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白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 238-244页

作者：杜忠秋戚晓阳杨平于江林陈一心张林坚邱旭升南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科江苏省南京市210008 江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 中国药科大学化学系江苏省南京市211198

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 详细信息

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

关键词：脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松

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卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据总结

实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 15-22页

作者：刘才艳靳然陈敬灏王芳陈璐南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210000 南京医科大学护理学院江苏省南京市210000 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210000 南京大学医学院附属鼓楼医院护理部江苏省南京市210000

目的总结卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心、苏格兰院际指南网、UpToDate、美国国立指南文库、BMJ Best Practice、加拿大... 详细信息

目的总结卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心、苏格兰院际指南网、UpToDate、美国国立指南文库、BMJ Best Practice、加拿大安大略省注册护士协会网站、加拿大医学会临床实践指南数据库、英国国家卫生与临床优化研究所网站、国际指南协作网、欧洲神经病学学会官网、CochraneLibrary、Embase、PubMed、WebofScience、CINAHL、医脉通、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普网中关于卒中后认知障碍患者运动干预的文献,检索时间为建库至2024年8月,由两名研究人员进行文献筛选及内容提取、质量评价、证据提取与证据等级评价。结果共纳入21篇文献,其中系统评价/Meta分析11篇、指南4篇、专家共识2篇、证据总结2篇、随机对照试验2篇。最终形成了卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据,其包括运动干预必要性、运动干预前评估、运动干预治疗原则、运动干预处方(方式、强度、频率、注意事项)、运动干预效果评价5个方面共31条证据。结论本研究汇总了卒中后认知障碍患者运动干预的最佳证据,其包括运动干预必要性、运动干预前评估、运动干预治疗原则、运动干预处方(方式、强度、频率、注意事项)、运动干预效果评价5个方面共31条证据,临床医护人员应根据患者具体情况个性化实施运动干预,以改善患者认知功能,促进其早日康复。

关键词：卒中认知障碍运动循证医学证据

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长链非编码RNA与骨性关节炎

中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2357-2367页

作者：郑善斌夏天卫孙家豪陈志远曹逊张超沈计荣南京中医药大学南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省南京市210000

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检... 详细信息

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science和Sciencedirect数据库,以“osteoarthritis,degenerative joint disease,degenerative arthritis,OA,LncRNA,long non-coding RNA,long noncoding RNA,long intergenic non-coding RNA”为英文检索词,以“骨性关节炎,骨关节炎,OA,长链非编码RNA,长链非编码核糖核酸,LncRNA”为中文检索词,检索1976年至2024年5月发表的所有相关文献,并对其进行筛选、归纳、分析、总结,最后纳入93篇文献进行综述。结果与结论:①收集了目前与骨性关节炎关系研究较多且较深入的25种长链非编码RNA;②长链非编码RNA可以充当miRNA的分子海绵,作为竞争性内源性RNA竞争性吸附miRNA,进而影响下游靶点;③长链非编码RNA可以调控软骨细胞的凋亡与增殖、软骨细胞外基质降解以及炎症反应等生理病理进程;④长链非编码RNA有望成为骨性关节炎临床诊断及治疗预后的生物标志物和潜在治疗靶点,未来可能会成为骨性关节炎临床治疗的新策略。

关键词：骨性关节炎软骨细胞长链非编码RNA 信号传导基因表达综述

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分化抑制因子与肿瘤相关性研究进展

生物化学与生物物理进展 2008年第9期35卷 986-990页

作者：朱传东李晓军南京军区南京总医院南京大学医学院临床学院临床中心实验科南京210002

分化抑制因子(inhibitor of differentiation,Id)是广泛表达的螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)家族成员中参与负性调节的转录因子,在真核生物中,Id蛋白在发育、调控细胞增殖和分化、肿瘤血管形成、侵袭性以及转移等方面有着重要的作... 详细信息

分化抑制因子(inhibitor of differentiation,Id)是广泛表达的螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)家族成员中参与负性调节的转录因子,在真核生物中,Id蛋白在发育、调控细胞增殖和分化、肿瘤血管形成、侵袭性以及转移等方面有着重要的作用.最近的研究表明,Id表达不仅和肿瘤形成、进展以及预后相关,而且有望成为肿瘤治疗的新靶点.综述了Id在肿瘤发生发展过程中可能的机制、作用以及在肿瘤靶向治疗中的前景.

关键词：分化抑制因子肿瘤靶向治疗

Rehabilitation therapy for short bowel syndrome

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Chinese Medical Journal 2002年第5期115卷 776-778,159页

作者：朱维铭李宁任建安顾军姜军黎介寿南京军区南京总医院南京大学医学院临床学院南京210002

OBJECTIVE: To investigate the effect of rehabilitation therapy for short bowel syndrome on patient nutritional status and intestinal adaptation. METHODS: The rehabilitation therapy included enteral or parenteral nutrition, glutamine, recombinant human growth hormone and rehabilitative diet. From January 1997 to July 2000, twenty - seven patients with short bowel syndrome received the treatment. The average age of the patients was 38.5 +/- 19.3 years, and the length of residual small intestine ranged from 15 to 80 cm, with an average of 46.8 +/- 23.4 cm. The ileocecal valve was preserved in 14 cases, and the average time between the onset of short bowel syndrome and the rehabilitation therapy was 86 +/- 105 days. RESULTS: After the treatment, nutritional status of the patients improved markedly, and intestinal absorptive capacity improved. Eight patients were followed up for more than 2 years, among whom 4 (50%) were weaned from total parenteral nutrition. Thirteen patients were followed up for more than 1 year, and 10 patients (76.9%) were weaned from total parenteral nutrition. CONCLUSIONS: Rehabilitation therapy for short bowel syndrome can improve patient nutritional status effectively and promote intestinal adaptation, providing a new hope for these patients. The therapeutic effects are related to the length of the residual small intestine, patients age and duration between massive intestinal resection and start of the treatment. Early initiation of rehabilitation therapy promotes intestinal adaptation and increases patients ability to wean from total parenteral nutrition.

