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藤黄酸下调蛋白C受体表达杀伤三阴性乳腺癌干细胞的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4888-4898页

作者：李溯王清华达梦婷杨蕊陈道桢南京医科大学附属无锡妇幼保健院优生优育医学遗传研究所江苏省无锡市214002 江南大学附属妇产医院优生优育医学遗传研究所江苏省无锡市214002 青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心青海省西宁市810000 青海省海东市第二人民医院院长办公室青海省海东市810600

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各... 详细信息

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系,使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响,筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞,经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡,qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达,Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达;将干细胞分4组培养:空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组,培养36 h后,采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学发现,三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一;KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等;(2)CCK-8检测结果显示,藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力,半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L,因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L;(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实,藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实,藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达,下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实,敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05),而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05),一定程度上改善细胞凋亡情况;(4)结果表明,藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用,进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

关键词：三阴性乳腺癌干细胞网络药理学藤黄酸分子机制信号通路

脑小血管病相关认知障碍患者的静息态功能MRI研究进展

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 92-97页

作者：曾思元马琳胡晓云南京医科大学附属无锡人民医院影像科无锡214023

脑小血管病是指由脑内小动脉、微动脉、小静脉及毛细血管病变导致的一系列病理、临床、影像表现的综合征,其患病率随着年龄的增长而提高,与脑卒中、认知障碍及步态不稳等诸多疾病密切相关。目前,传统MRI是影像诊断脑小血管病的最主要成... 详细信息

脑小血管病是指由脑内小动脉、微动脉、小静脉及毛细血管病变导致的一系列病理、临床、影像表现的综合征,其患病率随着年龄的增长而提高,与脑卒中、认知障碍及步态不稳等诸多疾病密切相关。目前,传统MRI是影像诊断脑小血管病的最主要成像方法,而静息态功能MRI能够从脑功能的角度对脑小血管病进行评估。该文旨在对静息态功能MRI的各种分析方法及其在脑小血管病相关认知障碍中的应用进展进行综述。

关键词：磁共振成像脑小血管病认知障碍

身体活动水平对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度增厚的影响研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 697-704页

作者：孙珍珍崔茜楼青青陈晓栋方丹姚平袁晓丹南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210004 南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科江苏省常州市213000 海南医学院第一附属医院代谢性疾病临床医学研究中心海南省海口市570102 南京中医药大学附属中西医结合医院心血管内科江苏省南京市210028 南京中医药大学护理学院江苏省南京市210023 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科江苏省南京市210028 南京中医药大学附属中西医结合医院公共卫生科江苏省南京市210028

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系... 详细信息

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系可能是预防心血管疾病的有效策略。目的分析不同PA水平与T2DM患者CIMT增厚的关系,为患者推荐个性化活动方案提供科学依据。方法本研究为横断面研究,选取2019年1月—2022年2月于江苏省两家三级甲等医院内分泌门诊就诊的3099例T2DM患者为研究对象,采用国际身体活动量表(IPAQ)短问卷评估患者的PA水平,将患者分为轻度及以下PA组、中度PA组和高强度PA组。通过二元Logistic回归分析探讨PA与CIMT增厚的关系,并按照不同肥胖程度和血压、血脂及糖化达标状况进行分层分析。将PA水平作为连续变量绘制限制性立方样条评价PA与CIMT增厚的剂量反应关系。结果与轻度及以下PA患者(n=981)相比,中度(n=1389)和高强度(n=729)PA患者的年龄较小,糖化血红蛋白(HbA_(1c))和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高(P0.05);而在肥胖患者(n=708)中仅中度PA与CIMT增厚相关(OR=0.614,95%CI=0.382~0.987,P<0.05);血压、血脂及糖化3项指标均不达标(n=324)和仅1项指标达标(n=1416)的患者,中度PA与发生CIMT增厚呈负相关(P<0.05)。结论PA水平与CIMT增厚存在剂量反应关系,中度PA与CIMT增厚呈负相关,尤其是在肥胖、血压、血脂及糖化控制较差的人群中,而高强度PA对CIMT的影响不显著。

关键词：糖尿病,2型身体活动颈动脉内膜中膜厚度横断面研究江苏省

基于人工智能的CT肺结节检出临床应用及研究进展

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中华放射学杂志 2019年第6期53卷 522-525页

