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黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 238-244页

作者：杜忠秋戚晓阳杨平于江林陈一心张林坚邱旭升南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科江苏省南京市210008 江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 中国药科大学化学系江苏省南京市211198

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 详细信息

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

关键词：脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松

佩索利单抗治疗急性泛发性脓疱型银屑病二例并文献复习

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中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 37-42页

作者：张猛孙悦鑫李志瑜包军周映南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤科江苏南京210008

报道佩索利单抗治疗2例急性泛发性脓疱型银屑病(GPP)的疗效。2例患者均为男性,均有寻常型银屑病病史,均治疗1次(900 mg)。治疗前24 h的GPP医师总体评估(GPPGA)脓疱评分均为4,GPP皮损面积和严重程度指数(GPPASI)评分分别为48.0和59.3。2... 详细信息

报道佩索利单抗治疗2例急性泛发性脓疱型银屑病(GPP)的疗效。2例患者均为男性,均有寻常型银屑病病史,均治疗1次(900 mg)。治疗前24 h的GPP医师总体评估(GPPGA)脓疱评分均为4,GPP皮损面积和严重程度指数(GPPASI)评分分别为48.0和59.3。2例患者治疗后48 h GPPGA脓疱单项评分均0,GPPASI评分改善率为91.04%和89.21%。治疗过程中,2例患者的实验室指标如白细胞计数、中性粒细胞计数及比例、C反应蛋白均在应用佩索利单抗后48 h内逐步回归或接近正常水平,且观察1周无反复,体温在给药后24 h内恢复正常且无反复。

关键词：急性泛发性脓疱型银屑病佩索利单抗

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长链非编码RNA与骨性关节炎

中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2357-2367页

作者：郑善斌夏天卫孙家豪陈志远曹逊张超沈计荣南京中医药大学南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省南京市210000

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检... 详细信息

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science和Sciencedirect数据库,以“osteoarthritis,degenerative joint disease,degenerative arthritis,OA,LncRNA,long non-coding RNA,long noncoding RNA,long intergenic non-coding RNA”为英文检索词,以“骨性关节炎,骨关节炎,OA,长链非编码RNA,长链非编码核糖核酸,LncRNA”为中文检索词,检索1976年至2024年5月发表的所有相关文献,并对其进行筛选、归纳、分析、总结,最后纳入93篇文献进行综述。结果与结论:①收集了目前与骨性关节炎关系研究较多且较深入的25种长链非编码RNA;②长链非编码RNA可以充当miRNA的分子海绵,作为竞争性内源性RNA竞争性吸附miRNA,进而影响下游靶点;③长链非编码RNA可以调控软骨细胞的凋亡与增殖、软骨细胞外基质降解以及炎症反应等生理病理进程;④长链非编码RNA有望成为骨性关节炎临床诊断及治疗预后的生物标志物和潜在治疗靶点,未来可能会成为骨性关节炎临床治疗的新策略。

关键词：骨性关节炎软骨细胞长链非编码RNA 信号传导基因表达综述

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人工智能在膀胱癌影像评估应用中的研究进展

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 182-185页

作者：梁琪(综述) 张继(审校) 南京医科大学泰州临床医学院泰州225300 南京医科大学附属泰州人民医院医学影像科泰州225300

根据全球癌症统计,膀胱癌(bladder cancer,BC)是全世界第十大常见的癌症,男性BC发病率和死亡率约为女性的4倍,其已成为男性第六大常见癌症和第九大癌症死亡原因[1]。目前,BC诊断取决于膀胱镜活检或经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral r... 详细信息

