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橘红素经PI3K/Akt/mTOR信号通路调控胃癌细胞BGC-823和SGC-7901的增殖和凋亡

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第2期33卷 162-166,170页

作者：庄帅帅郝润润龚旖纯黄磊蒋魏华杰何晓璞南京医科大学第一附属医院消化科江苏南京210000 南京医科大学第一临床医学院溧阳市人民医院消化内科

目的探讨橘红素对胃癌细胞BGC-823和SGC-7901的自噬作用及其机制。方法不同浓度橘红素(7.5、15、30、60、120μmol/L)处理两株细胞后,CCK-8法检测其吸光度值,计算细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;用60μmol/L浓度的橘红素处... 详细信息

目的探讨橘红素对胃癌细胞BGC-823和SGC-7901的自噬作用及其机制。方法不同浓度橘红素(7.5、15、30、60、120μmol/L)处理两株细胞后,CCK-8法检测其吸光度值,计算细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;用60μmol/L浓度的橘红素处理后通过细胞划痕法检测两种细胞迁移能力;Western blotting法检测自噬相关蛋白p62、凋亡蛋白Bax、Bcl-2及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的影响。结果与对照组相比,橘红素处理组增殖、迁移能力显著下降(P<0.01),细胞凋亡数增加,自噬蛋白p62的表达浓度依赖性升高(P<0.05),凋亡蛋白Bax表达增加(P<0.05),Bcl-2表达下降(P<0.05),磷酸化的p-Akt和p-mTOR的表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘红素可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路调控SGC-7901和BGC-823细胞的增殖和凋亡,并可抑制其自噬。

关键词：橘红素胃癌自噬增殖凋亡 PI3K/Akt/mTOR信号通路

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基于图论的炎症性肠病患者脑功能网络研究

中华炎性肠病杂志（中英文） 2024年第4期8卷 278-286页

作者：吴昕橦王炳健鲍时珍卢爽爽孙静雯岳柯岑邹凌刘文佳南京医科大学第三附属医院(常州市第二人民医院)消化内科常州213003 大连医科大学研究生院大连116044 南京医科大学第三附属医院(常州市第二人民医院)影像科常州213003 常州大学计算机科学与技术学院常州213164

目的研究炎症性肠病(IBD)患者脑功能网络改变特征,探讨其与临床指标和精神心理评分的相关性。方法采用横断面调查研究方法。纳入2021年6月至2023年6月在常州市第二人民医院确诊的48例IBD患者,同时选择32例年龄、性别和教育程度相匹配的... 详细信息

目的研究炎症性肠病(IBD)患者脑功能网络改变特征,探讨其与临床指标和精神心理评分的相关性。方法采用横断面调查研究方法。纳入2021年6月至2023年6月在常州市第二人民医院确诊的48例IBD患者,同时选择32例年龄、性别和教育程度相匹配的健康人为健康对照组。采集脑静息状态功能磁共振成像数据,通过图论分析的方法,比较两组受试者脑网络拓扑属性之间的差异,并采用Pearson相关性或Spearman偏相关分析探讨IBD患者脑网络拓扑属性的改变与临床指标、精神心理评分的相关性。结果IBD组中,男性29例(60.4%),女性19例(39.6%);总病程1.0(0.3,5.0)年;克罗恩病34例,溃疡性结肠炎14例;以活动期为主(58.84%,28/48)。IBD患者医院焦虑量表(HADS-A)和医院抑郁量表(HADS-D)量表评分均高于健康对照组(均P1.1)。与健康对照组相比,IBD组聚类系数、全局效率、局部效率更低,特征路径长度更长,差异均具有统计学意义(均P一定相关性。

关键词：炎症性肠病脑肠轴磁共振成像脑功能网络图论

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关于幽门螺杆菌与糖尿病的孟德尔随机化研究

中国现代医生 2024年第20期62卷 5-8页

作者：韩经略安方梅南京医科大学附属无锡人民医院消化内科江苏无锡214023

目的利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法研究幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与糖尿病发病之间的因果关系,为Hp感染后胃肠外疾病的发病研究提供参考。方法利用已经报道的Hp遗传易感性强相关两个单核苷酸多态性(s... 详细信息

