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白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

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基于微变放大技术的肺结节识别算法研究

中国胸心血管外科临床杂志 2025年

作者：张子睿焦子宸史校铭王涛南京医科大学鼓楼临床医学院胸外科南京大学医学院附属鼓楼医院胸外科

目的开发一种能够帮助医师定位肺结节的新型识别算法。方法纳入南京大学附属鼓楼医院胸外科行胸腔镜手术的16例肺结节患者，其中男9例、女7例，平均年龄（54.9±14.9）岁，采集患者60帧/s帧率、1 920×1 080分辨率的胸腔镜肺表面探查... 详细信息

目的开发一种能够帮助医师定位肺结节的新型识别算法。方法纳入南京大学附属鼓楼医院胸外科行胸腔镜手术的16例肺结节患者，其中男9例、女7例，平均年龄（54.9±14.9）岁，采集患者60帧/s帧率、1 920×1 080分辨率的胸腔镜肺表面探查数据，并以定间隔保存帧图像，对帧进行分块处理。用以上数据构建一个针对肺部结节识别的算法数据库。结果在经过优化的多拓扑卷积网络模型中，测试结果显示准确识别率达94.39%。进一步通过整合微变扰乱放大技术的卷积网络模型，在识别肺部结节方面的准确率提高至96.90%。将这两个模型的表现综合评估，整体的识别准确率达95.59%。据此，我们推断所提出的网络模型适用于肺部结节的识别任务，且融合微变放大技术的卷积网络在准确率上表现更为优异。结论与传统方法相比，我们提出的技术能够显著提高肺部结节识别的精度和定位准确度并帮助术者在胸腔镜手术过程中定位肺结节。

关键词：肺结节术前定位微变放大计算机视觉多尺度检测

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 238-244页

作者：杜忠秋戚晓阳杨平于江林陈一心张林坚邱旭升南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科江苏省南京市210008 江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 中国药科大学化学系江苏省南京市211198

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 详细信息

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

关键词：脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松

光谱CT融合补偿策略在冠状动脉CT血管成像中的应用

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分子影像学杂志 2025年

作者：马一鸣姚梅牡丹张鑫刘任远张冰杨尚文李清霞南京大学医学院附属南京鼓楼医院医学影像科南京大学医学院附属南京鼓楼医院健康管理中心

目的探讨在冠状动脉CT血管成像中，使用光谱CT(IQon CT)联合补偿策略技术是否能在限制总辐射吸收率的同时保证图像质量。方法回顾性分析2021年1月～2023年12月南京鼓楼医院收治的80例受试者的临床资料，将其分为A、B两组，每组40例。... 详细信息

目的探讨在冠状动脉CT血管成像中，使用光谱CT(IQon CT)联合补偿策略技术是否能在限制总辐射吸收率的同时保证图像质量。方法回顾性分析2021年1月～2023年12月南京鼓楼医院收治的80例受试者的临床资料，将其分为A、B两组，每组40例。A组使用100 mL对比剂，注射流速为5.0 mL/s，行传统剂量IQon CT扫描（管电压120 kV,320 mgI/mL威视派克注射液）；B组使用40 mL对比剂，注射流速为3.5 mL/s，行补偿策略IQon CT扫描（管电压70 kV,270 mgI/mL威视派克注射液）。比较两组受试者的主、客观评价[对比噪声比（CNR）、信噪比（SNR）]，计算辐射剂量[容积剂量指数（CTDIvoI）、剂量长度乘积（DLP）、有效剂量（ED）]与对比剂碘吸收系数。结果两组图像主观评价差异无统计学意义（P>0.05）,AB两组主观质量评分≥3分，两组图片一致性高（P<0.05）。两组图像各亚组的CT值、SNR和CNR差异有统计学意义（P<0.05）;A组图像CT值均低于B组，其中B组在40 keV单能量图像具有最优的CT值、CNR和SNR。B组CTDIvoI减少66.7%,DLP减少83.8%,ED减少75.6%(P<0.05)。B组对比剂碘吸收系数比A组降低70.1%(85.2 g vs 25.4 g)。结论 IQon CT联合补偿策略在冠状动脉CT血管成像中的应用前景广阔，具有重要的临床应用价值与推广前景。

关键词：光谱CT CT血管成像补偿策略

多重耐药革兰阴性菌感染患者多黏菌素B暴露量影响因素及PK/PD参数与疗效相关性

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医药导报 2025年

作者：周思敏罗雪梅葛卫红中国药科大学南京鼓楼医院药学部中国药科大学基础医学与临床药学学院南京大学医学院附属鼓楼医院药学部

目的探究多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）感染患者多黏菌素B暴露量的影响因素及药动学/药效学（PK/PD）参数与疗效的相关性。方法前瞻性收集2020年9月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用多黏菌素B治疗MDR-GNB感染... 详细信息

