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伴有核极向倒置特征的乳头状肾肿瘤临床及分子病理学特征

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中华病理学杂志 2022年第1期51卷 23-27页

作者：吉荣浩王小桐李锐叶胜兵王璇马恒辉陆珍凤饶秋夏秋媛解放军东部战区总医院病理科南京大学医学院临床学院南京210002

目的探讨伴有核极向倒置特征的乳头状肾肿瘤(papillary renal neoplasm with reverse polarity,PRNRP)临床病理特征、免疫表型、分子改变及预后。方法对解放军东部战区总医院病理科2013—2019年诊断的9例PRNRP进行光镜观察、免疫组织化... 详细信息

目的探讨伴有核极向倒置特征的乳头状肾肿瘤(papillary renal neoplasm with reverse polarity,PRNRP)临床病理特征、免疫表型、分子改变及预后。方法对解放军东部战区总医院病理科2013—2019年诊断的9例PRNRP进行光镜观察、免疫组织化学、荧光原位杂交、基因测序等,并进行随访,复习相关文献。结果患者男性5例,女性4例,年龄49~70岁,平均年龄60.1岁,平均随访29个月,1例因其他原因死亡,其余均无病生存。镜下肿瘤细胞排列成具有纤维血管轴心的乳头状,表面覆盖单层立方或柱状细胞,胞质颗粒嗜酸性,最突出的特点是肿瘤细胞核位于远离基底膜的胞质顶部,且大小一致,排列整齐,未见或极少见核仁。9例PRNRP免疫组织化学均弥漫阳性表达细胞角蛋白7、E-cadherin,不同程度表达P504s,CD10和CD117阴性,Ki-67阳性指数1%~3%,与普通乳头状肾细胞癌不同,9例PRNRP均特征性的阳性表达GATA3。荧光原位杂交检测,8例PRNRP不存在第7、17号染色体三倍体。KRAS基因测序证实8/9例中存在KRAS基因错义突变。结论PRNRP是一种具有可被识别的形态学特征的乳头状肾细胞癌亚型,并具有特征性的免疫表型和分子改变,生物学行为惰性,是否将其定义为“癌”还需要更多的数据积累,明确诊断PRNRP对患者的治疗方案选择以及预后预测具有重要意义。

关键词：癌,肾细胞免疫表型分型原位杂交,荧光

脂肪肉瘤中DDIT3荧光原位杂交分离探针判读陷阱及其意义分析

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中华病理学杂志 2022年第3期51卷 230-233页

作者：李锐叶胜兵赵明马恒辉陆珍凤饶秋夏秋媛解放军东部战区总医院病理科南京大学医学院临床学院南京210002

目的探讨脂肪肉瘤中DDIT3荧光原位杂交(FISH)分离探针判读陷阱及其意义。方法收集DDIT3端粒侧信号簇状扩增的脂肪肿瘤18例,回顾其HE形态、免疫组织化学及临床病理资料,加做MDM2、CDK4扩增FISH检测,结合临床资料、形态学、免疫学、分子... 详细信息

目的探讨脂肪肉瘤中DDIT3荧光原位杂交(FISH)分离探针判读陷阱及其意义。方法收集DDIT3端粒侧信号簇状扩增的脂肪肿瘤18例,回顾其HE形态、免疫组织化学及临床病理资料,加做MDM2、CDK4扩增FISH检测,结合临床资料、形态学、免疫学、分子结果对其重新诊断。结果18例DDIT3端粒侧信号扩增的脂肪肿瘤均应诊断为高分化脂肪肉瘤或去分化脂肪肉瘤,其MDM2、CDK4基因扩增FISH结果均为阳性。对照说明书探针设计细节并辅以MDM2、CDK4基因扩增FISH实验论证,发现DDIT3分离双色探针位于DDIT3基因两侧,均不覆盖DDIT3基因本身,而DDIT3基因及CDK4基因都位于第12号染色体长臂,距离很近,DDIT3分离探针的端粒侧探针覆盖CDK4基因;因此,当DDIT3分离探针不出现红绿信号分离结果,而覆盖CDK4基因的端粒侧信号出现簇状扩增,不能提示DDIT3基因存在异常,无法支持黏液样脂肪肉瘤/圆细胞脂肪肉瘤的诊断,反而能提示CDK4基因存在扩增改变,因此可支持高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤的诊断。结论基于临床工作观察,发现脂肪肉瘤中DDIT3 FISH分离探针判读存在陷阱,可能对脂肪肉瘤诊断产生误导。

