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乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表的编制和信效度检验

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3428-3434页

作者：姚珊珊马珠月史妍妍吴雨晴张柳柳陈明霞吴冰程芳江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所、南京医科大学附属肿瘤医院乳腺外科江苏省南京市210009 南京医科大学护理学院江苏省南京市211166 江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所、南京医科大学附属肿瘤医院护理部江苏省南京市210009

背景乳腺癌化疗患者心脏毒性是乳腺癌幸存者及患者死亡的主要原因,而早期风险评估发现心脏毒性对临床预防和治疗心脏毒性具有重要意义,但目前国内缺乏公认的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估工具。目的编制乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评... 详细信息

背景乳腺癌化疗患者心脏毒性是乳腺癌幸存者及患者死亡的主要原因,而早期风险评估发现心脏毒性对临床预防和治疗心脏毒性具有重要意义,但目前国内缺乏公认的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估工具。目的编制乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表,并检验其信效度。方法通过查阅国内外相关文献构建条目池,采用目的抽样法,于2022年9—10月在江苏省肿瘤医院选取医护人员进行半结构式访谈,初步形成乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估条目池,并选取江苏省肿瘤医院就诊的乳腺癌化疗患者进行预调查与量表的信效度检验,将所有乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评分进行排序,以前27%为低分组,后27%为高分组。采用Cronbach'sα系数评价量表的内部一致性,采用条目水平的内容效度指数(I-CVI)与量表水平的内容效度指数(S-CVI)进行效度检验,运用探索性因子分析的方法对量表的结构效度进行评价,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)确定预测效度。结果半结构式访谈纳入医护人员9名,经过2轮专家函询后,形成19个条目的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表。本研究患者低分组共79例,高分组共83例,两组吸烟史、内分泌治疗史、免疫治疗史临界比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,吸烟史、免疫治疗史与总分无相关性(P>0.05)。最终删除“吸烟史”“内分泌治疗史”“免疫治疗史”3个条目,形成含有16个条目的量表。量表的Cronbach'sα系数为0.739;重测信度为0.983;评定者间信度为0.984。本量表内容效度结果示:I-CVI为0.83~1.00;S-CVI为0.98。预测效度结果示:量表的AUC为0.887(95%CI=0.827~0.947,P<0.001),截断值为32.50分,约登指数为0.649,特异度为89.1%,灵敏度为75.9%。探索性因子分析结果显示,KMO值为0.700,Bartlett's球形检验的χ^(2)值为1037.898(df=120,P<0.001)。本研究共提取5个公因子、累计方差贡献率为61.991%。危险程度分级结果显示,得分为32~38分为低危,39~56分为中危,≥57分为高危。结论乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表具有良好的信效度,能够较好预测心脏毒性的高危人群,可为临床医生护士有效识别乳腺癌化疗患者心脏毒性高风险人群提供有效的评估工具。

关键词：乳腺肿瘤化疗反应心脏毒性质性研究信效度检验

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衰老积累的表观遗传学改变与肿瘤的发生发展

实用老年医学 2024年第9期38卷 953-957页

作者：孙泽东任斌辉南京医科大学附属肿瘤医院(江苏省肿瘤防治研究所)胸外科江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室江苏省南京市210029

衰老是所有生物共有的复杂的多因素生物学过程,它表现为正常生理功能随时间的变化而逐渐下降。机体衰老过程中会发生DNA甲基化整体水平的降低,组蛋白甲基化及乙酰化的异常修饰,染色质重塑导致的DNA损伤和非编码RNA的异常表达等表观遗传... 详细信息

衰老是所有生物共有的复杂的多因素生物学过程,它表现为正常生理功能随时间的变化而逐渐下降。机体衰老过程中会发生DNA甲基化整体水平的降低,组蛋白甲基化及乙酰化的异常修饰,染色质重塑导致的DNA损伤和非编码RNA的异常表达等表观遗传学改变。随着表观遗传学改变的积累,基因表达或染色体稳定性发生可遗传的变化,从而诱导肿瘤相关基因的活化或抑制,驱动肿瘤的发生发展。本文综述了衰老导致的表观遗传学改变以及从表观遗传学角度阐述衰老与肿瘤之间的因果关系,为基于表观遗传学治疗肿瘤提供新的途径。

关键词：衰老表观遗传肿瘤 DNA甲基化组蛋白染色质重塑非编码RNA

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鼻咽癌的自适应放疗及研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第6期33卷 562-566页

