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间充质干细胞及其衍生细胞外囊泡靶向巨噬细胞干预自身免疫性疾病

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6772-6781页

作者：姚兰宣王雪菲刘洋杨雨佳赵怡齐芳芳李颖辉河北医科大学口腔医学院河北省石家庄市050000 河北省口腔医学重点实验室河北省石家庄市050000 河北医科大学口腔医院牙体牙髓科河北省石家庄市050000 河北医科大学口腔医院正畸科河北省石家庄市050000

背景:巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型,并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中,具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表... 详细信息

背景:巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型,并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中,具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表明,间充质干细胞及间充质干细胞来源细胞外囊泡可以影响巨噬细胞M1/M2极化平衡,从而治疗机体免疫炎症性疾病。目的:探讨间充质干细胞及其来源细胞外囊泡通过调节巨噬细胞极化来干预自身免疫性疾病的信号机制,以及工程化细胞外囊泡在此领域的相关研究进展。方法:第一作者检索PubMed、中国知网等数据库自建库到2024年6月发表的相关文献,以“间充质干细胞,细胞外囊泡,外泌体,凋亡小体,凋亡囊泡,巨噬细胞极化,M1极化,M2极化,自身免疫性疾病,多发性硬化,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,1型糖尿病,炎症性肠病,自身免疫性泪腺炎,工程化细胞外囊泡,工程化外泌体,药物递送”为中文检索词;以“macrophage polarization,M1 macrophage,M2 macrophage,autoimmune disease,type 1 diabetes,multiple sclerosis,rheumatoid arthritis,systemic lupus erythematosus,autoimmune dacryadenitis,inflammatory bowel disease,mesenchymal stem cells,extracellular vesicles,engineered extracellular vesicles,engineering exosomes,drug delivery”为英文检索词,阅读每篇文献的文题、摘要进行初筛,最终筛选出70篇文献进行归纳分析。结果与结论:①间充质干细胞可以通过释放或间接作用于功能性蛋白来调节M1/M2极化;②间充质干细胞可以通过作用于炎症小体调控巨噬细胞M2极化;③间充质干细胞可以与常用药物组合以增强药物疗效;④间充质干细胞受到炎性刺激后可以调控细胞外囊泡的释放影响巨噬细胞极化;⑤间充质干细胞来源细胞外囊泡可以通过PTEN、NOTCH、核因子κB、Toll样受体、PI3K/AKT等通路靶向巨噬细胞极化调节自身免疫性疾病;⑥工程化细胞外囊泡可以实现非侵入式靶向给药,延长药物半衰期,推动外泌体口服给药,减轻移植物异体反应,提高中草药生物利用度并攻克血脑屏障,开辟了一条药物递送新路径。

关键词：间充质干细胞细胞外囊泡外泌体巨噬细胞极化 M1/M2极化自身免疫性疾病工程化细胞外囊泡

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南京大学医学院附属口腔医院2011—2013年口腔颌面外科门诊抗菌药物应用分析

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中国医院用药评价与分析 2014年第9期14卷 802-805页

作者：王露露杨金敏董静王燕李三红南京大学医学院附属口腔医院药学部南京210008 南京市浦口区中心医院药剂科南京210032

目的:评价2011—2013年我院口腔颌面外科门诊抗菌药物的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法:对2011—2013年我院口腔颌面外科门诊抗菌药物的销售金额、用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)及限定日费用(DDC)等进行统计分析。结果:3年... 详细信息

目的:评价2011—2013年我院口腔颌面外科门诊抗菌药物的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法:对2011—2013年我院口腔颌面外科门诊抗菌药物的销售金额、用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)及限定日费用(DDC)等进行统计分析。结果:3年中,抗菌药物总销售金额分别为2 677 676.31、2 182 635.09、1 594 307.32元;总DDDs分别为128 835.43、84 136.16、67 164.16,均呈下降趋势。DDDs结果表明,以应用头孢菌素类、大环内酯类、硝基咪唑类为主,其中大环内酯类的应用逐年下降;DUI及DDC结果表明,抗菌药物应用渐趋合理,抗菌药物注射剂应用有上升趋势。结论:我院口腔颌面外科抗菌药物药占比逐年下降,应用趋于合理。

