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驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌增殖能力的影响及其作用机制

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 327-334页

作者：仇建南汪鹏曹胤王忠夏吴俊华江春平南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科南京210008 南京大学医学院基础医学部南京210093

目的探究驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌(HCC)增殖能力的影响及其作用机制。方法通过分析TCGA和GEPIA数据集确定KIF15在HCC中的表达情况以及对肿瘤分期、生存的影响。采用qRT-PCR和Western Blot检测体外培养的人源HCC细胞系(HepG2... 详细信息

目的探究驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌(HCC)增殖能力的影响及其作用机制。方法通过分析TCGA和GEPIA数据集确定KIF15在HCC中的表达情况以及对肿瘤分期、生存的影响。采用qRT-PCR和Western Blot检测体外培养的人源HCC细胞系(HepG2、Hep3B、MHCC-97H和LM3)与人正常肝细胞系L02细胞的KIF15表达水平,并选择Hep3B和HepG2进行后续研究。通过对Hep3B慢病毒转染sh-NC/sh-KIF15和对HepG2慢病毒转染LV-vector/LV-KIF15进行CCK-8、平板克隆和EdU染色实验评估细胞的活力和增殖能力。GSEA分析KIF15与HCC相关的作用信号通路并通过Western Blot进行检测。计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果TCGA和GEPIA数据集分析结果显示KIF15在HCC患者癌组织中的表达明显高于正常组织,并且KIF15与HCC分期成正比,KIF15高表达的HCC患者的生存更差。与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的KIF15 mRNA水平和蛋白水平均下降(P值均<0.05);与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率均显著降低(P值均<0.05)。与vectorHepG2相比,LV-KIF15-HepG2的KIF15 mRNA水平和蛋白水平均升高(P值均<0.05);与vector-HepG2相比,LV-KIF15-HepG2的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率均提高(P值均<0.05)。皮下瘤实验结果显示:与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的瘤体积和瘤重量降低;Ki67的组化评分降低,而TUNEL的组化评分提高(P值均<0.05)。GSEA分析显示在HCC中PI3K/AKT/mTOR通路与KIF15呈正相关(NES=1.59,P<0.001),Western Blot检测发现LY294002能够抑制LV-KIF15-HepG2中上调的PI3K/AKT/mTOR通路,与LV-KIF15-HepG2相比,LY294002+LV-KIF15-HepG2的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率降低(P值均<0.05)。结论KIF15通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路增强HCC的活力和增殖能力。

关键词：癌,肝细胞驱动蛋白信号传导细胞增殖

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G蛋白偶联受体卷曲蛋白2在肿瘤中的作用

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 924-930页

作者：尹萍(综述) 张林杰(审阅) 安徽医科大学临床医学院基础医学部安徽合肥230031

卷曲蛋白2(Fzd2)是一种很重要的肿瘤标志物,在多肿瘤中均异常表达,参与肿瘤的发生发展过程。Fzd2在肿瘤中的调控作用与多种Wnt信号通路密切相关。Fzd2和Wnt通路在乳腺癌、肝癌、宫颈癌等多种肿瘤中被过度激活,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭... 详细信息

卷曲蛋白2(Fzd2)是一种很重要的肿瘤标志物,在多肿瘤中均异常表达,参与肿瘤的发生发展过程。Fzd2在肿瘤中的调控作用与多种Wnt信号通路密切相关。Fzd2和Wnt通路在乳腺癌、肝癌、宫颈癌等多种肿瘤中被过度激活,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移。Fzd2还可以诱导肿瘤细胞获得干性,调节肿瘤干细胞的自我更新和分化,从而促进肿瘤的复发及耐药的增加,影响肿瘤的治疗效果。Fzd2还参与肿瘤微环境的形成及肿瘤相关血管的生成,进一步促进和加剧了肿瘤的恶化。深入探讨Fzd2在肿瘤中的调控机制,可为肿瘤治疗提供潜在的新靶点或突破点,为肿瘤的个体化治疗提供新的思路。

