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黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 238-244页

作者：杜忠秋戚晓阳杨平于江林陈一心张林坚邱旭升南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科江苏省南京市210008 江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 中国药科大学化学系江苏省南京市211198

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 详细信息

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

关键词：脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松

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卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据总结

实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 15-22页

作者：刘才艳靳然陈敬灏王芳陈璐南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210000 南京医科大学护理学院江苏省南京市210000 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210000 南京大学医学院附属鼓楼医院护理部江苏省南京市210000

目的总结卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心、苏格兰院际指南网、UpToDate、美国国立指南文库、BMJ Best Practice、加拿大... 详细信息

目的总结卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心、苏格兰院际指南网、UpToDate、美国国立指南文库、BMJ Best Practice、加拿大安大略省注册护士协会网站、加拿大医学会临床实践指南数据库、英国国家卫生与临床优化研究所网站、国际指南协作网、欧洲神经病学学会官网、CochraneLibrary、Embase、PubMed、WebofScience、CINAHL、医脉通、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普网中关于卒中后认知障碍患者运动干预的文献,检索时间为建库至2024年8月,由两名研究人员进行文献筛选及内容提取、质量评价、证据提取与证据等级评价。结果共纳入21篇文献,其中系统评价/Meta分析11篇、指南4篇、专家共识2篇、证据总结2篇、随机对照试验2篇。最终形成了卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据,其包括运动干预必要性、运动干预前评估、运动干预治疗原则、运动干预处方(方式、强度、频率、注意事项)、运动干预效果评价5个方面共31条证据。结论本研究汇总了卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据,其包括运动干预必要性、运动干预前评估、运动干预治疗原则、运动干预处方(方式、强度、频率、注意事项)、运动干预效果评价5个方面共31条证据,临床医护人员应根据患者具体情况个性化实施运动干预,以改善患者认知功能,促进其早日康复。

关键词：卒中认知障碍运动循证医学证据

内质网应激在急性呼吸窘迫综合征中的相关研究进展

维普期刊数据库评论

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中华危重病急救医学 2019年第12期31卷 1552-1554页

作者：何飞蔡楠王军吴超南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院感染科 210008

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种非心源性因素诱发的急性肺水肿,以呼吸窘迫和顽固性低氧血症为显著特征的临床综合征.ARDS的发病机制复杂,全身或局部损害因素可以激活内质网应激(ERs)及未折叠蛋白反应(UPR),进而与炎症反应、氧化应激、... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种非心源性因素诱发的急性肺水肿,以呼吸窘迫和顽固性低氧血症为显著特征的临床综合征.ARDS的发病机制复杂,全身或局部损害因素可以激活内质网应激(ERs)及未折叠蛋白反应(UPR),进而与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、自噬和钙稳态失衡等各种损伤机制相互关联,共同加重肺组织损伤.本文通过对ERs在ARDS中的作用机制进行综述,以期加深人们对ARDS发病机制的了解.

关键词：内质网应激急性呼吸窘迫综合征未折叠蛋白反应

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医院内丙型肝炎筛查和转诊路径的建立与实施

中华肝脏病杂志 2020年第10期28卷 820-823页

作者：陈雨欣吴超南京大学医学院附属鼓楼医院检验科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院感染科 210008

发现和治疗潜在的丙型肝炎病毒(HCV)感染者已成为我国消除丙型肝炎的重要策略。目前,我国医院内开展抗-HCV筛查率较高,但是丙型肝炎的漏诊率高,就诊率低。在医院内建立和实施丙型肝炎筛查和转诊路径,通过医院多部门协同联动的方式,能有... 详细信息

发现和治疗潜在的丙型肝炎病毒(HCV)感染者已成为我国消除丙型肝炎的重要策略。目前,我国医院内开展抗-HCV筛查率较高,但是丙型肝炎的漏诊率高,就诊率低。在医院内建立和实施丙型肝炎筛查和转诊路径,通过医院多部门协同联动的方式,能有效提高丙型肝炎患者的确诊率、转诊率和治疗率。现就近年来医院内丙型肝炎筛查和转诊的最新研究进展进行综述。