关键词：口腔颌面外科门诊抗菌药物用药分析

新型胞质DNA感受通路：cGAS-STING的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2014年第9期41卷 830-838页

作者：丁亮泥艳红胡勤刚侯亚义南京大学医学院免疫学实验室南京210093 南京大学口腔医学院南京大学医学院附属口腔医院南京210093

细胞胞质中存在的游离DNA一直被宿主的固有免疫系统当做潜在的危险信号,但免疫系统识别和清除这些危险信号的机制还不明确.近几年有研究发现,DNA感受器(DNA sensor)是宿主感受DNA和免疫防御的桥梁,目前已经有超过10种DNA感受器被发现,... 详细信息

细胞胞质中存在的游离DNA一直被宿主的固有免疫系统当做潜在的危险信号,但免疫系统识别和清除这些危险信号的机制还不明确.近几年有研究发现,DNA感受器(DNA sensor)是宿主感受DNA和免疫防御的桥梁,目前已经有超过10种DNA感受器被发现,而干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes,STING,也称为TMEM173、MPYS、MITA和ERIS)作为一种DNA感受通路下游关键的接头分子,在感受胞质DNA和免疫防御方面起着重要的信号传递作用,胞质中的DNA可通过DNA感受器激活STING,再激活Ⅰ型干扰素和其他细胞因子,进而启动机体的免疫反应.近些年,胞质中游离DNA如何激活STING,进而如何在体内启动免疫反应以产生抗病毒或抗菌作用的机制研究取得了显著进展.最近,在哺乳动物细胞中发现了一种新型的核酸转移酶cGAS(cyclic GMP-AMPsynthase),它能识别DNA并能产生一种内源性的环化二核苷酸cGAMP(cyclic GMP-AMP)激活STING.本文将最近关于cGAS的发现、胞质DNA通过cGAS激活STING及STING活化后激活机体免疫反应的机制进行了综述.

关键词：干扰素刺激基因(STING) 核酸转移酶(cGAS) 抗感染免疫 DNA感受器

上颌中切牙种植盾构术中不同根盾片厚度的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2052-2060页

作者：陈光能罗思阳王梅叶彬陈佳文刘印左瑀雯贺酰钰沈加进马敏先贵州医科大学口腔医学院贵州省贵阳市550000 贵阳市口腔医院贵州省贵阳市550000 遵义医科大学贵州省遵义市563000

背景:口腔种植盾构术有效维持了唇侧软硬组织,但术后根盾片暴露、移位等并发症发生率较高,推测种植牙长期行使功能后根盾片可能受到了过大负载而导致其暴露及移位。目的:通过三维有限元法,探讨正常咬合下不同根盾片厚度对根盾片、牙周... 详细信息

