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HMGB1抑制剂对脓毒症小鼠T淋巴细胞和单核细胞的作用机制

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中国临床解剖学杂志 2022年第2期40卷 192-197页

作者：赵旭陈昭芳南京医科大学附属儿童医院急诊重症医学科南京210008

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high modility groupbox 1,HMGB1)抑制剂对脓毒症T淋巴细胞和单核细胞的作用机制。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,每组10只,依次为假手术组、模型组、抑制剂组。模型组、抑制剂组采用盲肠结扎穿孔手... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high modility groupbox 1,HMGB1)抑制剂对脓毒症T淋巴细胞和单核细胞的作用机制。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,每组10只,依次为假手术组、模型组、抑制剂组。模型组、抑制剂组采用盲肠结扎穿孔手术构建脓毒症小鼠模型,假手术组小鼠仅暴露盲肠后即进行伤口缝合,不结扎。抑制剂组小鼠术后腹腔注射HMGB1特异性抑制剂甘草酸(10 mg/kg),每6 h注射1次,连续4次,假手术组和模型组腹腔注射等剂量的生理盐水。处死小鼠后,无菌分离小鼠的胸腺组织,常规提取胸腺中的T淋巴细胞和单核细胞。MTT法与流式细胞术测定T淋巴细胞的增殖活性和凋亡情况,Transwell趋化实验与ELISA法测定单核细胞的趋化活性以及分泌炎性因子TNF-α、IL-6及IL-10的情况,Western blot检测胸腺组织中HMGB1和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted onchromosometen,PTEN)的表达水平。结果与假手术组相比,模型组小鼠胸腺组织T淋巴细胞的增殖活性和凋亡率、单核细胞的趋化活性和TNF-α、IL-6、IL-10蛋白的表达、HMGB1和PTEN的表达明显升高(均P<0.05);与模型组相比,抑制剂组小鼠胸腺组织T淋巴细胞凋亡率、TNF-α、IL-6蛋白的表达、HMGB1和PTEN的表达明显降低,T淋巴细胞的增殖活性、单核细胞的趋化活性、IL-10蛋白的表达明显升高(均P<0.05)。结论HMGB1抑制剂可降低脓毒症小鼠胸腺T细胞的凋亡率,增强T细胞的增殖活性和单核细胞的趋化活性,提高单核细胞抗炎因子IL-10的分泌,抑制促炎因子TNF-α、IL-6的分泌。

关键词：高迁移率族蛋白B1 第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白脓毒症 T淋巴细胞单核细胞小鼠

儿童重症细菌感染死亡风险预测模型的建立及评价

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中华急诊医学杂志 2023年第4期32卷 489-496页

作者：查皓宇谭睿王浩楠梅雪剑范铭兴潘美玲陈婷婷陈俊刘瑶赵劭懂李灼缪红军南京医科大学儿科学院南京210005 南京医科大学附属儿童医院急诊重症医学科南京210008 南京医科大学附属儿童医院药学部南京210008

目的构建儿童重症细菌感染死亡风险模型并同儿科早期预警评分(pediatric early warning score,PEWS)、小儿危重病例评分(pediatric critical illness score,PCIS)和小儿死亡风险评分Ⅲ(pediatric risk of mortalityⅢ,PRISMⅢ)进行比较。方法选取南京医科大学附属儿童医院PICU2017年5月至2022年6月收治的178名危重患儿。在获得父母/监护人的知情同意后,收集患儿的性别、年龄、身高、体重等基本信息,以及心率、收缩压、呼吸频率等指标。在患儿进入PICU 24 h后进行评分,根据入院后28 d生存状态将患儿分为存活组和死亡组。构建死亡风险模型,并绘制列线图。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,并通过ROC曲线下面积(area under curve,AUC)评估和比较死亡风险模型、PEWS、PCIS和PRISMⅢ预测死亡风险的价值。结果178例危重患儿中11例因资料严重缺失、住院未超过24 h被排除。共167例患儿纳入分析,其中28 d存活组134例,死亡组33例。用瞳孔改变、意识状态、皮肤颜色、是否行机械通气、总胆固醇、凝血酶原时间构建了儿童重症细菌感染死亡风险预测模型。ROC曲线分析表明,死亡风险模型预测重症细菌感染儿童死亡AUC是0.888(P重症细菌感染儿童死亡的AUC分别为0.769(P重症细菌感染患儿的预后价值较PEWS、PCIS和PRISMⅢ更好。

关键词：重症细菌感染模型预后逻辑回归分析列线图

人工智能的影像学分析技术在儿童感染性肺炎中的研究进展

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中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 151-155页

作者：陶赟熙葛许华南京医科大学儿科学院南京211116 南京医科大学附属儿童医院急诊/重症医学科南京210008

儿童支气管管腔相对狭窄、肺部间质发育优于弹性组织、纤毛清除能力弱的生理结构使儿童更易发生肺部感染形成肺炎。人工智能(AI)的发展及其在医学领域的应用正在改变传统的疾病诊断、评估及治疗模式。以深度学习为核心的AI越来越多应用... 详细信息