目的利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法研究幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与糖尿病发病之间的因果关系,为Hp感染后胃肠外疾病的发病研究提供参考。方法利用已经报道的Hp遗传易感性强相关两个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)及公开可用的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)的数据,采用逆方差加权法(inverse variance weighted analysis,IVW)、MR-Egger法、加权中位数法进行分析,评估Hp感染与糖尿病之间的关联性。结果IVW结果显示Hp感染遗传易感性与糖尿病风险增加之间不存在因果关系(OR=1.018,95%CI:0.984~1.054,P=0.304)。此外,Hp相关空泡毒素(VacA)抗体(OR=1.007,95%CI:0.986~1.028,P=0.537)、细胞毒素相关蛋白(CagA)抗体(OR=0.988,95%CI:0.967~1.010,P=0.298)和免疫球蛋白IgG(OR=0.973,95%CI:0.939~1.008,P=0.129)均与糖尿病风险无因果关系。异质性和多效性检验表明各暴露间不存在异质性且无水平多效性,MR的结果较为可靠。结论Hp感染与糖尿病风险增加之间不存在因果关系。

关键词：孟德尔随机化幽门螺杆菌糖尿病因果推断

维生素C联合碳酸氢钠中和卢戈氏碘的安全性和有效性

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江苏医药 2024年第6期50卷 541-546,F0003页

作者：孙红吴传楠陈光侠刘世育张国新徐州医科大学第一临床医学院江苏221004 睢宁县人民医院消化内科江苏221004 徐州医科大学附属徐州市立医院消化内科江苏221004 南京医科大学第一附属医院消化内科江苏221004

目的探讨维生素C联合碳酸氢钠中和卢戈氏碘的安全性和有效性。方法行普通胃镜检查的受试者156例,随机分为三组,每组52例。常规内镜检查后,对食管喷洒2%卢戈氏碘液10mL。碘染结束后,硫代硫酸钠(STS)组喷洒5%STS溶液20mL,维生素C组喷洒2%... 详细信息

目的探讨维生素C联合碳酸氢钠中和卢戈氏碘的安全性和有效性。方法行普通胃镜检查的受试者156例,随机分为三组,每组52例。常规内镜检查后,对食管喷洒2%卢戈氏碘液10mL。碘染结束后,硫代硫酸钠(STS)组喷洒5%STS溶液20mL,维生素C组喷洒2%维生素C溶液20mL,维生素C+碳酸氢钠组喷洒2%维生素C及1%碳酸氢钠混合液20mL。分别于碘染后5min、30min、24h统计不适症状发生情况,评估食管黏膜及胃黏液池的褪色效果。结果维生素C+碳酸氢钠组碘染后24h内不良反应总发生率低于STS组(P0.05)。结论维生素C联合碳酸氢钠可用于中和卢戈氏碘,不良反应发生率低,且不影响褪色效果。

关键词：卢戈氏碘维生素C 碳酸氢钠

血清抗糖蛋白210抗体阳性的原发性胆汁性胆管炎患者临床特征分析

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实用肝脏病杂志 2024年第3期27卷 378-381页

作者：姜正伟周冰清汤洁蒋蓓莉江苏省淮安市第四人民医院消化内科 223001 南京医科大学附属淮安第一人民医院感染病科

目的总结血清抗糖蛋白210(抗gp210)抗体阳性的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者临床特征。方法2017年1月~2021年1月我院诊治的PBC患者63例,其中血清抗gp210抗体阳性患者21例(观察组),血清抗线粒体抗体(AMA)或AMA-M2阳性42例(对照组)。给予... 详细信息