背景:口腔种植盾构术有效维持了唇侧软硬组织,但术后根盾片暴露、移位等并发症发生率较高,推测种植牙长期行使功能后根盾片可能受到了过大负载而导致其暴露及移位。目的:通过三维有限元法,探讨正常咬合下不同根盾片厚度对根盾片、牙周膜、种植体及周围牙槽骨应力分布、应力峰值、位移等的影响,分析不同根盾片厚度与根盾片暴露、移位及折裂发生的力学相关性。方法:在数据库中选取1例符合上颌中切牙种植盾构术适应证患者的锥形束CT资料,通过逆向建模技术构建上颌骨和根盾片模型,根据种植体相关部件参数,通过正向建模技术构建种植体相关部件模型。将各模型导入Solidworks 2022软件,根盾片厚度分别设为0.5,1.0,1.5,2.0 mm。使用ANSYS Workbench 2021软件模拟分析正常咬合情况下各模型中根盾片、牙周膜、种植体及周围牙槽骨的应力分布、应力峰值、位移情况。结果与结论:(1)各组模型中根盾片的应力集中于腭侧颈部、两侧边缘与唇侧下缘,随着根盾片厚度的增加,模型中根盾片的等效应力峰值及位移呈下降趋势,厚度0.5 mm组模型中根盾片的等效应力峰值达到176.20 MPa,超过了牙体组织屈服强度150 MPa;(2)各组模型中牙周膜应力集中于颈部边缘及上部区域,随着根盾片厚度的增加,模型中牙周膜的等效应力峰值及位移呈下降趋势;(3)各组模型中种植体应力集中于种植体颈部与种植体-修复基台连接处,唇侧均较腭侧集中,随着根盾片厚度的增加,模型中种植体的等效应力峰值呈上升趋势;(4)各组模型中皮质骨应力主要集中于种植体颈部周围和根盾片下缘周围,唇侧较腭侧集中,随着根盾片厚度增加,模型中根盾片周围骨的等效应力峰值呈降低趋势,种植体颈部周围骨的等效应力峰值呈上升趋势;模型中松质骨的应力主要集中于种植体唇侧颈部周围、螺纹顶端、根尖部和根盾片下缘周围,唇侧较腭侧集中,随着根盾片厚度增加,模型中根盾片周围骨的等效应力峰值呈降低趋势;各组模型中皮质骨的最小主应力集中于种植体颈部周围,呈扇形分布,随着根盾片厚度的增加,皮质骨的最小主应力呈上升趋势;(5)结果显示不同根盾片厚度对盾构术系统产生了不同的生物力学影响,0.5 mm厚的根盾片易出现根盾片折裂,对于骨宽度充足的患者,2.0 mm厚根盾片是一个能降低根盾片暴露、折裂、移位并发症风险的选择,同时预备过程中应注意保护牙周膜,对根盾片两侧及下缘作圆顿处理。

关键词：口腔种植盾构术根盾片厚度生物力学并发症三维有限元

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牙齿磨损的病因、分类及修复重建治疗进展

中华口腔医学杂志 2016年第10期51卷 577-582页

作者：骆小平南京大学医学院附属口腔医院·南京大学口腔医学院修复科 210008

牙齿磨损是复杂的、多因素交互作用导致的牙齿硬组织快速缺损。目前，牙齿磨损患者呈年轻化趋势且数量日益增加，对口腔修复医师的修复技能而言，是一个严峻的挑战。本文从牙齿磨损的病因学入手，根据牙齿磨损的类型和程度进行综合评估... 详细信息

牙齿磨损是复杂的、多因素交互作用导致的牙齿硬组织快速缺损。目前，牙齿磨损患者呈年轻化趋势且数量日益增加，对口腔修复医师的修复技能而言，是一个严峻的挑战。本文从牙齿磨损的病因学入手，根据牙齿磨损的类型和程度进行综合评估、诊断，并提出相应治疗方案：对轻中度牙齿磨损采用氟化物预防、树脂封闭、粘接性树脂修复；对重度牙列磨损经诊断蜡型设计，树脂罩面验证口内咬合关系，过渡性树脂修复使患者适应重建的咬合，之后采用树脂粘接技术结合微创美学修复，重建牙齿形态，有效恢复咀嚼功能，改善患者美观和发音。

关键词：牙齿磨损磨牙症酸蚀,牙修复治疗

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基于生物阻抗谱的舌体肿瘤组织识别方法

物理学报 2021年第15期70卷 352-358页

作者：姚佳烽胡松佩杨璐吴阳韩伟刘凯南京航空航天大学机电学院南京210016 南京大学医学院南京大学医学院附属口腔医院南京210008

基于生物阻抗谱技术,提出一种非侵入式、快速、便捷的舌体肿瘤组织识别方法.根据舌体组织不同病理及生理状态下电学特性的差异性来判断其是否病变,以帮助主刀医师在临床舌体肿瘤手术切除中既能完整的切除肿瘤又能尽可能多的保留患者舌功... 详细信息

