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黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

脑卒中患者继发血管认知功能损害的风险预警模型构建及验证

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 29-33页

作者：杭代刘才荣吴正超蔡志敏南京大学医学院附属鼓楼医院全科医学科

目的构建脑卒中患者继发血管认知功能损害(VCI)的风险预警模型,并验证该模型的预测效果。方法选取2023年1月至2024年2月南京大学医学院附属鼓楼医院全科医学科374例脑卒中患者为研究对象,其中262例患者进行模型构建,采用Logistic回归... 详细信息

目的构建脑卒中患者继发血管认知功能损害(VCI)的风险预警模型,并验证该模型的预测效果。方法选取2023年1月至2024年2月南京大学医学院附属鼓楼医院全科医学科374例脑卒中患者为研究对象,其中262例患者进行模型构建,采用Logistic回归分析模型构建,采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积AVC和Hosmer-Lemeshow检验评估模型的预测能力和拟合度;再通过112例脑卒中患者进行模型的验证。结果脑卒中患者继发VCI发生率为48.7%,脑卒中患者继发VCI的影响因素包括年龄、高血压、糖尿病、脑血管狭窄、卒中次数,Hosmer-Lemeshow检验P=0.683,AVC为0.860,约登指数最大值为0.647,最佳临界值为0.460,灵敏度为0.800,特异度为0.760。结论本研究构建的脑卒中患者继发VCI的风险预警模型预测效果良好,可广泛应用于脑卒中患者继发VCI的筛查。

关键词：脑卒中血管认知功能损害预警模型

多重耐药革兰阴性菌感染患者多黏菌素B暴露量影响因素及PK/PD参数与疗效相关性

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医药导报 2025年

作者：周思敏罗雪梅葛卫红中国药科大学南京鼓楼医院药学部中国药科大学基础医学与临床药学学院南京大学医学院附属鼓楼医院药学部

目的探究多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）感染患者多黏菌素B暴露量的影响因素及药动学/药效学（PK/PD）参数与疗效的相关性。方法前瞻性收集2020年9月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用多黏菌素B治疗MDR-GNB感染... 详细信息

目的探究多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）感染患者多黏菌素B暴露量的影响因素及药动学/药效学（PK/PD）参数与疗效的相关性。方法前瞻性收集2020年9月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者的临床资料；高效液相色谱-串联质谱法测定多黏菌素B血药浓度，分析影响多黏菌素B暴露量的因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析不同暴露参数24h药-时曲线下面积(AUC24h)、AUC24h与最低抑菌浓度（MIC）比值对临床疗效的预测价值。结果96例MDR-GNB感染患者AUC24h中位数为76.11（56.06，96.94）μg·mL-1·h。大剂量组(≥150mg·d-1)多黏菌素B暴露量明显高于小剂量组(<150mg·d-1)（P<0.05），肾脏替代治疗可导致暴露量显著降低（P＜0.01），而接受肾脏替代治疗的患者增加剂量对暴露量无显著影响。ROC曲线显示AUC24h/MIC与MDR-GNB感染患者临床疗效关联性最强(AUCROC=0.724，P<0.05)，且AUC24h/MIC预测临床疗效的最佳阈值为62.1。亚组分析显示，AUC24h/MIC预测肺部感染患者与非肺部感染的最佳阈值分别为70.8和61.5。AUC24h/MIC≥62.1组患者临床有效率明显高于AUC24h/MIC<62.1组（72.88%vs.32.43%，P<0.01）。治疗后，AUC24h/MIC≥62.1组炎症指标下降趋势也优于AUC24h/MIC<62.1组。结论给药剂量、肾脏替代治疗是影响多黏菌素B暴露量的重要因素。AUC24h/MIC≥62.1是预测多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者疗效的最佳暴露指标，而AUC24h/MIC预测肺部感染患者临床有效的临界值高于非肺部患者，推荐进行治疗药物监测调整AUC24h/MIC指标，实现个体化给药。

关键词：多黏菌素B 多重耐药革兰阴性菌暴露量药动学/药效学影响因素疗效

间充质干细胞促进肝细胞增殖治疗急性肝衰竭的体外实验研究

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肝胆胰外科杂志 2025年第1期37卷 18-25页

作者：安然任昊桢管文贤南京大学医学院附属鼓楼医院胃与疝外科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆与肝移植外科江苏南京210008

