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基于基因测序技术分析乳腺癌中微生物菌群的研究进展

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第7期44卷 992-1001页

作者：王清华李溯杨蕊陈道桢江南大学附属妇产医院优生优育遗传研究所江苏无锡214002 南京医科大学附属无锡妇幼保健院优生优育遗传研究所江苏无锡214002 青海省海东市第二人民医院院长办公室青海海东810600

乳腺癌中存在独特的细菌群落,与正常乳腺组织、乳腺良性疾病以及癌旁组织在数量和多样性上均存在显著差异。乳腺癌不同分子分型、病理分级和分期之间的菌群结构也不同,这表明微生物菌群可能在乳腺癌的发生、发展及治疗中发挥重要的作用... 详细信息

乳腺癌中存在独特的细菌群落,与正常乳腺组织、乳腺良性疾病以及癌旁组织在数量和多样性上均存在显著差异。乳腺癌不同分子分型、病理分级和分期之间的菌群结构也不同,这表明微生物菌群可能在乳腺癌的发生、发展及治疗中发挥重要的作用。然而,受种族和地域差异、样本量、测序深度等方面的影响,目前的研究结果存在差异,且缺乏系统性的综述。因此,文章通过总结乳腺癌微生物菌群测序的最新研究进展,系统分析了乳腺癌组织与非癌组织、乳腺癌不同分子分型、病理分级和分期之间微生物的组成差异,并对微生物菌群在乳腺癌诊断及治疗中的作用进行展望和讨论,以期为基于微生物菌群的乳腺癌诊断及治疗提供全新视角。

关键词：微生物组乳腺癌基因测序技术

藤黄酸下调蛋白C受体表达杀伤三阴性乳腺癌干细胞的作用机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：李溯王清华达梦婷杨蕊陈道桢南京医科大学附属无锡妇幼保健院优生优育医学遗传研究所江南大学附属妇产医院优生优育医学遗传研究所青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心青海省海东市第二人民医院院长办公室

背景：藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性，可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞，但潜在的机制尚不清楚。目的：探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法：使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白，使用String网站... 详细信息

背景：藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性，可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞，但潜在的机制尚不清楚。目的：探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法：使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白，使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系，使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络，通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响，筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞，经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡，qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达，Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达；将干细胞分4组培养：空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组，培养36 h后，采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论：(1)网络药理学发现，三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一；KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等；(2)CCK-8检测结果显示，藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力，半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L，因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L；(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实，藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实，藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达，下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达，上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实，敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05)，而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05)，一定程度上改善细胞凋亡情况；(4)结果表明，藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用，进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

关键词：三阴性乳腺癌干细胞网络药理学藤黄酸分子机制信号通路

HER2放射性分子探针应用于肿瘤诊疗的研究进展

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分子影像学杂志 2024年第7期 757-763页

作者：查圆郭旭高晓敏杨蕊姚荧南京医科大学无锡医学中心南京医科大学附属无锡市妇幼保健院药学部江南大学医学院无锡市妇幼保健院优生优育遗传医学研究所

人表皮生长因子受体2(HER2)在多种肿瘤中异常表达或突变，促进与细胞增殖和肿瘤发生相关的多种信号通路的启动，是肿瘤诊疗的重要靶点之一。核医学利用放射性示踪技术精确定位病灶，通过PET/SPECT显像技术实现肿瘤早期诊断及治疗监测。H... 详细信息

人表皮生长因子受体2(HER2)在多种肿瘤中异常表达或突变，促进与细胞增殖和肿瘤发生相关的多种信号通路的启动，是肿瘤诊疗的重要靶点之一。核医学利用放射性示踪技术精确定位病灶，通过PET/SPECT显像技术实现肿瘤早期诊断及治疗监测。HER2放射性分子探针，包括抗体、小分子多肽、亲合体及锚蛋白重复蛋白等类型，正处于积极研发及临床前/早期临床研究阶段，为核医学领域研究热点之一。本文基于HER2放射性分子探针种类与乳腺癌、卵巢癌、胃癌等HER2阳性肿瘤疾病分类，对核医学技术应用于HER2阳性肿瘤诊疗的研究进展作一综述。

