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VmP方案和全脑放射序贯治疗小细胞肺癌脑转移

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癌症 2004年第12期23卷 1671-1676页

作者：乐翔臧秦川南京大学医学院附属南京鼓楼医院肿瘤内科江苏南京210008

背景与目的:单纯化疗或全脑放射治疗(wholebrainradiotherapy,WBRT)姑息性治疗小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)脑转移,生存期均较短,本研究前瞻性观察比较VmP化疗方案与WBRT的不同序贯方法治疗SCLC脑转移患者的疗效、不良反应和... 详细信息

背景与目的:单纯化疗或全脑放射治疗(wholebrainradiotherapy,WBRT)姑息性治疗小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)脑转移,生存期均较短,本研究前瞻性观察比较VmP化疗方案与WBRT的不同序贯方法治疗SCLC脑转移患者的疗效、不良反应和生存期。方法:38例SCLC并脑转移初治患者根据使用床位非随机地分为A、B两组,经四格表精确概率法检验两组无显著差异(P>0.05)。A组(VmP-WBRT)采用先化疗2周期后放疗的治疗方法,B组(WBRT-VmP)采用先放疗后化疗2周期的治疗方法。化疗方案VmP:鬼臼噻吩甙(Teniposide,Vm-26)60mg/m2d1～5,顺铂(cisplatin,DDP)25mg/m2d1～3,4周为一治疗周期;WBRT方案:多灶性脑转移患者2周内放疗3Gy×10次;单灶脑转移患者在WBRT后1周内缩野放疗3Gy×5次。序贯治疗完成后继续化疗2～4周期。结果:两组病人治疗后80%以上的患者神经症状改善,两组脑转移癌、肺原发癌有效率和RECIST总客观有效率分别为68.2%和75.0%(P=0.647),77.3%和75.0%(P=0.871),63.6%和56.3%(P=0.646);肿瘤进展时间(timetoprogressions,TTP)分别为6.0个月(95%CI4.4～7.6)和5.0个月(95%CI3.6～6.4)(P=0.383);中位生存期(mediansurvivaltime,MST)分别为12.0个月(95%CI7.9～16.1)和9.0个月(95%CI5.6～12.4)(P=0.049);1年和2年生存率分?

关键词：脑转移癌/放射治疗脑转移癌/药物疗法小细胞肺癌/药物疗法

人血白蛋白抑制蛛网膜下腔出血大鼠急性期Mincle相关神经炎性损伤

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中华神经科杂志 2017年第7期50卷 531-537页

作者：谢怡吕秋石郭洪权赵娜娜叶瑞东刘新峰南京大学医学院附属金陵医院神经内科 210002

目的探讨人血白蛋白对实验性蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠早期巨噬细胞诱导型C型凝集素因子（Mincle）相关神经炎症的保护作用及其相关机制。方法采用血管刺破法建立SAH动物模型。将92只雄性SD大鼠按随机数字表分为假手术组（n=23）、生... 详细信息

目的探讨人血白蛋白对实验性蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠早期巨噬细胞诱导型C型凝集素因子（Mincle）相关神经炎症的保护作用及其相关机制。方法采用血管刺破法建立SAH动物模型。将92只雄性SD大鼠按随机数字表分为假手术组（n=23）、生理盐水组（n=23）、低剂量（0.63 g/kg, n=23）和高剂量（1.25 g/kg, n=23）白蛋白组。生理盐水和白蛋白经尾静脉于术后2 h注入大鼠体内。于造模24 h后采用改良Garcia量表进行行为学评分，行小胶质细胞Iba-1和中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）免疫染色，采用实时定量PCR方法检测IL-1β、诱导型一氧化氮合酶、CD11b、单核细胞趋化蛋白-1、诱导型中性粒细胞趋化因子-1和CXC趋化因子配体-2的mRNA水平，采用免疫共沉淀法评价白蛋白是否能与Mincle结合，采用免疫印迹实验检测Mincle、Syk和p-Syk蛋白表达水平。所有实验在取大鼠脑后先行脑底出血严重性评分。结果生理盐水、低剂量和高剂量白蛋白组大鼠脑底出血严重性评分分别为（11.4±1.6）、（12.8±2.5）和（11.2±3.2）分，差异无统计学意义（F=0.694, P=0.516）。大鼠行为学评分结果显示生理盐水组为（7.5±2.9）分，而低、高剂量白蛋白组大鼠的评分显著高于生理盐水组，分别为（14.6±2.2）、（13.6±2.7）分（均P〈0.01）。免疫染色结果显示，白蛋白给药组小胶质细胞形态多趋于分支状静息态，MPO阳性细胞百分比也较生理盐水组的20.7%±1.9%明显减少，仅为12.1%±2.1%和9.8%±0.9%（F=32.216, P=0.001）。PCR结果提示白蛋白还能显著抑制各炎性及趋化因子mRNA水平（均P〈0.05）。免疫共沉淀结果证实白蛋白可以直接与Mincle结合并抑制其与SAP130的结合。免疫印迹实验表明Mincle、Syk和p-Syk的表达也被白蛋白显著抑制（均P〈0.05）。结论人血白蛋白可能通过直接结合Mincle抑制Mincle/Syk通路，从而抑制SAH后早期内源性神经炎性反应，改善SAH大鼠的预后。