作者：明佳蕾方向明南京医科大学附属无锡人民医院医学影像科 214000

肺癌的早期精准检出对患者的治疗、生存期的提高有重要意义。早期肺癌在CT上常表现为具有或不具有恶性征象的肺结节,因此肺结节的检出是肺癌早诊第一步。人工智能是一门新兴的技术科学,其应用极为广泛,在医学领域中也有优秀的表现。目... 详细信息

肺癌的早期精准检出对患者的治疗、生存期的提高有重要意义。早期肺癌在CT上常表现为具有或不具有恶性征象的肺结节,因此肺结节的检出是肺癌早诊第一步。人工智能是一门新兴的技术科学,其应用极为广泛,在医学领域中也有优秀的表现。目前已有较多学者采用人工智能的方法对肺结节的检出进行了深入的研究。本文就人工智能在CT肺结节检出的临床应用及研究进展展开综述。

关键词：人工智能肺结节机器学习深度学习

双源CT冠状动脉及心肌灌注一站式成像对冠心病的诊断价值

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中华放射学杂志 2017年第4期51卷 251-256页

作者：王洁陈宏伟方向明钱萍艳南京医科大学附属无锡市人民医院医学影像科 214023

目的探讨心脏CT一站式检查[负荷动态CT-心肌灌注成像（MPI）联合冠状动脉CT血管成像（CCTA）]对冠心病的诊断价值.方法回顾性分析2013年6月至2014年2月30例符合纳入标准的患者行CCTA与负荷动态CT-MPI一站式检查及负荷单光子发射计算... 详细信息

目的探讨心脏CT一站式检查[负荷动态CT-心肌灌注成像（MPI）联合冠状动脉CT血管成像（CCTA）]对冠心病的诊断价值.方法回顾性分析2013年6月至2014年2月30例符合纳入标准的患者行CCTA与负荷动态CT-MPI一站式检查及负荷单光子发射计算机断层成像术（SPECT）-MPI检查,其中16例追加了有创性冠状动脉造影（ICA）检查,各项检查时间间隔小于2周且期间未行相关治疗.CT-MPI及SPECT-MPI结果均采用可视法判断灌注状态,测量CT-MPI上心肌血流量（MBF）值,通过配对t检验（资料符合正态分布）比较灌注正常与异常心肌的MBF值差异.以SPECT-MPI为参考标准,评价CT-MPI对心肌缺血的诊断效能,并采用Kappa检验评价两者的一致性;以SPECT联合ICA为参考标准,分别评价CT-MPI、CT-MPI联合CCTA诊断有血流动力学异常冠心病的诊断效能.结果 CT-MPI检查中,30例中有19例共52个节段显示心肌灌注减低,灌注正常节段MBF值[（117.61±29.82）ml·100 ml^-1·min^-1]与灌注减低节段MBF值[（80.60±22.15）ml·100 ml^-1·min^-1]差异有统计学意义（t=15.764,P〈0.01）.以SPECT为参考,以血管节段为单位,CT-MPI检测心肌缺血的敏感度、特异度为94.12%（32/34）、95.80%（456/476）,两种检查结果的Kappa=0.772（P〈0.01）.对于16例行ICA检查者,CT-MPI检测出15例22个血管支配区有血流动力学异常.以SPECT-MPI联合ICA为参考标准,负荷CT-MPI诊断有动力学异常冠脉狭窄的敏感度、特异度分别为92.31%（12/13）、71.43%（25/35）;CCTA为100%（13/13）、51.43%（18/35）;负荷CT-MPI联合CCTA为92.31%（12/13）、82.86%（29/35）.负荷CT-MPI联合CCTA与参考标准的r=0.690（P〈0.001）.结论负荷动态CT-MPI可检测心肌灌注的异常,评价心肌的血流动力学改变,联合CCTA可提高检测动力学异常的冠心病的诊断价值,最终实现CT在冠心病检查中的一站式模式.

