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大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制

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中华创伤杂志 2024年第6期40卷 558-568页

作者：张寅杰王之怀唐雪琳周海洋高鹏朱春富贾中芝岳茂兴秦锡虎南京医科大学研究生院南京210000 南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆外科常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院ICU 常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院创伤中心常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院介入血管科常州213000

目的探讨大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制。方法选取32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组,每组8只。采用腹壁创伤、双侧股骨骨折、单侧颅脑损伤和股动脉抽... 详细信息

目的探讨大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制。方法选取32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组,每组8只。采用腹壁创伤、双侧股骨骨折、单侧颅脑损伤和股动脉抽血4 ml的方法构建大鼠严重创伤模型。假手术+B6组、创伤+B6组予生理盐水+大剂量维生素B6治疗;假手术组、创伤组仅滴注生理盐水治疗。在伤后36 h收集大鼠肝脏组织:(1)二代测序筛选创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织的差异基因,并分析可能参与的细胞死亡方式。(2)验证大剂量维生素B6能否影响假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组大鼠肝细胞的各种细胞死亡方式,包括通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色验证凋亡;通过混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)免疫组化染色验证坏死性凋亡;通过透射电镜验证自噬;通过检测各组大鼠肝组织内丙二醛(MDA)与氧化型谷胱甘肽水平、二氨基联苯氨(DAB)加强法普鲁士蓝染色、透射电镜、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)免疫组化染色验证铁死亡。(3)生物信息学分析[基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因富集分析(GSEA)]创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织测序结果代表的生物学过程及信号通路。结果(1)创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织存在显著差异表达的基因有344个(上调137个,下调207个),涉及与凋亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡和焦亡相关的18个基因。(2)假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组TUNEL染色未体现明显凋亡差异;创伤后肝组织MLKL蛋白表达量增加,其中创伤+B6组MLKL蛋白表达量低于创伤组;电镜下可见创伤后大鼠肝细胞的自噬活动显著增加,其中创伤+B6组的细胞自噬活动低于创伤组;假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组大鼠肝组织内MDA水平分别为(0.20±0.05)nmol/mg、(0.17±0.07)nmol/mg、(0.69±0.11)nmol/mg、(0.52±0.07)nmol/mg(P<0.01),其中创伤组水平最高,创伤+B6组较创伤组降低;上述四组大鼠肝组织内氧化型谷胱甘肽水平分别为(11.75±2.09)μmol/g、(11.69±1.66)μmol/g、(19.75±3.40)μmol/g、(14.51±1.46)μmol/g(P<0.01),其中创伤组水平最高,创伤+B6组较创伤组降低;创伤后肝组织内铁沉积显著增加,其中创伤+B6组的肝组织内铁沉积低于创伤组;电镜下创伤+B6组线粒体膜密度显著低于创伤组;创伤+B6组ACSL4蛋白表达量低于创伤组。(3)GO、KEGG、GSEA富集分析提示大剂量维生素B6可能通过增强肝细胞胆固醇合成代谢、减轻氧化应激,实现减轻创伤后肝细胞损伤,恢复肝细胞正常功能。结论大剂量维生素B6通过作用于坏死性凋亡、自噬、铁死亡来减轻大鼠严重创伤后应激性肝损伤,其分子机制可能与增强肝细胞胆固醇合成代谢、减轻氧化应激有关。

关键词：维生素B6 应激障碍创伤性肝功能不全细胞死亡

心脏黏液瘤中基因单核酸多态性及拷贝数异常基因的研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：樊纪丹谢于峰颜大亮王凯航朱鹏程南京医科大学附属泰州人民医院心脏大血管中心

目的分析心脏黏液瘤基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）及拷贝数异常（copy number variation,CNV），探索参与肿瘤发生中可能存在重要作用的SNP位点及CNV事件。方法随机选取2015—2019年于泰州人民医院就诊... 详细信息

