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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 391-398页

作者：傅芬张扬沈红南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

关键词：恶性胸膜间皮瘤基因突变表观遗传信号蛋白靶向治疗

自噬在肺部3种常见非典型病原体感染中的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2022年第8期45卷 808-812页

作者：张长文解立旭黄见玲吕敏捷冯旰珠南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症学科南京210011

自噬是溶酶体介导的一种分解代谢过程,通过降解不同的细胞质成分,有助于维持细胞外或细胞内压力下的细胞平衡和生存。自噬也是机体防御病原体入侵的重要方式,侵入机体后的病原体会被宿主细胞的吞噬体吞噬,吞噬体成熟后形成自噬小体,并... 详细信息

自噬是溶酶体介导的一种分解代谢过程,通过降解不同的细胞质成分,有助于维持细胞外或细胞内压力下的细胞平衡和生存。自噬也是机体防御病原体入侵的重要方式,侵入机体后的病原体会被宿主细胞的吞噬体吞噬,吞噬体成熟后形成自噬小体,并与溶酶体融合,形成自噬溶酶体,自噬溶酶体由于各种水解酶的作用而降解,同时将病原体清除。肺部非典型病原体通过干扰宿主细胞自噬水平,逃避宿主细胞通过自噬对其清除,并在宿主细胞内繁殖,最终达到感染宿主的目的。本文就近年来关于肺部3种常见非典型病原体感染与自噬关系相关研究作一简要综述。

关键词：机体防御宿主细胞分解代谢吞噬体自噬溶酶体感染宿主病原体入侵

鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW保护性表位的预测与验证

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 330-335页

作者：杨宁朱成华邵明玥陈思锡周润露何宇聪杜兴冉冯旰珠南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011 南京医科大学附属江宁医院呼吸与危重症医学科南京211100 南京医科大学第二附属医院感染性疾病科南京210011

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,... 详细信息

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,共3次。第3次免疫后1周,收集小鼠血清、分离小鼠脾细胞培养。分别用OmpW蛋白及不同的T细胞表位肽刺激脾细胞,72 h后收集脾细胞上清。间接ELISA法检测小鼠血清中的特异性IgG抗体水平,双抗夹心ELISA法检测脾细胞上清液中IFN-γ浓度。结果筛选并构建了5个B细胞表位及4个T细胞表位,B细胞表位分别是OmpW B1、OmpW B2、OmpW B3、OmpW B4、OmpW B5,T细胞表位分别是OmpW T1、OmpW T2、OmpW T3、OmpW T4;间接ELISA法检测结果显示,OmpW B1和OmpW B5能够与OmpW全长蛋白质免疫小鼠的血清发生抗原抗体反应,其A450值与对照组相比显著升高(P<0.001);双抗夹心ELISA法结果显示OmpW T4表位刺激的脾细胞上清中的IFN-γ浓度最高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001)。结论成功构建并筛选出OmpW蛋白的两个B细胞表位OmpW B1及OmpW B5和一个T细胞表位OmpW T4。

关键词：鲍曼不动杆菌 OmpW 表位生物信息学

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多原发肺癌临床诊治进展

中华结核和呼吸杂志 2022年第8期45卷 826-834页

作者：温敬利王馨雨顾书君李甜甜石莉程孔辉齐栩南京医科大学第一附属医院呼吸与危重医学科南京210029 徐州市中心医院呼吸与危重症医学科徐州221009 南京医科大学附属老年医院呼吸与危重症医学科南京210024

随着高分辨率胸部影像系统和肺癌筛查程序的应用,多原发肺癌(multiple primary lung cancer,MPLC)患者正成为临床实践中日益增长的人群。但是,MPLC诊断标准及其与肺癌肺内转移(intrapulmonary metastasis,IM)之间的鉴别仍然存在许多争议... 详细信息

随着高分辨率胸部影像系统和肺癌筛查程序的应用,多原发肺癌(multiple primary lung cancer,MPLC)患者正成为临床实践中日益增长的人群。但是,MPLC诊断标准及其与肺癌肺内转移(intrapulmonary metastasis,IM)之间的鉴别仍然存在许多争议,特别是在组织学相似的病例中。本文在回顾现有文献的基础上,讨论了MPLC诊断标准的变化以及MPLC与IM的影像学、组织学和分子遗传学的鉴别诊断方法,并简要介绍了多学科诊断、算法、预测模型及人工智能在MPLC鉴别诊断中的应用。此外,我们还讨论了关于MPLC治疗方法的最新进展。根治性手术是治疗MPLC的主要手段,立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)对不能手术的MPLC患者是安全可行的,而靶向治疗和免疫治疗经过合适的患者选择也可以应用于MPLC。

