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特发性肺纤维化肺移植受者术后严重原发性移植物功能障碍预后模型的建立

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器官移植 2024年第4期15卷 591-598页

作者：宋志云戴韬寅顾思佳李小杉黄睦容唐诗笑胡春晓陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院麻醉科江苏无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

目的探索性构建基于机器学习算法预测特发性肺纤维化(IPF)肺移植受者术后原发性移植物功能障碍(PGD)的预后模型。方法回顾性分析226例行肺移植手术的IPF患者的资料。所有入组患者按7∶3随机划分为训练集和测试集。利用正则化logistic回... 详细信息

目的探索性构建基于机器学习算法预测特发性肺纤维化(IPF)肺移植受者术后原发性移植物功能障碍(PGD)的预后模型。方法回顾性分析226例行肺移植手术的IPF患者的资料。所有入组患者按7∶3随机划分为训练集和测试集。利用正则化logistic回归、随机森林、支持向量机和人工神经网络4种方法,通过变量筛选、构建模型、模型调优流程构建模型。使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)、阳性预测值、阴性预测值和准确度进行模型性能评估。结果共筛选出16个关键特征用于建模。4种预后模型的AUC值均>0.7。DeLong检验和McNemar检验发现模型间性能差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论基于4种机器学习算法初步构建了肺移植术后3级PGD的预后模型。各模型整体预测性能相似,均可对IPF患者肺移植术后3级PGD进行较好的预测。

关键词：肺移植特发性肺纤维化机器学习原发性移植物功能障碍随机森林 logistic回归支持向量机人工神经网络

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大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制

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中华创伤杂志 2024年第6期40卷 558-568页

作者：张寅杰王之怀唐雪琳周海洋高鹏朱春富贾中芝岳茂兴秦锡虎南京医科大学研究生院南京210000 南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆外科常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院ICU 常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院创伤中心常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院介入血管科常州213000

目的探讨大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制。方法选取32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组,每组8只。采用腹壁创伤、双侧股骨骨折、单侧颅脑损伤和股动脉抽... 详细信息

目的探讨大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制。方法选取32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组,每组8只。采用腹壁创伤、双侧股骨骨折、单侧颅脑损伤和股动脉抽血4 ml的方法构建大鼠严重创伤模型。假手术+B6组、创伤+B6组予生理盐水+大剂量维生素B6治疗;假手术组、创伤组仅滴注生理盐水治疗。在伤后36 h收集大鼠肝脏组织:(1)二代测序筛选创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织的差异基因,并分析可能参与的细胞死亡方式。(2)验证大剂量维生素B6能否影响假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组大鼠肝细胞的各种细胞死亡方式,包括通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色验证凋亡;通过混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)免疫组化染色验证坏死性凋亡;通过透射电镜验证自噬;通过检测各组大鼠肝组织内丙二醛(MDA)与氧化型谷胱甘肽水平、二氨基联苯氨(DAB)加强法普鲁士蓝染色、透射电镜、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)免疫组化染色验证铁死亡。(3)生物信息学分析[基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因富集分析(GSEA)]创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织测序结果代表的生物学过程及信号通路。结果(1)创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织存在显著差异表达的基因有344个(上调137个,下调207个),涉及与凋亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡和焦亡相关的18个基因。(2)假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组TUNEL染色未体现明显凋亡差异;创伤后肝组织MLKL蛋白表达量增加,其中创伤+B6组MLKL蛋白表达量低于创伤组;电镜下可见创伤后大鼠肝细胞的自噬活动显著增加,其中创伤+B6组的细胞自噬活动低于创伤组;假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组大鼠肝组织内MDA水平分别为(0.20±0.05)nmol/mg、(0.17±0.07)nmol/mg、(0.69±0.11)nmol/mg、(0.52±0.07)nmol/mg(P<0.01),其中创伤组水平最高,创伤+B6组较创伤组降低;上述四组大鼠肝组织内氧化型谷胱甘肽水平分别为(11.75±2.09)μmol/g、(11.69±1.66)μmol/g、(19.75±3.40)μmol/g、(14.51±1.46)μmol/g(P<0.01),其中创伤组水平最高,创伤+B6组较创伤组降低;创伤后肝组织内铁沉积显著增加,其中创伤+B6组的肝组织内铁沉积低于创伤组;电镜下创伤+B6组线粒体膜密度显著低于创伤组;创伤+B6组ACSL4蛋白表达量低于创伤组。(3)GO、KEGG、GSEA富集分析提示大剂量维生素B6可能通过增强肝细胞胆固醇合成代谢、减轻氧化应激,实现减轻创伤后肝细胞损伤,恢复肝细胞正常功能。结论大剂量维生素B6通过作用于坏死性凋亡、自噬、铁死亡来减轻大鼠严重创伤后应激性肝损伤,其分子机制可能与增强肝细胞胆固醇合成代谢、减轻氧化应激有关。

关键词：维生素B6 应激障碍创伤性肝功能不全细胞死亡

肾盂肉瘤样癌术后复发应用PD-1抑制剂治疗获完全缓解1例报告

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中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 55-56页

