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含泽布替尼联合方案治疗老年中枢神经系统淋巴瘤患者3例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2022年第9期31卷 539-543页

作者：余晓方宝枝袁慕知周一飞沈秋丹吕明恩南京医科大学附属苏州医院血液科苏州215002

目的探讨含泽布替尼联合方案治疗老年中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)患者的效果和安全性。方法回顾性分析2020年7月至2022年3月南京医科大学附属苏州医院接受泽布替尼联合方案治疗的3例老年CNSL患者临床资料,其中2例为原发中枢神经系统淋巴瘤... 详细信息

目的探讨含泽布替尼联合方案治疗老年中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)患者的效果和安全性。方法回顾性分析2020年7月至2022年3月南京医科大学附属苏州医院接受泽布替尼联合方案治疗的3例老年CNSL患者临床资料,其中2例为原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL),1例为继发中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL),并进行文献复习。结果2例PCNSL均接受泽布替尼联合利妥昔单抗、来那度胺(Z-R2)方案治疗,其中1例治疗6个疗程后达完全缓解(CR),另1例治疗1个疗程后达部分缓解(PR)。1例SCNSL为原发硬膜外弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)CR后中枢神经系统复发,接受Z-R2方案治疗2个疗程后达PR,再接受泽布替尼联合利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤(Z-R-HD-MTX)方案治疗4个疗程后达到CR。截至2022年4月2例患者仍处于CR状态,最长无病生存时间已达15个月。治疗过程中无严重不良反应发生。结论泽布替尼联合方案治疗3例老年CNSL患者取得了较好的疗效,且耐受性良好,给不能耐受强化疗或无法行自体造血干细胞移植的患者提供了新的治疗选择。

关键词：淋巴瘤中枢神经系统肿瘤抗肿瘤联合化疗方案泽布替尼老年人

慢性B细胞淋巴增殖性疾病合并自身免疫性溶血性贫血

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 633-636页

作者：庄芸范磊沈云峰徐卫李建勇南京医科大学附属无锡人民医院血液科江苏无锡214023 南京医科大学第一附属医院血液科江苏南京210029

本研究探讨慢性B细胞淋巴增殖性疾病(B-CLPD)并发自身免疫溶血性贫血(AIHA)的临床特征,提高对该疾病的认识。回顾性分析2000年至2012年治疗的B-CLPD合并AIHA患者14例,分析其临床特征、实验室检查结果、治疗及转归。结果表明,14例AIHA患... 详细信息

本研究探讨慢性B细胞淋巴增殖性疾病(B-CLPD)并发自身免疫溶血性贫血(AIHA)的临床特征,提高对该疾病的认识。回顾性分析2000年至2012年治疗的B-CLPD合并AIHA患者14例,分析其临床特征、实验室检查结果、治疗及转归。结果表明,14例AIHA患者中慢性淋巴细胞白血病(CLL)9例、淋巴瘤5例;溶血发作时血红蛋白中位数61(33-84)g/L,网织红计数比例中位数12.0(3.1-35.0)%,Coombs试验阳性率100%;1例患者单用糖皮质激素治疗,5例采用化疗联合糖皮质激素治疗,8例采用利妥昔单抗免疫化疗联合糖皮质激素治疗,有效率达100%,其中完全缓解率78.6%(11/14),部分缓解率21.4%(3/14);随访至今,35.7%(5/14)出现溶血再发,经用既往治疗方案仍有效,应用过利妥昔单抗治疗的病例仅1例复发;14例中已有6例死亡,1例失访,其余7例存活。结论:AIHA是B-CLPD的常见并发症,可在疾病不同阶段出现。糖皮质激素免疫抑制剂疗效较好,但长期缓解率低,停药或减量后易复发,单克隆抗体具有较好的应用前景。

关键词：自体免疫溶血性贫血淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病利妥昔单抗

Survivin抑制剂YM155对K562细胞凋亡和自噬的影响

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中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 375-380页

作者：丁亦含樊晓东吴晶晶邓之奎卫彬李玉峰南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300

目的:本研究旨在探讨survivin抑制剂YM155对人慢性髓系白血病细胞株K562凋亡和自噬的影响。方法:采用不同浓度YM155处理K562细胞,用CCK-8法检测细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡率,RTPCR检测survivin、BCL-2及beclin1的mRNA表... 详细信息

目的:本研究旨在探讨survivin抑制剂YM155对人慢性髓系白血病细胞株K562凋亡和自噬的影响。方法:采用不同浓度YM155处理K562细胞,用CCK-8法检测细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡率,RTPCR检测survivin、BCL-2及beclin1的mRNA表达水平,Western blot检测survivin、BCL-2、caspase-3、PARP及LC-3的蛋白表达。结果:YM155抑制K562细胞的增殖,且呈时间及剂量依赖性。随着药物浓度的升高及作用时间的延长,survivin和BCL-2的mRNA及蛋白表达水平下降,而caspase-3、PARP、beclin1及LC-3的表达水平升高。YM155联合3-MA组的LC-3和caspase-3蛋白表达水平以及K562细胞凋亡率均显著低于YM155单用组。结论:YM155通过诱导凋亡和自噬而抑制K562细胞的增殖,其自噬诱导效应与凋亡诱导效应有协同抗CML的作用。