关键词： HER2 放射性分子探针核医学放射性核素乳腺癌卵巢癌胃癌非小细胞肺癌

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基于多肽组学的妇产科疾病研究现状

南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第2期44卷 263-270页

作者：袁文青叶宁珍宁少楷张婷南京医科大学附属无锡市妇幼保健院检验科江苏无锡214002

多肽是涉及人体内多种细胞功能的生物活性物质,主要来源于氨基酸脱水缩合和蛋白质降解这两种途径。所有细胞都能合成多肽物质,细胞功能活动也受多肽的调节。基于质谱的多肽组学研究已应用于疾病诊断和治疗中,多项相关研究也已开始深入... 详细信息

多肽是涉及人体内多种细胞功能的生物活性物质,主要来源于氨基酸脱水缩合和蛋白质降解这两种途径。所有细胞都能合成多肽物质,细胞功能活动也受多肽的调节。基于质谱的多肽组学研究已应用于疾病诊断和治疗中,多项相关研究也已开始深入探究卵巢癌、子痫前期、妊娠期糖尿病、宫颈癌、子宫内膜异位症等妇产科疾病的发病机制。因此,通过对多肽组学的研究去寻找这些妇产科疾病可能的发病机制以及潜在的生物标志物具有重要的临床意义。

关键词：多肽组学卵巢癌子痫前期妊娠期糖尿病宫颈癌子宫内膜异位症

CD38在肿瘤微环境中的作用及治疗实体瘤进展研究

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现代肿瘤医学 2024年第3期32卷 553-558页

作者：陆欣怡陈道桢南京医科大学附属无锡市妇幼保健院江苏无锡214002 海东市第二人民医院青海海东810904

肿瘤微环境包括髓样细胞、淋巴细胞、成纤维细胞和间充质干细胞等。当微环境稳态被破坏时,各成分间相互作用导致肿瘤的发生、生长和转移。CD38是一种跨膜糖蛋白,在多种实体瘤中表达失衡,可促进形成免疫抑制微环境,从而促进肿瘤生长、抑... 详细信息

肿瘤微环境包括髓样细胞、淋巴细胞、成纤维细胞和间充质干细胞等。当微环境稳态被破坏时,各成分间相互作用导致肿瘤的发生、生长和转移。CD38是一种跨膜糖蛋白,在多种实体瘤中表达失衡,可促进形成免疫抑制微环境,从而促进肿瘤生长、抑制免疫细胞活性。因此,研究者们提出针对调控肿瘤微环境中CD38的表达以提高抗肿瘤效应的策略。肿瘤抗体靶向药物的使用推动了医学的进程,进一步了解CD38的功能和其在肿瘤发生发展中的作用机制,为CD38成为实体瘤免疫治疗的新靶点提供了依据。

关键词： CD38 肿瘤微环境肿瘤治疗

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子宫肌瘤患者剔除术后再发及影响因素研究

华南预防医学 2024年第1期50卷 68-71页

作者：盖纳朱丽艳周琼毛晓燕易毅南京医科大学附属无锡人民医院江苏无锡214023 无锡市妇幼保健院江南大学附属医院江南大学附属中心医院

目的调查子宫肌瘤患者剔除术后再发情况,并分析影响再发的影响因素,探讨降低再发干预对策。方法选取2019年1月至2020年12月期间在无锡地区3家医院妇科接受子宫肌瘤剔除术患者为研究对象,收集患者的一般资料、临床病史以及治疗情况,并随... 详细信息