儿童支气管管腔相对狭窄、肺部间质发育优于弹性组织、纤毛清除能力弱的生理结构使儿童更易发生肺部感染形成肺炎。人工智能(AI)的发展及其在医学领域的应用正在改变传统的疾病诊断、评估及治疗模式。以深度学习为核心的AI越来越多应用于儿童肺炎的诊断以及病情预后评估,有利于对患儿进行早期诊断、准确评估病情。除新型冠状病毒肺炎与急性呼吸窘迫综合征外,研究者很少关注其他病毒性肺炎、细菌性肺炎、支原体肺炎、真菌性肺炎,同时目前仍存在数据集少、样本量少、算法不完备等问题,且对于区分肺炎类型、亚型给予的关注度不够,有待改进。未来应建立儿童肺部感染的大样本数据集,开展医学生、医务人员对AI的学习,探索AI在儿童肺部感染中的更多价值,以推动其在诊疗相关临床决策时的辅助作用。

关键词：儿童肺炎人工智能影像分析深度学习

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足细胞损伤机制的研究进展

南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第2期42卷 291-295页

作者：李涵葛许华缪红军南京医科大学附属儿童医院急诊/重症医学科江苏南京210008

足细胞是维持肾小球滤过屏障的重要部分。遗传、免疫、感染等因素常导致足细胞结构完整性破坏及细胞代谢失调,导致足细胞足突融合,足细胞从肾小球基底膜脱离,引起蛋白尿,甚至肾小球硬化等肾脏疾病。而足细胞与神经细胞、肌肉细胞等永久... 详细信息

足细胞是维持肾小球滤过屏障的重要部分。遗传、免疫、感染等因素常导致足细胞结构完整性破坏及细胞代谢失调,导致足细胞足突融合,足细胞从肾小球基底膜脱离,引起蛋白尿,甚至肾小球硬化等肾脏疾病。而足细胞与神经细胞、肌肉细胞等永久细胞类似,是一种没有增殖潜能的细胞。因此,足细胞损伤在肾脏疾病的发病机制中至关重要。足细胞损伤引起的生理和功能改变并不是简单的被动过程,而是构成足细胞解剖结构的蛋白质之间的复杂相互作用。文章从足细胞骨架损伤、细胞核内转录因子异常、胞浆线粒体能量代谢异常、细胞内钙离子动态稳定性改变等方面对足细胞损伤的机制进行综述。

关键词：足细胞足细胞损伤机制

白蛋白联合醋酸钠林格注射液作为置换液在儿童血浆置换治疗中的安全性观察

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南京医科大学学报（自然科学版） 2023年第11期43卷 1550-1556页

作者：钱亚莉范铭兴缪红军葛许华南京医科大学附属儿童医院急诊/重症医学科江苏南京210008

目的:观察白蛋白联合醋酸钠林格注射液作为置换液在儿童患者中行治疗性血浆置换(therapeutic plasma ex-change,TPE)的安全性。方法:纳入2019年4月—2023年3月南京医科大学附属儿童医院儿科重症监护病房因病需要进行TPE的患儿共20例,按... 详细信息

目的:观察白蛋白联合醋酸钠林格注射液作为置换液在儿童患者中行治疗性血浆置换(therapeutic plasma ex-change,TPE)的安全性。方法:纳入2019年4月—2023年3月南京医科大学附属儿童医院儿科重症监护病房因病需要进行TPE的患儿共20例,按随机数字表法分为观察组10例和对照组10例。观察组的置换液使用20%人血白蛋白联合醋酸钠林格注射液(按照1∶5的比例配制),对照组的置换液使用新鲜冰冻血浆。比较两组治疗过程中血流动力学指标及不良事件的发生,治疗结束后1周凝血指标、生化指标及基础疾病情况,两组治疗前后的凝血指标、生化指标。结果:治疗过程中两组平均动脉压及心率稳定,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的总蛋白(total protein,TP)、球蛋白(globulin,GLB)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)、血磷(P)、血钙(Ca^(2+))较治疗前下降,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗结束后1周的凝血指标、生化指标及基础疾病情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在儿科患者中应用20%白蛋白联合醋酸钠林格注射液(1∶5)作为置换液行TPE是安全的,可有效节约血液资源,但治疗过程中需监测患儿凝血及生化相关指标,及时补充新鲜冰冻血浆等血制品纠正凝血功能。

关键词：白蛋白醋酸钠林格注射液血浆置换安全性儿童

HADHB基因变异导致致死型线粒体三功能蛋白缺乏症1例

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中华围产医学杂志 2023年第3期26卷 250-253页

作者：朱雯王春莉范建荣陆亚东陈许程锐沈仙南京医科大学附属儿童医院新生儿医疗中心南京210008 南京医科大学附属儿童医院分子诊断室南京210008 南京医科大学附属儿童医院儿童重症医学科南京210008

本文报告了1例HADHB基因复合杂合变异导致的致死型线粒体三功能蛋白缺乏症(mitochondrial trifunctional protein deficiency,MTPD)。患儿生后24 h内起病,以“吃奶少伴心肌酶异常”为主诉在生后第4天转至南京医科大学附属儿童医院。入... 详细信息