目的探究多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）感染患者多黏菌素B暴露量的影响因素及药动学/药效学（PK/PD）参数与疗效的相关性。方法前瞻性收集2020年9月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者的临床资料；高效液相色谱-串联质谱法测定多黏菌素B血药浓度，分析影响多黏菌素B暴露量的因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析不同暴露参数24h药-时曲线下面积(AUC24h)、AUC24h与最低抑菌浓度（MIC）比值对临床疗效的预测价值。结果96例MDR-GNB感染患者AUC24h中位数为76.11（56.06，96.94）μg·mL-1·h。大剂量组(≥150mg·d-1)多黏菌素B暴露量明显高于小剂量组(<150mg·d-1)（P<0.05），肾脏替代治疗可导致暴露量显著降低（P＜0.01），而接受肾脏替代治疗的患者增加剂量对暴露量无显著影响。ROC曲线显示AUC24h/MIC与MDR-GNB感染患者临床疗效关联性最强(AUCROC=0.724，P<0.05)，且AUC24h/MIC预测临床疗效的最佳阈值为62.1。亚组分析显示，AUC24h/MIC预测肺部感染患者与非肺部感染的最佳阈值分别为70.8和61.5。AUC24h/MIC≥62.1组患者临床有效率明显高于AUC24h/MIC<62.1组（72.88%vs.32.43%，P<0.01）。治疗后，AUC24h/MIC≥62.1组炎症指标下降趋势也优于AUC24h/MIC<62.1组。结论给药剂量、肾脏替代治疗是影响多黏菌素B暴露量的重要因素。AUC24h/MIC≥62.1是预测多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者疗效的最佳暴露指标，而AUC24h/MIC预测肺部感染患者临床有效的临界值高于非肺部患者，推荐进行治疗药物监测调整AUC24h/MIC指标，实现个体化给药。

关键词：多黏菌素B 多重耐药革兰阴性菌暴露量药动学/药效学影响因素疗效

脑卒中患者继发血管认知功能损害的风险预警模型构建及验证

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 29-33页

作者：杭代刘才荣吴正超蔡志敏南京大学医学院附属鼓楼医院全科医学科

目的构建脑卒中患者继发血管认知功能损害(VCI)的风险预警模型,并验证该模型的预测效果。方法选取2023年1月至2024年2月南京大学医学院附属鼓楼医院全科医学科374例脑卒中患者为研究对象,其中262例患者进行模型构建,采用Logistic回归... 详细信息

目的构建脑卒中患者继发血管认知功能损害(VCI)的风险预警模型,并验证该模型的预测效果。方法选取2023年1月至2024年2月南京大学医学院附属鼓楼医院全科医学科374例脑卒中患者为研究对象,其中262例患者进行模型构建,采用Logistic回归分析模型构建,采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积AVC和Hosmer-Lemeshow检验评估模型的预测能力和拟合度;再通过112例脑卒中患者进行模型的验证。结果脑卒中患者继发VCI发生率为48.7%,脑卒中患者继发VCI的影响因素包括年龄、高血压、糖尿病、脑血管狭窄、卒中次数,Hosmer-Lemeshow检验P=0.683,AVC为0.860,约登指数最大值为0.647,最佳临界值为0.460,灵敏度为0.800,特异度为0.760。结论本研究构建的脑卒中患者继发VCI的风险预警模型预测效果良好,可广泛应用于脑卒中患者继发VCI的筛查。

关键词：脑卒中血管认知功能损害预警模型

间充质干细胞促进肝细胞增殖治疗急性肝衰竭的体外实验研究

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肝胆胰外科杂志 2025年第1期37卷 18-25页

作者：安然任昊桢管文贤南京大学医学院附属鼓楼医院胃与疝外科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆与肝移植外科江苏南京210008

目的探讨过量肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝细胞增殖能力的影响以及间充质干细胞(MSCs)促进肝细胞增殖的具体机制。方法体外使用过量TNF-α作用于小鼠肝细胞系AML12并使用MSCs治疗。转录组测序分析阴性对照(NC)组和TNF-α组AML12细胞的差... 详细信息