目的分析心脏黏液瘤基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）及拷贝数异常（copy number variation,CNV），探索参与肿瘤发生中可能存在重要作用的SNP位点及CNV事件。方法随机选取2015—2019年于泰州人民医院就诊的黏液瘤患者，提取肿瘤组织DNA，通过全基因组测序进行基因水平SNP位点分析及CNV检测。以标本平均肿瘤直径5.7 cm为界，将标本分为2组，即直径≤5.7 cm组和直径>5.7 cm组，比较两组标本检测结果的差异。结果共选取14例黏液瘤患者，其中男6例、女8例，平均年龄61.4(41～79)岁。14个测序样本中检测到的SNP位点对应的37个肿瘤基因有显著差异，其中18个位点突变率>10%，基因TP53、EP300、CREBBP起着核心连结作用。GO富集分析结果显示，突变基因多富集于细胞分泌功能的调控中；KEGG富集结果显示，PI3K-AKT和JAK-STAT信号通路在黏液瘤中存在显著差异。另外SNP检测中发现具有高度突变影响的肿瘤基因新突变位点17个。14个测序样本中检测到120个肿瘤基因存在CNV事件，其中10个肿瘤基因与两个肿瘤数据库均存在交集。GO富集分析显示，这些基因在微管发生和细胞增殖调控等细胞功能中的富集存在显著差异；KEGG富集分析显示，综合的肿瘤信号通路存在显著差异。CNV差异基因ERCC6L和INTS6L在两组比较中差异有统计学意义（P<0.05）。结论心脏黏液瘤发生过程中存在多个肿瘤基因SNP位点突变，其中TP53、EP300、CREB等多个核心的肿瘤基因间存在相互作用关系，并通过PI3K-AKT和JAK-STAT信号通路调控肿瘤细胞，在肿瘤发生中起重要作用。ERCC6L和INTS6L基因的CNV可能与肿瘤生长状态相关。

关键词：心脏粘液瘤全基因组测序单核苷酸多态性拷贝数异常

基于CT影像组学鉴别伴微乳头及实体型结构浸润性肺腺癌

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第1期31卷 65-70页

作者：王芬张腾袁梅柏根基南京医科大学附属淮安第一医院影像中心江苏淮安223300 南京医科大学第一附属医院放射科南京210029

目的探讨基于影像组学特征鉴别伴微乳头及实体型浸润性肺腺癌的价值。方法回顾性分析2016年4月—2019年8月南京医科大学第一附属医院及南京医科大学附属淮安第一医院收治的手术切除且病理证实为浸润性肺腺癌患者的临床资料,将数据集随机... 详细信息

目的探讨基于影像组学特征鉴别伴微乳头及实体型浸润性肺腺癌的价值。方法回顾性分析2016年4月—2019年8月南京医科大学第一附属医院及南京医科大学附属淮安第一医院收治的手术切除且病理证实为浸润性肺腺癌患者的临床资料,将数据集随机以7∶3的比例分为训练集[包括微乳头/实体型阳性组(阳性组)和微乳头/实体型阴性组(阴性组)]和测试集(包括阳性组和阴性组)。由两位医师分别在术前高分辨率CT薄层图上绘制感兴趣区并提取影像组学特征。在数据分析前通过组内相关系数评估观察者间一致性,以过采样技术均衡训练集数据,均值归一化处理后,通过最小绝对收缩与选择算子算法对组学特征进一步筛选及建模并进行5折交叉验证。在训练集及测试集分别绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线以评估模型诊断效能。结果共纳入340例患者,其中男178例、女162例,平均年龄(60.31±6.69)岁,均为实性病变。训练集238例患者,其中阳性组120例、阴性组118例;测试集102例患者,其中阳性组52例、阴性组50例。组学模型共含107个特征,最终2个特征参与建模,即Original_glszm_SizeZoneNonUniformityNormalized及Original_shape_SurfaceVolumeRatio。构建的组学模型训练集和测试集的ROC曲线下面积分别为0.863[95%CI(0.815,0.912)]、0.857[95%CI(0.783,0.932)];敏感性分别为91.7%、73.7%,特异性分别为78.8%、84.0%,准确性分别为85.3%、78.4%。结论影像组学特征在有或无微乳头及实体型结构浸润性肺腺癌中存在差异,组学评估模型具有较好的诊断价值。

关键词：影像组学微乳头型实体型腺癌电子计算机断层扫描

内镜逆行胰胆管造影术中使用胰胆直视成像系统联合激光碎石治疗胆总管复杂结石的分析

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医学研究与战创伤救治 2024年第2期37卷 177-180页