作者：王藤高瀚张彬翟振宇郭文杰何侠尹丽南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所南京210009 南京医科大学第四临床医学院南京210000 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京210000

鼻咽癌是常见的头颈部肿瘤之一,调强放疗(IMRT)为目前的主要根治手段。精准放疗研究领域近年关注于自适应放疗(ART)。ART技术可减小因患者体重减轻、摆位误差、系统误差造成的患者靶区和危及器官剂量分布变化。此外,ART技术也可减轻因... 详细信息

鼻咽癌是常见的头颈部肿瘤之一,调强放疗(IMRT)为目前的主要根治手段。精准放疗研究领域近年关注于自适应放疗(ART)。ART技术可减小因患者体重减轻、摆位误差、系统误差造成的患者靶区和危及器官剂量分布变化。此外,ART技术也可减轻因病灶及危及器官随着治疗发生解剖学变化等因素造成的患者靶区和危及器官实际接受剂量的变化,从而提高调强放疗的有效性和安全性。本文重点关注并总结鼻咽癌近年ART的相关研究进展,并提出未来的可能研究方向。

关键词：鼻咽肿瘤放射疗法调强放射疗法自适应再计划

磁共振功能成像鉴别高级别胶质瘤术后室管膜下区受累的临床意义研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第9期31卷 536-542页

作者：段远清宗丹钱普东郭震吴建峰何侠徐州医科大学第一临床医学院江苏徐州221004 南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所放射治疗科江苏南京210009 南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所医学影像科江苏南京210009

目的探索高级别胶质瘤(HGG)术后磁共振功能成像影像学特点与室管膜下区(SVZ)受累的关系.方法回顾性分析2018-01-01-2020-06-30江苏省肿瘤医院收治的50例HGG患者,男28例,女22例;年龄22~73岁,中位年龄53岁.入组患者均于放疗前行MRI功能成... 详细信息

目的探索高级别胶质瘤(HGG)术后磁共振功能成像影像学特点与室管膜下区(SVZ)受累的关系.方法回顾性分析2018-01-01-2020-06-30江苏省肿瘤医院收治的50例HGG患者,男28例,女22例;年龄22~73岁,中位年龄53岁.入组患者均于放疗前行MRI功能成像扫描,总结HGG患者术后常规MRI和功能MRI的影像学特点并分析其与SVZ受累的关系.采用Fisher确切概率检验分析SVZ受累的关系,logistic回归模型进行单因素和多因素分析.结果SVZ受累共40例(80.0%),高灌注改变26例(52.0%),瘤周纤维束断裂和缺失39例(78.0%).术区T1强化40例,其中15例(37.5%)存在高灌注区域,35例(87.5%)SVZ受累.术区T1强化患者的SVZ受累表现高于无术区强化患者(87.5%vs 50.0%,P=0.018),术区高灌注患者的SVZ受累表现高于术区无高灌注患者(40.0%vs 0,P=0.020),术区周围纤维束断裂患者的SVZ受累表现高于术区周围无纤维束断裂患者(90.0%vs 30.0%,P=0.004).多因素分析结果显示,术区周围纤维束断裂或缺失和手术区强化是SVZ受累的危险因素,均P学特征表现为术区T1强化、术区高灌注和术区周围纤维束断裂或缺失患者的SVZ受累表现更高.术区周围纤维束断裂或缺失、术区T1增强是SVZ受累的危险因素.

关键词：高级别胶质瘤室管膜下区磁共振功能成像弥散张量成像灌注加权成像

慢性淋巴细胞白血病中B细胞受体同型模式的生物学特征和临床意义

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 197-202页

作者：邱彤璐李建勇夏奕南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京医科大学血液研究重点实验室江苏省肿瘤个体化医学协同创新中心南京210029

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方成人最常见的白血病,尽管CLL在亚洲人种中发病率偏低,但随着人口老龄化,CLL发病率在我国呈上升趋势。CLL细胞与微环境的交互中,B细胞受体免疫球蛋白(B-cell receptor immunoglobulin,BCR IG)对抗原的识别... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方成人最常见的白血病,尽管CLL在亚洲人种中发病率偏低,但随着人口老龄化,CLL发病率在我国呈上升趋势。CLL细胞与微环境的交互中,B细胞受体免疫球蛋白(B-cell receptor immunoglobulin,BCR IG)对抗原的识别起重要作用,免疫球蛋白重链可变区(IG heavy variable region,IGHV)的突变状态更是判断CLL预后的经典标志物。超过40%的CLL患者间存在IGHV的偏向性使用和高度相似的重链可变区互补决定区3(heavy complementarity-determining region 3,HCDR3)氨基酸片段,此现象称为同型模式BCR。不同亚群的同型模式BCR存在独特的生物学和临床特征。其中IGHV有突变但预后差的#2亚群和发生Richter转化风险高的#8亚群被欧洲CLL研究启动组推荐纳入IGHV突变状态的临床报告之中。本文综述CLL中同型模式BCR的定义、分布、生物学特征和临床意义。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 B细胞受体互补决定区3 Richter 免疫球蛋白偏向性重链可变区临床报告