目的探讨过量肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝细胞增殖能力的影响以及间充质干细胞(MSCs)促进肝细胞增殖的具体机制。方法体外使用过量TNF-α作用于小鼠肝细胞系AML12并使用MSCs治疗。转录组测序分析阴性对照(NC)组和TNF-α组AML12细胞的差... 详细信息

目的探讨过量肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝细胞增殖能力的影响以及间充质干细胞(MSCs)促进肝细胞增殖的具体机制。方法体外使用过量TNF-α作用于小鼠肝细胞系AML12并使用MSCs治疗。转录组测序分析阴性对照(NC)组和TNF-α组AML12细胞的差异表达基因(DEGs)以及基因功能富集和增殖通路的变化。使用公共数据库Gene Transcription Regulation Database(GTRD)预测转录因子(TF)并与DEGs交集,进一步分析调控增殖信号通路的关键因子。利用染色质免疫共沉淀(ChIP)、荧光素酶报告基因实验、蛋白免疫印迹(WB)、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)以及CCK-8检测目标TF及其调控的下游靶基因和信号通路对肝细胞增殖的影响。结果转录组分析提示TNF-α组肝细胞增殖受限,经典的Wnt信号通路被显著负调控,其中β-catenin的转录受限,下游通路被抑制。通过GTRD预测β-catenin的TF并于DEGs交集发现,广泛调控细胞存活、增殖、迁移等生物学行为的TF特异蛋白1(SP1)的转录也受到抑制。慢病毒转染敲低AML12细胞SP1的表达后WB和qRT-PCR结果显示β-catenin及其下游增殖相关分子的蛋白和mRNA水平降低;ChIP-qRT-PCR和荧光素酶报告实验表明处理后SP1参与调控β-catenin的转录。对过量TNF-α处理后的AML12细胞进行WB、qRT-PCR、ChIP-qRT-PCR和荧光素酶报告实验发现,由SP1/β-catenin轴介导的细胞增殖被抑制。MSCs治疗提高了AML12细胞内SP1和β-catenin的蛋白含量,但被SP1抑制剂普卡霉素(MrA)显著抑制。qRT-PCR观察到相似的趋势,但MSCs治疗后AML12细胞内SP1的mRNA含量并未增加,提示MSCs并非通过促进SP1的转录发挥治疗作用。鉴于MSCs传递生物活性物质的功能,使用短发夹敲低SP1表达的MSCs进行治疗,结果表明,敲低SP1导致MSCs的上述治疗作用被显著抑制。结论过量TNF-α导致肝细胞内Wnt信号通路介导的增殖被抑制,MSCs通过传递SP1上调肝细胞β-catenin的表达发挥促进增殖的作用。

关键词：间充质干细胞肿瘤坏死因子α 转录因子特异蛋白1 急性肝功能衰竭肝细胞增殖小鼠

佩索利单抗治疗急性泛发性脓疱型银屑病二例并文献复习

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中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 37-42页

作者：张猛孙悦鑫李志瑜包军周映南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤科江苏南京210008

报道佩索利单抗治疗2例急性泛发性脓疱型银屑病(GPP)的疗效。2例患者均为男性,均有寻常型银屑病病史,均治疗1次(900 mg)。治疗前24 h的GPP医师总体评估(GPPGA)脓疱评分均为4,GPP皮损面积和严重程度指数(GPPASI)评分分别为48.0和59.3。2... 详细信息

报道佩索利单抗治疗2例急性泛发性脓疱型银屑病(GPP)的疗效。2例患者均为男性,均有寻常型银屑病病史,均治疗1次(900 mg)。治疗前24 h的GPP医师总体评估(GPPGA)脓疱评分均为4,GPP皮损面积和严重程度指数(GPPASI)评分分别为48.0和59.3。2例患者治疗后48 h GPPGA脓疱单项评分均0,GPPASI评分改善率为91.04%和89.21%。治疗过程中,2例患者的实验室指标如白细胞计数、中性粒细胞计数及比例、C反应蛋白均在应用佩索利单抗后48 h内逐步回归或接近正常水平,且观察1周无反复,体温在给药后24 h内恢复正常且无反复。