作者：高磊鹿超史晓凯孙阳阳周晓莉吴小鹏张力峰左立南京医科大学附属常州市第二人民医院泌尿外科常州213000 南京医科大学附属常州市第二人民医院病理科常州213000 大连医科大学大连116000

肾盂肉瘤样癌在肾盂的恶性肿瘤中占比极低,预后差。本文报道1例肾盂肉瘤样癌患者。患者以肉眼血尿为首发症状,腹部增强CT提示左肾占位,行单侧肾切除术,病理提示肾盂肉瘤样癌。术后3周复查腹部CT提示肿瘤复发。予程序性死亡受体1(PD-1)... 详细信息

肾盂肉瘤样癌在肾盂的恶性肿瘤中占比极低,预后差。本文报道1例肾盂肉瘤样癌患者。患者以肉眼血尿为首发症状,腹部增强CT提示左肾占位,行单侧肾切除术,病理提示肾盂肉瘤样癌。术后3周复查腹部CT提示肿瘤复发。予程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗,每3周1次。治疗24周后复查CT,提示复发的肿瘤消失。术后随访42个月,未见肿瘤再次复发及转移。

关键词：肾盂肉瘤样癌复发免疫治疗预后

多学科综合诊疗模式在肺移植受者多重耐药菌感染防控的应用

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器官移植 2024年第3期15卷 443-448页

作者：仇桑桑许琴芬黄琴红龚裕卿吴波陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院感染管理处江苏无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

目的探讨多学科综合诊疗(MDT)模式在肺移植受者术后多重耐药菌(MDRO)感染防控中的实践效果。方法选择2019年至2022年的肺移植受者,从2020年1月开始成立MDT专家组,开展一系列防控措施,分析2020年至2022年MDRO防控措施落实率、环境物表M... 详细信息

目的探讨多学科综合诊疗(MDT)模式在肺移植受者术后多重耐药菌(MDRO)感染防控中的实践效果。方法选择2019年至2022年的肺移植受者,从2020年1月开始成立MDT专家组,开展一系列防控措施,分析2020年至2022年MDRO防控措施落实率、环境物表MDRO检出率以及2019年至2022年肺移植受者MDRO检出率。结果医护人员总体MDRO防控措施落实率由2020年的64.9%上升至2022年的91.6%,呈逐年升高趋势(P人员MDRO防控措施的执行力,有效降低了肺移植受者术后MDRO感染率和环境物表MDRO检出率,值得推广利用。

关键词：肺移植多重耐药菌多学科综合诊疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类大肠埃希菌耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌

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肺移植手术切口发展历程和研究现状

器官移植 2024年第4期15卷 637-642页

作者：徐坚邵景博陈员卫栋叶书高陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

肺移植手术技术对于受者的临床预后有着显著的影响,选择合适的手术切口决定了术中的视野暴露,是手术顺利进行的第一步,直接影响后续的手术进程。肺移植切口通常默认一期关闭,但对于肺移植术毕存在如供肺过大、原发性移植物失功等高危因... 详细信息

肺移植手术技术对于受者的临床预后有着显著的影响,选择合适的手术切口决定了术中的视野暴露,是手术顺利进行的第一步,直接影响后续的手术进程。肺移植切口通常默认一期关闭,但对于肺移植术毕存在如供肺过大、原发性移植物失功等高危因素患者,不能一期关闭切口,此时延迟关胸是一种应对策略。肺移植手术切口的选择及是否延迟关闭,对于肺移植围手术期预后、受者远期生存质量、手术并发症有着深远的影响。因此,本文结合国内外文献对肺移植Clamshell切口、前外侧切口、后外侧切口、胸骨正中切口的发展和研究现状进行综述,聚焦切口对肺移植预后的影响,为临床肺移植手术切口选择提供参考。

关键词：肺移植手术入路 Clamshell切口前外侧切口后外侧切口胸骨正中切口延迟关胸手术部位感染

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肺源分配评分与特发性肺纤维化患者肺移植术后早期死亡风险的相关性分析

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器官移植 2024年第2期15卷 251-256页

作者：顾美蓉刘民强戴韬寅顾思佳李小杉许波胡春晓陈静瑜南京医科大学无锡医学中心、无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院麻醉科江苏无锡214023 深圳市第三人民医院麻醉科南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心

目的分析肺源分配评分(LAS)与特发性肺纤维化(IPF)患者肺移植术后早期死亡风险及并发症的相关性。方法回顾性分析275例IPF患者临床资料,采用单因素和多因素Cox回归分析LAS与IPF患者肺移植术后早期死亡风险的相关性,以及LAS与术后1年... 详细信息

目的分析肺源分配评分(LAS)与特发性肺纤维化(IPF)患者肺移植术后早期死亡风险及并发症的相关性。方法回顾性分析275例IPF患者临床资料,采用单因素和多因素Cox回归分析LAS与IPF患者肺移植术后早期死亡风险的相关性,以及LAS与术后1年并发症发生的相关性。结果 275例受者中,术后30、90、180、365 d内分别死亡62例、83例、95例和108例。LAS与IPF患者肺移植术后30、90、180、365 d死亡风险相关(均为P0.05)。结论 LAS与IPF患者肺移植术后早期死亡相关,LAS与术后早期PGD、AKI的发生无关,但应关注综合因素对PGD、AKI发生的影响。