关键词： Adolescent Adult Aged Blood Proteins Body Weight Child Female Follow-Up Studies Hemoglobins Humans Intestinal Absorption Male Middle Aged Serum Albumin Short Bowel Syndrome Treatment Outcome

心外膜脂肪定量及其炎症状态与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系

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中华心血管病杂志 2015年第2期43卷 134-140页

作者：周亮亮宫剑滨李德闽卢光明陈栋王璟南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院心脏内科 210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院心胸外科 210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院医学影像 210002

目的评估心外膜脂肪体积（EATV）及心外膜脂肪局部分泌的炎症因子水平与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系.方法 260例患者行64排双源CT评估冠状动脉狭窄程度并测定EATV,同期行外周血脂肪因子、胰岛素抵抗指数等检测.其中180例经DSA造... 详细信息

目的评估心外膜脂肪体积（EATV）及心外膜脂肪局部分泌的炎症因子水平与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系.方法 260例患者行64排双源CT评估冠状动脉狭窄程度并测定EATV,同期行外周血脂肪因子、胰岛素抵抗指数等检测.其中180例经DSA造影确诊冠心病,80例（包含40例瓣膜病术前检查病例）排除明显冠状动脉狭窄为对照组.180例冠心病患者经CTA图像测定斑块重构指数、脂质体积、钙化体积及纤维体积,并分析其与EATV的相关性.180例冠心病患者中40例接受冠状动脉旁路移植术（CABG）,采集心外膜、胸腔内脂肪组织,分别用RT-PCR和Western blot法检测瘦素、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的mRNA和蛋白表达水平.结果（1）冠心病组EATV明显高于非冠心病组[（121.2 ±40.6）mm3比（74.7 ±18.1）mm3,P=0.01].（2）冠心病组内分析显示,血管正性重构患者（n=80）的EATV明显高于无重构及负重构患者（n=100）[（97.6±42.0） cm3比（75.5 ±25.4）cm3,P=0.01];脂质体积与EATV呈明显正相关（r=0.34,P=0.002）,而斑块纤维体积与EATV呈负相关（r=-0.30,P=0.008）.（3）logistic回归分析显示EATV是影响正性重构的独立危险因素（OR =2.01,95％ CI：1.30～2.32,P=0.01）.（4）行CABG术的40例冠心病患者与40例非冠心病患者比较,心外膜脂肪瘦素、MMP9mRNA和蛋白的表达以及免疫活性均较高（P＜0.01）,胸腔内脂肪瘦素、MMP9mRNA和蛋白的表达差异无统计学意义（P＞0.05）.（5）冠心病患者心外膜脂肪瘦素、MMP9水平及EATV与斑块脂质体积、纤维体积均呈正相关（P均＜0.05）.结论 EATV与冠心病斑块易损性指标相关,且独立于其他传统危险因素;冠心病患者心外膜炎症因子分泌量较非冠心病患者及胸廓内脂肪显著增加,心外膜炎症因子分泌量与EATV呈正相关,两者均是影响血管正性重构的因素.控制心外膜脂肪数量的增加及炎症状态将有助于降低斑块的易损性.

关键词：动脉粥样硬化基质金属蛋白酶瘦素心外膜脂肪

miR-93-5p对三阴性乳腺癌放疗敏感性的影响及其机制探讨

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现代肿瘤医学 2025年第1期 14-19页

作者：高慧潘驰倪清涛徐红东南大学医院南京医科大学附属泰州人民医院南京医科大学泰州临床医学院

目的:探讨miR-93-5p对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)放疗敏感性的影响，并探讨其相关机制。方法:双荧光素酶实验发现GSDME(Gasdermin E)是miR-93-5p的靶基因；构建miR-93-5p稳定过表达细胞，小鼠皮下成瘤后行放射... 详细信息

目的:探讨miR-93-5p对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)放疗敏感性的影响，并探讨其相关机制。方法:双荧光素酶实验发现GSDME(Gasdermin E)是miR-93-5p的靶基因；构建miR-93-5p稳定过表达细胞，小鼠皮下成瘤后行放射治疗；采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)及蛋白质印迹(Western Blot, WB)方法检测各组GSDME的表达。检测TNBC肿瘤患者癌组织及癌旁组织中miR-93-5p及GSDME的表达，比较其在癌组织及癌旁组织中的差异表达变化，分析其与TNBC临床病理的关联。结果:miR-93-5p直接靶向GSDME 3'-UTR,过表达miR-93-5p小鼠的组织中GSDME低表达。放疗促进GSDME表达，并且阻断miR-93-5p对GSDME的抑制。miR-93-5p在细胞中主要定位于细胞质。GSDME在TNBC患者肿瘤组织中较癌旁组织中减少。结论:放疗促进TNBC中GSDME表达，并且阻断miR-93-5p对GSDME的抑制，miR-93-5p有作为放射生物学标志物的潜力。

关键词：三阴性乳腺癌 miR-93-5p 放疗敏感性 GSDME

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