本文报告了1例HADHB基因复合杂合变异导致的致死型线粒体三功能蛋白缺乏症(mitochondrial trifunctional protein deficiency,MTPD)。患儿生后24 h内起病,以“吃奶少伴心肌酶异常”为主诉在生后第4天转至南京医科大学附属儿童医院。入院时体格检查见精神稍萎靡,反应尚可,心肺腹无明显异常;实验室检查肌酸激酶同工酶及肌钙蛋白均偏高,心电图提示窦性心动过速、肢导联低电压;血液代谢筛查提示十四烯酰基肉碱及多种3-羟基肉碱均偏高;全外显子组测序结果示胎儿HADHB基因复合杂合变异[c.739C>T(p.Arg247Cys)和c.607C>T(p.Arg203Ter,272)]。随访至3月龄,患儿受凉后出现吃奶差、精神差,再入院后出现心力衰竭、呼吸衰竭等多脏器功能障碍表现,经治疗无效后死亡。致死型MTPD较为罕见,目前无有效治疗措施,预后差。对于新生儿期出现不明原因心肌病、低血糖、酸中毒等代谢异常表现,应警惕致死型MTPD可能,新生儿期基因检测可早期明确诊断。

关键词：脂质代谢缺陷,先天性心肌疾病神经系统疾病横纹肌溶解线粒体肌病线粒体三功能蛋白遗传变异婴儿,新生

糖尿病酮症酸中毒致高甘油三脂血症性胰腺炎一例报道

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中国糖尿病杂志 2022年第2期30卷 133-137页

作者：张琴宋语桐范建荣缪红军南京医科大学附属儿童医院重症医学科南京210008

12岁患儿因呕吐、腹痛、气促嗜睡入院。实验室检查示血糖、尿糖、尿酮体、尿淀粉酶升高,酸中毒。血呈乳糜微粒状,TG明显升高。腹部CT支持胰腺炎表现。基因检测结果示患儿低密度脂蛋白受体基因存在c.1516G>A杂合突变。诊断患儿DKA致高甘... 详细信息

12岁患儿因呕吐、腹痛、气促嗜睡入院。实验室检查示血糖、尿糖、尿酮体、尿淀粉酶升高,酸中毒。血呈乳糜微粒状,TG明显升高。腹部CT支持胰腺炎表现。基因检测结果示患儿低密度脂蛋白受体基因存在c.1516G>A杂合突变。诊断患儿DKA致高甘油三脂血症性胰腺炎(HTGP)。给予禁食、Ins、血浆置换及药物降脂治疗后,患儿血脂、血糖正常。DKA致HTGP在儿童发病率低,临床医生认识不足,早期发现并积极降脂治疗有助于减轻临床症状并改善预后。

关键词：糖尿病酮症酸中毒高甘油三脂血症性胰腺炎血浆置换

RHOBTB2基因突变诱发的癫痫性脑病1例报告及文献复习

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第2期44卷 287-292页

作者：宋语桐陈静郝晶程志强潘晨缪红军葛许华南京医科大学附属儿童医院急诊与重症医学科江苏南京210008 南京医科大学附属儿童医院神经内科江苏南京210008

癫痫性脑病(epileptic encephalopathy,EE)是以顽固性癫痫发作和脑电活动严重异常为主要特征的一组疾病综合征。儿童期间起病的EE通常还伴有精神运动发育迟缓或倒退。2017年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE... 详细信息

癫痫性脑病(epileptic encephalopathy,EE)是以顽固性癫痫发作和脑电活动严重异常为主要特征的一组疾病综合征。儿童期间起病的EE通常还伴有精神运动发育迟缓或倒退。2017年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)对癫痫分类进行更新,强调使用发育性和癫痫性脑病这一术语,EE用于在癫痫发生前没有发育落后,而且基因突变本身也不会导致发育迟缓的情况,发育性和癫痫性是发挥作用的两个因素[1]。

关键词： RHOBTB2基因癫痫癫痫性脑病儿童

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脓毒症相关性脑病的预后与康复

中华实用儿科临床杂志 2020年第6期35卷 419-421页

作者：葛许华缪红军南京医科大学附属儿童医院急诊/重症医学科 210008

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症的严重并发症,大大增加了脓毒症患者的病死率,此外,SAE的幸存者可能表现出长期的认知功能障碍,在危重症领域受到越来越多的关注。但关于SAE不良预后的机制及可能的预测指标,目前研究较少;而关于其康复手段... 详细信息

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症的严重并发症,大大增加了脓毒症患者的病死率,此外,SAE的幸存者可能表现出长期的认知功能障碍,在危重症领域受到越来越多的关注。但关于SAE不良预后的机制及可能的预测指标,目前研究较少;而关于其康复手段,目前尚无针对性的方法报道。现就SAE的预后及康复的研究进展作一介绍,以期为临床儿童严重脓毒症的远期预后及康复治疗提供参考。

关键词：脓毒症相关性脑病预后康复