目的总结血清抗糖蛋白210(抗gp210)抗体阳性的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者临床特征。方法2017年1月~2021年1月我院诊治的PBC患者63例,其中血清抗gp210抗体阳性患者21例(观察组),血清抗线粒体抗体(AMA)或AMA-M2阳性42例(对照组)。给予所有患者熊去氧胆酸(UDCA)13~15 mg·kg^(-1) d^(-1)治疗6个月。采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-6和IL-10水平,采用免疫比浊法检测血清IgA、IgG和IgM。结果观察组年龄和性别与对照组比差异均无统计学意义(P>0.05),但观察组乏力发生率为47.6%,显著高于对照组的35.7%(P<0.05);治疗前,观察组血清总胆红素(TBIL)、ALT和AST水平分别为30.1(18.5,66.1)μmol/L、73(42,110)U/L和87(64,126)U/L,均显著高于对照组【分别为20.1(10.4,31.5)μmol/L、53(27,90)U/L和68(53,101)U/L,P<0.05】,而血清白蛋白水平为32.2(29.8,35.2)g/L,显著低于对照组【34.6(30.4,36.8)g/L,P<0.05】;在治疗6个月后,观察组血清白蛋白水平为37.8(35.4,38.5)g/L,仍显著低于对照组【42.3(37.4,45.1)g/L,P<0.05】;治疗前,观察组血清IL-6和IL-10水平分别为12.7(5.8,11.3)pg/ml和125.1(87.4,120.6)pg/ml,均显著高于对照组【分别为9.1(7.0,11.7)pg/ml和103.6(90.1,117.0)pg/ml,P<0.05】;在治疗后,观察组血清IL-2和IL-6水平分别为29.1(18.4,36.5)pg/ml和7.2(5.2,8.5)pg/ml,均显著高于对照组【分别为21.0(9.7,26.3)pg/ml和5.4(4.0,6.9)pg/ml,P<0.05】,而血清IL-10水平为139.5(107.6,152.9)pg/ml,也显著低于对照组【154.8(122.7,168.2)pg/ml,P<0.05】;治疗后,观察组血清IgM、IgG和IgA水平分别为3.1(2.5,3.7)g/L、13.7(12.0,14.6)g/L和3.8(2.9,3.8)g/L,均显著高于对照组【分别为2.2(1.9,2.6)g/L、11.2(10.1,13.4)g/L和2.8(2.5,3.3)g/L,P<0.05】。结论血清抗gp210抗体阳性的PBC患者病情似乎更趋严重,对UDCA治疗应答稍差,值得临床扩大观察和研究。

关键词：原发性胆汁性胆管炎抗糖蛋白210抗体熊去氧胆酸临床特征治疗

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自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎患者血清胆汁酸成分变化及其对治疗应答的影响

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实用肝脏病杂志 2024年第5期27卷 709-712页

作者：高怡沈小雪夏素芹张洁朱先兰江苏省泰州市人民医院消化内科 225300 南京医科大学附属无锡人民医院消化内科

目的研究自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血清胆汁酸(BAs)成分变化及其对治疗应答的影响。方法2020年1月~2023年1月我院诊治的28例AIH患者和55例PBC患者,分别接受醋酸泼尼松或熊去氧胆酸胶囊治疗。采用液相色谱-质谱... 详细信息