关键词：心肌缺血体层摄影术,X线计算机心肌灌注显像冠状动脉狭窄

初探T1 mapping联合DWI识别早期肾间质纤维化的价值

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磁共振成像 2024年第11期15卷 96-102页

作者：孔欣悦华晨辰周乐汀庄毅刘晓斌蔡婷王凉南京医科大学附属无锡人民医院肾内科南京医科大学附属无锡人民医院影像科江南大学附属无锡儿童医院影像科

目的探讨纵向弛豫时间定量成像（T1 mapping）联合弥散加权成像（diffusion weighted imaging, DWI）在早期识别肾间质纤维化（interstitial fibrosis, IF）方面的价值。材料与方法回顾性分析2020年1月至2023年12月在南京医科大学附... 详细信息

目的探讨纵向弛豫时间定量成像（T1 mapping）联合弥散加权成像（diffusion weighted imaging, DWI）在早期识别肾间质纤维化（interstitial fibrosis, IF）方面的价值。材料与方法回顾性分析2020年1月至2023年12月在南京医科大学附属无锡人民医院就诊的经肾内科医师评估后接受肾穿刺活检的38例慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）患者和20例健康志愿者的临床和影像资料。检测所有受试者的血清肌酐（serum creatinine, SCr）并估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR），同时行T1 mapping和DWI检查，分别测量肾脏皮质T1值（cortex T1, cT1）、髓质T1值（medulla T1, mT1）、皮质表观弥散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）值（cADC）和髓质ADC值（mADC）。根据肾脏病理的间质损伤程度，将CKD患者分为无IF的CKD-IF0组（7例）和轻度IF的IF1组（31例），健康志愿者为对照组（20例）。分别比较对照组、CKD-IF0组、IF1组的肾脏皮髓质T1值和ADC值，分析皮髓质T1值和ADC值与eGFR的相关性，进一步评估eGFR、皮髓质T1值和ADC值诊断肾间质无纤维化和轻度纤维化的效能。结果（1）对照组和CKD-IF0组的皮髓质T1值和ADC值差异均无统计学意义（P>0.05）；对照组的皮髓质ADC值均高于IF1组（P0.05）。（2）将对照组和CKD-IF0组合并为IF0组后，IF0组的皮髓质T1值低于IF1组（P0.05）。（4）当单独用eGFR、cT1、mT1、cADC、mADC鉴别IF0组和IF1组时，以eGFR效能最高，AUC为0.861 [95%置信区间（confidence interval, CI）:0.761～0.962]，敏感度为80.6%，特异度为88.9%；当联合cT1和cADC后，鉴别IF0组和IF1组的效能进一步提高，AUC为0.912(95%CI:0.839～0.984)，敏感度为83.9%，特异度为85.2%；当联合eGFR、cT1和cADC后，达到最高鉴别效能，AUC为0.963 (95%CI:0.922～1.000)，敏感度为87.1%，特异度为96.3%。结论 T1mapping联合DWI可无创有效地鉴别肾脏IF，有望辅助eGFR来进一步提高早期识别肾脏组织结构损伤的能力。

关键词：慢性肾脏病肾间质纤维化磁共振成像纵向弛豫时间定量成像弥散加权成像早期识别

灰阶超声造影结合MRI:重新认识乳腺肿瘤生长方位

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中国医学影像技术 2020年第1期36卷 81-85页

作者：昝星有李明周卫平刘明芃李娜吴鹏西方向明南京医科大学附属无锡人民医院超声医学科江苏无锡214023 南京医科大学附属无锡人民医院医学影像科江苏无锡214023

目的采用超声造影(CEUS)结合MRI观察乳腺肿瘤生长方位。方法收集103例接受检查和治疗的乳腺肿瘤患者,包括良性肿瘤35例(良性组)、恶性肿瘤68例(恶性组),常规超声(CUS)显示为非平行位生长,观察同切面CEUS显示的肿瘤生长方位;对其中20例... 详细信息

目的采用超声造影(CEUS)结合MRI观察乳腺肿瘤生长方位。方法收集103例接受检查和治疗的乳腺肿瘤患者,包括良性肿瘤35例(良性组)、恶性肿瘤68例(恶性组),常规超声(CUS)显示为非平行位生长,观察同切面CEUS显示的肿瘤生长方位;对其中20例行MR检查,观察肿瘤与邻近皮肤的关系,并与CEUS显示的肿瘤方位进行比较。结果CEUS后,良性组4例生长方位改变,31例无改变;恶性组59例生长方位改变,9例无改变(χ2=55.210,P<0.001)。以病理结果为金标准,根据CEUS生长方位改变诊断乳腺良恶性肿瘤的敏感度为93.65%(59/63),特异度77.50%(31/40),阳性预测值86.76%(59/68),阴性预测值88.57%(31/35)。MRI显示19例乳腺癌生长方位与CEUS一致(P=0.500)。CEUS判定肿瘤方位与MRI一致性良好(Kappa=0.828)。结论CUS显示非平行位生长乳腺良性肿瘤多与CEUS一致,而乳腺恶性肿瘤CEUS后多表现为平行位生长。CEUS与MRI显示肿瘤生长方位一致性良好。CEUS判定乳腺肿瘤生长方位较CUS更可靠。