关键词：卷曲蛋白2(Fzd2) 肿瘤 Wnt通路

常春藤皂苷元抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移并诱导其凋亡

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 852-863页

作者：樊庆葵余南琼胡美纯佘同辉湖北科技学院医学部药学院咸宁437100 湖北科技学院医学部基础医学院咸宁437100

目的探讨常春藤皂苷元(HDG)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及机制。方法人GBM细胞株U87、U251和人脑胶质细胞株(HEB)为研究对象,以HDG 0μmol/L(或0 mg/kg)为对照组,实验组分别给予不同浓度HDG;噻唑蓝法(MTT)、EdU染色... 详细信息

目的探讨常春藤皂苷元(HDG)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及机制。方法人GBM细胞株U87、U251和人脑胶质细胞株(HEB)为研究对象,以HDG 0μmol/L(或0 mg/kg)为对照组,实验组分别给予不同浓度HDG;噻唑蓝法(MTT)、EdU染色及细胞平板克隆检测HDG对GBM细胞增殖的影响;锥虫蓝染色检测HDG对GBM细胞死亡的影响;细胞划痕、Transwell实验检测HDG对GBM细胞迁移和侵袭的影响;Annexin V-FITC、JC-10染色及Western blot检测细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2-Associated X的蛋白质Bax、肿瘤蛋白p53、胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3),分析HDG对GBM细胞凋亡的影响;BALB/C小鼠肿瘤异种移植实验分析HDG对GBM体内荷瘤的影响。结果与对照组(HDG 0μmol/L)比较,HDG对U87、U251细胞的增殖、迁移和侵袭有显著抑制作用,且与HDG剂量呈依赖关系;锥虫蓝染色结果显示HDG导致GBM细胞的死亡数量明显增多;HDG明显诱导U87、U251细胞的线粒体膜电位下降、凋亡细胞数量增加以及凋亡相关蛋白Bax、p53、cleaved-caspase3的表达上调和Bcl-2的表达下调;HDG显著抑制BALB/C小鼠皮下GBM的大小、GBM细胞Ki67的阳性率并导致GBM细胞大量死亡;HDG对人HEB细胞以及荷瘤小鼠肝脏无明显毒性作用。结论HDG对GBM细胞的增殖、迁移和侵袭有显著抑制作用且诱导其凋亡,HDG诱导GBM细胞凋亡的机制可能通过介导线粒体损伤及调控p53、Bcl-2/Bax表达。

关键词：常春藤皂苷元胶质母细胞瘤增殖迁移凋亡

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线粒体功能障碍与亨廷顿病

中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：赵江宇郭兴南京医科大学基础医学院

亨廷顿病（HD）是常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由亨廷顿蛋白（HTT）基因CAG重复序列异常扩增引起。其主要临床表现为运动障碍、认知下降和精神症状。随着基础研究不断深入，线粒体功能障碍，包括能量代谢异常，氧化应激，线粒体... 详细信息

亨廷顿病（HD）是常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由亨廷顿蛋白（HTT）基因CAG重复序列异常扩增引起。其主要临床表现为运动障碍、认知下降和精神症状。随着基础研究不断深入，线粒体功能障碍，包括能量代谢异常，氧化应激，线粒体动力学异常，钙稳态失调等方面与HD之间的关系愈发引起研究者的重视。在本篇综述中，我们讨论了线粒体功能障碍的多种形式与HD之间存在的联系，旨在强调线粒体功能障碍在HD疾病发生发展过程中的重要作用。

关键词：线粒体功能障碍亨廷顿病线粒体动力学线粒体能量代谢线粒体钙稳态

水溶性冰片磷酸酯前药的设计、合成及生物活性评价

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中国药科大学学报 2024年第3期55卷 375-380页

