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藤黄酸下调蛋白C受体表达杀伤三阴性乳腺癌干细胞的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4888-4898页

作者：李溯王清华达梦婷杨蕊陈道桢南京医科大学附属无锡妇幼保健院优生优育医学遗传研究所江苏省无锡市214002 江南大学附属妇产医院优生优育医学遗传研究所江苏省无锡市214002 青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心青海省西宁市810000 青海省海东市第二人民医院院长办公室青海省海东市810600

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各... 详细信息

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系,使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响,筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞,经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡,qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达,Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达;将干细胞分4组培养:空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组,培养36 h后,采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学发现,三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一;KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等;(2)CCK-8检测结果显示,藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力,半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L,因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L;(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实,藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实,藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达,下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实,敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05),而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05),一定程度上改善细胞凋亡情况;(4)结果表明,藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用,进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

关键词：三阴性乳腺癌干细胞网络药理学藤黄酸分子机制信号通路

三维重建技术在早期肺癌外科治疗中的研究进展

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期 121-128页

作者：龙涛任正兵邵爱中何志成吴卫兵江苏大学附属人民医院心胸外科南京医科大学第一附属医院胸外科

肺癌是全世界范围内死亡率第一的恶性肿瘤。随着我国肺癌CT筛查及早诊早治的开展，越来越多含有磨玻璃成分的早期肺癌患者被发现且亟需治疗，这是对外科医师的巨大挑战。三维重建技术作为一种新兴技术在临床工作中起着非常重要的辅助作... 详细信息

肺癌是全世界范围内死亡率第一的恶性肿瘤。随着我国肺癌CT筛查及早诊早治的开展，越来越多含有磨玻璃成分的早期肺癌患者被发现且亟需治疗，这是对外科医师的巨大挑战。三维重建技术作为一种新兴技术在临床工作中起着非常重要的辅助作用，本文旨在对其作简要介绍，并重点阐述其在早期肺癌筛查、恶性风险评估、围手术期及教学等方面应用中的最新进展。

关键词：三维重建肺癌磨玻璃影电视辅助胸腔镜手术亚肺叶切除术人工智能综述

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山姜素调节cAMP/PKA/CREB信号通路促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2438-2443页

作者：陆飞周静金涛连云港市第一人民医院康复医学科江苏省连云港市222000 南京医科大学康达学院康复医学部江苏省连云港市222000 中国人民解放军东部战区总医院健康医学科江苏省南京市210018

背景:山姜素具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等作用,已被证实能够缓解骨质疏松症,但山姜素对骨质疏松性骨折的影响及机制仍不清楚。目的:探讨山姜素调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路对骨质疏松性骨折大鼠的改善作... 详细信息

背景:山姜素具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等作用,已被证实能够缓解骨质疏松症,但山姜素对骨质疏松性骨折的影响及机制仍不清楚。目的:探讨山姜素调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路对骨质疏松性骨折大鼠的改善作用。方法:采用双侧卵巢切除手术构建骨质疏松症骨折大鼠模型,将成功造模大鼠依据随机数字表法分为山姜素低、中、高剂量组、抑制剂组和模型组,另选12只大鼠作为假手术组。骨折造模当天,山姜素低、中、高剂量组大鼠灌胃7.5,15,30 mg/kg的山姜素+腹腔注射等量的生理盐水,抑制剂组灌胃30 mg/kg的山姜素+腹腔注射5 mg/kg的H-89(通路抑制剂),模型组与假手术组给予(灌胃+腹腔注射)等量生理盐水,1次/d,连续8周。放射性检查评估大鼠骨折愈合情况并进行愈合评分;骨密度扫描仪测定骨折处骨密度;通过三点弯曲实验和压缩实验评估大鼠股骨生物力学状况;苏木精-伊红染色观察大鼠骨折处病理损伤;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清碱性磷酸酶、骨钙素和Ⅰ型胶原交联C-末端肽、环磷酸腺苷水平的变化;Western blot检测股骨组织中骨形态发生蛋白2和环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路蛋白表达。结果与结论:①相较于假手术组,模型组大鼠骨折愈合评分、骨密度、最大负荷、最大应力、碱性磷酸酶、骨钙素、环磷酸腺苷水平、骨形态发生蛋白2、磷酸化蛋白激酶A/蛋白激酶A、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达下降,Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平增加(P<0.05);与模型组比较,山姜素各剂量组大鼠上述各项指标呈现相反的变化(P<0.05);与山姜素高剂量组比较,抑制剂组大鼠上述指标变化均被逆转(P<0.05)。②结论:山姜素可能通过激活环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路加速骨质疏松症骨折大鼠的骨折愈合。

关键词：山姜素环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白骨质疏松骨折愈合大鼠

身体活动水平对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度增厚的影响研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 697-704页