目的调查子宫肌瘤患者剔除术后再发情况,并分析影响再发的影响因素,探讨降低再发干预对策。方法选取2019年1月至2020年12月期间在无锡地区3家医院妇科接受子宫肌瘤剔除术患者为研究对象,收集患者的一般资料、临床病史以及治疗情况,并随访2年跟踪子宫肌瘤再发情况,采用描述性分析方法对子宫肌瘤患者剔除术后再发情况进行分析,并采用单、多因素分析方法对再发影响因素进行分析。结果975例随访成功的接受子宫肌瘤剔除术患者术后2年的子宫肌瘤再发328例,再发率为33.64%。多因素logistic回归分析结果显示年龄<40岁(OR=1.809)、初潮年龄<13岁(OR=2.079)、绝经(OR=0.357)、术后无药物治疗(OR=3.873)、肌瘤数目为多发(OR=3.022)、肌瘤类型为肌壁间肌瘤(OR=2.472)以及血清雌二醇(OR=1.311)、孕酮(OR=1.219)、黄体生成素水平(OR=1.314)是子宫肌瘤患者接受剔除术后再发的独立影响因素。结论影响子宫肌瘤患者剔除手术后再发相关因素较多,临床应注重对高危患者的识别,调整治疗策略,做好术后随访工作,最大程度降低术后再发率。

关键词：子宫肌瘤剔除手术再发影响因素

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人附睾蛋白4对精子成熟影响的研究进展

中华预防医学杂志 2022年第8期56卷 1123-1126页

作者：张林珅凌鹏云陈钰陈道桢南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京210000 南京医科大学附属无锡妇幼保健院优生优育遗传研究所无锡214002

人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是在人类附睾远端上皮细胞中发现的一种分泌性糖蛋白。目前临床上常用于卵巢恶性肿瘤的早期诊断、疗效评估及监测等,同时也被认为是其他类型癌症的有效血清标志物。然而,其在精子成熟过程... 详细信息

人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是在人类附睾远端上皮细胞中发现的一种分泌性糖蛋白。目前临床上常用于卵巢恶性肿瘤的早期诊断、疗效评估及监测等,同时也被认为是其他类型癌症的有效血清标志物。然而,其在精子成熟过程中的作用尚不完全清楚。精子在附睾中的成熟表现为运动能力和受精能力的获得。研究表明乳清酸性蛋白(whey acidic protein,WAP)家族成员HE4在精子附睾中的成熟等方面有着重要的作用。本文就精浆中HE4对精子在附睾中成熟的影响进行阐述,为男性生殖能力的评估,以及男性不育症的早发现、早诊断及发病机制研究等方面提供依据。

关键词：附睾分泌蛋白质类精子成熟精液

育龄期人群对扩展性携带者筛查的了解、态度、支付意愿、实施偏好以及影响其接受筛查的关联因素:一项多中心横断面调查研究

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解放军医学院学报 2024年第5期45卷 449-456页

作者：付晓琳侯伟张蔓丽毛翛文娟刘珊玲袁静钱叶青赵彦艳罗春玉戚庆炜尹爱兰李树铁张春燕周红辉卢彦平解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心妇产科北京100853 解放军总医院医学创新研究部北京100853 湖南省妇幼保健院遗传科湖南长沙410028 中南大学医学遗传学研究中心湖南长沙410078 四川大学华西第二医院遗传科/产前诊断中心四川成都610044 安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心安徽合肥230022 浙江大学医学院附属妇产医院生殖遗传科浙江杭州310003 中国医科大学附属盛京医院临床遗传科辽宁沈阳110022 南京市妇幼保健院产前诊断中心江苏南京210004 中国医学科学院北京协和医院妇产科北京100730 南方医科大学南方医院妇产科广东广州510515 河北北方学院附属第一医院住培办河北张家口075000

背景出生缺陷是全球范围内影响人口健康水平的公共卫生问题,而扩展性携带者筛查(expanded carrier screening,ECS)是预防出生缺陷的有效措施。目的了解我国育龄期人群对扩展性携带者筛查的认知、态度及影响其决策的关联因素。方法本研... 详细信息