关键词：脂肪肉瘤荧光原位杂交 MDM2 免疫组织化学信号分离端粒 CDK4 探针设计

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肺外炎性肌纤维母细胞瘤的临床病理分析

中华病理学杂志 2014年第6期43卷 370-374页

作者：李焕萍沈勤夏秋媛时姗姗章如松余波马恒辉陆珍凤王璇何燕周晓军饶秋南京军区南京总医院病理科南京大学医学院临床学院 210002

目的研究肺外炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的临床病理特征、免疫表型和分子遗传学改变及其与预后的关系.方法收集30例肺外IMT患者的存档蜡块、病理及临床资料,采用免疫组织化学EnVision法检测相关免疫标志物.运用荧光原位杂交（FISH）检... 详细信息

目的研究肺外炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的临床病理特征、免疫表型和分子遗传学改变及其与预后的关系.方法收集30例肺外IMT患者的存档蜡块、病理及临床资料,采用免疫组织化学EnVision法检测相关免疫标志物.运用荧光原位杂交（FISH）检测30例IMT中间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的易位情况.结果 30例IMT患者年龄12 ～ 73岁,平均43.4岁.男女比1.0∶1.1.肿瘤发生于胃肠道、肝、脾、肾、盆腔、腹膜后、纵隔等部位.光镜下梭形的肌纤维母细胞与纤维母细胞以不同比例增生,间质大量炎性细胞弥漫浸润及多量薄壁小血管增生,并见不同程度的胶原化或黏液水肿背景.预后不良的病例镜下主要表现为核仁明显,间质疏松水肿,部分病例可见核分裂象,并可见类似神经节样细胞的大核、怪核及多核细胞.其中1例肿瘤组织中见上皮样或圆细胞形态.淋巴组织增生和组织细胞反应少见.免疫组织化学染色结果：肿瘤细胞波形蛋白、平滑肌肌动蛋白、细胞角蛋白、结蛋白和ALK阳性率分别为100％（30/30）、70％（21/30）、13％（4/30）、27％（8/30）和27％（8/30）.ALK阳性的病例中7例为胞质阳性,其余1例（上皮样或圆细胞形态）为核膜阳性,同时该病例CD30阳性但白细胞共同抗原阴性.上皮细胞膜抗原、CD34、CD117、S-100蛋白和MyoD1均为阴性.FISH检测显示8例免疫组织化学ALK阳性的肿瘤存在ALK分离信号,为阳性病例,其余22例均为阴性.随访21例,14例无瘤生存,4例肿瘤复发,3例死亡.结论预后不良的肿瘤比预后良好的肿瘤形态上更易见到明显的核仁和间质疏松水肿,更易发生ALK蛋白异常表达,而淋巴组织增生和组织细胞反应在良性肿瘤中更易见到.ALK可能是潜在的IMT分子治疗靶点.

关键词：肿瘤,肌组织原位杂交,荧光免疫组织化学预后

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Ⅱ型肠病相关性T细胞淋巴瘤的临床病理观察

中华病理学杂志 2013年第1期42卷 26-31页

作者：周军沈勤马捷张新华时姗姗余波周晓军石群立南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院病理科 210002

目的探讨Ⅱ型肠病相关性T细胞淋巴瘤（Ⅱ型EATL）的临床病理特点、免疫表型、诊断、鉴别诊断以及预后。方法对南京军区南京总医院病理科收集的14例Ⅱ型EATL患者临床资料、组织学、免疫组织化学进行观察分析并随访，结合文献讨论。结果1... 详细信息