目的研究自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血清胆汁酸(BAs)成分变化及其对治疗应答的影响。方法2020年1月~2023年1月我院诊治的28例AIH患者和55例PBC患者,分别接受醋酸泼尼松或熊去氧胆酸胶囊治疗。采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)检测血清BAs成分,包括游离胆酸(CA)、去氧胆酸(DCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、熊去氧胆酸(UDCA)和石胆酸(LCA),甘氨结合型BAs包括糖胆酸(GCA)、糖去氧胆酸(GDCA)、糖去氧胆酸(GCDCA)和糖去氧胆酸(GUDCA)和牛磺结合型BAs包括牛磺酸胆酸(TCA)、牛磺酸去氧胆酸(TDCA)、牛磺酸去氧胆酸(TCDCA)和牛磺酸石胆酸(TLCA)。结果在治疗6个月末,AIH患者获得应答20例(71.4%),PBC患者获得应答42例(76.4%);AIH应答组血清CA、CDCA、UDCA和LCA分别为(1.6±0.5)ng/ml、(2.6±0.4)ng/ml、(2.0±0.3)ng/ml和(0.7±0.4)ng/ml,均显著低于未应答组【分别为(2.4±0.7)ng/ml、(2.9±0.4)ng/ml、(2.4±1.0)ng/ml和(0.9±0.7)ng/ml,P<0.05】,血清GCA、GDCA、GCDCA和GUDCA水平分别为(1.3±0.5)ng/ml、(2.6±0.3)ng/ml、(2.9±0.3)ng/ml和(1.6±0.5)ng/ml,均显著低于未应答组【分别为(3.0±1.0)ng/ml、(3.2±0.6)ng/ml、(3.8±0.8)ng/ml和(2.6±1.2)ng/ml,P<0.05】,血清TCA、TDCA、TCDCA和TLCA水平分别为(0.5±0.1)ng/ml、(2.6±0.2)ng/ml、(2.5±0.3)ng/ml和(0.1±0.0)ng/ml,均显著低于未应答组【分别为(2.1±1.2)ng/ml、(3.3±0.6)ng/ml、(2.7±0.4)ng/ml和(0.4±0.1)ng/ml,P<0.05】;PBC应答组血清CA、CDCA、UDCA和LCA水平分别为(1.7±0.4)ng/ml、(2.7±0.4)ng/ml、(2.1±0.4)ng/ml和(0.8±0.4)ng/ml,均显著低于未应答组【分别为(2.3±0.9)ng/ml、(3.0±0.4)ng/ml、(2.5±0.7)ng/ml和(1.3±0.7)ng/ml,P<0.05】,血清GCA、GDCA、GCDCA和GUDCA水平分别为(1.4±0.7)ng/ml、(2.6±0.4)ng/ml、(3.0±0.5)ng/ml和(2.0±0.9)ng/ml,均显著低于未应答组【分别为(2.9±0.9)ng/ml、(3.2±0.5)ng/ml、(3.8±0.7)ng/ml和(3.0±1.1)ng/ml,P<0.05】,血清TCA、TDCA、TCDCA和TLCA水平分别为(0.5±0.2)ng/ml、(2.7±0.3)ng/ml、(2.5±0.4)ng/ml和(0.2±0.1)ng/ml,均显著低于未应答组【分别为(2.1±0.9)ng/ml、(3.2±0.5)ng/ml、(2.8±0.4)ng/ml和(0.5±0.2)ng/ml,P<0.05】。结论虽然PBC和AIH患者血清BAs水平有显著性差异,但血清Bas水平升高或在治疗过程中不下降者,可能影响对治疗的应答,其机制还有待于探讨。

关键词：自身免疫性肝炎原发性胆汁性胆管炎胆汁酸治疗应答

克罗恩病患儿英夫利昔单抗治疗失应答预测方法研究进展

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国际儿科学杂志 2024年第4期51卷 236-239页

作者：岳阳郭红梅南京医科大学附属儿童医院消化内科 210008 南京医科大学附属常州第二人民医院儿科 213000

英夫利昔单抗是目前治疗克罗恩病应用较广泛的生物制剂之一,但在实际应用过程中,部分患者会存在失应答,可能造成患者疾病难以控制以及治疗成本的增高。如何在早期鉴别出失应答已成为治疗的关键组成部分,但目前学术界尚无统一的预测标准... 详细信息

英夫利昔单抗是目前治疗克罗恩病应用较广泛的生物制剂之一,但在实际应用过程中,部分患者会存在失应答,可能造成患者疾病难以控制以及治疗成本的增高。如何在早期鉴别出失应答已成为治疗的关键组成部分,但目前学术界尚无统一的预测标准。所以该文对近些年预测英夫利昔单抗治疗克罗恩病失应答的相关指标,如英夫利昔单抗浓度及抗抗体监测、血清学指标、超声、磁共振成像及内窥镜检查、克罗恩病临床指标、HLA-DQA1*05基因、新开发的模型和指标及其判断标准进行综述。

关键词：英夫利昔单抗克罗恩病失应答预测

3种经典急性胰腺炎模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化

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胃肠病学 2024年第2期29卷 75-85页

作者：黄慧珍高玮殷诺铭黄春兰梅启享曾悦南京医科大学附属上海一院临床医学院 200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科上海市胰腺疾病重点实验室

背景:肠道菌群紊乱以及肠道屏障受损导致的细菌移位参与了急性胰腺炎(AP)的重症化进程。抗菌肽参与调节肠道菌群,但其在AP病程中的变化和作用尚不明确。目的:探究3种经典AP模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化和意义。方法:构建雨蛙肽+脂... 详细信息