目的探讨过量肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝细胞增殖能力的影响以及间充质干细胞(MSCs)促进肝细胞增殖的具体机制。方法体外使用过量TNF-α作用于小鼠肝细胞系AML12并使用MSCs治疗。转录组测序分析阴性对照(NC)组和TNF-α组AML12细胞的差异表达基因(DEGs)以及基因功能富集和增殖通路的变化。使用公共数据库Gene Transcription Regulation Database(GTRD)预测转录因子(TF)并与DEGs交集,进一步分析调控增殖信号通路的关键因子。利用染色质免疫共沉淀(ChIP)、荧光素酶报告基因实验、蛋白免疫印迹(WB)、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)以及CCK-8检测目标TF及其调控的下游靶基因和信号通路对肝细胞增殖的影响。结果转录组分析提示TNF-α组肝细胞增殖受限,经典的Wnt信号通路被显著负调控,其中β-catenin的转录受限,下游通路被抑制。通过GTRD预测β-catenin的TF并于DEGs交集发现,广泛调控细胞存活、增殖、迁移等生物学行为的TF特异蛋白1(SP1)的转录也受到抑制。慢病毒转染敲低AML12细胞SP1的表达后WB和qRT-PCR结果显示β-catenin及其下游增殖相关分子的蛋白和mRNA水平降低;ChIP-qRT-PCR和荧光素酶报告实验表明处理后SP1参与调控β-catenin的转录。对过量TNF-α处理后的AML12细胞进行WB、qRT-PCR、ChIP-qRT-PCR和荧光素酶报告实验发现,由SP1/β-catenin轴介导的细胞增殖被抑制。MSCs治疗提高了AML12细胞内SP1和β-catenin的蛋白含量,但被SP1抑制剂普卡霉素(MrA)显著抑制。qRT-PCR观察到相似的趋势,但MSCs治疗后AML12细胞内SP1的mRNA含量并未增加,提示MSCs并非通过促进SP1的转录发挥治疗作用。鉴于MSCs传递生物活性物质的功能,使用短发夹敲低SP1表达的MSCs进行治疗,结果表明,敲低SP1导致MSCs的上述治疗作用被显著抑制。结论过量TNF-α导致肝细胞内Wnt信号通路介导的增殖被抑制,MSCs通过传递SP1上调肝细胞β-catenin的表达发挥促进增殖的作用。

关键词：间充质干细胞肿瘤坏死因子α 转录因子特异蛋白1 急性肝功能衰竭肝细胞增殖小鼠

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卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据总结

实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 15-22页

作者：刘才艳靳然陈敬灏王芳陈璐南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210000 南京医科大学护理学院江苏省南京市210000 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210000 南京大学医学院附属鼓楼医院护理部江苏省南京市210000

目的总结卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心、苏格兰院际指南网、UpToDate、美国国立指南文库、BMJ Best Practice、加拿大... 详细信息

目的总结卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心、苏格兰院际指南网、UpToDate、美国国立指南文库、BMJ Best Practice、加拿大安大略省注册护士协会网站、加拿大医学会临床实践指南数据库、英国国家卫生与临床优化研究所网站、国际指南协作网、欧洲神经病学学会官网、CochraneLibrary、Embase、PubMed、WebofScience、CINAHL、医脉通、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普网中关于卒中后认知障碍患者运动干预的文献,检索时间为建库至2024年8月,由两名研究人员进行文献筛选及内容提取、质量评价、证据提取与证据等级评价。结果共纳入21篇文献,其中系统评价/Meta分析11篇、指南4篇、专家共识2篇、证据总结2篇、随机对照试验2篇。最终形成了卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据,其包括运动干预必要性、运动干预前评估、运动干预治疗原则、运动干预处方(方式、强度、频率、注意事项)、运动干预效果评价5个方面共31条证据。结论本研究汇总了卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据,其包括运动干预必要性、运动干预前评估、运动干预治疗原则、运动干预处方(方式、强度、频率、注意事项)、运动干预效果评价5个方面共31条证据,临床医护人员应根据患者具体情况个性化实施运动干预,以改善患者认知功能,促进其早日康复。

关键词：卒中认知障碍运动循证医学证据

佩索利单抗治疗急性泛发性脓疱型银屑病二例并文献复习

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中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 37-42页

作者：张猛孙悦鑫李志瑜包军周映南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤科江苏南京210008

报道佩索利单抗治疗2例急性泛发性脓疱型银屑病(GPP)的疗效。2例患者均为男性,均有寻常型银屑病病史,均治疗1次(900 mg)。治疗前24 h的GPP医师总体评估(GPPGA)脓疱评分均为4,GPP皮损面积和严重程度指数(GPPASI)评分分别为48.0和59.3。2... 详细信息

报道佩索利单抗治疗2例急性泛发性脓疱型银屑病(GPP)的疗效。2例患者均为男性,均有寻常型银屑病病史,均治疗1次(900 mg)。治疗前24 h的GPP医师总体评估(GPPGA)脓疱评分均为4,GPP皮损面积和严重程度指数(GPPASI)评分分别为48.0和59.3。2例患者治疗后48 h GPPGA脓疱单项评分均0,GPPASI评分改善率为91.04%和89.21%。治疗过程中,2例患者的实验室指标如白细胞计数、中性粒细胞计数及比例、C反应蛋白均在应用佩索利单抗后48 h内逐步回归或接近正常水平,且观察1周无反复,体温在给药后24 h内恢复正常且无反复。

关键词：急性泛发性脓疱型银屑病佩索利单抗