关键词：多原发肺癌立体定向放疗根治性手术肺癌筛查胸部影像免疫治疗 metastasis 靶向治疗

抗肿瘤治疗的肺腺癌患者发生静脉血栓栓塞的情况及危险因素分析

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中国肺癌杂志 2023年第6期26卷 439-448页

作者：陈星解卫平岳朝丽汤婷孙雨楚原刘扣英南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南京210029

背景与目的静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)是癌症患者最常见的并发症,也是癌症患者死亡的第二大原因。肺腺癌患者发生VTE的管理重点在于早期、及时发现危险因素。本研究旨在调查抗肿瘤治疗的肺腺癌患者VTE发生现状,探讨在抗... 详细信息

背景与目的静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)是癌症患者最常见的并发症,也是癌症患者死亡的第二大原因。肺腺癌患者发生VTE的管理重点在于早期、及时发现危险因素。本研究旨在调查抗肿瘤治疗的肺腺癌患者VTE发生现状,探讨在抗肿瘤治疗过程中发生VTE的影响因素,为VTE的早期识别和筛查提供依据。方法收集2019年12月-2021年5月于南京医科大学第一附属医院确诊为肺腺癌且行抗肿瘤治疗患者的临床资料,分别采用Cox单因素及多因素回归分析、Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验比较独立危险因素影响VTE发生的差异。结果Cox回归单因素及多因素分析显示,VTE病史、靶向药物治疗、放疗是抗肿瘤治疗肺腺癌患者VTE发生的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验比较独立危险因素发现VTE病史、靶向治疗、放疗患者的VTE发生率更高(P<0.05)。结论有VTE病史、放疗、靶向治疗是VTE发生的高危因素,对于这类影响因素的早期识别和筛查有助于今后临床实践中VTE的防控和管理。

关键词：肺肿瘤静脉血栓栓塞抗肿瘤治疗影响因素

奥马珠单抗治疗难治性过敏性哮喘疗效和安全性的荟萃分析

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中华医学杂志 2022年第28期102卷 2201-2209页

作者：陈雪琴贾心予吴晶晶黄茂孙伟吉宁飞南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南京210029 无锡市锡山人民医院呼吸与危重症医学科无锡214000

目的分析探讨奥马珠单抗对难治性过敏性哮喘患者的治疗效果及安全性。方法以anti‑IgE、anti‑immunoglobulin E、anti‑IgE antibody、omalizumab、rhuMAb‑E25、Xolair和allergic asthma为关键词,检索PubMed、Web of Science、Embase数据库以及Clinicaltrials.gov注册网站截至2020年9月19日发表的与奥马珠单抗治疗难治性哮喘有关的随机对照研究。采用Review Manager 5.4软件和Stata16软件进行数据分析,计算合并的RR或加权均数差(WMD)及其95%CI,检验异质性,评估发表偏倚。结果共纳入15项随机对照试验的6316例患者,其中奥马珠单抗组3469例,安慰剂组2847例。在药物疗效方面,与安慰剂对比,奥马珠单抗在吸入性糖皮质激素(ICS)恒定期(RR=0.69,95%CI:0.63~0.75,P<0.001;I2=39.0%,P=0.090)和吸入性糖皮质激素减量期(RR=0.55,95%CI:0.46~0.66,P<0.001;I2=41.0%,P=0.180)均能降低哮喘患者急性发作风险,减少急诊就诊率(RR=0.53,95%CI:0.38~0.73,P<0.001;I2=0,P=0.420),减少患者ICS用量(RR=1.35,95%CI:1.25~1.45,P<0.001;I2=22.0%,P=0.280)甚至完全停用(RR=1.80,95%CI:1.41~2.31,P<0.001;I2=57.0%,P=0.070),明显改善哮喘生活质量问卷(AQLQ)评分(RR=1.81,95%CI:1.51~2.17),缓解药物使用的例数减少(RR=0.78,95%CI:0.67~0.92),但是缓解药物的用量(喷/d)差异无统计学意义(WMD=-0.32,95%CI:-0.77~0.13)。在药物安全性方面,与安慰剂组相比,奥马珠单抗组总的不良事件(RR=1.01,95%CI:0.98~1.03)和严重不良事件(RR=0.89,95%CI:0.74~1.06)的发生率差异均无统计学意义。结论奥马珠单抗对于难治性过敏性哮喘是一种理想的附加治疗,疗效佳且安全性高,但关于其合适的疗程尚需进一步的随机对照试验。

关键词：哮喘奥马珠单抗免疫球蛋白E 荟萃分析

Toll样受体是连接过敏进程和卫生假说的桥梁

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中华结核和呼吸杂志 2022年第8期45卷 803-808页

作者：马陈惠何权周林福南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南京210029

过敏进程揭示罹患特应性皮炎的婴幼儿后期易发生食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘。卫生假说强调个人卫生和环境越干净,哮喘和变态反应(过敏症)的发病率反而越高。现认为,模式识别受体Toll样受体(TLR)是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁,在炎... 详细信息