关键词：蛛网膜下腔出血白蛋白类神经炎症神经保护

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内毒素诱导生长激素不敏感的机制(英文)

Acta Pharmacologica Sinica 2002年第1期23卷 18-24页

作者：王平李宁黎介寿中国 210002 南京大学医学院金陵医院普外研究所南京大学医学院金陵医院普外研究所南京

目的:从受体和受体后水平探讨内毒素诱导的生长激素(GH)不敏感的发生机制.方法:采用SD大鼠,静脉和皮下分别或同时注射LPS和GH.用逆转录聚合酶链反应测定肝组织胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ),生长激素受体(GHR)和细胞因子信号传导抑制子-... 详细信息

目的:从受体和受体后水平探讨内毒素诱导的生长激素(GH)不敏感的发生机制.方法:采用SD大鼠,静脉和皮下分别或同时注射LPS和GH.用逆转录聚合酶链反应测定肝组织胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ),生长激素受体(GHR)和细胞因子信号传导抑制子-3(SOCS-3)mRNA的表达;用放免法测定血清GH水平;用酶联免疫吸附测定法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平.结果:注射LPS后血清GH水平5对照组均无明显差异,但肝组织IGF-Ⅰ和GHR mRNA的表达明显下调;正常鼠肝组织SOCS-3 mRNA微弱表达,注射LPS后显著上调.LPS刺激TNF-α和IL-6的释放,IL-6升高的水平与SOCS-3 mRNA表达的上调成高度正相关.对照组大鼠注射外源性GH后肝组织IGF-ⅠmRNA的表达明显上调,但它不能阻止内毒素血症鼠IGF-Ⅰ mRNA表达的下降.两种剂量的LPS(7.5mg/kg和5.0mg/kg)注射产生同样的IGF-Ⅰ mRNA下调水平,但大剂量LPS注射诱导更多的GHR mRNA的表达下调和SOCS-3 mRNA的表达上调.结论:内毒素诱导的生长激素不敏感的机制在受体水平与GHR mRNA的表达下调有关,在受体后水平与SOCS-3 mRNA的表达上调有关.受体后水平的抑制与IL-6分泌的增加密切相关.

关键词：生长激素生长激素受体胰岛素样生长因子1 脂多糖类白介素-6 肿瘤坏死因子酶联免疫吸附测定逆转录聚合酶链反应

雷公藤内酯醇抑制炎症因子引起的肾小管上皮细胞主要组织相容性Ⅱ类抗原和B7共刺激分子过度表达(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第9期23卷 9-15页

作者：李恒刘志红戴春笋刘栋黎磊石中国 210002 南京大学医学院金陵医院肾脏病研究所南京大学医学院金陵医院肾脏病研究所南京

目的:观察雷公藤内酯醇对炎症因子引起的人肾小管上皮细胞(HKC)主要组织相容性II类抗原(class II MHC)、B7共刺激分子及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)过量表达的影响.方法:采用干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)联合刺激人肾小管上... 详细信息

目的:观察雷公藤内酯醇对炎症因子引起的人肾小管上皮细胞(HKC)主要组织相容性II类抗原(class II MHC)、B7共刺激分子及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)过量表达的影响.方法:采用干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)联合刺激人肾小管上皮HKC细胞,诱导细胞过度表达class II MHC、B7-1、B7-2和 ICAM-1.同时在细胞培养液中加入不同浓度的雷公藤内酯醇,观察其对上述过程的影响.采用流式细胞术检测细胞内class II MHC、B7-1、B7-2和 ICAM-1等细胞因子的表达,采用逆转录 PCR技术检测ICAM-1 mRNA表达的变化.结果:(1)IFN-γ和TNF-α以能显著上调class II MHC、B7-1、B7-2共刺激分子和ICAM-1在人肾小管上皮细胞中的表达.(2)雷公藤内酯醇剂量依赖性地抑制IFN-γ和TNF-α引起的class II MHC和B7共刺激分子过度表达,但对ICAM-1的过度表达无显著影响.结论:雷公藤内酯醇能抑制炎症因子引起的人肾小管上皮细胞class II MHC和B7共刺激分子过度表达.这也许是雷公藤内酯醇在一些免疫相关性肾脏疾病中的作用机制之一. (责任编辑韩向晖)

