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基于NPTX2/C1q/C3补体通路探讨“上下两济丹”改善AD-痰瘀互结小鼠认知能力的作用机制

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时珍国医国药 2025年

作者：杨硕刘芳朱玲胡镜清谭爱华黄冈市中医医院中心实验室大别山道地药材种质改良与利用湖北省重点实验室(黄冈师范学院) 黄冈市中心医院康复科天津中医药大学

目的基于神经元活性调节蛋白NPTX2调控C1q/C3补体通路研究上下两济丹改善AD-痰瘀互结病证结合模型小鼠学习认知能力的作用机制,为临床使用上下两济丹治疗AD提供相关依据。方法将30只APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组、上下两济... 详细信息

目的基于神经元活性调节蛋白NPTX2调控C1q/C3补体通路研究上下两济丹改善AD-痰瘀互结病证结合模型小鼠学习认知能力的作用机制,为临床使用上下两济丹治疗AD提供相关依据。方法将30只APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组、上下两济丹组和多奈哌齐组,给予冰水浴加高脂饮食建立AD-痰瘀互结病证结合动物模型;10只相同遗传背景C57BL/6J雄性小鼠为空白组,正常饮食。造模结束后,上下两济丹组和多奈哌齐组给予对应药物灌胃,空白组和模型组给予等量ddH2O,连续给药40d。采用Morris水迷宫观察小鼠认知功能,分析比色法观察小鼠证候表征(舌象)的客观变化,高尔基染色及尼氏染色观察小鼠海马区AD样病理改变,Western Blot及RT-qPCR检测NPTX2/C1q/C3补体通路相关蛋白及mRNA表达情况。结果与模型组相比,上下两济丹组小鼠游泳总路程、平台潜伏期缩短,穿越平台次数增加(P<0.05);小鼠舌色偏红润,r值增加(P<0.05);神经元树突棘密度增加(P<0.05);海马CA1区神经元数量增加(P<0.05);NPTX2、PSD95蛋白及mRNA表达量增加,C1q、C3蛋白及mRNA表达量降低(P<0.01或P<0.05)。结论上下两济丹可能通过调节NPTX2/C1q/C3补体通路,减轻神经元及突触损伤,改善AD-痰瘀互结病证结合模型小鼠AD样病理改变,提高其学习认知能力。

关键词：上下两济丹阿尔茨海默病 AD-痰瘀互结 NPTX2/C1q/C3

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TAM在胃癌发生发展及耐药中的研究进展

中国比较医学杂志 2025年

作者：蔡秋玲杨靖沈慧玲许文林江苏大学附属第四人民医院中心实验室江苏大学医学院

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）作为近几年肿瘤微环境研究中的热点之一。为实现其功能上的不同作用，巨噬细胞经历了一系列表型的极化，通常存在两个不同的亚群，M1型巨噬细胞具有促炎和杀肿瘤作用，而M2型巨... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）作为近几年肿瘤微环境研究中的热点之一。为实现其功能上的不同作用，巨噬细胞经历了一系列表型的极化，通常存在两个不同的亚群，M1型巨噬细胞具有促炎和杀肿瘤作用，而M2型巨噬细胞具有抗炎和促肿瘤作用。其中，TAM主要表现出的M2极化已被发现与多种癌症的不良预后相关，并表现出对多种恶性肿瘤的支持特性。胃癌患者早诊率低，疾病分期晚，预后也较差，具有易于复发转移的生物学行为特点。目前药物的耐药性和毒副作用极大限制了胃癌治疗的应用和疗效，因而寻找新的治疗靶点或药物至关重要。本文总结了肿瘤相关巨噬细胞在胃癌发生、发展及耐药过程中所取得的研究进展，为胃癌患者的临床治疗和预后分析提供新的见解。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞 M2型巨噬细胞胃癌预后耐药

Nf1基因沉默对小鼠主动脉平滑肌细胞增殖与迁移及表型转化的影响

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中国动脉硬化杂志 2025年

作者：杨阳姚智超霍丽蓉首都医科大学附属复兴医院中心实验室

目的探究Nf1(neurofibromatosis type 1， Nf1)基因沉默对平滑肌细胞增殖和迁移的作用及可能的机制。方法以小鼠主动脉平滑肌细胞(mouse aortic vascular smooth muscle cells， MOVAS)为研究对象，用 Nf1 siRNA 转染 MOVAS后，RT-qPC... 详细信息