作者：孙珍珍崔茜楼青青陈晓栋方丹姚平袁晓丹南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210004 南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科江苏省常州市213000 海南医学院第一附属医院代谢性疾病临床医学研究中心海南省海口市570102 南京中医药大学附属中西医结合医院心血管内科江苏省南京市210028 南京中医药大学护理学院江苏省南京市210023 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科江苏省南京市210028 南京中医药大学附属中西医结合医院公共卫生科江苏省南京市210028

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系... 详细信息

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系可能是预防心血管疾病的有效策略。目的分析不同PA水平与T2DM患者CIMT增厚的关系,为患者推荐个性化活动方案提供科学依据。方法本研究为横断面研究,选取2019年1月—2022年2月于江苏省两家三级甲等医院内分泌门诊就诊的3099例T2DM患者为研究对象,采用国际身体活动量表(IPAQ)短问卷评估患者的PA水平,将患者分为轻度及以下PA组、中度PA组和高强度PA组。通过二元Logistic回归分析探讨PA与CIMT增厚的关系,并按照不同肥胖程度和血压、血脂及糖化达标状况进行分层分析。将PA水平作为连续变量绘制限制性立方样条评价PA与CIMT增厚的剂量反应关系。结果与轻度及以下PA患者(n=981)相比,中度(n=1389)和高强度(n=729)PA患者的年龄较小,糖化血红蛋白(HbA_(1c))和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高(P0.05);而在肥胖患者(n=708)中仅中度PA与CIMT增厚相关(OR=0.614,95%CI=0.382~0.987,P<0.05);血压、血脂及糖化3项指标均不达标(n=324)和仅1项指标达标(n=1416)的患者,中度PA与发生CIMT增厚呈负相关(P<0.05)。结论PA水平与CIMT增厚存在剂量反应关系,中度PA与CIMT增厚呈负相关,尤其是在肥胖、血压、血脂及糖化控制较差的人群中,而高强度PA对CIMT的影响不显著。

关键词：糖尿病,2型身体活动颈动脉内膜中膜厚度横断面研究江苏省

肺移植治疗八例造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征的临床分析

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中华血液学杂志 2017年第11期38卷 977-980页

作者：王菱菱王惠宇沈云峰陆米则陈静瑜吴波南京医科大学附属无锡市人民医院血液科无锡214023 南京医科大学附属无锡市人民医院肿瘤科无锡214023 南京医科大学附属无锡市人民医院移植科无锡214023

目的探讨肺移植治疗异基因造血干细胞移植（***）后闭塞性细支气管炎综合征（BOS）终末期的疗效。方法回顾性分析8例肺移植治疗allo-HSCT后BOS终末期病例的临床资料。结果8例患者均因血液系统恶性肿瘤行allo—HSCT，allo-HSCT时中位年龄... 详细信息

目的探讨肺移植治疗异基因造血干细胞移植（***）后闭塞性细支气管炎综合征（BOS）终末期的疗效。方法回顾性分析8例肺移植治疗allo-HSCT后BOS终末期病例的临床资料。结果8例患者均因血液系统恶性肿瘤行allo—HSCT，allo-HSCT时中位年龄为23（12—40）岁，供者为父母或同胞兄弟姐妹。8例患者allo—HSCT后发生严重BOS，行肺移植时的中位年龄为27．5（13-47）岁。allo—HSCT和肺移植的中位间隔时间是69（21—132）个月。中位随访时间为15（6～63）个月，7例存活，1例患者肺移植术后15个月死于肺出血。存活患者中有3例再发BOS，其中1例再次行肺移植术并获得成功。结论肺移植术是治疗***后BOS终末期患者的一种有效手段。

关键词：造血干细胞移植闭塞性细支气管炎综合征肺移植

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胸腔积液细胞学诊断恶性胃肠道间质瘤一例

中华病理学杂志 2020年第7期49卷 753-755页

作者：常艳华李苁张丽华阮婷彦杨树东南京医科大学附属无锡市人民医院病理科 214023 南京医科大学附属无锡市人民医院肿瘤科 214023

胃肠道间质瘤(GIST)转移至浆膜腔者非常罕见。现就1例原发于胃的GIST且胸腔积液中查见GIST肿瘤细胞的病例进行分析,观察患者胸腔积液涂片的细胞学形态、细胞块及相应组织学切片的形态特点,总结GIST在浆膜腔积液中的细胞学诊断要点及鉴... 详细信息

胃肠道间质瘤(GIST)转移至浆膜腔者非常罕见。现就1例原发于胃的GIST且胸腔积液中查见GIST肿瘤细胞的病例进行分析,观察患者胸腔积液涂片的细胞学形态、细胞块及相应组织学切片的形态特点,总结GIST在浆膜腔积液中的细胞学诊断要点及鉴别诊断要点。