作者：刘姣朱巧范建梅南京医科大学第四附属医院麻醉科南京210031 南京医科大学第四附属医院内镜中心南京210031 南京医科大学第二附属医院内镜中心南京210011

目的探讨经内镜逆行胰胆管造影术中使用胰胆直视成像系统联合激光碎石治疗胆总管复杂结石的治疗效果,及与传统内镜逆行胰胆管造影术的临床疗效获益对比分析。方法回顾性分析2022年1月1日至2023年5月31日南京医科大学第四附属医院内镜中... 详细信息

目的探讨经内镜逆行胰胆管造影术中使用胰胆直视成像系统联合激光碎石治疗胆总管复杂结石的治疗效果,及与传统内镜逆行胰胆管造影术的临床疗效获益对比分析。方法回顾性分析2022年1月1日至2023年5月31日南京医科大学第四附属医院内镜中心及南京医科大学第二附属医院内镜中心接受ERCP手术治疗的胆总管复杂结石症患者。分为成像辅助组(胰胆直视成像系统辅助ERCP术,n=24)和对照组(常规ERCP术,n=26)。比较2组手术指标、康复指标、术后并发症发生率、疼痛程度评分标准、焦虑自评量表等临床疗效获益和医疗成本上的差异。结果成像辅助组平均手术时间、平均总住院时间显著低于对照组,且第一次手术成功率显著高于对照组(P<0.05)。成像辅助组切口出血、胆管炎和消化道损伤的发生率显著低于对照组(P<0.05),仅中度疼痛的发生比例低于对照组(P<0.05)。结论胰胆直视成像系统辅助下ERCP术能够给患者带来更好的临床疗效,符合快速康复和精准微创治疗的理念要求。

关键词：经内镜逆行胰胆管造影胰胆直视成像系统激光碎石胆总管结石

射血分数改善的心力衰竭患者临床特征及预后分析

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医学研究与战创伤救治 2024年第4期37卷 381-387页

作者：张梦宇张航南京医科大学附属南京医院心血管内科南京210006

目的分析射血分数改善的心力衰竭患者的临床特征、预测因素及预后特点。方法回顾性分析2019年6月1日至2022年6月1日南京医科大学附属南京医院心内科因心力衰竭住院治疗的327例患者的临床资料。根据院内及复查时LVEF值将患者分为2组:射... 详细信息

目的分析射血分数改善的心力衰竭患者的临床特征、预测因素及预后特点。方法回顾性分析2019年6月1日至2022年6月1日南京医科大学附属南京医院心内科因心力衰竭住院治疗的327例患者的临床资料。根据院内及复查时LVEF值将患者分为2组:射血分数持续性减低组(pHFrEF组,n=224):入院时LVEF≤40%,复查时LVEF≤40%;射血分数改善组(HFimpEF组,n=103):入院时LVEF≤40%,复查时LVEF>40%。通过电子病例、门诊系统及心衰随访数据库收集入组患者的一般资料、临床检验及检查数据,随访终点事件(心衰再住院、全因死亡)发生情况。采用Logistic回归模型分析HFimpEF发生的预测因素。绘制2组的Kaplan-Meier生存曲线,通过Log-rank法检验2组终点事件发生情况的差异。结果与pHFrEF组比较,HFimpEF组患者较为年轻,初诊心衰的比例更大,病程更短,血压更高、心率更快、整体心功能分级较好,扩张型心肌病的比例更大,同时肾功能更好、NT-proBNP较低,并且使用ACEI/ARB/ARNI及β受体阻滞剂的比例更高(P脑血管病、冠心病及心肌梗死史的比例更高,并且PCI及CABG史的比例更高(P<0.05)。超声心动图方面,与pHFrEF组比较,HFimpEF组患者入院时左心更小,左心及右心功能均更好,治疗后心脏结构及功能的改善更显著(P<0.05)。多因素Logistic回归模型分析结果显示,初诊心衰、较短的病程、较高的平均动脉压、不合并陈旧性心肌梗死、较小的左室舒张末期内径以及较高的三尖瓣瓣环收缩期位移距离是HFimpEF发生的预测因素(P<0.05)。HFimpEF组的患者发生心衰再入院及全因死亡的比例显著低于pHFrEF组(P<0.05)。HFimpEF组患者的心衰再住院率、全因死亡率及复合终点发生率均显著低于pHFrEF组(P<0.05)。结论HFimpEF患者初始状况较好,预后更好,及时诊断、早期规范治疗心衰有助于左室射血分数的改善,并且血压更高、不合并陈旧性心肌梗死、左室更小以及右心功能更好的HFrEF患者更有发展为HFimpEF的潜力。