目的探究Nf1(neurofibromatosis type 1， Nf1)基因沉默对平滑肌细胞增殖和迁移的作用及可能的机制。方法以小鼠主动脉平滑肌细胞(mouse aortic vascular smooth muscle cells， MOVAS)为研究对象，用 Nf1 siRNA 转染 MOVAS后，RT-qPCR实验验证Nf1 siRNA转染MOVAS效率，实验分为Control 组、siRNA NC 组、Nf1 siRNA组。采用Ki-67免疫荧光实验检测MOVAS增殖情况，划痕实验、Transwell实验被用来评估Nf1基因沉默对 MOVAS迁移能力的差异，Western blot 实验检测Nf1基因沉默对MOVAS表型标志蛋白表达水平的影响，同时还检测了Ras下游信号ERK、p-ERK、AKT、p-AKT表达水平的差异。结果与对照组（Control组）相比，Nf1 siRNA组MOVAS增殖能力显著提高（升高33.23%，P＜0.05）、迁移能力显著增强（划痕实验表明增强35.47%，P＜0.01；Transwell 实验结果表明增强39.33%，P＜0.05），同时表现出收缩型蛋白平滑肌22α蛋白(smooth muscle 22α， SM22α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin， α-SMA)、钙调蛋白1(calponin 1， CNN1)的表达降低(分别降低18.91%，P＜0.05；23.38%，P＜0.01；25.08%，P＜0.01)，合成型蛋白骨桥蛋白(osteopontin， OPN)表达增加 (增加58.70%，P＜0.05)，且ERK， AKT磷酸化的水平显著增加（分别增加33.30%，P＜0.05；2.42倍，P＜0.001）。结论Nf1基因沉默使MOVAS增殖与迁移能力显著增强并发生由收缩型向合成型的表型转化。

关键词：血管平滑肌细胞细胞增殖细胞迁移表型转化

外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科南京中医药大学附属南京中医院检验科南京中医药大学附属南京中医院药学部南京中医药大学附属南京中医院急诊科南京中医药大学

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调，24个下调)，其中miR-27a-5p上调（P实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

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人乳头瘤病毒16型纳米抗体的筛选及鉴定

中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：王若瑜白崇智仲启明范瑞文牛林茹韩鹏程山西省中医药研究院中心实验室山西农业大学羊驼生物工程实验室君研生物科技(山西)有限公司东南大学附属中大医院医学院

目的：构建HPV16L1蛋白纳米抗体初级文库，通过筛选鉴定获得一株HPV16L1特异性纳米抗体。方法：以HPV16L1蛋白为抗原进行羊驼免疫，采用噬菌体展示技术构建初级文库。经3轮淘选，采用ELISA法鉴定阳性克隆，将阳性反应最强克隆的VHH序列... 详细信息

目的：构建HPV16L1蛋白纳米抗体初级文库，通过筛选鉴定获得一株HPV16L1特异性纳米抗体。方法：以HPV16L1蛋白为抗原进行羊驼免疫，采用噬菌体展示技术构建初级文库。经3轮淘选，采用ELISA法鉴定阳性克隆，将阳性反应最强克隆的VHH序列进行真核表达。经亲和纯化、凝胶过滤层析纯化、SDS-PAGE和WB法鉴定，获得目的纳米抗体；表面等离子共振技术（SPR）检测纳米抗体与HPV 16 L1蛋白之间的亲和力；CCK-8法检测纳米抗体对人永生化角质细胞HaCat的毒性；荧光素酶报告基因实验检测纳米抗体对HPV 16假病毒的中和活性。结果：初级文库库容为1.304×1010，丰度为6.5×109个/mL，ELISA法鉴定获得36个阳性克隆。表达、纯化获得蛋白单体与二聚体，经鉴定为目的纳米抗体（Nb）。Nb与HPV 16 L1蛋白结合的亲和力为35.41 nmol/L。Nb实验组HaCat细胞增殖活力与空白组没有显著性差异（p≥0.01）。与阴性组比较，0.1 μmol、1 μmol Nb均能抑制假病毒感染293T细胞。结论：本研究成功获得一株纯度较好、亲和力较高，对上皮细胞没有毒性作用、有效抑制HPV 16假病毒感染293T细胞的纳米抗体Nb，为防治HPV 16感染提供了有效的候选抗体类药物。

关键词： HPV 16 噬菌体展示技术纳米抗体亲和力

固本咳喘颗粒治疗慢性支气管炎肺气虚弱证的多中心随机对照试验

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中医杂志 2025年

作者：杨道文尚晓凤洪儿张洪春中日友好医院太原市中心医院宁波市中医院

目的观察固本咳喘颗粒治疗慢性支气管炎（CB）肺气虚弱证的临床疗效和安全性。方法采用多中心、随机对照试验设计，将180例CB肺气虚弱证患者按照2∶1比例随机分为治疗组120例和对照组60例。对照组进行健康教育24周，同时当发生CB急性... 详细信息