关键词：急性泛发性脓疱型银屑病佩索利单抗

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 238-244页

作者：杜忠秋戚晓阳杨平于江林陈一心张林坚邱旭升南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科江苏省南京市210008 江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 中国药科大学化学系江苏省南京市211198

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 详细信息

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

关键词：脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松

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第二届南京大学医学院学术年会会议纪要

医学研究生学报 2016年第1期29卷 I0001-I0002页

为加强南京大学医学院与各附属医院及其他院系之间的学术交流，鼓励临床医学与基础医学研究的科技创新与合作，第二届“南京大学医学院学术年会”于2015年12月3日在南京大学医学院附属鼓楼医院会议中心召开。南京大学副校长潘毅教授，... 详细信息

为加强南京大学医学院与各附属医院及其他院系之间的学术交流，鼓励临床医学与基础医学研究的科技创新与合作，第二届“南京大学医学院学术年会”于2015年12月3日在南京大学医学院附属鼓楼医院会议中心召开。南京大学副校长潘毅教授，中国科学院院士、南京大学医学院振兴计划专家委员会主任孙义燧教授，南京大学科学技术处处长徐夕生教授，南京大学医学院院长、中国工程院院士刘志红教授，南京大学医学院附属鼓楼医院院长韩光曙教授，南京大学医学院附属口腔医院院长胡勤刚教授，配位化学国家重点实验室主任、南京大学化学化工学院郭子建教授，南京大学模式动物研究所博导朱敏生教授，南京大学生命科学学院副院长赵权教授等出席了开幕式。

关键词：南京大学医学院学术年会会议中国科学院院士中国工程院院士实验室主任附属医院

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第二届南京大学医学院学术年会会议纪要

医学研究生学报 2016年第1期 7-8页

为加强南京大学医学院与各附属医院及其他院系之间的学术交流,鼓励临床医学与基础医学研究的科技创新与合作,第二届"南京大学医学院学术年会"于2015年12月3日在南京大学医学院附属鼓楼医院会议中心召开。南京大学副校长潘毅教授,中国科... 详细信息

为加强南京大学医学院与各附属医院及其他院系之间的学术交流,鼓励临床医学与基础医学研究的科技创新与合作,第二届"南京大学医学院学术年会"于2015年12月3日在南京大学医学院附属鼓楼医院会议中心召开。南京大学副校长潘毅教授,中国科学院院士、南京大学医学院振兴计划专家委员会主任孙义燧教授,南京大学科学技术处处长徐夕生教授,南京大学医学院院长、中国工程院院士刘志红教授,南京

关键词：南京大学医学院院长学科会议纪要会议录学术年会

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脑出血病人预后预测模型的建立与验证

青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：杜超楠杨明飞马庆防马驰原南京大学医学院附属金陵医院神经外科青海省人民医院神经外科徐州市中心医院神经外科

目的探讨脑出血(ICH)预后不良的独立影响因素。方法将ICH病人1 230例,按照8∶2比例分为训练集和验证集。以改良Rankin评分(mRS)≥3分为预后不良。应用单因素Logistic回归分析,初步筛选预后不良的相关变量;将所得变量进行多因素Logisti... 详细信息

目的探讨脑出血(ICH)预后不良的独立影响因素。方法将ICH病人1 230例,按照8∶2比例分为训练集和验证集。以改良Rankin评分(mRS)≥3分为预后不良。应用单因素Logistic回归分析,初步筛选预后不良的相关变量;将所得变量进行多因素Logistic回归分析进一步评估预后不良的独立影响因素,以独立影响因素构建列线图模型,在训练集和验证集中评估模型的区分度、校准度和临床实用性。结果多因素Logistic回归分析显示,岛征(OR=5.25,P<0.001)和初始血肿体积(OR=1.44,P<0.001)是ICH预后不良的独立影响因素。以岛征和初始血肿体积构建的列线图模型分析显示,训练集中受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.866,验证集中AUC为0.887。模型的校准图和决策曲线分析结果表明,模型具有良好的校准度和临床实用性。结论岛征和初始血肿体积是ICH预后不良的独立影响因素,基于二者构建的预后不良列线图模型有助于早期识别预后不良的ICH高危病人。

关键词：脑出血体层摄影术,X线计算机预后 Logistic模型