关键词：肺移植肺源分配评分特发性肺纤维化原发性移植物功能障碍急性肾损伤氧合指数胆红素中心静脉压

仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝内胆管癌12例分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 171-174页

作者：张建康刘意丁东王之怀沈宇航孙庆宇聂斌朱春富秦锡虎高源南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆胰外科肝胆胰疾病研究所常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤内科常州213000 南京医科大学常州医学中心常州213000

目的分析仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期肝内胆管癌(ICC)二线治疗中的疗效及安全性。方法回顾分析南京医科大学附属常州第二人民医院2021年6月至2022年6月采用仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为二线治疗方案的晚期ICC患者临床资料。共入组1... 详细信息

目的分析仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期肝内胆管癌(ICC)二线治疗中的疗效及安全性。方法回顾分析南京医科大学附属常州第二人民医院2021年6月至2022年6月采用仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为二线治疗方案的晚期ICC患者临床资料。共入组12例患者,其中男性7例,女性5例,年龄(67.5±8.6)岁。采用改良实体瘤临床疗效评价标准1.1评价疗效,安全性评估采用不良事件评价标准5.0。Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果12例患者用药1~7个周期后,3例达到部分缓解,4例达到疾病稳定,5例达到疾病进展。12例患者治疗1、3、6个月累积生存率及无进展生存率分别为100.0%、91.7%、66.7%和83.3%、41.7%、25.0%。12例患者中位总生存期为14.7(95%CI:9.2~21.2)个月,中无进展生存期为8.0(95%CI:4.1~11.9)个月。7例患者发生了不良事件,≥3级的不良事件3例:分别为高血压1例,予以口服降压药对症治疗后好转;总胆红素升高1例,仑伐替尼减量后好转;肝功能不全1例,停用卡瑞利珠单抗后好转。结论仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为晚期ICC的二线治疗生存获益尚可,不良事件可控,可作为晚期ICC二线治疗的选择。

关键词：胆道肿瘤分子靶向治疗免疫治疗疗效

认知储备在脑小血管病相关认知障碍中的影像学研究进展

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中华放射学杂志 2024年第9期58卷 966-971页

作者：李明瑜俞浩梅曾思元季懿胡晓云南京医科大学附属无锡人民医院无锡214023

脑小血管病(CSVD)指脑内小动脉、微动脉、小静脉以及毛细血管病变导致的一系列病理、临床及影像表现综合征,而认知储备指个体利用神经网络对脑损伤导致的认知损害进行补偿的能力。该文旨在介绍CSVD相关认知障碍与认知储备的关系,并对近... 详细信息

脑小血管病(CSVD)指脑内小动脉、微动脉、小静脉以及毛细血管病变导致的一系列病理、临床及影像表现综合征,而认知储备指个体利用神经网络对脑损伤导致的认知损害进行补偿的能力。该文旨在介绍CSVD相关认知障碍与认知储备的关系,并对近年来认知储备在CSVD伴认知障碍患者中的影像学研究进展进行综述。

关键词：认知障碍脑小血管病影像学脑白质高信号

β-葡聚糖对不同诱导来源的小鼠骨髓树突状细胞生物学功能的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 225-233页

作者：段雪含郝永哲丁骏戚春建南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室常州213164

目的研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)活化和功能的影响。方法取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand, Flt-3L)... 详细信息

目的研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)活化和功能的影响。方法取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand, Flt-3L)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)和IL-4诱导成FL-DCs、GM-DCs, 经全葡聚糖颗粒(whole glucan particles, WGP)刺激后, 流式细胞术分析FL-DCs和GM-DCs表面分子CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α、CD11b的表达;ELISA检测细胞上清液中IL-12p40、TNF-α、IL-6、IL-10的含量;实时荧光定量PCR检测各细胞因子及趋化因子受体的mRNA水平;OT-Ⅰ、OT-Ⅱ小鼠经磁珠分选试剂盒分选出CD8+、CD4+T细胞, 加入特异性抗原卵清蛋白(ovalbumin, OVA)与FL-DCs、GM-DCs共培养, 流式细胞术检测T细胞的增殖分化情况。结果经WGP刺激后, FL-DCs和GM-DCs中CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α的表达均显著上调(P<0.05);细胞因子IL-12p40、TNF-α的分泌显著增多(P<0.05), 而IL-6、IL-10含量在FL-DCs、GM-DCs间存在差异;实时荧光定量PCR结果显示, WGP促进GM-DCs中趋化因子受体CXCR5和CCR7的表达(P<0.001和P<0.01), FL-DCs中CCR7的改变更为显著(P<0.000 1);在两种不同的培养方式中, WGP均能促进CD4+T细胞产生更多的IFN-γ和IL-17α(P<0.05)。结论 WGP可诱导BMDCs的成熟, 提高BMDCs对效应T细胞的活化能力, 且可促使不同诱导来源的BMDCs向不同的Th细胞分化。

关键词： β-葡聚糖树突状细胞免疫功能