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RTA-408对晚期糖基化终末产物诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化的作用及机制

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中华心血管病杂志 2018年第6期46卷 475-479页

作者：徐震索传健阮亚石谭若芸张炜牛天力江苏省泰州市人民医院泌尿外科 225300 南京医科大学第一附属医院泌尿外科

目的探讨RTA-408对晚期糖基化终末产物（AGE）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）钙化的作用及其机制。方法体外分离培养Sprague Dawley大鼠主动脉VSMC，将传代培养至第5代的细胞按照随机数字表法分为对照组（培养2 d后，更换为含牛血清... 详细信息

目的探讨RTA-408对晚期糖基化终末产物（AGE）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）钙化的作用及其机制。方法体外分离培养Sprague Dawley大鼠主动脉VSMC，将传代培养至第5代的细胞按照随机数字表法分为对照组（培养2 d后，更换为含牛血清蛋白的培养基继续培养5 d）、AGE组（培养2d后，更换为含200 mg/L AGE的培养基继续培养5 d）、实验组（使用含100 nmol/L RTA-408的培养基培养2 d后，更换为含200 mg/L AGE的培养基继续培养5 d）和RTA组（使用含100 nmol/L RTA-408的培养基培养2 d后，更换为含牛血清蛋白的培养基继续培养5 d）。收集各组VSMC，采用偶氮胂Ⅲ法检测细胞内钙离子含量，采用Von Kossa染色法检测细胞内相对钙沉积量，采用试剂盒检测细胞内丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用Western blot检测细胞内骨桥蛋白（OPN）、碱性磷酸酶（ALP）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和醌氧化还原酶1（NQO1）蛋白含量。结果（1）AGE组细胞中钙离子含量高于对照组[（2.43±0.15）mmol/L比（1.23±0.09）mmol/L，P〈0.01]，而实验组细胞中钙离子含量[（1.62±0.18）mmol/L]低于AGE组（P〈0.01）。（2）AGE组细胞内相对钙沉积量高于对照组（3.64±0.50比1.00±0.12,P〈0.01），而实验组细胞内相对钙沉积量（1.56±0.37）低于AGE组（P〈0.01）。（3）与对照组比较，AGE组MDA含量较高[（3.79±0.27）nmol/mg蛋白比（1.99±0.15）nmol/mg蛋白，P〈0.01]，而SOD活性较低[（308.45±14.28）U/mg蛋白比（428.58±11.00）U/mg蛋白，P〈0.01]；实验组MDA含量[（2.37±0.19）nmol/mg蛋白]低于AGE组（P〈0.01），而SOD活性[（391.03±22.92）U/mg蛋白]高于AGE组（P〈0.05）。（4）AGE组OPN和ALP蛋白相对表达量均高于对照组[分别为3.06±0.21比1.00±0.07和2.89±0.29比1.00±0.10，P均〈0.01]；实验组OPN（1.15±0.12）和ALP（1.45±0.15）的蛋白相对表达量均低于AGE组（P均〈0.01）。（5）实验组Nrf2及NQO1蛋白相对表达量均高于AGE组（分别为2.37±0.17比1.17±0.09和3.91±0.18比1.05±0.08，P均〈0.01）。结论RTA-408对AGE引起的大鼠主动脉VSMC钙化有保护作用，其机制可能与激活Nrf2/NQO1信号通路从而提高细胞抗氧化应激能力有关。

关键词：肌细胞平滑肌血管细胞钙化 RTA-408

基于bpMRI的前列腺活检对PSA≤20 ng/ml前列腺癌诊断价值的研究

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中华泌尿外科杂志 2021年第1期42卷 18-22页

作者：潘敏杰祁峰承逸飞曹栋梁梁玲辉张磊成功华立新南京医科大学第一附属医院泌尿外科 210029 南京医科大学附属常州第二人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨基于双参数磁共振(bpMRI)的前列腺活检对PSA≤20ng/ml前列腺癌的诊断价值。方法回顾性分析2017年11至2019年10月南京医科大学第一附属医院行前列腺活检的394例患者的临床资料。其中177例行经直肠超声(TRUS)引导改良系统活检,为T... 详细信息