作者：张璐璐孙美玲秦亚娟厉廷有南京医科大学药学院南京211166 南京医科大学基础医学院南京211166

对冰片进行结构优化,以改善冰片的溶解性,促进其在脑卒中治疗方面的进一步应用。利用磷酸酯修饰原理,设计并合成冰片前药BP-3。使用蒸发光散射检测器(ELSD)测定BP-3的溶解性,在小鼠血浆中测试原药释放的程度与速度,并在短暂性大脑中动... 详细信息

对冰片进行结构优化,以改善冰片的溶解性,促进其在脑卒中治疗方面的进一步应用。利用磷酸酯修饰原理,设计并合成冰片前药BP-3。使用蒸发光散射检测器(ELSD)测定BP-3的溶解性,在小鼠血浆中测试原药释放的程度与速度,并在短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型中评估BP-3的神经保护作用。结果显示,BP-3在20 mg/mL时可以完全溶解于生理盐水;在小鼠血浆中,2 h内释放约40%的冰片;在tMCAO小鼠模型中,TTC染色结果显示BP-3可以有效减少梗死面积;尼氏染色结果表明,BP-3可以改善神经元损伤;握力和抓力测试结果阐明,BP-3可以减少损伤带来的运动能力降低;转棒测试结果证明,BP-3可以促进小鼠运动能力的恢复。BP-3具有良好的水溶性、适宜的原药释放速率以及优异的神经保护作用,具备广阔的药物开发前景。

关键词：冰片磷酸酯缺血性脑卒中水溶性改善

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基于学习通和BOPPPS的人体解剖学教学实践探究--以上肢静脉为例

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科教导刊 2024年第19期 123-125页

作者：刘畇曲肖风张维南京医科大学康达学院基础医学部江苏连云港222000

文章针对上肢静脉的教学进行教学模式的改革与探究,介绍基于学习通和BOPPPS模式的教学设计与实践,突出以学生为主体、以问题为导向、增加学生主动性和参与度,渗透思政元素,覆盖教学全过程,包括课前、课中、课后各个环节,形成课上课下、... 详细信息

文章针对上肢静脉的教学进行教学模式的改革与探究,介绍基于学习通和BOPPPS模式的教学设计与实践,突出以学生为主体、以问题为导向、增加学生主动性和参与度,渗透思政元素,覆盖教学全过程,包括课前、课中、课后各个环节,形成课上课下、线上线下、师生互动的学习氛围,旨在提高教师教学水平,激发学生学习兴趣,提高护理学专业人体解剖学的教学质量。

关键词： BOPPPS教学模式人体解剖学上肢静脉

环状RNA在非小细胞肺癌发生发展和诊疗作用中的进展

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中国综合临床 2024年第4期40卷 307-311页

作者：杜薇黄大伟吴晓薇汪洁伊雪福建医科大学公共卫生学院福州350122 厦门医学院基础医学部厦门361023

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的一种类型,其病死率位居首位。非小细胞肺癌的发生发展与多基因调节有关。环状RNA是一种反向拼接而成的非编码RNA,在许多类型的生物细胞中均有广泛表达。环状RNA缺乏5′和3′末端,与线性RNA相比,环状RNA对... 详细信息

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的一种类型,其病死率位居首位。非小细胞肺癌的发生发展与多基因调节有关。环状RNA是一种反向拼接而成的非编码RNA,在许多类型的生物细胞中均有广泛表达。环状RNA缺乏5′和3′末端,与线性RNA相比,环状RNA对核酸外切酶和核糖核酸酶具有更好的稳定性。随着高通量测序和生物信息学技术的发展,越来越多的环状RNA与肿瘤的相关性逐渐被认识。现就环状RNA在非小细胞肺癌发生发展和诊疗中的作用进行相关综述,旨在为进一步研究其机制提供新的思路。