关键词：雷公藤内酯醇上皮细胞主要组织相容性复合物抗原CD80 抗原CD86 细胞间粘附分子-1

间充质干细胞外泌体修复骨缺损的机制及作用研究进展

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中华创伤杂志 2023年第3期39卷 277-282页

作者：程玺赖圳登包倪荣南京大学医学院附属金陵医院骨科南京210002

骨缺损是由于严重的创伤、感染、肿瘤切除、先天性畸形等引起的骨质丧失,难以自然修复的骨缺损需要通过骨移植技术、膜诱导技术或干细胞骨组织工程技术修复。骨移植相关技术存在应用范围局限、操作复杂等缺点;膜诱导技术存在骨水泥降解... 详细信息

骨缺损是由于严重的创伤、感染、肿瘤切除、先天性畸形等引起的骨质丧失,难以自然修复的骨缺损需要通过骨移植技术、膜诱导技术或干细胞骨组织工程技术修复。骨移植相关技术存在应用范围局限、操作复杂等缺点;膜诱导技术存在骨水泥降解速率不可控制,需要二次手术等缺点;干细胞骨组织工程技术仍存在干细胞不定向分化等不稳定因素。外泌体是细胞之间通信的关键脂质体,而工程化外泌体相较于天然干细胞外泌体有产量大、免疫原性低的优势,有望代替干细胞应用于临床。笔者就间充质干细胞(MSC)外泌体修复骨缺损的机制及基于MSC的工程化外泌体修复骨缺损的作用研究进展进行综述,为骨缺损的基础研究及临床治疗提供新思路。

关键词：间充质干细胞外泌体骨再生修复

耐药性内侧颞叶癫痫患者的功能影像磁共振研究

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中华神经科杂志 2022年第1期55卷 41-46页

作者：郝竞汝许强张其锐杨昉孙康健卢光明张志强东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)放射诊断科南京210002 东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)神经内科南京210002 东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)神经外科南京210002

目的采用功能磁共振功能连接密度(FCD)探索耐药与否的内侧颞叶癫痫患者脑功能活动的差异,并分析其与病程的相关性。方法采用回顾性研究方法,收集从2009年7月至2019年2月在东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)就诊的单侧海马硬... 详细信息

目的采用功能磁共振功能连接密度(FCD)探索耐药与否的内侧颞叶癫痫患者脑功能活动的差异,并分析其与病程的相关性。方法采用回顾性研究方法,收集从2009年7月至2019年2月在东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)就诊的单侧海马硬化的内侧颞叶癫痫患者共146例,根据2010年国际抗癫痫联盟对耐药性癫痫的定义将其分为药物控制组(73例)和耐药组(73例)。对所有受试者均进行3.0 T静息态功能磁共振扫描,比较两组患者FCD的差异,并计算两组患者FCD差异脑区FCD值和病程的相关性。结果药物控制组和耐药组内侧颞叶癫痫患者的FCD显示出广泛差异。相比于药物控制组,耐药组在致痫灶侧岛叶、豆状核、丘脑、海马、中央前回FCD值明显降低。耐药组致痫灶侧楔前叶FCD值与病程呈负相关(r=-0.30,P=0.010)。结论耐药性内侧颞叶癫痫患者较药物控制组FCD值广泛降低,此外大脑可能存在进行性损伤,影像学差异有利于探究内侧颞叶癫痫患者耐药相关的病理生理机制,寻找可靠的耐药相关的神经影像标志物。

关键词：癫痫,颞叶磁共振成像纹状体丘脑功能连接密度耐药

多重免疫荧光技术在肿瘤血管生成研究的应用进展

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医学研究与战创伤救治 2024年第6期37卷 645-651页

作者：潘璠黄桂春陈巍魏(综述) 王锐(审校) 南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)肿瘤内科南京210002

肿瘤的生长及转移依赖于宿主来源的新生血管生成。该过程中,肿瘤细胞、内皮细胞、周细胞、成纤维细胞及免疫细胞等多种细胞之间通过直接接触和可溶性因素的组合进行持续交流,最终促进肿瘤血管生成。传统的免疫组织化学染色方法仅限于检... 详细信息

肿瘤的生长及转移依赖于宿主来源的新生血管生成。该过程中,肿瘤细胞、内皮细胞、周细胞、成纤维细胞及免疫细胞等多种细胞之间通过直接接触和可溶性因素的组合进行持续交流,最终促进肿瘤血管生成。传统的免疫组织化学染色方法仅限于检测每个组织切片的单个标记,而多重免疫荧光技术可实现同一组织切片的多达6~8个单个靶标的同时染色,适用于揭露肿瘤血管生成过程中的复杂细胞组成及各类型细胞的功能状态和细胞间相互作用。文章主要就多重免疫荧光技术在肿瘤血管生成研究的具体应用,包括评估肿瘤血管生成的特征及机制、识别肿瘤血管生成相关的特定细胞亚群、衡量并探索肿瘤转移微环境、肿瘤血管共选择和肿瘤血管正常化的机制,以及促进对肿瘤血管生成与肿瘤免疫的交互研究等进行综述。