目的探讨基于双参数磁共振(bpMRI)的前列腺活检对PSA≤20ng/ml前列腺癌的诊断价值。方法回顾性分析2017年11至2019年10月南京医科大学第一附属医院行前列腺活检的394例患者的临床资料。其中177例行经直肠超声(TRUS)引导改良系统活检,为TRUS组;217例活检前行bpMRI检查,为MRI组,其中33例前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分0.05)。通过χ^(2)检验比较两组前列腺癌及有临床意义前列腺癌(CsPCa)检出率之间的差异。结果TRUS组和MRI组前列腺癌检出率差异无统计学意义[51.41%(91/177)与48.39%(105/217),P=0.550],但CsPCa检出率差异有统计学意义[26.55%(47/177)和36.41%(79/217),P=0.037]。在PSA≤10 ng/ml的患者中,两组前列腺癌检出率差异无统计学意义[43.62%(41/94)与43.08%(56/130),P=0.936],CsPCa检出率差异有统计学意义[17.02%(16/94)与28.46%(37/130),P=0.047]。在10

关键词：前列腺肿瘤活组织检查,针吸磁共振成像诊断

MIBC与NMIBC原位回肠新膀胱术后并发症及功能预后的比较

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中华泌尿外科杂志 2023年第9期44卷 675-681页

作者：蔡令凯杨潇曹强李鹏超庄俊涛李凯袁宝瑞吴启开邵鹏飞李杰王增军吕强南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院泌尿外科南京210029

目的比较肌层浸润性膀胱癌(MIBC)与非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)行根治性膀胱切除术(RC)联合回肠原位新膀胱的并发症及预后结果。方法回顾性分析2010年4月至2021年10月于江苏省人民医院行回肠原位新膀胱术103例患者的临床资料。其中MIBC51... 详细信息

目的比较肌层浸润性膀胱癌(MIBC)与非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)行根治性膀胱切除术(RC)联合回肠原位新膀胱的并发症及预后结果。方法回顾性分析2010年4月至2021年10月于江苏省人民医院行回肠原位新膀胱术103例患者的临床资料。其中MIBC51例(MIBC组),NMIBC52例(NMIBC组)。MIBC组男49例,女2例;年龄(58.1±8.9)岁;美国麻醉医师协会(ASA)评分1~2分48例,3分3例;行开放RC2例,腹腔镜RC34例,机器人辅助RC 15例。NMIBC组男49例,女3例;年龄(55.7±9.9)岁;ASA评分1~2分51例,3分1例;行腹腔镜RC41例,机器人辅助RC 11例。两组术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。采用Clavien-Dindo分级系统评估并发症严重程度,Ⅰ~Ⅱ级为轻度并发症,Ⅲ~Ⅴ级为重度并发症。根据并发症与原位新膀胱的相关性分为新膀胱相关及非新膀胱相关并发症。比较两组并发症及原位新膀胱功能预后情况。结果MIBC组与NMIBC组手术时间[(421.2±119.7)min与(439.8±106.2)min]、术中出血量[400(300,700)ml与400(300,625)ml]、淋巴结清扫数量[(14.9±8.3)枚与(14.8±8.5)枚]、肠道功能恢复时间[5(4,6)d与5(3,6)d]、术后住院时间[20(15,28)d与22(19,28)d]差异均无统计学意义(P>0.05)。MIBC组较NMIBC组脉管内癌栓比例更高[23.5%(12/51)与5.8%(3/51),P=0.011],淋巴结转移比例更高[17.6%(9/51)与0(0/52),P=0.001]。NMIBC组的5年总生存率显著优于MIBC组(97.6%与70.2%),差异有统计学意义(P=0.035)。MIBC组与NMIBC组日间需尿垫比例[14.6%(7/46)与6.7%(3/45)]、日间排尿间隔[(2.0±0.7)h与(2.4±0.7)h]、夜间需尿垫比例[47.9%(23/48)与53.3%(24/45)]、夜尿次数[(3.1±1.5)次与(2.3±1.7)次]、夜间需尿垫数量[1(0,1)块与1(0,1)块]、日间尿失禁率[25.0%(12/48)与11.1%(5/45)]、夜间尿失禁率[62.5%(30/48)与62.2%(28/45)]、性功能保留率[15.8%(6/38)与25.0%(10/40)]差异均无统计学意义(P>0.05)。MIBC组与NMIBC组术后轻度并发症[41.2%(21/51)与51.9%(27/52)]、重度并发症[21.6%(11/51)与19.2%(27/52)]、新膀胱相关并发症[27.5%(14/51)与25.0%(13/52)]和非新膀胱相关并发症发生率[39.2%(20/51)与25.0%(13/52)]差异均无统计学意义(P>0.05)。结论NMIBC与MIBC患者原位回肠新膀胱术后在新膀胱功能预后及并发症发生情况方面无显著差异,且NMIBC具有较好的肿瘤学预后。