根据全球癌症统计,膀胱癌(bladder cancer,BC)是全世界第十大常见的癌症,男性BC发病率和死亡率约为女性的4倍,其已成为男性第六大常见癌症和第九大癌症死亡原因[1]。目前,BC诊断取决于膀胱镜活检或经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)的组织学检查[2]。据研究报道,大约75%的患者为非肌肉侵袭性膀胱癌(NMIBC),其余25%的患者为肌肉侵袭性膀胱癌(MIBC),不同分期有不同的治疗目标和策略。简单地说,NMIBC患者主要通过经尿道膀胱肿瘤电切术治疗,其预后良好,5年生存率约90%;MIBC则需要更为积极的治疗方案,包括根治性全膀胱切除术(radical cystectomy,RC)和新辅助化疗等全身治疗,其预后不佳,5年生存率低于50%[3~5]。因此,正确区分NMIBC和MIBC对制订合理的治疗方案以及提高患者的术后生活质量至关重要。然而,由于采样误差,TURBT常低估了肿瘤分期,约40%的MIBC患者在重复采样后被误诊为NMIBC[6]。为优化BC患者的管理计划,需要一些强大的诊断工具来提高分期和预后预测的准确性。近年来,人工智能(artificial intelligence,AI)在医疗领域表现出巨大潜力,其可基于现有数据并通过复杂的非线性数学建模系统模仿人类神经元的活动[7]。机器学习(machine learning,ML)是AI的一个分支,而深度学习(deep learning,DL)又是ML领域中的一个方向,其以卷积神经网络(convolution neural network,CNN)应用最为广泛,其在图像识别和分类中发挥着重要作用,有望在诊断和风险分层方面帮助临床决策[8]。

关键词：临床决策卷积神经网络组织学检查诊断工具人工智能采样误差膀胱癌深度学习

miR-93-5p对三阴性乳腺癌放疗敏感性的影响及其机制探讨

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现代肿瘤医学 2025年第1期 14-19页

作者：高慧潘驰倪清涛徐红东南大学医院南京医科大学附属泰州人民医院南京医科大学泰州临床医学院

目的:探讨miR-93-5p对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)放疗敏感性的影响，并探讨其相关机制。方法:双荧光素酶实验发现GSDME(Gasdermin E)是miR-93-5p的靶基因；构建miR-93-5p稳定过表达细胞，小鼠皮下成瘤后行放射... 详细信息

目的:探讨miR-93-5p对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)放疗敏感性的影响，并探讨其相关机制。方法:双荧光素酶实验发现GSDME(Gasdermin E)是miR-93-5p的靶基因；构建miR-93-5p稳定过表达细胞，小鼠皮下成瘤后行放射治疗；采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)及蛋白质印迹(Western Blot, WB)方法检测各组GSDME的表达。检测TNBC肿瘤患者癌组织及癌旁组织中miR-93-5p及GSDME的表达，比较其在癌组织及癌旁组织中的差异表达变化，分析其与TNBC临床病理的关联。结果:miR-93-5p直接靶向GSDME 3'-UTR,过表达miR-93-5p小鼠的组织中GSDME低表达。放疗促进GSDME表达，并且阻断miR-93-5p对GSDME的抑制。miR-93-5p在细胞中主要定位于细胞质。GSDME在TNBC患者肿瘤组织中较癌旁组织中减少。结论:放疗促进TNBC中GSDME表达，并且阻断miR-93-5p对GSDME的抑制，miR-93-5p有作为放射生物学标志物的潜力。

关键词：三阴性乳腺癌 miR-93-5p 放疗敏感性 GSDME

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分化抑制因子与肿瘤相关性研究进展

生物化学与生物物理进展 2008年第9期35卷 986-990页

作者：朱传东李晓军南京军区南京总医院南京大学医学院临床学院临床中心实验科南京210002

分化抑制因子(inhibitor of differentiation,Id)是广泛表达的螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)家族成员中参与负性调节的转录因子,在真核生物中,Id蛋白在发育、调控细胞增殖和分化、肿瘤血管形成、侵袭性以及转移等方面有着重要的作... 详细信息

分化抑制因子(inhibitor of differentiation,Id)是广泛表达的螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)家族成员中参与负性调节的转录因子,在真核生物中,Id蛋白在发育、调控细胞增殖和分化、肿瘤血管形成、侵袭性以及转移等方面有着重要的作用.最近的研究表明,Id表达不仅和肿瘤形成、进展以及预后相关,而且有望成为肿瘤治疗的新靶点.综述了Id在肿瘤发生发展过程中可能的机制、作用以及在肿瘤靶向治疗中的前景.