基于生物阻抗谱技术,提出一种非侵入式、快速、便捷的舌体肿瘤组织识别方法.根据舌体组织不同病理及生理状态下电学特性的差异性来判断其是否病变,以帮助主刀医师在临床舌体肿瘤手术切除中既能完整的切除肿瘤又能尽可能多的保留患者舌功能.本文在小鼠上建立了人舌鳞癌细胞(HSC3)原位舌癌移植瘤模型,用生物阻抗谱的方法对其正常组织区域、混有肿瘤组织区域及肿瘤组织区域进行了电学特性研究.幅值频谱显示在8.09×10^(5)-5×10^(6)Hz的高频段可以根据其电学特性区分3种组织.在实验过程中,从高频段的幅值频谱中提取出弛豫频率f_(relax)、电阻抗实部Z′_(relx)和电阻抗虚部Z″_(relax) 3个电学参数,并根据这3个电学参数定义癌变组织系数α与β(待测组织阻抗值相对于正常组织阻抗值的实部变化百分比记为α,虛部相对变化百分比记为β)进行肿瘤组织识别.结果表明,当α≤36.5%,β≤31.2%时,组织是正常组织;当α≥36.5%,β≥312%时,组织可能混有肿瘤组织;当α≥82.7%,β≥73.6%时,组织是肿瘤组织。

关键词：舌体肿瘤生物阻抗谱电学特性弛豫频率

白色念珠菌白斑中核苷酸结合寡聚化结构域1、核因子κB及人β-防御素的表达

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中华口腔医学杂志 2014年第8期49卷 464-469页

作者：钱雅洁蒋文晖王翔段宁黄晓峰王文梅南京大学医学院附属口腔医院 210008 南京大学口腔医学院口腔黏膜病科 210008 南京大学口腔医学院病理科 210008

目的研究白色念珠菌白斑和无白色念珠菌感染的白斑患者组织中核苷酸结合寡聚化结构域1 （nucleotide-binding oligomerization domain 1,NOD1）、核因子κB及人β-防御素1,2,3的表达,探讨白色念珠菌感染对口腔白斑组织中NOD1信号通路... 详细信息

目的研究白色念珠菌白斑和无白色念珠菌感染的白斑患者组织中核苷酸结合寡聚化结构域1 （nucleotide-binding oligomerization domain 1,NOD1）、核因子κB及人β-防御素1,2,3的表达,探讨白色念珠菌感染对口腔白斑组织中NOD1信号通路内关键蛋白和人β-防御素表达的影响.方法收集40例口腔黏膜白斑组织样本,采用HE染色、过碘酸-雪夫（periodic acid-Schiff,PAS）染色、真菌银染法和免疫组化法检测,四项均阳性者19例,判定为白色念珠菌白斑,其余21例判定为无白色念珠菌感染白斑.采用蛋白质印迹法检测白色念珠菌白斑和无白色念珠菌感染的白斑组织中NOD1和核因子κB的表达水平并进行比较.采用免疫组化法检测白色念珠菌白斑和无白色念珠菌感染的白斑组织中NOD1、核因子κB和人β-防御素1,2,3的表达,图像分析测定平均吸光度值,对平均吸光度值行独立样本t检验,检验水准为双侧α=0.05.结果在40例口腔白斑中,白色念珠菌阳性率为48％（19/40）.蛋白质印迹法结果显示白色念珠菌白斑中NOD1、核因子κB蛋白表达水平较无白色念珠菌感染的白斑显著降低.免疫组化结果表明,无白色念珠菌感染的白斑中NOD1、核因子κB和人β-防御素1,2,3染色的吸光度值分别为0.31 ±0.02、0.47±0.03、0.42±0.02、0.53±0.04、0.47±0.03,白色念珠菌白斑中NOD1、核因子κB和人β-防御素1,2,3染色的吸光度值分别为0.25±0.01、0.30±0.02、0.35±0.02、0.42±0.03、0.36±0.02,白色念珠菌白斑组织中NOD1、核因子κB和人β-防御素1,2,3的表达水平均较无白色念珠菌感染组显著减弱,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论白色念珠菌感染可能通过抑制NOD1信号通路降低口腔白斑组织中人β-防御素的表达.