目的探讨Ⅱ型肠病相关性T细胞淋巴瘤（Ⅱ型EATL）的临床病理特点、免疫表型、诊断、鉴别诊断以及预后。方法对南京军区南京总医院病理科收集的14例Ⅱ型EATL患者临床资料、组织学、免疫组织化学进行观察分析并随访，结合文献讨论。结果14例Ⅱ型EATL患者，男性12例、女性2例，中位年龄49岁，发生部位：空回肠（10例）、结肠（4例）。临床主要表现为腹部肿块或腹痛、腹泻等肠道症状，可伴有发热、盗汗、消瘦等消耗性疾病的共同特点，均无麦麸过敏及乳糜泻的临床证据。镜下肿瘤细胞常呈透壁性浸润肠壁全层，瘤细胞核圆形，深染，胞质淡染，间质缺乏炎性背景。伴或不伴坏死；病变及其附近可见肠绒毛萎缩，隐窝增生，上皮内淋巴细胞增多。免疫表型瘤细胞表达CD3、CD43、CD8（14／14），CD56（11／14）、CD30（2／14）部分瘤细胞阳性，CIM、CD20、CD79a、髓过氧化物酶、EB病毒均阴性，Ki-67阳性指数高。EBER原位杂交均阴性。9例获得随访结果（6～36个月），其中7例在14个月内死亡。结论Ⅱ型EATL患者，以肿瘤细胞累及肠道以至肠穿孔为特点，缺乏乳糜泻等肠病证据。诊断要结合临床表现和相关病史，并依据病理学特征及相关的免疫组织化学标志物综合判断而确诊。

关键词：肠道T细胞淋巴瘤乳糜泻免疫组织化学诊断鉴别

肠道自然杀伤细胞／T细胞淋巴瘤的临床病理分析

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中华病理学杂志 2013年第4期42卷 243-247页

作者：周军余波何燕吴波张新华周晓军石群立南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院病理科 210002

目的探讨肠道自然杀伤细胞（NK）／T细胞淋巴瘤的临床病理特点、诊断和鉴别诊断。方法收集14例原发于肠道的NK／T细胞淋巴瘤的临床资料，对其形态学、免疫组织化学标记（EnVision法）情况进行观察分析并随访患者，结合相关文献进行讨论... 详细信息

目的探讨肠道自然杀伤细胞（NK）／T细胞淋巴瘤的临床病理特点、诊断和鉴别诊断。方法收集14例原发于肠道的NK／T细胞淋巴瘤的临床资料，对其形态学、免疫组织化学标记（EnVision法）情况进行观察分析并随访患者，结合相关文献进行讨论。结果14例肠道NK／T细胞淋巴瘤男女之比为9：5，中位年龄45岁。发生部位包括小肠6例、结肠6例、小肠和结肠同时受累2例。临床症状主要表现为腹部占位性病变或腹痛等消化道症状，可伴发热、消瘦等消耗性疾病的共同特点，严重者可并发肠穿孑L或急性腹膜炎。组织学示异型的肿瘤细胞弥漫浸润肠壁全层，细胞中等大小或多形，炎性改变背景明显，常伴有围血管破坏和凝固性坏死形成。免疫表型：瘤细胞CD3e、CD43、CD56、粒酶B、穿孔素均阳性，CD20、CD79α、髓过氧化物酶均阴性，Ki-67呈高表达。原位杂交EB病毒编码的小RNA均为核阳性。8例获得随访（0．5—36个月），其中5例在20个月内死亡。结论肠道原发的NK／T细胞淋巴瘤是少见的结外NK／T细胞淋巴瘤，恶性度高，但因临床症状不具备特征性易导致误诊。它的正确诊断需结合临床表现和相关病史，依据病理学形态特点及免疫指标综合判断。

关键词：肠肿瘤淋巴瘤,结外NK-T细胞诊断,鉴别免疫组织化学

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血管周上皮样细胞肿瘤免疫表型分析

中华病理学杂志 2013年第6期42卷 381-385页

作者：夏秋媛饶秋沈勤刘标李莉石群立时姗姗余波章如松马恒辉陆珍凤王璇涂频周晓军南京军区南京总医院病理科南京大学医学院临床学院 210002

目的研究血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）的免疫表型和分子遗传学改变及其与临床病理特征的关系.方法收集25例PEComa患者的存档蜡块、病理及临床资料,采用免疫组织化学（SP法或EnVision法）检测相关免疫标志物,同时以多种肿瘤进行对照... 详细信息