过敏进程揭示罹患特应性皮炎的婴幼儿后期易发生食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘。卫生假说强调个人卫生和环境越干净,哮喘和变态反应(过敏症)的发病率反而越高。现认为,模式识别受体Toll样受体(TLR)是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁,在炎症和免疫性疾病中起重要作用。越来越多的证据表明,TLR参与过敏进程的发生发展,并且连接过敏进程与卫生假说,有望成为治疗哮喘和过敏症的新靶标。

关键词：特应性皮炎卫生假说个人卫生过敏进程适应性免疫模式识别受体 Toll样受体固有免疫

不同抗肿瘤治疗方案对肺癌患者新型冠状病毒感染后肺炎发生及严重程度的影响:一项单中心回顾性研究

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中国肺癌杂志 2023年第6期26卷 429-438页

作者：陆婉君吕嘉文王琴姚艳雯王栋陈佳妍吴冠楠顾晓凌李慧娟陈亚娟韩贺东吕镗烽宋勇展平南京大学附属金陵医院呼吸与危重症医学科南京210002 东部战区总医院(原南京军区南京总医院)呼吸与危重症医学科南京210002 南京医科大学附属金陵医院呼吸与危重症医学科南京210002

背景与目的与健康人群相比,肺癌患者新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)的发生率及严重性会增加。目前肺癌的主要治疗方案包括手术、免疫治疗、化疗、放疗、靶向治疗以及抗血管生成治疗,不同抗肿瘤治疗方案对COVID-1... 详细信息

背景与目的与健康人群相比,肺癌患者新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)的发生率及严重性会增加。目前肺癌的主要治疗方案包括手术、免疫治疗、化疗、放疗、靶向治疗以及抗血管生成治疗,不同抗肿瘤治疗方案对COVID-19的发生及严重性的影响结论尚不统一。本研究旨在探究半年内各种抗肿瘤治疗方案(化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、放疗、免疫治疗和外科手术)是否影响COVID-19后肺炎(以下简称新冠肺炎)的发生率及严重程度。方法我们对2022年12月1日-2023年2月15日南京大学附属金陵医院收治的COVID-19且病理确诊为肺恶性肿瘤的217例患者进行了回顾性研究。收集患者临床特征、6个月内抗肿瘤治疗方案以及COVID-19诊断、治疗及转归的数据。通过单因素和多因素Logistic回归分析影响新冠肺炎及影响其严重性的危险因素。结果(1)纳入的217例患者中,共51例(23.5%)发生新冠肺炎,其中临床分级为中型42例(82.4%),重型及危重型9例(17.6%);(2)通过单因素及多因素分析发现超重(OR=2.405,95%CI:1.095-5.286)以及肺内病灶放疗(OR=2.977,95%CI:1.071-8.274)是影响新冠肺炎发生的危险因素,而全身化疗、靶向治疗以及免疫治疗并不会导致新冠肺炎发生率的增加;(3)在严重程度影响因素的分析中,除了既往有慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)病史(OR=7.600,95%CI:1.430-40.387)是重症新冠肺炎的危险因素外,肺内病灶放疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗均不会增加其严重程度。结论半年内行肺内病灶放疗导致肺恶性肿瘤患者新冠肺炎的发生率增加,但也并没有增加其严重性,而化疗、靶向治疗、手术和免疫治疗并未导致肺炎的发生及其严重性的增加。

关键词：肺肿瘤新型冠状病毒感染抗肿瘤治疗

新型冠状病毒和鹦鹉热衣原体混合感染致重症肺炎1例

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中华结核和呼吸杂志 2023年第11期46卷 1118-1120页

作者：韩露孙理想陈玉玲邵华军周林福徐州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科徐州221006 南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南京210029

患者女,69岁,主诉“咳嗽、发热8 d”。入院时新型冠状病毒核酸检测阳性,胸部CT示双肺斑片状影、实变影迅速进展,动脉血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭,初步诊断老年人、无基础疾病的重症社区获得性肺炎,给予吸氧、糖皮质激素抗炎、抗生素哌拉西... 详细信息

患者女,69岁,主诉“咳嗽、发热8 d”。入院时新型冠状病毒核酸检测阳性,胸部CT示双肺斑片状影、实变影迅速进展,动脉血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭,初步诊断老年人、无基础疾病的重症社区获得性肺炎,给予吸氧、糖皮质激素抗炎、抗生素哌拉西林他唑巴坦经验性治疗效果差。支气管镜BALF宏基因组二代测序(mNGS)示鹦鹉热衣原体。确诊新冠病毒和鹦鹉热衣原体混合感染所致的重症肺炎。改用多西环素联合莫西沙星针对病因目标治疗及对症治疗显著好转。出院后随访4周痊愈。因此,临床诊治新冠感染时需警惕合并鹦鹉热衣原体混合感染。

关键词：鹦鹉热衣原体混合感染多西环素对症治疗动脉血气分析核酸检测宏基因组糖皮质激素