关键词：射血分数改善的心力衰竭临床特征预测因素预后分析

急诊输液室左氧氟沙星不良反应临床特征的前瞻性队列研究

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药物不良反应杂志 2024年第6期26卷 331-336页

作者：郝卫文王鲁闽张劲松蒋桂平孙昊金花曹云张华忠王淦楠石齐芳南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029 南京医科大学第一附属医院药学部南京210029

目的探讨急诊输液室左氧氟沙星不良反应的临床特点。方法研究设计为单中心前瞻性队列研究。按照预先制定的“急诊输液室药物不良反应(ADR)处置流程”和“加强流行病学中观察性研究报告”(STROBE)规范对南京医科大学第一附属医院急诊医... 详细信息

目的探讨急诊输液室左氧氟沙星不良反应的临床特点。方法研究设计为单中心前瞻性队列研究。按照预先制定的“急诊输液室药物不良反应(ADR)处置流程”和“加强流行病学中观察性研究报告”(STROBE)规范对南京医科大学第一附属医院急诊医学中心输液室发生的ADR病例进行管理、记录和数据收集。对2019年11月至2022年10月间左氧氟沙星不良反应的发生情况、严重程度、临床特征、干预措施、结局及随访情况进行总结和分析。结果在设定时段内共发生ADR 426例,其中62例(14.55%)与左氧氟沙星相关,包括男性27例(43.55%),女性35例(56.45%),年龄39(29,59)岁。96.77%(60/62)的ADR发生在静脉输注左氧氟沙星2 h内,严重程度为1、2、3级者分别为44例(70.97%)、10例(16.13%)和8例(12.90%),无4级ADR病例发生。最常见的临床表现为皮肤黏膜反应,主要为皮疹和瘙痒;其次是心血管系统和神经系统反应,主要为血压下降、心慌/心悸和头晕。皮肤黏膜反应在严重程度为1级者中更常见,而心血管、消化、呼吸、神经系统和全身反应在2、3级者中更多见,差异均有统计学意义(均P救治尚待规范。

关键词：急诊治疗输注,静脉内药物相关副作用和不良反应左氧氟沙星前瞻性研究

不同衰弱评估工具对老年射血分数保留的心力衰竭患者的临床意义

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中国心血管杂志 2024年第1期29卷 27-33页

作者：程曦查志敏王向明姜苏蓉郭妍南京医科大学第一附属医院老年心血管科 210029

目的比较临床衰弱量表(CFS)、衰弱筛查量表(FRAIL)、衰弱表型量表(Fried)及衰弱指数(FI)四种衰弱评估工具在老年射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者中的临床意义与价值。方法单中心横断面研究。纳入2021年9月至2023年2月南京医科大学第... 详细信息

目的比较临床衰弱量表(CFS)、衰弱筛查量表(FRAIL)、衰弱表型量表(Fried)及衰弱指数(FI)四种衰弱评估工具在老年射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者中的临床意义与价值。方法单中心横断面研究。纳入2021年9月至2023年2月南京医科大学第一附属医院老年心血管科的住院患者190例,其中HFpEF组61例,非HFpEF组129例。分别使用CFS、FRAIL、Fried和FI进行衰弱评估,构建综合衰弱指数(CI)作为“金标准”,比较不同工具间的一致性、敏感度、特异度和受试者工作特征曲线下面积(AUC)。结果与非HFpEF组相比,HFpEF组的年龄、心房颤动比例、N末端B型利钠肽原水平、简版老年抑郁量表(GDS-15)评分更高,吸烟史比例、体质指数、舒张压、握力、简易精神状态评价量表(MMSE)评分、微型营养评估量表(MNA-SF)评分更低(均为P<0.05)。针对同一群体,所使用的衰弱评估工具不同,衰弱的患病率也各不相同;无论使用何种评估工具,HFpEF组中衰弱的患病率均高于非HFpEF组(均为P<0.001)。在整体人群及非HFpEF组中,CFS具有良好的敏感度(98.44%、100.00%,P<0.001)和特异度(91.27%、94.23%,P<0.001),AUC分别为0.960、0.975(P<0.001),与CI之间的一致性高(Kappa值=0.846、0.864,P<0.001);在HFpEF人群中,Fried具有最高的敏感度(100.00%,P<0.001)与可接受的特异度(77.27%,P<0.001),AUC为0.956(P<0.001),与CI之间的一致性最高(Kappa值=0.813,P<0.001)。结论衰弱在老年患者中十分普遍,尤其在HFpEF人群中发生率更高。在老年HFpEF人群中Fried适用性更好,在老年一般人群及非HFpEF人群中CFS更具优势。