关键词：细胞学诊断浆膜腔积液组织学切片胸腔积液细胞块形态特点 GIST 要点及鉴别

四妙勇安汤加减化裁治疗脓毒症的研究进展及其应用开发思路与方法

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中草药 2025年第1期 330-339页

作者：曾仪晨马雨雯曾榆淞赵白秀蒋俊尹江宁蔡辉江苏大学药学院南京医科大学附属江宁医院急诊科中国人民解放军东部战区总医院中西医结合科

脓毒症是宿主对感染所致的危及生命的多器官功能障碍，发病机制涉及炎症反应、血管内皮、凝血、免疫、微循环等多位点、多系统的异常和相互作用。四妙勇安汤（Simiao Yongan Decoction,SMYAD）是治疗热毒炽盛之脱疽的经典名方，SMYAD加... 详细信息

脓毒症是宿主对感染所致的危及生命的多器官功能障碍，发病机制涉及炎症反应、血管内皮、凝血、免疫、微循环等多位点、多系统的异常和相互作用。四妙勇安汤（Simiao Yongan Decoction,SMYAD）是治疗热毒炽盛之脱疽的经典名方，SMYAD加减化裁具有抗炎、抗氧化、抗凝、免疫调节等药理作用，可改善脓毒症发生发展过程中的多系统紊乱和多脏器功能障碍，对脓毒症有良好的治疗效果。通过系统综述脓毒症的发病机制、SMYAD加减化裁治疗脓毒症的研究进展、后续应用开发所面临的科学问题，为经典名方加减化裁在脓毒症等危重症治疗领域的应用开发提供重要理论依据。

关键词：脓毒症四妙勇安汤加减化裁多脏器功能障碍药效物质基础凝血功能紊乱

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肺移植术后房性心律失常的研究进展

中华心血管病杂志 2023年第2期51卷 203-207页

作者：顾思佳于慧智岳冰清胡春晓南京医科大学附属无锡人民医院麻醉科无锡214023 南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心无锡214023 南京医科大学附属无锡人民医院移植麻醉科无锡214023

心律失常是肺移植术后的常见并发症之一,其中以房性心律失常较为多见。房性心律失常在术后早期发病率最高,主要表现为心房颤动,晚期则多见心房扑动。肺移植术后新发心律失常的机制目前尚无定论,可能与手术应激、吻合口异常兴奋和心脏自... 详细信息

心律失常是肺移植术后的常见并发症之一,其中以房性心律失常较为多见。房性心律失常在术后早期发病率最高,主要表现为心房颤动,晚期则多见心房扑动。肺移植术后新发心律失常的机制目前尚无定论,可能与手术应激、吻合口异常兴奋和心脏自主神经作用有关。术后出现心律失常的患者预后尚有争议,但可以确定的是此类患者术后重症监护病房滞留时间和住院时长明显增加。虽然对肺移植术后房性心律失常的治疗尚未达成共识,但多项研究都取得了积极的进展。该文就肺移植术后心律失常的类型、发生率、危险因素、潜在机制、管理指南以及预后予以综述。

关键词：肺移植心律失常房性心律失常心房颤动心房扑动

基于扩散峰度成像多参数回归模型预测雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的复发风险

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 201-208页

作者：周卫平昝星有刘晓杨树东方向明南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院影像科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院超声医学科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院甲状腺乳腺外科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院病理科无锡214023

目的探讨基于扩散峰度成像(DKI)参数的回归模型预测雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性早期浸润性乳腺癌患者的复发风险。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2016年1月至2018年12月在无锡市人民医院接受诊治的ER阳性... 详细信息

目的探讨基于扩散峰度成像(DKI)参数的回归模型预测雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性早期浸润性乳腺癌患者的复发风险。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2016年1月至2018年12月在无锡市人民医院接受诊治的ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌患者50例(50个病灶)的临床病理(年龄、组织学分级、Ki-67水平等)及影像资料。所有患者均为女性, 年龄29~81岁, 术前均接受常规MRI及DKI检查, 评估记录乳腺纤维腺体组织量(FGT)、背景实质强化(BPE)、内部强化特征等, 测量并计算强化峰值(PH)、峰值强化率、达峰时间、平均峰度(MK)、平均扩散率(MD)等指标。根据患者21基因复发评分将50例患者分为低复发风险组和中高复发风险组。采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验比较2组间各指标的差异。将年龄、PH、MD、MK为自变量构建的logistic模型为Pre1, 以Ki-67、年龄、PH、MD、MK为自变量构建logistic模型为Pre2, 采用受试者操作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估模型预测患者低复发风险的效能。结果低复发风险组25例、中高复发风险组25例。低复发风险组与中高复发风险组间年龄、FGT、PH、MD、MK、Ki-67差异具有统计学意义(P均0.05)。Pre1预测ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌低复发风险的AUC为0.87, 灵敏度为0.76, 特异度为0.88。Pre2预测ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌低复发风险的AUC为0.92, 灵敏度为0.84, 特异度为0.92。结论基于DKI的多参数模型预测可有效预测ER阳性、HER-2阴性乳腺癌复发风险, 联合Ki-67可进一步提高预测效能, 有效识别低复发风险患者。

关键词：乳腺肿瘤扩散峰度成像磁共振成像 21基因