目的观察固本咳喘颗粒治疗慢性支气管炎（CB）肺气虚弱证的临床疗效和安全性。方法采用多中心、随机对照试验设计，将180例CB肺气虚弱证患者按照2∶1比例随机分为治疗组120例和对照组60例。对照组进行健康教育24周，同时当发生CB急性加重时予常规对症处理。治疗组在对照组治疗方案的基础上口服固本咳喘颗粒每次2 g、每天3次，共24周。两组治疗24周结束后均随访24周。主要疗效指标包括治疗期间、随访期间CB急性加重次数，以及从治疗开始截止到随访结束时CB急性加重总次数。次要疗效指标包括CB急性加重情况（即首次急性加重时间、急性加重间隔时间、急性加重持续时间、急性加重症状严重程度评分）和肺功能指标；并比较治疗前，治疗4、8、12、16、20、24周及随访24周时的咳嗽、咳痰、喘息评分及症状总分。记录研究期间不良事件的发生情况并检测安全性指标（包括血常规、肝功能、肾功能、尿常规）。结果最终完成试验179例，包括治疗组119例、对照组60例。与本组治疗前比较，治疗组咳嗽、咳痰、喘息评分及症状总分在治疗4、8、12、16、20、24周及随访24周时均降低；对照组咳嗽评分在治疗16、20、24周时均降低，咳痰、喘息评分在治疗24周及随访24周时均降低，症状总分在治疗20、24周及随访24周时均降低（P0.05）。两组治疗前后安全性指标均无明显异常，治疗期间两组不良事件发生率比较差异无统计学意义（χ2=3.38,P=0.066）。结论固本咳喘颗粒可降低CB肺气虚弱证患者急性加重风险，改善咳嗽、咳痰、喘息等临床症状，且安全性好。

关键词：慢性支气管炎肺气虚弱证固本咳喘颗粒肺功能

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大断面管幕箱涵顶进引起地表变形的解析解答

岩土工程学报 2025年第1期47卷 184-191页

作者：张坤勇李丹阳张梦沈小锐河海大学岩土力学与堤坝工程教育部重点实验室江苏南京210024 河海大学岩土工程科学研究所江苏南京210024 南京市房屋安全服务中心江苏南京210029

研究大断面管幕箱涵顶进全过程对土体变形和周围环境的影响,对于事前预测变形并控制施工扰动影响具有重要意义。基于Mindlin解答、修正Sagaseta公式等经典理论解答,分别考虑由正面推进力、摩擦力和土体损失等因素引起的地表变形,提出考... 详细信息

研究大断面管幕箱涵顶进全过程对土体变形和周围环境的影响,对于事前预测变形并控制施工扰动影响具有重要意义。基于Mindlin解答、修正Sagaseta公式等经典理论解答,分别考虑由正面推进力、摩擦力和土体损失等因素引起的地表变形,提出考虑三者共同作用下的大断面管幕箱涵顶进引起的地表变形计算方法。建立管幕箱涵顶进作用下土体受力模型,采用Mindlin解答分别给出正面推进力和摩擦力引起的土体变形计算公式;基于当层法原理提出由土体损失引起的横向地表沉降计算公式。根据各影响因素的相对独立性,将各因素引起的土体变形量叠加,从而得到一种适用于大断面管幕箱涵顶进施工,可综合考虑多种施工因素和土体三维变形的理论解答公式。通过工程实例验证公式的合理性,研究成果可为实际施工变形预测提供参考。

关键词：大断面管幕箱涵 Mindlin解地表变形变形预测

“标本配穴”电针调控IRAK1/NF-κB信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢

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世界科学技术-中医药现代化 2025年

作者：王从成孙霞盛越张校宁平凡江苏卫生健康职业学院针灸推拿教研室南京市溧水区中医院南京中医药大学中医学院江苏卫生健康职业学院中医学院

目的探讨“标本配穴”电针调控白细胞介素1受体相关激酶（Interleukin-1 receptor associated kinase，IRAK1）/核因子κB（Nuclear factor κB，NF-κB）信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢。方法将SD大鼠随机分为对照组、糖尿... 详细信息