目的研究血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）的免疫表型和分子遗传学改变及其与临床病理特征的关系.方法收集25例PEComa患者的存档蜡块、病理及临床资料,采用免疫组织化学（SP法或EnVision法）检测相关免疫标志物,同时以多种肿瘤进行对照.运用荧光原位杂交（FISH）方法检测25例PEComa中TFE3基因的易位及扩增情况.结果 25例患者年龄21 ～61岁（平均43岁）,男女比例为1∶1.3.22例为肝脏和肾脏的血管平滑肌脂肪瘤（AML）,由成熟脂肪组织、梭形或上皮样平滑肌细胞和特征性的厚壁血管组成；3例为肝肾外PEComa,形态与经典AML有明显区别,肿瘤由单行性上皮样或梭形细胞构成,呈片状、巢状排列.免疫组织化学结果显示：25例PEComa组织蛋白酶K（cathepsin K）均呈强阳性（100％,25/25）,HMB 45、Melan A和平滑肌肌动蛋白（SMA）的阳性率分别为80％（20/25）、88％（22/25）和88％（22/25）,阳性瘤细胞占所有瘤细胞的百分比平均值：cathepsin K为90％、HMB 45为36％、Melan A为41％、SMA为35％.TFE3在肝肾AML中全部阴性（22/22）,而在肝肾外PEComa中均为阳性（3/3）.经FISH证实25例PEComa均不存在TFE3基因融合或扩增.结论肝肾外PEComa的组织学形态与经典AML有明显区别,其发病与TFE3蛋白高表达关系密切,可能为独立的PEComa分子亚型.cathepsin K在PEComa中阳性率高,敏感性优于HMB 45、Melan A和SMA,可用于PEComa与其他常见的多种肿瘤的鉴别诊断.

关键词：血管肿瘤上皮样细胞免疫组织化学组织蛋白酶K 小眼畸形相关转录因子

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附睾乳头状囊腺瘤2例并文献复习

中华男科学杂志 2015年第2期21卷 157-160页

作者：张伟涂频王建军何燕余波王海石群立南京大学医学院临床学院/南京军区南京总医院病理科江苏南京210002

目的:探讨附睾乳头状囊腺瘤的临床病理学特征。方法:应用常规病理、免疫组化方法观察2例附睾乳头状囊腺瘤手术切除标本,结合相关临床资料及其病理学特点进行分析,并复习相关文献。结果:2例患者均为成年男性。临床表现为阴囊(附睾处)无... 详细信息

目的:探讨附睾乳头状囊腺瘤的临床病理学特征。方法:应用常规病理、免疫组化方法观察2例附睾乳头状囊腺瘤手术切除标本,结合相关临床资料及其病理学特点进行分析,并复习相关文献。结果:2例患者均为成年男性。临床表现为阴囊(附睾处)无痛性肿块,或偶有隐痛及下坠感。肿瘤组织学包括3个主要特征:扩张的导管和小囊肿及被覆高柱状上皮、以纤维血管间质为轴心的乳头状增生的腺样结构,囊腔内可见嗜酸性物质。免疫表型:瘤细胞表达CK8/18、CK7、EMA;而CK20、CEA、MC、Calretinin、P53、P63、SMA、VHL和CD10均阴性,Ki67<1%阳性。随访:2例患者预后良好。结论:附睾乳头状囊腺瘤是泌尿生殖系统少见的良性肿瘤,可伴有VHL综合征。手术是治疗该肿瘤的首选方法。

关键词：附睾乳头状囊腺瘤鉴别诊断

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色素性隆突性皮肤纤维肉瘤七例临床病理分析

中华病理学杂志 2013年第12期42卷 810-814页

作者：张锦章如松魏雪石群立周晓军马捷 210002南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院病理科

目的探讨色素性隆突性皮肤纤维肉瘤（PDFSP）的病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法对7例PDFSP患者的临床资料、病理学检查、免疫表型、治疗及预后进行总结,荧光原位杂交（FISH）检测COL1A1/PDGFB融合基因表达,并结合相关文献进行讨论.结... 详细信息

