2022年12月南京市某医院收治的153例耐药肺结核患者的临床资料，根据Ban... 详细信息

目的探讨血清腺苷脱氨酶（adenosine deaminase, ADA）在耐药肺结核患者中的表达，分析其与病情严重程度的相关性，为早期评估病情提供依据。方法收集2021年1月—2022年12月南京市某医院收治的153例耐药肺结核患者的临床资料，根据Bandim tuberculosis（TB）评分系统对患者进行分组，<8分者纳入非重症组（n=132例）,≥8分者纳入重症组（n=21例）,采用t检验比较两组患者的血清ADA水平，Spearman相关分析确定血清ADA与Bandim TB评分的相关性，采用受试者操作特征特征（receiver operator characteristic, ROC）曲线评估血清ADA在病情评估中的价值。结果重症组患者血清ADA的中位数（median,M）[第25百分位数（percentile,P）25,第75百分位数(P75)]为36.00（27.00,46.05）U/L,高于非重症组的14.00（10.00,17.75）U/L,差异有统计学意义（Z=6.599,P<0.001）。耐药肺结核患者血清ADA水平与Bandim TB评分呈正相关（r=0.776,P<0.001）。ROC曲线分析显示，血清ADA评估耐药肺结核患者病情严重程度的曲线下面积为0.948,最佳截断值为23.90U/L,敏感度为85.7%,特异度为68.0%。结论耐药肺结核患者血清ADA水平与病情严重程度呈正相关，临床可通过监测血清ADA水平早期评估病情严重程度，更好指导治疗。

关键词：耐药肺结核 ADA Bandim TB评分病情严重程度相关性

两样本孟德尔随机化分析循环炎症细胞因子与骨密度的因果关联

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1556-1564页

作者：陈帅金杰韩化伟田宁晟李志伟南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)骨伤科江苏省南京市210017

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关... 详细信息

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与41种循环炎症细胞因子相关的单核苷酸多态性作为工具变量。骨密度的GWAS汇总数据来自骨质疏松症遗传因素联盟(GEFOS),共涉及32735名欧洲血统的个体。逆方差加权法作为主要的分析方法来评估因果效应,加权中位数法、MR Egger回归法、简单中位数法和加权中值方法用于补充说明。利用MR-Egger Intercept和MR-PRESSO分析方法进行多效性检验,采用Cochran’s Q检验结果是否存在异质性,同时使用留一法评估结果的稳定性。另外,为了更准确地评估因果关系,采用Bonferroni校正来确定与骨密度有强因果关系的炎症细胞因子。结果与结论:①逆方差加权法分析结果显示,白细胞介素8与腰椎骨密度之间呈正向因果关系(β=0.075,95%CI:0.033-0.117,P=0.0005),白细胞介素17与腰椎骨密度之间呈负向因果关系(β=-0.083,95%CI:-0.152至-0.014,P=0.018),肿瘤坏死因子b与股骨颈骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.053,95%CI:-0.088至-0.018,P=0.003),碱性成纤维细胞生长因子与股骨颈骨密度之间可能存在正向因果关系(β=0.085,95%CI:0.016-0.154,P=0.015),巨噬细胞炎症蛋白1a与全身骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.056,95%CI:-0.105至-0.007,P=0.025),白细胞介素5、基质衍生因子1a、肝细胞生长因子、白细胞介素4与足跟骨密度之间存在负向因果效应(β=-0.019,95%CI:-0.031至-0.006,P=0.004;β=-0.022,95%CI:-0.038至-0.005,P=0.010;β=-0.021,95%CI:-0.041至-0.002,P=0.030;β=-0.016,95%CI:-0.032至-0.001,P=0.034),神经生长因子、粒细胞集落刺激因子与足跟骨密度之间存在正向因果关系(β=0.019,95%CI:0.002-0.036,P=0.033;β=0.011,95%CI:0.000-0.022,P=0.050);经Bonferroni校正后发现,白细胞介素8与腰椎骨密度之间有强正向因果效应(P=0.0005)。MR Egger法、加权中位数法、简单中位数法和加权中值法分析结果方向一致。②敏感性分析结果显示,循环炎症细胞因子对骨密度的因果效应没有异质性、多效性或异常值。