关键词：膀胱肿瘤根治性膀胱切除术尿流改道并发症膀胱功能

经尿道电切联合精囊镜射精管扩张术治疗苗勒管囊肿

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中南大学学报（医学版） 2015年第6期40卷 670-673页

作者：柳长坤宋震邓云飞张胜利王增军苏北人民医院泌尿外科江苏扬州225001 南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京210029

目的:探讨经尿道囊肿电切术联合精囊镜下射精管扩张术治疗苗勒管囊肿的可行性和疗效。方法:2009—2012年收治12例因苗勒管囊肿而梗阻引起的无精子症患者,患者均经精液分析(包括精液的量、p H值、果糖的测定)、直肠指检、直肠超声检查,... 详细信息

目的:探讨经尿道囊肿电切术联合精囊镜下射精管扩张术治疗苗勒管囊肿的可行性和疗效。方法:2009—2012年收治12例因苗勒管囊肿而梗阻引起的无精子症患者,患者均经精液分析(包括精液的量、p H值、果糖的测定)、直肠指检、直肠超声检查,盆腔磁共振成像、睾丸穿刺活检诊断的,采用经尿道电切联合经尿道精囊镜下射精管扩张术对患者进行治疗。术后随访12个月。结果:所有患者完成手术,患者精液量均增多,精液中出现精子,1年内精液分析连续3次正常。患者术后精液量和精浆果糖明显高于术前(均P<0.05)。3例患者配偶术后9~12个月怀孕。4例患者术后1年复查精囊腺明显缩小。结论:经尿道电切联合精囊镜下射精管扩张术可成为临床治疗伴有射精管梗阻症状的前列腺苗勒管囊肿的有效方法。

关键词：苗勒管囊肿经尿道电切术精囊镜

达芬奇机器人辅助腹腔镜下同期手术治疗双原发子宫内膜癌及肾癌1例

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中华医学杂志 2024年第38期104卷 3612-3614页

作者：叶佳张金伟王志荣王倩倩张阳张青松张跃南京医科大学附属无锡人民医院妇科无锡南京医科大学附属无锡人民医院泌尿外科无锡

本文报道1例达芬奇机器人辅助腹腔镜下同期手术治疗双原发子宫内膜癌及肾癌的病例, 患者取得了良好的手术效果, 随访至今无复发。术后根据患者子宫内膜癌分子分型及家族病史, 主动筛查1名直系家族成员(姐姐), 发现其罹患早期子宫内膜癌,... 详细信息

本文报道1例达芬奇机器人辅助腹腔镜下同期手术治疗双原发子宫内膜癌及肾癌的病例, 患者取得了良好的手术效果, 随访至今无复发。术后根据患者子宫内膜癌分子分型及家族病史, 主动筛查1名直系家族成员(姐姐), 发现其罹患早期子宫内膜癌, 并行手术治疗。对于早期的双原发恶性肿瘤, 经多学科评估、协作, 达芬奇机器人辅助腹腔镜下同期手术可考虑作为一种治疗手段。

关键词：子宫内膜肿瘤肾肿瘤多原发恶性肿瘤机器人林奇综合征前哨淋巴结

囊腔型肺腺癌临床多特征分析及浸润性风险预测模型的构建

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 266-275页

作者：王强符程皓王坤任千睿陈爱萍徐心峰陈亮朱全南京医科大学第一附属医院胸外科南京210029 泰州市第四人民医院胸外科泰州225300 南京医科大学第一附属医院放射科南京210029

背景与目的囊腔型肺癌作为一种特殊类型的肺癌逐步得到人们的关注,其最常见的病理类型为腺癌。囊腔型肺腺癌的浸润性对诊疗方案的选择和预后至关重要。本研究旨在分析囊腔型肺腺癌临床多特征,探讨其浸润性的独立危险因素并建立风险预测... 详细信息