痤疮丙酸杆菌生物膜诱导角质形成细胞发生炎症反应的分子机制研究

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 302-308页

作者：裴璐郑娜娜曾荣谢媛媛徐浩翔段志敏刘宇甄李岷中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 南京医科大学附属江宁医院南京211100 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的探讨痤疮丙酸杆菌生物膜诱导人原代角质形成细胞发生炎症反应的分子机制。方法体外构建痤疮丙酸杆菌生物膜模型,激光共聚焦显微镜观察其三维立体结构。将培养的人原代角质形成细胞分成3组:二甲基亚砜(DMSO)对照组(仅加入0.01%DMSO)... 详细信息

目的探讨痤疮丙酸杆菌生物膜诱导人原代角质形成细胞发生炎症反应的分子机制。方法体外构建痤疮丙酸杆菌生物膜模型,激光共聚焦显微镜观察其三维立体结构。将培养的人原代角质形成细胞分成3组:二甲基亚砜(DMSO)对照组(仅加入0.01%DMSO)、痤疮丙酸杆菌悬浮菌组(加入痤疮丙酸杆菌悬浮菌,简称悬浮菌组)、痤疮丙酸杆菌生物膜悬液组(加入痤疮丙酸杆菌生物膜悬液,简称生物膜悬液组)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测孵育6 h后各组白细胞介素6(IL-6)、IL-8以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA相对表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孵育24 h后各组IL-6、IL-8及TNF-α游离蛋白水平,Western印迹法检测角质形成细胞Toll样受体2(TLR2)蛋白表达水平。进一步用TLR2/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路关键分子的阻断剂(C29、ST2825、BAY11-7082、SB203580、U0126-EtOH)联合痤疮丙酸杆菌生物膜悬液作用于人原代角质形成细胞,同时设DMSO对照组和痤疮丙酸杆菌生物膜悬液阳性对照组,然后检测IL-6、IL-8及TNF-αmRNA和游离蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析,两两多重比较采用Bonferroni法。结果激光共聚焦显微镜下,痤疮丙酸杆菌生物膜形成草坪般的三维立体结构,生物膜生长状态良好。RT-qPCR及ELISA显示,生物膜悬液组、悬浮菌组、DMSO对照组炎症因子IL-6、IL-8、TNF-αmRNA及游离蛋白表达水平差异均有统计学意义(mRNA:F=89.70、312.17、46.09,均P生物膜悬液组IL-6、IL-8、TNF-αmRNA及游离蛋白表达均显著高于悬浮菌组和DMSO对照组(均P及TNF-α游离蛋白表达均显著高于DMSO对照组(P及游离蛋白表达与DMSO对照组相比差异无统计学意义(均P>0.05)。Western印迹结果显示,生物膜悬液组和悬浮菌组TLR2蛋白表达均明显高于DMSO对照组。经不同MAPK/NF-κB通路抑制剂预处理及痤疮丙酸杆菌生物膜悬液共孵育,C29组、ST2825组、BAY11-7082组、SB203580组、U0126-EtOH组及DMSO对照组IL-6、IL-8、TNF-αmRNA及游离蛋白表达水平均显著低于生物膜悬液组(均P生物膜诱导人角质形成细胞发生炎症反应能力较强,可能通过激活TLR2/MAPK/NF-κB信号通路实现。

关键词：痤疮丙酸杆菌生物膜角蛋白细胞 Toll样受体2 炎症反应 MAPK/NF-κB信号通路

德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 304-318页

作者：德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组王树森般咏梅徐菲许锐不详华南恶性肿瘤防治全国重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心、中山大学肿瘤防治中心内科广州510060 江苏省人民医院南京医科大学、第一附属医院肿瘤科江苏省妇幼保健院南京210029 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广东省中医院乳腺科

德曲妥珠单抗(T-DXd)是靶向人表皮生长因子受体2(HER-2)的新一代抗体药物偶联物,具备旁观者效应。T-DXd不仅可以大幅改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者的生存,还可以使HER-2低表达晚期乳腺癌患者从HER-2靶向治疗中获益。T-DXd已被国家药品监... 详细信息