关键词： YM155 K562细胞凋亡自噬 survivin

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Bruton酪氨酸激酶泛素化调节的研究

中国实验血液学杂志 2017年第5期25卷 1559-1565页

作者：房宜嘉胡媛媛凌兰兰陈月史玉叶张莉王春玲于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300

目的:探讨Bruton酪氨酸激酶(Bruton's Tyrosine Kinase,Btk)的代谢调节途径和可能的分子机制。方法:用蛋白酶体抑制剂和/或佛波酯(PMA)处理内源性表达Btk的B细胞系A20、Ramos细胞及转染了外源性Btk的293T、COS-7细胞,应用RT-PCR法检测... 详细信息

目的:探讨Bruton酪氨酸激酶(Bruton's Tyrosine Kinase,Btk)的代谢调节途径和可能的分子机制。方法:用蛋白酶体抑制剂和/或佛波酯(PMA)处理内源性表达Btk的B细胞系A20、Ramos细胞及转染了外源性Btk的293T、COS-7细胞,应用RT-PCR法检测上述细胞Btk mRNA表达水平,Western blot法检测Btk蛋白表达水平;通过抗Ig M抗体交联BCR刺激A20细胞,检测细胞Btk泛素化水平;用Btk、泛素和Cbl共转染COS-7细胞,检测其泛素化Btk水平;用Btk和编码野生型或突变型泛素(K29R、K48R、K63R)即单泛素的质粒共转染293T细胞,经蛋白酶体抑制剂处理后用抗泛素抗体和抗Btk抗体检测泛素化Btk水平;稳定转染并表达Btk-GFP的293T细胞经氯喹处理后,应用Western blot检测其Btk蛋白表达水平。结果:蛋白酶体特异性抑制剂和/或佛波酯可减少Btk转录,从而引起Btk蛋白表达下降。Btk通过泛素化进行翻译后修饰,泛素化修饰程度与Btk的表达及活化水平有关。Cbl为Btk的E3泛素连接酶,它可导致Btk泛素化。Btk受多聚和/或单泛素化调节,Btk可在溶酶体内发生泛素化和降解,溶酶体抑制剂氯喹可上调Btk的表达。结论:Btk蛋白的表达水平受泛素化途径调节,该调节与Btk的表达水平有关。

关键词： Bruton酪氨酸激酶泛素化蛋白酶体抑制剂 B细胞

Btk和NFκB在急性淋巴细胞白血病中的表达与意义

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中国实验血液学杂志 2016年第4期24卷 969-974页

作者：陶善东王春玲陈月邓媛周立涛张欣何正梅于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300

目的:通过检测Btk及NFκB在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者白血病细胞中的表达,评价其表达水平变化在ALL发生、发展、疾病转归及疗效判断中的意义。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离不同病期的51例ALL患者骨髓单个核细胞标本,利用Wester... 详细信息

目的:通过检测Btk及NFκB在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者白血病细胞中的表达,评价其表达水平变化在ALL发生、发展、疾病转归及疗效判断中的意义。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离不同病期的51例ALL患者骨髓单个核细胞标本,利用Western blot从蛋白质水平检测Btk、NFκB的表达。结果:Btk和NFκB蛋白在51例初发ALL患者细胞中均有表达,其中38例中Btk表达水平较高,34例中NFκB表达水平较高,达完全缓解后,表达下降或检测不到(P<0.05),而同一患者复发后的白血病细胞中Btk、NFκB表达复又增高。Btk、NFκB的表达水平与ALL的治疗转归的分析显示,Btk表达增高的38例患者中27例(71%)达完全缓解,其中12例达1疗程缓解(31%),16例患者短期内复发(59%);13例Btk表达较低患者中11例达1疗程缓解(84.6%)、1例复发(7.6%);NFκB的结果与Btk类似。结论:Btk、NFκB在ALL的发生、发展及疾病转归中可能起重要作用,有可能作为ALL的潜在治疗靶点和用于预后预测。

关键词：急性淋巴细胞白血病 Btk NFκB

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓系白血病疗效预测的研究进展

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中国实验血液学杂志 2017年第1期25卷 249-254页

作者：丁亦含李玉峰南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已使慢性髓系白血病的临床疗效有了突破性的提高,但TKI耐药和患者不耐受的出现使部分患者难以获得满意疗效,治疗前筛选出高危患者以选用合适的TKI以及在治疗过程中早期发现耐药而及时转换TKI,有助于TKI的精准使用... 详细信息