关键词：老年人衰弱射血分数保留的心力衰竭评估工具

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以听力下降伴认知障碍为主的神经梅毒1例

临床神经病学杂志 2024年第4期37卷 255-256,314,315页

作者：田鸿福刘佳佳张汉卿邱峰南京医科大学第四附属医院神经内科 210031 南京医科大学附属脑科医院脑血管病救治中心

神经梅毒是由苍白密螺旋体感染人体后出现的脑脊髓实质、脑血管、脑脊膜损害的一组神经系统临床综合征,是Ⅲ期梅毒引起全身性损害的神经系统的表现。本文报道以听力下降伴认知障碍为主要临床表现的神经梅毒1例如下。1 病例患者,男性,55... 详细信息

神经梅毒是由苍白密螺旋体感染人体后出现的脑脊髓实质、脑血管、脑脊膜损害的一组神经系统临床综合征,是Ⅲ期梅毒引起全身性损害的神经系统的表现。本文报道以听力下降伴认知障碍为主要临床表现的神经梅毒1例如下。1 病例患者,男性,55岁,因“听力下降伴皮疹30 d, 加重伴反应迟钝7 d”于2021年1月23日入院。患者于30 d前出现双耳听力下降,伴头晕、耳鸣、走路不稳,躯干及四肢皮疹,无视物旋转、恶心不适,当时未予重视,症状逐渐加重。

关键词：神经梅毒视物旋转全身性损害临床综合征脑脊髓听力下降脑脊膜认知障碍

106例安罗替尼临床应用的合理性与安全性分析

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中国药物警戒 2024年第3期21卷 329-334页

作者：刘琦张玉凤罗皓李歆南京医科大学药学院江苏南京211166 南京医科大学康达学院附属涟水人民医院药剂科江苏涟水223400 南京医科大学全球健康中心江苏南京211166

目的分析安罗替尼临床应用情况,对其进行合理性和安全性评价,规范安罗替尼临床应用。方法选取某院2022年1月1日至2023年6月30日临床应用安罗替尼的患者106例,共306例次含安罗替尼治疗方案的用药信息,对安罗替尼临床应用合理性和安全性... 详细信息

目的分析安罗替尼临床应用情况,对其进行合理性和安全性评价,规范安罗替尼临床应用。方法选取某院2022年1月1日至2023年6月30日临床应用安罗替尼的患者106例,共306例次含安罗替尼治疗方案的用药信息,对安罗替尼临床应用合理性和安全性进行回顾性分析。结果306例次治疗中,用药不合理89例次(29.08%),不合理类型分别为联合用药不合理47例次(15.36%)、超适应证21例次(6.86%)、用法用量不合理19例次(6.21%)、禁忌用药2例次(0.65%)。发生药品不良反应358例次,不良反应主要累及系统-器官排名前5位分别是消化系统疾病(30.73%)、代谢及营养类疾病(16.48%)、血液及淋巴系统疾病(13.41%)、心血管系统疾病(9.22%)、出血(5.31%)。结论某院安罗替尼临床应用存在部分不合理现象,医院及相关质控部门应依据安罗替尼说明书、国内外最新的指南和共识规范安罗替尼临床应用管理,加强用药监护,重视其不良反应,提高安罗替尼用药安全性。

关键词：安罗替尼合理性安全性不良反应临床药师用药监护