关键词：骨质疏松骨密度炎症细胞因子孟德尔随机化因果关系

身体活动水平对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度增厚的影响研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 697-704页

作者：孙珍珍崔茜楼青青陈晓栋方丹姚平袁晓丹南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210004 南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科江苏省常州市213000 海南医学院第一附属医院代谢性疾病临床医学研究中心海南省海口市570102 南京中医药大学附属中西医结合医院心血管内科江苏省南京市210028 南京中医药大学护理学院江苏省南京市210023 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科江苏省南京市210028 南京中医药大学附属中西医结合医院公共卫生科江苏省南京市210028

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系... 详细信息

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系可能是预防心血管疾病的有效策略。目的分析不同PA水平与T2DM患者CIMT增厚的关系,为患者推荐个性化活动方案提供科学依据。方法本研究为横断面研究,选取2019年1月—2022年2月于江苏省两家三级甲等医院内分泌门诊就诊的3099例T2DM患者为研究对象,采用国际身体活动量表(IPAQ)短问卷评估患者的PA水平,将患者分为轻度及以下PA组、中度PA组和高强度PA组。通过二元Logistic回归分析探讨PA与CIMT增厚的关系,并按照不同肥胖程度和血压、血脂及糖化达标状况进行分层分析。将PA水平作为连续变量绘制限制性立方样条评价PA与CIMT增厚的剂量反应关系。结果与轻度及以下PA患者(n=981)相比,中度(n=1389)和高强度(n=729)PA患者的年龄较小,糖化血红蛋白(HbA_(1c))和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高(P0.05);而在肥胖患者(n=708)中仅中度PA与CIMT增厚相关(OR=0.614,95%CI=0.382~0.987,P<0.05);血压、血脂及糖化3项指标均不达标(n=324)和仅1项指标达标(n=1416)的患者,中度PA与发生CIMT增厚呈负相关(P<0.05)。结论PA水平与CIMT增厚存在剂量反应关系,中度PA与CIMT增厚呈负相关,尤其是在肥胖、血压、血脂及糖化控制较差的人群中,而高强度PA对CIMT的影响不显著。

关键词：糖尿病,2型身体活动颈动脉内膜中膜厚度横断面研究江苏省

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替雷利珠单抗药物利用评价标准的建立与应用

安徽医药 2025年第1期29卷 196-199页

作者：唐慕菲张保国沈芸竹汤翠菊陈晶石文娟潘希丁南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)药学部江苏南京210006 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)肿瘤内科江苏南京210006

目的针对替雷利珠单抗建立药物利用评价(drug use evaluation,DUE)标准,对南京医科大学附属南京医院替雷利珠单抗使用情况进行评价,为临床合理用药提供参考依据。方法根据替雷利单抗药品说明书、临床相关指导原则、诊疗指南和专家共识等... 详细信息

目的针对替雷利珠单抗建立药物利用评价(drug use evaluation,DUE)标准,对南京医科大学附属南京医院替雷利珠单抗使用情况进行评价,为临床合理用药提供参考依据。方法根据替雷利单抗药品说明书、临床相关指导原则、诊疗指南和专家共识等,建立替雷利珠单抗DUE标准,依据标准回顾性分析评价2023年1—9月南京医科大学附属南京医院使用替雷利珠单抗的住院病人用药情况。结果替雷利珠单抗DUE标准包含14个指标。纳入96例病人,共使用替雷利珠单抗687次。体力评分、器官功能和实验室指标、给药剂量、给药途径、输注时间、给药频次和疗效评估合理率100%;禁忌证、溶媒种类和用量合理率98.96%;联合用药合理率97.92%;药物相互作用合理率96.88%;给药顺序和时间合理率84.38%;适应证合理率80.21%;不良反应监测与处理合理率39.58%。结论建立并应用替雷利珠单抗DUE标准可发现用药过程中的不合理现象,为临床安全用药提供参考依据。

关键词：药物利用评价替雷利珠单抗评价标准合理用药住院病人

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