背景:肠道菌群紊乱以及肠道屏障受损导致的细菌移位参与了急性胰腺炎(AP)的重症化进程。抗菌肽参与调节肠道菌群,但其在AP病程中的变化和作用尚不明确。目的:探究3种经典AP模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化和意义。方法:构建雨蛙肽+脂多糖(CAE+LPS)、牛磺胆酸钠(N⁃Tau)和L⁃精氨酸(L⁃Arg)AP小鼠模型,评估胰腺和回肠组织病理学变化,以real⁃time PCR检测促炎细胞因子和抗菌肽,包括溶菌酶(LZM)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、血管生成素4(Ang4)、再生胰岛衍生蛋白3(REG3)家族、β防御素家族、cathelicidin相关抗菌肽(CRAMP)、糖蛋白2(GP2)在回肠和(或)胰腺组织中的表达,分析抗菌肽表达与胰腺、回肠病理损伤的相关性。结果:3组AP模型组胰腺和回肠组织在各时间点均可观察到不同程度的病理损伤;在72 h内,CAE+LPS和N⁃Tau模型组病理损伤达峰值后开始减轻,L⁃Arg模型组病理损伤则逐渐加重。与相应对照组相比,3组AP模型组回肠组织LZM、sPLA2、Ang4和胰腺组织CRAMP、GP2、β防御素mRNA表达整体上显著下调(P均<0.05),CAE+LPS和N⁃Tau模型组呈先下降后回升趋势,L⁃Arg模型组则持续下降;回肠组织REG3β、REG3γmRNA表达在48 h或24 h显著上调达峰值后于72 h显著下调(P均<0.05),胰腺组织两者表达整体上显著上调(P均<0.05),但CAE+LPS和N⁃Tau模型组72 h时已回落;回肠组织β防御素mRNA表达在病程早期(12 h)显著上调(P均<0.05)后逐渐下降。Spearman相关系数分析表明,3种造模方式下,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素表达与胰腺、回肠病理损伤呈显著负相关(P均<0.05),胰腺REG3β表达则与胰腺、回肠病理损伤呈显著正相关(P均<0.05)。结论:在3种经典AP模型中,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素家族、REG3β表达均随AP病情严重程度呈动态变化,回肠和胰腺抗菌肽可能通过调节肠道微生态影响AP时的胰腺和肠道损伤。

关键词：急性胰腺炎肠道微生态抗菌肽疾病模型,动物

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疏肝和胃方治疗肝胃不和型难治性胃食管反流病随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第4期44卷 399-406页

作者：张楠程艳梅苏师予朱生樑王宏伟徐亭亭王磊杨嘉胡紫凌王美琪上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院消化内科上海200437 上海市普陀区人民医院中医科上海200060

目的评价疏肝和胃方治疗肝胃不和型难治性胃食管反流病(rGERD)的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法选取肝胃不和型rGERD患者80例,按随机数字表法分为试验组和对照组,每组40例。试验组予疏肝和胃方,对照组予艾司奥美拉唑镁肠溶片联合枸... 详细信息

目的评价疏肝和胃方治疗肝胃不和型难治性胃食管反流病(rGERD)的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法选取肝胃不和型rGERD患者80例,按随机数字表法分为试验组和对照组,每组40例。试验组予疏肝和胃方,对照组予艾司奥美拉唑镁肠溶片联合枸橼酸莫沙必利分散片,均连续治疗8周。观察两组治疗前、治疗4周、治疗8周的中医证候评分、胃食管反流病问卷(GERD-Q)量表评分变化;应用16S rDNA高通量测序检测治疗前、治疗8周后肠道菌群OUT数量、多样性及其丰度变化情况。结果最终纳入分析80例,其中试验组40例,对照组40例。与本组治疗前比较,两组治疗4、8周中医证候评分、GERD-Q量表评分均降低(P0.05)。在属水平,试验组治疗8周后,罕见小球菌属、颤螺旋菌属、果胶单核菌属相对丰度升高(P<0.05),瘤胃球菌属相对丰度下降(P<0.05)。结论与优化PPI联合莫沙必利方案相比,疏肝和胃方对缓解肝胃不和型rGERD临床症状效果更佳,其机制可能与调节肠道菌群多样性及部分菌属丰度有关。

关键词：难治性胃食管反流病疏肝和胃方临床疗效肠道菌群中药复方中西医结合随机对照试验