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已使慢性髓系白血病的临床疗效有了突破性的提高,但TKI耐药和患者不耐受的出现使部分患者难以获得满意疗效,治疗前筛选出高危患者以选用合适的TKI以及在治疗过程中早期发现耐药而及时转换TKI,有助于TKI的精准使用和疗效的进一步提高。本文就初诊患者基线临床、生化和分子生物学特征和伊马替尼早期治疗反应规律对患者远期预后影响的最新研究进展作一综述。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂慢性髓系白血病预测

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索拉非尼治疗急性髓系白血病的进展

中华血液学杂志 2011年第5期32卷 352-354页

作者：周晓娟张苏江沈云峰李建勇南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科 210029 南京医科大学附属无锡人民医院血液科

索拉非尼（sorafenib，商品名多吉美）是一种细胞信号转导通路多重激酶抑制剂，最初是在对c—Raf激酶抑制剂的生化分析中发现，其通过抑制丝氨酸／苏氨酸激酶活性可对c—Raf、野生型和突变型b-Raf有较强的抑制作用，

关键词：索拉非尼急性髓系白血病 Raf激酶抑制剂细胞信号转导通路治疗 b-Raf 生化分析激酶活性

多重荧光原位杂交技术检测多发性骨髓瘤复杂核型异常

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中华医学遗传学杂志 2010年第4期27卷 441-444页

作者：蒋元强陈丽娟朱雨仇海荣王荣许家仁陆化李建勇南京医科大学附属无锡第一医院血液科 214002 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科 214002

目的探讨多重荧光原位杂交（multiplex fluorescence in situ hybridization,M-FISH）技术在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）复杂核型异常（complex chromosomal aberrations,CCAs）检测中的价值.方法对10例常规细胞遗传学（conventional cytogenetics,CC）方法检测具有复杂核型的MM患者应用M-FISH技术确定复杂染色体的重排及标记染色体的组成.结果 M-FISH证实了CC显示的29种结构异常,并进一步明确了1p-、6q-、9q-、9q＋、＋8q＋×2、14q＋、？14q、der（4）、der（22）、der（1）t（1;？）（q10;？）、der（3）、del（7）的具体来源;同时也发现CC分析没有发现或不能识别的21种异常,其中t（2;15）（q33;q22）、t（6;7）（q23;q34）、t（8;11）（q24;q23）、t（1;14）（q10;q32）和t（X;1）（q26;q25）是新发现的核型异常.这10例随访的MM患者病例资料中9例已死亡,中位生存期仅为23个月,较公认的MM患者的平均生存期34个月明显缩短.结论对伴有CCAs的MM患者,M-FISH技术可以明确CC分析中复杂染色体异常,并发现和纠正CC分析中漏检及误检的异常,为MM的染色体异常研究提供了一种重要的方法,已经成为精确染色体核型分析所不可缺少的手段之一.

关键词：多发性骨髓瘤多重荧光原位杂交复杂核型异常生存期

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靶向测序在疑诊髓系肿瘤患者中的临床应用

中国实验血液学杂志 2020年第6期28卷 1985-1990页

作者：张丽娟史玉叶陈月邓媛丁亦含李赞陈侃侃丁邦和王春玲于亮何正梅南京医科大学附属淮安第一医院血液科南京医科大学血液研究重点实验室江苏淮安223300

目的:探讨靶向基因测序在疑似髓系肿瘤患者中的临床意义。方法:对南京医科大学附属淮安第一医院血液科自2018年1月至2019年4月收治的39例疑似髓系肿瘤的血细胞减少患者进行骨髓增生异常综合征(MDS)常见的20个热点基因测序。结果:39例患... 详细信息

目的:探讨靶向基因测序在疑似髓系肿瘤患者中的临床意义。方法:对南京医科大学附属淮安第一医院血液科自2018年1月至2019年4月收治的39例疑似髓系肿瘤的血细胞减少患者进行骨髓增生异常综合征(MDS)常见的20个热点基因测序。结果:39例患者包括7例意义未明特发性血细胞减少症(ICUS),8例意义未明克隆性血细胞减少症(CCUS)和24例髓系肿瘤患者(MDS 18例,MDS/MPN 4例,急性髓系白血病2例)。70.8%(17/24)髓系肿瘤患者基因突变阳性;72.7%(16/22)MDS及MDS/MPN患者突变阳性。突变类型以ASXL1、TET2和RUNX1为主,与基因阴性组对比,两组之间的性别、年龄(0.05)。8例CCUS患者均为基因突变阳性,然而双突变或多突变的发生率较MDS及MDS/MPN患者显著降低(37.5%vs 54.5%)(P=0.002)。两组的基因突变类型相似,变异等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。结论:靶向测序提示髓系肿瘤患者基因双突变或多突变的比例较高,尤其是MDS及MDS/MPN患者。靶向测序可以提高髓系肿瘤的诊断水平,指导临床治疗。

关键词：髓系肿瘤骨髓增生异常综合征意义未明克隆性血细胞减少症靶向测序突变率