关键词：肝炎,丙型筛查诊断治疗临床路径

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妊娠对慢性HBV感染自然史的影响

临床肝胆病杂志 2019年第7期35卷 1430-1434页

作者：陈雨欣黄睿吴超南京大学医学院附属鼓楼医院感染科

慢性HBV感染依然是我国严重的公共卫生问题,其中我国孕妇HBsAg携带率高达6.0%~7.8%。妊娠期间,母体免疫系统处于抑制状态,进而可能会影响HBV感染的自然史。目前,妊娠对HBV感染自然史的影响尚无定论。从妊娠期内母体的免疫抑制现象和妊... 详细信息

慢性HBV感染依然是我国严重的公共卫生问题,其中我国孕妇HBsAg携带率高达6.0%~7.8%。妊娠期间,母体免疫系统处于抑制状态,进而可能会影响HBV感染的自然史。目前,妊娠对HBV感染自然史的影响尚无定论。从妊娠期内母体的免疫抑制现象和妊娠对慢性HBV感染者体内病毒复制、HBeAg血清学转换、肝功能及肝脏疾病进程的影响等方面,综述了妊娠对慢性HBV感染自然史的影响相关的研究进展,并建议临床应当密切监测慢性HBV感染的孕妇在妊娠期和产后的病毒学和肝功能实验室检查。

关键词：乙型肝炎病毒妊娠治疗学孕妇

慢性HBV感染免疫耐受期应重新评估诊断标准并将研究重点着眼于>35岁人群

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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1525-1526页

作者：周乙华南京大学医学院附属鼓楼医院感染科南京210008

慢性HBV感染可导致肝硬化和肝癌。我国目前20岁以上的人群慢性HBV感染率超过5%[1]。其中,慢性HBV感染免疫耐受期感染者,即HBeAg阳性、高病毒载量(HBV DNA>10^(6)IU/ml)、肝功能正常者是否应该抗病毒治疗的问题引发广泛讨论,既有学者推... 详细信息

慢性HBV感染可导致肝硬化和肝癌。我国目前20岁以上的人群慢性HBV感染率超过5%[1]。其中,慢性HBV感染免疫耐受期感染者,即HBeAg阳性、高病毒载量(HBV DNA>10^(6)IU/ml)、肝功能正常者是否应该抗病毒治疗的问题引发广泛讨论,既有学者推荐抗病毒治疗,也有不同建议,或者提出需要对免疫耐受期的肝功能指标进行个体化或精准治疗。现有抗HBV治疗药物,无论干扰素还是核苷(酸)类似物都难以完全清除病毒。抗病毒治疗的目的是通过抑制病毒复制,阻断或延缓病情进展。因此,慢性HBV感染免疫耐受期是否需要病毒治疗,其前提是患者的肝细胞是否存在持续性损伤,导致病情进展;然后进一步观察抗病毒治疗能否延缓病情进展到肝硬化及预防肝癌的发生。只有符合上述条件,才是免疫耐受期的治疗指征。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性免疫耐受治疗学

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人感染H7N9禽流感的临床与影像学特征

中华放射学杂志 2013年第9期47卷 780-782页

作者：汪洋周竹萍张英炜周正扬吴超顾勤朱斌南京大学医学院附属鼓楼医院放射科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院影像教研部 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院感染科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院ICU 210008

目的探讨人感染H7N9禽流感的临床和胸部影像学特征。方法5例H7N9的患者行前后位X线胸片和薄层CT检查，2名影像学专家回顾性分析5例患者的临床、影像资料，并对胸部影像特征进行了鉴别诊断。结果5例患者就诊时，全部以右肺大片实变影为... 详细信息

目的探讨人感染H7N9禽流感的临床和胸部影像学特征。方法5例H7N9的患者行前后位X线胸片和薄层CT检查，2名影像学专家回顾性分析5例患者的临床、影像资料，并对胸部影像特征进行了鉴别诊断。结果5例患者就诊时，全部以右肺大片实变影为主要影像特征，内含有明显的空气支气管征，两下肺实变较上肺严重。进展期的肺部病变均为双肺多发，散在分布；大片肺呈均匀一致的实变、磨玻璃样改变，多发小病灶与大片实变病灶同时并存。恢复期，左肺病变较右肺吸收更为迅速；两肺残留的索条影较少。结论H7N9禽流感肺部感染在起病期、进展期、恢复期均有一定的影像学规律。

关键词：禽流感肺炎体层摄影术 X线计算机放射摄影术