背景出生缺陷是全球范围内影响人口健康水平的公共卫生问题,而扩展性携带者筛查(expanded carrier screening,ECS)是预防出生缺陷的有效措施。目的了解我国育龄期人群对扩展性携带者筛查的认知、态度及影响其决策的关联因素。方法本研究为多中心横断面调查研究。2022年8月—2023年9月,通过自制调查问卷对到访全国11家产前诊断机构的育龄期人群进行在线调查,了解调查对象对扩展性携带者筛查的态度、实施偏好、支付意愿,Logistic分析影响其决策的关联因素。结果11家机构共计回收24923份问卷,有效问卷24910份,有效率99.95%。被调查的对象中,54.42%为女性,45.58%为男性,年龄集中在26~35岁区段(19601人,78.69%)。多数(84.75%)调查对象正在备孕(21110人),自身或配偶有不明原因流产史的有6395人(25.67%)。38.99%(9714/24910)的调查对象对扩展性携带者筛查完全不了解,91.36%(22757/24910)的调查对象表示愿意接受扩展性携带者筛查。愿意接受ECS的原因中占比最高的是希望通过ECS了解生育患有遗传病后代的风险,占88.18%(20066/22757);拒绝接受ECS的原因中占比最高的是认为家族中没有遗传病史,无须筛查,占33.91%(730/2153)。60.22%(13704/24910)的调查对象表示希望获知夫妻双方全部的遗传病携带信息。89.64%(20400/24910)的调查对象更偏向高效率的同步筛查模式。80.15%的调查对象认为应在备孕期进行检测,60.37%的调查对象认为应在婚检时进行检测。超过60%的调查对象(15886人,63.77%)表示接受单人1000元以下付费。Logistic回归显示年轻人群,学历越高,夫妇月收入越高,有医疗保险,听说过ECS以及了解ECS的程度越高的育龄人群愿意接受ECS检测(OR>1,P遗传病的发生,促使扩展性携带者筛查良性开展,需要对育龄期夫妇进行扩展性携带者筛查和遗传知识科普宣传。

关键词：扩展性携带者筛查优生优育单基因遗传病横断面调查问卷调查

超声造影时间-强度曲线评估早期与中晚期宫颈鳞癌患者病灶内微血管密度的研究

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中国超声医学杂志 2022年第3期38卷 319-322页

作者：史佳萍张大娟俞红英崔琪南京医科大学附属无锡妇幼保健院(无锡市妇幼保健院)超声科

目的通过观察早期与中晚期宫颈鳞癌患者超声造影时间-强度曲线与病灶内微血管密度(MVD)之间的关系，以指导临床治疗。方法回顾性分析60例宫颈鳞癌患者资料，依据国际妇产科联盟(FIGO)标准分组，25例Ⅰ期纳入早期组，35例Ⅱ～Ⅳ期纳入... 详细信息

目的通过观察早期与中晚期宫颈鳞癌患者超声造影时间-强度曲线与病灶内微血管密度(MVD)之间的关系，以指导临床治疗。方法回顾性分析60例宫颈鳞癌患者资料，依据国际妇产科联盟(FIGO)标准分组，25例Ⅰ期纳入早期组，35例Ⅱ～Ⅳ期纳入中晚期组，分析超声造影时间-强度曲线与病灶MVD的关系。结果与早期组比，中晚期组MVD较多，超声造影时间-强度曲线的达峰时间(TTP)较低，峰值强度(PI)、最大峰值强度比(PI/PIc)、曲线下面积(AUC)、平均渡越时间(MTT)较高，差异有统计学意义(P0,P0.05)。随访2～3.5年，60例患者无死亡案例，其中无淋巴结转移48例(80.00%),淋巴结转移12例(20.00%)。无淋巴结转移患者MVD为58.95±9.63,淋巴结转移患者MVD为68.63±7.14,与无淋巴结转移患者比，淋巴结转移患者的MVD较高(P<0.05)。结论宫颈鳞癌患者超声造影时间-强度曲线参数与MVD密切相关，超声造影时间-强度曲线在评估宫颈鳞癌患者预后具有重要意义。

关键词：超声造影时间-强度曲线宫颈鳞癌微血管密度