目的探讨“标本配穴”电针调控白细胞介素1受体相关激酶（Interleukin-1 receptor associated kinase，IRAK1）/核因子κB（Nuclear factor κB，NF-κB）信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢。方法将SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+电针组、糖尿病+pcDNA组、糖尿病+pcDNA-IRAK1组、糖尿病+电针+pcDNA组、糖尿病+电针+pcDNA-IRAK1组，每组18只。除对照组外，其它组大鼠均需通过高糖高脂饲喂联合腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）的方式构建糖尿病大鼠模型，建模成功后，各组大鼠隔日处理1次，连续处理8周。检测大鼠体重、空腹血糖及血清中甘油三脂、总胆固醇水平；16S rRNA扩增子测序检测大鼠肠道菌群相对丰度；检测大鼠肠道通透性及含水量；免疫组化检测小肠组织中occludin、闭锁小带蛋白-1（Zonula occludens-1，ZO-1）蛋白平均光密度；Western blot检测大鼠小肠组织中IRAK1、磷酸化核因子抑制蛋白（Phosphorylated nuclear factor inhibitory protein，p-IκBα）、磷酸化核因子κB p65（Phosphorylated nuclear factor B p65，p-NF-κB p65）蛋白表达。结果与对照组相比，糖尿病组大鼠空腹血糖、甘油三脂、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、硫氰酸荧光素（Fluorescein isothiocyanate，FITC）-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高（P<0.05），体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著降低（P<0.05）；与糖尿病组相比，糖尿病+电针组大鼠空腹血糖、甘油三脂、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、FITC-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05），体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著升高（P<0.05），糖尿病+pcDNA-IRAK1组对应指标变化趋势与上述相反（P<0.05）；与糖尿病+电针组、糖尿病+电针+pcDNA组相比，糖尿病+电针+pcDNA-IRAK1组大鼠空腹血糖、甘油三脂、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、FITC-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高（P<0.05），体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著降低（P<0.05）。结论 “标本配穴”电针可能通过抑制IRAK1/NF-κB信号通路改善糖尿病大鼠肠道菌群失调及肠屏障损伤，进而改善糖尿病糖脂代谢。

关键词：标本配穴电针糖尿病肠屏障白细胞介素1受体相关激酶/核因子κB信号通路肠道菌群

基于概念性水文模型与长短时记忆模型耦合的汉江上游流域径流模拟

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湖泊科学 2025年第1期37卷 279-292页

作者：邓超孙培源尹鑫邹佳成王卫光河海大学水文水资源学院南京210098 河海大学水灾害防御全国重点实验室南京210098 南京水利科学研究院水灾害防御全国重点实验室南京210029 赣江下游水文水资源监测中心宜春336000

为了探究概念性水文模型(GR4J)与长短时记忆模型(LSTM)耦合过程中物理模型参数反馈机制以及考虑土壤含水量作为中间变量对物理引导机器学习(PIML)模型径流模拟的影响,本研究构建了PIML模型并设置考虑参数反馈、考虑中间变量和两者同时... 详细信息

为了探究概念性水文模型(GR4J)与长短时记忆模型(LSTM)耦合过程中物理模型参数反馈机制以及考虑土壤含水量作为中间变量对物理引导机器学习(PIML)模型径流模拟的影响,本研究构建了PIML模型并设置考虑参数反馈、考虑中间变量和两者同时考虑的3种方案(依次简称为H1、H2、H3),以安康站为控制站的汉江上游流域开展实例研究。结果表明:(1)3种PIML模型径流模拟效果均优于LSTM模型,其中验证期纳什系数(NSE)平均提升10.6%,而PIML-H1与PIML-H3模型径流模拟效果优于GR4J模型,验证期NSE平均提升4.2%,其中PIML-H3模型在3种PIML模型中表现最佳,表明基于LSTM和GR4J模型构建的PIML模型对径流模拟效果有所改善,且同时考虑中间变量和参数反馈因素时对径流模拟效果改善最佳;(2)3种PIML模型对低水流量的模拟效果均优于GR4J和LSTM模型,且PIML-H3模型效果最佳,而对于高水流量,3种PIML模型均表现不佳,说明PIML模型往往在模拟低流量事件中更占优势;(3)3种PIML模型的径流模拟效果均表现出较强的季节性变化,PIML-H2和PIML-H3模型相较于PIML-H1模型受到的季节性变化影响更为明显,说明PIML模型模拟径流结果的季节性变化受到中间变量的影响。研究可为汉江上游流域径流模拟预报提供技术支撑。

关键词：物理引导机器学习径流模拟中间变量 GR4J LSTM 汉江

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