背景与目的囊腔型肺癌作为一种特殊类型的肺癌逐步得到人们的关注,其最常见的病理类型为腺癌。囊腔型肺腺癌的浸润性对诊疗方案的选择和预后至关重要。本研究旨在分析囊腔型肺腺癌临床多特征,探讨其浸润性的独立危险因素并建立风险预测模型。方法回顾性分析2021年1月至2022年7月于南京医科大学第一附属医院胸外科行手术治疗的129例囊腔型肺腺癌患者,根据病理结果分成浸润前组:非典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)、原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)、微浸润型腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)与浸润组:浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma,IAC)。其中浸润前组47例,男性19例,女性28例,平均年龄(51.23±14.96)岁;浸润组82例,男性60例,女性22例,平均年龄(61.27±11.74)岁。收集两组病例多组临床特征,采用单因素分析、LASSO回归、多因素Logistic回归分析得出囊腔型肺腺癌浸润性的独立危险因素,建立浸润性风险预测模型。结果单因素分析显示年龄、性别、吸烟史、肺气肿、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、囊腔数、病灶直径、囊腔直径、结节直径、实性成分直径、囊壁结节、囊壁光滑程度、囊腔形状、分叶征、短毛刺征、胸膜牵拉、血管穿行与支气管穿行在囊腔型肺腺癌浸润前组与浸润组间存在统计学差异(P<0.05)。上述变量经LASSO回归降维处理,进一步筛选出的变量包括:年龄、性别、吸烟史、NSE、囊腔数、病灶直径、囊腔直径、囊壁结节、囊壁光滑程度与分叶征,并纳入多因素Logistic回归分析,发现囊壁结节(P=0.035)与分叶征(P=0.001)是囊腔型肺腺癌浸润性的独立危险因素(P<0.05)。建立预测模型如下:P=e^x/(1+e^x),x=-7.927+1.476*囊壁结节+2.407*分叶征,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.950。结论囊壁结节及分叶征为囊腔型肺腺癌浸润性的独立危险因素,对囊腔型肺腺癌的浸润性预测具有一定的指导意义。

关键词：囊腔肺肿瘤浸润性预测模型

VI-RADS评分在膀胱癌患者术后预后评估中的应用价值

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中华泌尿外科杂志 2023年第8期44卷 611-615页

作者：吴启开杨潇袁宝瑞冯德翔蔡令凯庄俊涛李凯曹强李鹏超吕强南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)泌尿外科南京210029

目的探讨影像报告与数据系统(VI-RADS)评分在膀胱癌患者术后预后评估中的应用价值。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2012年2月年至2019年9月收治的294例病理诊断为膀胱尿路上皮癌患者的病例资料。根据手术方式将患者分为2组。... 详细信息

目的探讨影像报告与数据系统(VI-RADS)评分在膀胱癌患者术后预后评估中的应用价值。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2012年2月年至2019年9月收治的294例病理诊断为膀胱尿路上皮癌患者的病例资料。根据手术方式将患者分为2组。经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)组121例,男102例,女19例;年龄(66.7±12.3)岁,<65岁52例,≥65岁69例;VIRADS评分<3分84例,≥3分37例。根治性膀胱切除术(RC)组173例,男154例,女19例;年龄(65.7±10.8)岁,<65岁77例,≥65岁96例;VI-RADS评分<3分51例,≥3分122例。分析TURBT组和RC组预后的影响因素,分析VI-RADS评分对膀胱癌患者术后总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的预测价值。结果本研究294例,术后病理诊断均为尿路上皮癌,病理分期:T。期104例(35.4%),T,期82例(27.9%),T,期58例(19.7%),T,期34例(11.6%),T4期16例(5.4%)。病理分级:低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤11例(3.7%),低级别77例(26.2%),高级别206例(70.1%)。非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)组186例(63.3%),肌层浸润性膀胱癌(MIBC)组108例(36.7%)。TURBT组中,NMIBC组114例(94.2%),MIBC组7例(5.8%);RC组中,NMIBC组72例(41.6%),MIBC组101例(58.4%)。NMIBC组中,VI-RADS评分<3分和≥3分分别为128例(68.8%)和58例(31.2%)(P<0.01);MIBC组中,VI-RADS评分<3分和≥3分分别为101例(93.5%)和7例(6.5%)(P<0.01)。病理高级别组中,VI-RADS评分<3分和≥3分分别为62例(30.1%)和144例(69.9%)(P<0.01);非高级别组中,VI-RADS评分<3分和≥3分分别为73例(83.0%)和15例(17.0%)(P<0.01)。本研究294例的中位0S为27.4(16.6,38.1)个月,中位PFS为24.7(14.0,36.8)个月。单因素分析结果显示,年龄≥65岁(0S:HR=6.09,P=0.01;PFS:HR=1.71,P=0.035)、肿瘤肌层浸润(0S:HR=4.66,P<0.01;PFS:HR=2.24,P=0.001)、肿瘤高级别(OS:HR=4.26,P=0.008;PFS:HR=1.92,P=0.023)、VI-RADS评分≥3分(OS:HR=4.24,P=0.001;PFS:HR=2.21,P=0.002)与患者较差的OS和PFS相关。多因素分析结果显示,VI-RADS评分≥3分是患者OS(HR=3.41,P=0.012)和PFS(HR=2.23,P=0.016)的独立危险因素。TURBT组的单因素分析结果显示,VI-RADS评分≥3分(HR=2.05,P=0.053)和病理高级别(HR=2.77,P=0.005)与患者较差的PFS相关;多因素分析结果显示,仅病理高级别(HR=2.54,P=0.013)是患者PFS的独立危险因素。VI-RADS评分≥3分(HR=3.29,P=0.032)和年龄≥65岁(HR=5.37,P=0.001)是RC组OS的独立危险因素。生存曲线显示,VI-RADS评分≥3分组和<3分组5年总生存率分别为93.9%和73.1%(P<0.01),5年无进展生存率分别为76.5%和53.0%(P<0.01),差异均有统计学意义。结论VI-RADS评分≥3分是膀胱癌患者RC术后预后的独立危险因素,对接受TURBT的患者预后无明显预测作用。