德曲妥珠单抗(T-DXd)是靶向人表皮生长因子受体2(HER-2)的新一代抗体药物偶联物,具备旁观者效应。T-DXd不仅可以大幅改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者的生存,还可以使HER-2低表达晚期乳腺癌患者从HER-2靶向治疗中获益。T-DXd已被国家药品监督管理局批准用于治疗HER-2阳性和HER-2低表达乳腺癌患者,未来T-DXd在临床实践中会很快被广泛应用。然而,T-DXd在临床试验中也显示出了与既往抗HER-2靶向药不同的安全性特征,如何更合理地管理T-DXd不良事件,充分发挥T-DXd疗效是当下临床亟需解决的问题。德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组基于现有的临床循证证据和指南共识,结合临床实践经验,经过多次研讨,最终达成德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识(2024版)。共识内容包括T-DXd的临床使用方法、治疗前患者教育和T-DXd常见及需要关注的不良事件及管理等方面,其中T-DXd常见及需要关注的不良事件涵盖了输液相关不良事件、消化系统不良事件(恶心/呕吐、便秘、腹泻和食欲下降)、血液学不良事件(中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少)、呼吸系统不良事件(间质性肺病/肺炎)、心血管不良事件(左心射血分数下降)、肝功能不良事件(转氨酶升高)以及其他常见不良事件(脱发、疲乏)等。共识重点介绍了各不良事件的预防、发生不良事件时的剂量调整和治疗以及对患者生活方式的建议,旨在提高临床医师对T-DXd的认识水平,为广大临床肿瘤医师提供T-DXd临床管理及不良事件处理的实践指导。

关键词：乳腺肿瘤德曲妥珠单抗药物治疗管理共识

老年营养风险指数与胸腔镜肺切除术老年患者术后肺部并发症的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第9期44卷 1086-1092页

作者：胡薇水维康高雅马文文朱珊珊徐州市肿瘤医院麻醉科徐州徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州江苏大学医学院镇江

目的评价老年营养风险指数(GNRI)与胸腔镜肺切除术老年患者术后肺部并发症(PPCs)的关系。方法选择徐州市肿瘤医院2022年7月至2023年9月择期行胸腔镜下肺切除术老年患者291例, 性别不限, 年龄≥60岁, ASA分级Ⅰ-Ⅲ级, 根据受试者工作特... 详细信息

目的评价老年营养风险指数(GNRI)与胸腔镜肺切除术老年患者术后肺部并发症(PPCs)的关系。方法选择徐州市肿瘤医院2022年7月至2023年9月择期行胸腔镜下肺切除术老年患者291例, 性别不限, 年龄≥60岁, ASA分级Ⅰ-Ⅲ级, 根据受试者工作特征曲线确定的GNRI(以连续型变量表示)预测PPCs的最佳截断值将患者分为高GNRI组和低GNRI组。记录患者术后7 d内PPCs的发生情况。采用logistic回归评价GNRI与PPCs的关系。采用限制性立方样条图评价GNRI评分(以连续变量表示)与PPCs之间是否存在非线性关系。通过曲线下面积[95%可信区间(CI)]评价GNRI(以分类型变量表示)、加泰罗尼亚外科患者呼吸风险(ARISCAT)评分以及二者联合预测PPCs发生的准确性。结果最终纳入269例患者, 高GNRI组(GNRI≥100.9)114例, 低GNRI组(GNRI及两者联合预测PPCs的曲线下面积分别为0.646(95%CI 0.589～0.704)、0.619(95%CI 0.564～0.674)和0.708(95%CI 0.647～0.769)。结论低GNRI是胸腔镜肺切除术老年患者PPCs的危险因素, 而GNRI评分升高是PPCs的保护因素;GNRI联合ARISCAT评分可预测PPCs的发生。

关键词：老年人肺切除术术后并发症老年营养风险指数

IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1926-1936页

作者：周智锋柳硕岩李洁羽陈明秋林辉陈宇杰陈伟杰林军鹏周航郑庆丰福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建福州350014 福建医科大学基础医学院福建福州350100 福建省肿瘤转化医学重点实验室福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部外科福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科福建福州350014

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P分子CTLA4与PD1显著降低(P实验中,CAR-T细胞和普通T细胞比较,具有较强的杀伤能力和增殖能力,但2种CAR-T细胞无明显差异(P>0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。

关键词：肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19