关键词：非小细胞肺癌环状RNA 生物学功能

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RNA甲基化、代谢重编程与肺动脉高压

科学通报 2024年第13期69卷 1698-1714页

作者：胡丽沈乐瑶甘雄康张雨辉奉雨心王杰陈峰南京医科大学基础医学院法医学系南京211166 南京医科大学心血管病转化医学协同创新中心南京211166

脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管重构为主要病理特征的临床综合征,患者肺血管阻力和肺动脉压力升高,最终因右心衰竭而死亡.近年来,PH血管重构的分子机制研究逐步深入,RNA甲基化作为当前生命科学领域的研究热点,被证实... 详细信息

脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管重构为主要病理特征的临床综合征,患者肺血管阻力和肺动脉压力升高,最终因右心衰竭而死亡.近年来,PH血管重构的分子机制研究逐步深入,RNA甲基化作为当前生命科学领域的研究热点,被证实在PH进程中发挥着多种调节作用,包括参与肺血管平滑肌细胞表型转化、内皮细胞间质转化和巨噬细胞免疫炎症等过程.同时,大量的研究表明,PH进程中多种肺血管细胞均存在着异常的代谢重编程,进而加剧血管重构的发生.多项研究显示,RNA甲基化修饰和代谢重编程可以相互调控参与疾病的发生,但两者是否可以相互调控协同促进PH的发生发展目前尚不明确.基于此,本文系统梳理了RNA甲基化、代谢重编程及其与PH发病机制的最新研究进展,并展望了三者之间潜在的生物学联系,期望能够为PH血管重构的发病机制研究及其靶向干预提供新思路.

关键词：肺动脉高压血管重构 RNA甲基化代谢重编程

神经肌肉电刺激通过调控白细胞介素6/信号转导子及转录激活子3信号通路促进脊髓损伤后小鼠运动功能恢复

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解剖学报 2024年第3期55卷 260-267页

作者：覃建锋宋海旺孙宝飞吉杨丹龙思方杨丹黔南民族医学高等专科学校基础医学部贵州都匀558003 贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室贵州贵安新区561113

目的观察神经肌肉电刺激(NMES)对脊髓损伤后小鼠白细胞介素6(IL-6)/STAT3信号通路的影响,探讨其对运动功能恢复的机制。方法选取SPF级小鼠72只随机分成假手术(sham)组、脊髓损伤组(SCI)和NMES组。利用BMS评分、斜坡实验与电生理(EMG)评... 详细信息

目的观察神经肌肉电刺激(NMES)对脊髓损伤后小鼠白细胞介素6(IL-6)/STAT3信号通路的影响,探讨其对运动功能恢复的机制。方法选取SPF级小鼠72只随机分成假手术(sham)组、脊髓损伤组(SCI)和NMES组。利用BMS评分、斜坡实验与电生理(EMG)评估小鼠脊髓损伤后肢体运动恢复情况。Western blotting和Real-time PCR检测各组小鼠脊髓组织中相关炎症因子、IL-6/STAT3信号通路与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。HE染色观察各组小鼠脊髓形态结构。结果NMES组BMS评分和小鼠斜坡实验均高于SCI组(P<0.05);NMES组小鼠运动诱发电位(MEP)最大振幅高于SCI组(P<0.05);NMES组脊髓组织TNF-α、IL-12A与GFAP表达量均低于SCI组(P<0.05),TGF-β、IL-10与BDNF表达量均高于SCI组(P<0.05);与SCI组相比,NMES组小鼠脊髓空洞较少,脊髓形态修复较好;与SCI组相比,NMES组IL-6/STAT3信号通路蛋白表达均低于SCI组(P<0.05)。结论神经肌肉电刺激通过抑制IL-6/STAT3信号通路发挥抗炎作用,从而促进脊髓损伤后小鼠后肢运动功能的恢复。

关键词：脊髓损伤炎症反应白细胞介素6/信号转导子及转录激活子3信号通路神经肌肉电刺激免疫印迹法小鼠