关键词：分化抑制因子肿瘤靶向治疗

系统论视阈下特别重大突发事件应急治理失灵模型研究

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灾害学 2025年第1期40卷 140-145页

作者：陈梁陈威王修来南京信息工程大学管理工程学院江苏南京210044 南京信息工程大学人才大数据研究院江苏南京210044 东部战区总医院医学信息数据室江苏南京210002

顺应韧性治理的发展潮流,基于系统论破解特别重大突发事件应急治理失灵困境。结合中国应急管理部官方网站公布的特别重大突发事件调查报告,从“失灵溯源”的视角综合审视突发事件应急治理过程,根据技术应用、情报协同、组织治理在应急... 详细信息

顺应韧性治理的发展潮流,基于系统论破解特别重大突发事件应急治理失灵困境。结合中国应急管理部官方网站公布的特别重大突发事件调查报告,从“失灵溯源”的视角综合审视突发事件应急治理过程,根据技术应用、情报协同、组织治理在应急治理过程中赋能与失灵的双重效应,构建特别重大突发事件应急治理失灵模型。研究发现,技术应用子系统、情报协同子系统和组织治理子系统分别通过技术支持、数据获取和信息整合;情报收集、分析协同和共享传递;指挥协调、资源调度和决策执行的作用路径,共同影响特别重大突发事件的应急治理效能。在实际治理过程中,需要解决系统和要素之间的失灵困境,才能更好地赋能特别重大突发事件应急治理韧性。

关键词：特别重大突发事件应急治理失灵模型系统论

反相高效液相色谱法测定血浆中阿米替林及其代谢物去甲替林的总浓度和游离浓度

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中国药理学通报 2001年第1期17卷 104-107页

作者：李金恒许劲秋曹晓梅陈东阳南京军区南京总医院临床药理科南京210002 南京大学医学院

目的　建立灵敏、简便、适合临床监测阿米替林及其代谢物去甲替林总浓度与游离浓度的反相高效液相色谱法(RP HPLC)。方法　血样在碱性条件下 ,经一步液液提取法后 ,在C 18柱上进行分离。流动相为乙腈∶水 =30∶70(V/V) ,其中含三乙胺 0... 详细信息

目的　建立灵敏、简便、适合临床监测阿米替林及其代谢物去甲替林总浓度与游离浓度的反相高效液相色谱法(RP HPLC)。方法　血样在碱性条件下 ,经一步液液提取法后 ,在C 18柱上进行分离。流动相为乙腈∶水 =30∶70(V/V) ,其中含三乙胺 0 5 %和磷酸 0 3%。血浆样品药物总浓度测定为RP HPLC ,游离药物测定为超滤离心 /RP HPLC。结果　阿米替林和去甲替林的标准曲线在 4～ 2 0 0μg·L-1(总浓度 )和 4～ 6 4μg·L-1(游离浓度 )范围内呈线性。两药的平均回收率分别为 10 2 0 %± 3 77%与 99 3 %± 7 13 % ;日内RSD分别为 2 40 %～ 4 39% ,3 0 2 %～4 2 8% ;日间RSD分别为 4 92 %～ 6 15 % ,6 35 %～7 48%。测定了 7例健康志愿者单剂量口服盐酸阿米替林片 5 0mg后 6h的血药浓度。血浆阿米替林总浓度为 18 0～ 2 7 2 μg·L-1,游离浓度为 1 4～ 2 5 μg·L-1。血浆去甲替林总浓度为 (2 0± 0 4) μg·L-1(1 5～ 2 5 μg·L-1)。阿米替林的血浆蛋白结合率在 89 8%～ 92 6 %之间。结论　本方法简便、快速 ,灵敏度与选择性高 ;成本低。

关键词：阿米替林去甲替林高效液相色谱法游离药物治疗药物监测