关键词：膀胱肿瘤癌膀胱影像报告与数据系统评分预后危险因素

盆腔淋巴结清扫对根治性膀胱切除术患者预后的影响

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中华泌尿外科杂志 2023年第8期44卷 606-610页

作者：杨潇李凯庄俊涛蔡令凯吴启开袁宝瑞于浩曹强李鹏超吕强南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)泌尿外科南京210029

目的探讨盆腔淋巴结清扫(PLND)对根治性膀胱切除术(RC)患者预后的影响方法回顾性分析2013年11月至2019年12月南京医科大学第一附属医院接受RC且未接受新辅助化疗的339例膀胱癌患者的临床资料。男284例,女55例。年龄(67.4±10.9)岁。术... 详细信息

目的探讨盆腔淋巴结清扫(PLND)对根治性膀胱切除术(RC)患者预后的影响方法回顾性分析2013年11月至2019年12月南京医科大学第一附属医院接受RC且未接受新辅助化疗的339例膀胱癌患者的临床资料。男284例,女55例。年龄(67.4±10.9)岁。术后病理诊断为MIBC171例,NMIBC168例。MIBC组中124例(72.5%)接受PLND,NMIBC组中118例(70.2%)接受PLND,差异无统计学意义(P=0.643)。PLND的淋巴结清扫数量为(13.7±7.1)枚。分析MIBC组和NMIBC组的预后影响因素,以及PLND对预后的影响。结果MIBC组中26例淋巴结阳性,98例淋巴结阴性;144例为高级别尿路上皮癌;47例接受辅助治疗。NMIBC组中4例淋巴结阳性,114例淋巴结阴性;99例为高级别尿路上皮癌;15例接受辅助治疗。术后中位随访24(13,43)个月,5年总生存率(OS)为63.6%,NMIBC组为79.1%,MIBC组为47.5%。单因素分析结果显示,年龄≥65岁(HR=2.07,95%CI1.21~3.54,P=0.009)、肿瘤高级别(HR=9.76,95%CI2.39~39.90,P<0.01)、淋巴结阳性(HR=2.47,95%CI 1.27~4.78,P=0.008)是MIBC预后的危险因素,PLND(HR=0.37,95%CI 0.23~0.60,P<0.01)、辅助治疗(HR=0.21,95%CI0.10~0.46,P<0.01)是MIBC预后的保护性因素;肿瘤高级别(HR=6.66,95%CI1.51~29.50,P=0.012)是NMIBC预后的危险因素,PLND(HR=1.32,95%CI0.37~4.75,P=0.667)不是预后的影响因素。多因素分析结果显示,肿瘤高级别(HR=6.38,95%CI1.54~26.50,P=0.011)是MIBC预后的独立危险因素,PLND(HR=0.59,95%CI0.35~0.99,P=0.047)和辅助治疗(HR=0.30,95%CI0.13~0.68,P=0.004)是MIBC预后的独立保护因素。生存曲线分析结果显示,MIBC组中,淋巴结阴性组的5年OS(62.4%)优于未清扫组(16.1%)(P<0.01)和淋巴结阳性组(32.3%)(P=0.005),未清扫组与淋巴结阳性组的5年0S差异无统计学意义(P=0.438)NMIBC组中,淋巴结阴性组和未清扫组的5年OS分别81.3%和66.6%,差异无统计学意义(P=0.764)结论PLND是MIBC患者RC术后预后的独立保护因素,但对NMIBC患者预后无显著影响。