关键词：念珠菌,白色 β-防御素白斑,口腔核苷酸结合寡聚化结构域1

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临床常用四种全瓷贴面材料光学性能的比较

中华口腔医学杂志 2015年第1期50卷 43-46页

作者：高飞骆小平李宁南京大学医学院附属口腔医院·南京大学口腔医学院修复科 210008

目的比较4种临床常用全瓷贴面修复材料的色彩参数和透光率,以期为临床提供参考.方法制作IPS Empress（R） CAD（高透光率A2色）、IPS ***（R） Press（高透光率A2色）、IPS ***（R）CAD（高透光率A2色）及VITABLOCS（R） MarkⅡ（A2色... 详细信息

目的比较4种临床常用全瓷贴面修复材料的色彩参数和透光率,以期为临床提供参考.方法制作IPS Empress（R） CAD（高透光率A2色）、IPS ***（R） Press（高透光率A2色）、IPS ***（R）CAD（高透光率A2色）及VITABLOCS（R） MarkⅡ（A2色）4种瓷材料的片状试件,分别设为A、B、C、D组,每组10个试件,打磨抛光后控制试件厚度为（1.00±0.01） mm.使用分光测色计和透光率测试仪测量每组试件明度（L^＊值）、红绿色品（a^＊值）和黄蓝色品（b^＊值）及可见光积分透射比（T）,计算彩度（C^＊ab值）以及各组试件与A2色标准比色片的色差（△E）.结果 A和D组L^＊、a^＊、b^＊及C^＊ab值间差异均无统计学意义（P＞0.05）,但与B、C组L^＊、a^＊、b^＊及C^＊ab值间差异均有统计学意义（P＜0.05）;B、C组b^＊及C^＊ab值间差异均无统计学意义（P＞0.05）,但两组L^＊及a^＊值间差异均有统计学意义（P＜0.05）.A、B、C、D组瓷材料与A2色标准比色片的色差（△E）分别为6.05±0.12、5.11±0.27、3.73±0.27和6.30±0.38;T依次为（29.69±0.31）％、（25.83±0.36）％、（28.92±0.47）％和（26.94±0.33）％.结论 4种瓷贴面材料的色彩参数存在一定差异,均有较高的透光率.瓷材料C与A2色标准比色片的色差最小.

关键词：牙冠复盖体美学,牙科陶瓷制品

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隐裂牙综合征全瓷冠修复十年的临床观察

中华口腔医学杂志 2016年第10期51卷 583-586页

作者：骆小平袁宇石玉娟钱冬冬南京大学医学院附属口腔医院·南京大学口腔医学院修复科 210008

目的：探讨高强度玻璃陶瓷全瓷冠修复治疗隐裂牙综合征的临床效果。方法选择有咬合痛、冷热刺激痛、经修复科和牙体牙髓科联合确诊为隐裂牙综合征的患者36例，共42颗患牙。采用微创牙体预备结合高强度全瓷冠修复隐裂牙，并长期追踪临床... 详细信息

目的：探讨高强度玻璃陶瓷全瓷冠修复治疗隐裂牙综合征的临床效果。方法选择有咬合痛、冷热刺激痛、经修复科和牙体牙髓科联合确诊为隐裂牙综合征的患者36例，共42颗患牙。采用微创牙体预备结合高强度全瓷冠修复隐裂牙，并长期追踪临床修复治疗效果。结果采用全瓷冠修复的隐裂牙，修复后1周29例（81%）患者疼痛消失，3例有咬合痛和酸痛，3例有咬合痛，1例有冷热刺激痛现象。修复后1个月仅2例患者咬合不适，其中1例仍有冷热刺激痛；修复后5个月1例因牙体牙髓炎进行根管治疗，另1例咬合不适症状消失。所有全瓷冠修复10年中仅2件（5%）全瓷冠瓷折，40件（95%）全瓷修复患牙临床检查未见异常表现，X线片显示牙周及根尖组织均正常。结论高强度全瓷冠修复隐裂牙可防止牙体折裂，保存患牙，保持牙列的完整性，具有美观、舒适等优点。

关键词：牙裂综合征陶瓷制品义齿,局部,固定,树脂粘固