关键词：肿瘤血管生成多重免疫荧光技术肿瘤微环境

胰岛素样生长因子2受体基因3'非翻译区的单核苷酸多态性及其生物信息学分析

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医学研究生学报 2014年第12期27卷 1262-1265页

作者：陈凤霞张文文杨芳管晓翔南京大学医学院附属金陵医院(南京军区南京总医院)肿瘤内科

目的基因3'非翻译区(3'untranslated region,3'UTR)中miRNA结合区域的遗传突变能够影响基因的表达调控,文中利用生物信息学技术预测胰岛素样生长因子2受体(insulin-like growth factor 2 receptor,IGF2R)基因3'UTR的遗传突变,并检测其... 详细信息

目的基因3'非翻译区(3'untranslated region,3'UTR)中miRNA结合区域的遗传突变能够影响基因的表达调控,文中利用生物信息学技术预测胰岛素样生长因子2受体(insulin-like growth factor 2 receptor,IGF2R)基因3'UTR的遗传突变,并检测其对基因表达的影响。方法运用多个在线数据库,获取IGF2R基因3'UTR中具有最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),计算其在不同人种中的频率分布及各SNPs之间的连锁不平衡,并预测与其相应结合的miRNA。最后,检测在淋巴母细胞系中不同变体基因型对IGF2R基因mRNA表达的影响。结果在IGF2R基因3'UTR的33个SNPs中,仅有5个SNPs(rs8191959、rs200237825、rs3832385、rs201568808、rs1050015)具有>0.05的MAF,其中只有rs1050015基因型突变对mRNA表达水平差异具有统计学意义(P=0.010)。结论IGF2R基因3'UTR的rs1050015突变能够促进其表达,可作为帮助预测癌症风险的遗传标志物及个体化治疗的潜在靶点。

关键词：胰岛素样生长因子2受体基因 3'非翻译区单核苷酸多态性生物信息学

幼年热惊厥对内侧颞叶癫痫脑结构影响的磁共振成像形态学分析

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中华医学杂志 2020年第27期100卷 2121-2125页

作者：郝竞汝许强张其锐谢心瑀翁艺菲杨昉孙康健卢光明张志强东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)医学影像科南京210002 东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)神经内科南京210002 东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)神经外科南京210002

目的探究幼年热惊厥对内侧颞叶癫痫(mTLE)灰质体积(GMV)的影响及其与病程的相关性。方法采用回顾性研究方法收集41例有幼年热惊厥病史的mTLE患者(mTLE-FC)、42例无原始促发因素的mTLE患者(mTLE-noIPI)以及42例年龄、性别相匹配的正常对... 详细信息

目的探究幼年热惊厥对内侧颞叶癫痫(mTLE)灰质体积(GMV)的影响及其与病程的相关性。方法采用回顾性研究方法收集41例有幼年热惊厥病史的mTLE患者(mTLE-FC)、42例无原始促发因素的mTLE患者(mTLE-noIPI)以及42例年龄、性别相匹配的正常对照被试。对所有受试者进行高分辨率T1加权成像(T1WI)全脑磁共振成像扫描。采用基于体素的形态学测量方法获得灰质体积(GMV)脑图,并比较3组受试者GMV差异(P<0.01,高斯随机场理论校正),最后使用Spearmen秩相关分析探讨mTLE GMV变化与病程的相关性。结果相比于正常对照被试,各mTLE患者表现出广泛GMV降低,主要表现在致痫灶侧海马、丘脑、颞叶及双侧小脑。mTLE-FC患者致痫灶侧海马、杏仁核、颞下回及对侧海马、海马旁回、内扣带回GMV减少较mTLE-noIPI患者更明显。同时,mTLE-FC患者致痫灶侧杏仁核及海马GMV与病程呈显著负相关(r=-0.381,P=0.014),而mTLE-noIPI患者则无下降趋势(r=0.081,P=0.611),mTLE-FC患者致痫灶侧杏仁核及海马萎缩趋势显著大于mTLE-noIPI患者(P=0.029,置换检验)。结论mTLE患者存在以海马为主的双侧大脑半球广泛灰质结构损伤;既往有幼年热惊厥病史的mTLE患者脑损害更加广泛和严重,且随病程进行性加重的趋势更加明显,提示幼年热惊厥相关mTLE可能具有不同的病理生理机制。

关键词：癫痫,颞叶海马惊厥,发热性形态学