目的探讨色素性隆突性皮肤纤维肉瘤（PDFSP）的病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法对7例PDFSP患者的临床资料、病理学检查、免疫表型、治疗及预后进行总结,荧光原位杂交（FISH）检测COL1A1/PDGFB融合基因表达,并结合相关文献进行讨论.结果 7例PDFSP患者,男4例,女3例,患者平均年龄47岁,其中5例为复发病例,病史1～50年不等.4例肿瘤位于腰背部.4例最初误诊误治为血管瘤.镜下PDFSP表现为浸润性生长的梭形肿瘤细胞排列成席纹状,无明显边界,其间散在分布不等量的含黑色素的双极或多极的树突状细胞,色素沉着程度不等,细胞异型性轻,偶见核分裂象.1例肿瘤伴有纤维肉瘤变.免疫组织化学显示梭形肿瘤细胞CD34和波形蛋白弥漫强阳性,而HMB45、Melan A、S-100蛋白、结蛋白、CD68及α-平滑肌肌动蛋白（SMA）阴性.脱色素处理后,色素细胞HMB45、Melan A、S-100蛋白和波形蛋白阳性比例分别为4/7、4/7、5/7和7/7.Ki-67阳性指数为1％～8％.4例肿瘤成功进行了COL1 A1/PDGFB融合基因FISH检测,其中3例检测到融合信号,表明PDFSP具有与经典隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）相同的遗传背景.7例患者中3例行扩大切除术,4例行肿瘤切除术.5例随访12 ～ 123个月,其中2例局部复发,行扩大切除术的3例患者未见肿瘤复发及转移.结论 PDFSP是一种罕见而独特的DFSP亚型,组织学起源未定,生物学行为属交界恶性/潜在低度恶性,提高对PDFSP的认识,可避免病理诊断中的陷阱和误诊.

关键词：皮肤纤维肉瘤诊断预后

2011年肺腺癌新分类在评估组织学类型与分子学改变相关性中的意义

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中华病理学杂志 2012年第8期41卷 505-510页

作者：刘标时姗姗王璇徐艳张新华余波陆珍凤王建东周晓军南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院病理科 210002

目的根据2011年国际肺癌研究学会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会公布的肺腺癌国际多学科分类方案（简称新分类）评估不同组织学类型与表皮生长因子受体（EGFR）、KRAS、EML4-ALK突变的相关性。方法检测212例手术切除肺腺癌标本中EGFR第18... 详细信息

目的根据2011年国际肺癌研究学会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会公布的肺腺癌国际多学科分类方案（简称新分类）评估不同组织学类型与表皮生长因子受体（EGFR）、KRAS、EML4-ALK突变的相关性。方法检测212例手术切除肺腺癌标本中EGFR第18～21号外显子（E18～21）、KRAS第12和13位密码子和EML4-ALK突变，并结合新分类与2004年WHO分类进行比较分析。结果按照新分类标准，EGFR突变常见于贴壁为主型、乳头为主型和微乳头为主型腺癌，不同组织学类型之间差异有统计学意义（P=0．008）；KRAS突变最常见于浸润性黏液腺癌（1／2），其次为胶样腺癌（3／7），在不同组织学类型之间差异有统计学意义（P=0．003）；EML4-ALK融合突变最常见于实体为主型腺癌伴黏液产生（6／39，15．4％），其次为胶样腺癌（1／7），在不同组织学类型之间差异无统计学意义（P=0．181）。EGFR突变的腺癌伴有甲状腺转录因子（TTF）-1高表达（P=0．008），KRAS突变的腺癌伴有TTF-1低表达（P=0．000），而EML4-ALK融合与TTF-1表达无相关性（P=0．274）。按照2004年WHO分类，KRAS和EMIA—ALK突变在不同组织学类型之间差异有统计学意义（P=0．002，P=0．000），而EGFR突变差异无统计学意义（P=0．502）。结论新分类结合TTF—1免疫标记有助于判断肺腺癌的分子学改变，TTF-1阳性的贴壁为主型、乳头为主型和微乳头为主型腺癌提示可能存在EGFR突变；而TTF-1阴性的浸润性黏液腺癌和胶样腺癌则可能存在KRAS突变，但对于判断EMIA—ALK融合突变无明显优势。

关键词：肺肿瘤腺癌受体表皮生长因子