关键词：膀胱肿瘤癌根治性膀胱切除术盆腔淋巴结清扫

右美托咪定对自发性结肠炎小鼠肠黏膜上皮屏障功能的影响

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中华炎性肠病杂志（中英文） 2022年第3期6卷 240-247页

作者：邢海林胡浩然夏勇王宏刚南京医科大学附属泰州人民医院(泰州市人民医院)麻醉科泰州225300 大连医科大学研究生培养基地(泰州市人民医院) 泰州225300 南京医科大学附属泰州人民医院(泰州市人民医院)普通外科泰州225300

目的探讨右美托咪定(DEX)对自发性结肠炎小鼠肠黏膜上皮屏障功能的影响及相关机制。方法采用白细胞介素-10基因敲除(IL-10^(-/-))小鼠作为自发性结肠炎模型。将IL-10^(-/-)小鼠随机分为模型组(IL-10^(-/-)组)和治疗组(DEX组),取野生型... 详细信息

目的探讨右美托咪定(DEX)对自发性结肠炎小鼠肠黏膜上皮屏障功能的影响及相关机制。方法采用白细胞介素-10基因敲除(IL-10^(-/-))小鼠作为自发性结肠炎模型。将IL-10^(-/-)小鼠随机分为模型组(IL-10^(-/-)组)和治疗组(DEX组),取野生型小鼠作为对照,设为WT组。DEX组小鼠每天1次给予20μg/kg的DEX腹腔注射,IL-10^(-/-)组和WT组小鼠给予等体积的PBS腹腔注射,干预14 d。计算3组小鼠疾病活动度(DAI)、体质量变化和结肠病理组织学评分,采用流式细胞术检测黏膜固有层CD4^(+)CD45^(+)T细胞的比例,酶联免疫吸附试验检测小鼠结肠黏膜炎症因子(IFN-γ和IL-17)的表达,Ussing Chamber检测结肠黏膜甘露醇通透性和肠上皮细胞跨膜电阻(TER),共聚焦显微镜检测肠上皮细胞紧密连接蛋白(Occludin和ZO-1)的表达,Western blot检测Occludin、ZO-1和凋亡通路蛋白(TNF-α和TNFR2)的表达,Tunel染色检测结肠细胞凋亡,荧光定量PCR检测TNF-α和TNFR2 mRNA的表达。统计分析3组间上述指标的差异。结果(1)炎症程度:与WT组比较,IL-10^(-/-)组小鼠DAI评分明显更高,病理组织学评分更高,CD4^(+)CD45^(+)T细胞比例更高,IFN-γ和IL-17的表达更高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与IL-10^(-/-)组比较,DEX组小鼠DAI评分明显更低,病理组织学评分更低,CD4^(+)CD45^(+)T细胞比例更低,IFN-γ和IL-17的表达更低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)通透性:与WT组比较,IL-10^(-/-)组小鼠结肠甘露醇通透性更高,TER更低,Occludin和ZO-1蛋白的表达量更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),并且蛋白表达的位置发生迁移。与IL-10^(-/-)组比较,DEX组甘露醇通透性明显更低,TER更高,Occludin和ZO-1的表达量更高,差异均有统计学意义(均P<0.05),蛋白表达位置也发生明显的纠正。(3)凋亡:与WT组比较,IL-10^(-/-)组小鼠上皮细胞凋亡更多,结肠黏膜TNF-α和TNFR2蛋白表达更高,TNF-α和TNFR2的mRNA表达更高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与IL-10^(-/-)组比较,DEX组上皮细胞凋亡更少,结肠黏膜TNF-α和TNFR2蛋白表达更低,TNF-α和TNFR2的mRNA表达更低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论DEX对IL-10^(-/-)小鼠自发性结肠炎有一定疗效,其改善肠黏膜屏障的机制可能与降低肠道通透性、降低TNF-α/TNFR2凋亡通路活性密切相关。

关键词：结肠炎自发性右美托咪定基因白细胞介素10 基因敲除通透性凋亡小鼠