关键词：乳腺肿瘤超声检查磁共振成像

剪切波弹性成像离散度指标诊断恶性乳腺肿块的价值

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中国介入影像与治疗学 2018年第9期15卷 557-560页

作者：李明周卫平昝星有宣旻李娜朱巧英丁炎南京医科大学附属无锡人民医院超声医学科江苏无锡214023 南京医科大学附属无锡人民医院医学影像科江苏无锡214023

目的探讨剪切波速度的变异系数诊断乳腺癌的价值。方法对109个乳腺肿块行剪切波弹性成像,分别测量肿块内最高、最低、中等剪切波速度,根据均数和标准差计算变异系数,并比较乳腺良恶性肿块变异系数的差异。结果乳腺恶性肿块剪切波速度的... 详细信息

目的探讨剪切波速度的变异系数诊断乳腺癌的价值。方法对109个乳腺肿块行剪切波弹性成像,分别测量肿块内最高、最低、中等剪切波速度,根据均数和标准差计算变异系数,并比较乳腺良恶性肿块变异系数的差异。结果乳腺恶性肿块剪切波速度的变异系数明显高于乳腺良性肿块(0.302±0.093vs 0.167±0.057;t=9.361,P<0.001)。以剪切波速度的变异系数=0.225为界值诊断乳腺恶性肿块的敏感度为85.00%(34/40),特异度为89.86%(62/69),阳性预测值为82.93%(34/41),阴性预测值为91.18%(62/68)。结论乳腺剪切波速度变异系数能反映乳腺肿块的离散度,是鉴别乳腺良恶性肿块的一个重要指标。

关键词：超声检查乳腺肿瘤剪切波弹性成像

基于扩散峰度成像多参数回归模型预测雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的复发风险

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 201-208页

作者：周卫平昝星有刘晓杨树东方向明南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院影像科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院超声医学科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院甲状腺乳腺外科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院病理科无锡214023

目的探讨基于扩散峰度成像(DKI)参数的回归模型预测雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性早期浸润性乳腺癌患者的复发风险。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2016年1月至2018年12月在无锡市人民医院接受诊治的ER阳性... 详细信息

目的探讨基于扩散峰度成像(DKI)参数的回归模型预测雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性早期浸润性乳腺癌患者的复发风险。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2016年1月至2018年12月在无锡市人民医院接受诊治的ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌患者50例(50个病灶)的临床病理(年龄、组织学分级、Ki-67水平等)及影像资料。所有患者均为女性, 年龄29~81岁, 术前均接受常规MRI及DKI检查, 评估记录乳腺纤维腺体组织量(FGT)、背景实质强化(BPE)、内部强化特征等, 测量并计算强化峰值(PH)、峰值强化率、达峰时间、平均峰度(MK)、平均扩散率(MD)等指标。根据患者21基因复发评分将50例患者分为低复发风险组和中高复发风险组。采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验比较2组间各指标的差异。将年龄、PH、MD、MK为自变量构建的logistic模型为Pre1, 以Ki-67、年龄、PH、MD、MK为自变量构建logistic模型为Pre2, 采用受试者操作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估模型预测患者低复发风险的效能。结果低复发风险组25例、中高复发风险组25例。低复发风险组与中高复发风险组间年龄、FGT、PH、MD、MK、Ki-67差异具有统计学意义(P均0.05)。Pre1预测ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌低复发风险的AUC为0.87, 灵敏度为0.76, 特异度为0.88。Pre2预测ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌低复发风险的AUC为0.92, 灵敏度为0.84, 特异度为0.92。结论基于DKI的多参数模型预测可有效预测ER阳性、HER-2阴性乳腺癌复发风险, 联合Ki-67可进一步提高预测效能, 有效识别低复发风险患者。

关键词：乳腺肿瘤扩散峰度成像磁共振成像 21基因