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成人H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤临床病理学分析

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中华病理学杂志 2023年第4期52卷 376-383页

作者：杨沁怡李明娜陈天羽刘冲李霄施祝梅潘敏鸿南京医科大学第一附属医院病理科南京210029 南京医科大学第一附属医院神经外科南京210029 肿瘤个体化医学协同创新中心南京210029

目的探讨成人H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)的临床病理特征、病理诊断及预后。方法收集南京医科大学第一附属医院2017—2022年收治的经病理确诊的20例成人H3K27变异型DMG,对其临床表现、组织学形态、免疫表... 详细信息

目的探讨成人H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)的临床病理特征、病理诊断及预后。方法收集南京医科大学第一附属医院2017—2022年收治的经病理确诊的20例成人H3K27变异型DMG,对其临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行分析总结,并复习文献。结果患者男女比例1∶1,发病年龄25~74岁,中位发病年龄为53岁,3例(3/20,15%)位于脑干,17例(17/20,85%)位于非脑干部位(其中胸腰髓3例,松果体1例)。临床表现无特异性,多为头晕头痛、视物模糊、记忆力下降、腰背痛、肢体感觉和/或运动障碍等。光镜下肿瘤呈浸润性生长,组织学分级WHO 2级3例,3级12例,4级5例,多呈星形细胞肿瘤形态,部分病例可见少突胶质细胞样、毛细胞样、上皮样等形态。免疫组织化学:肿瘤细胞均表达胶质纤维酸性蛋白、Olig2及H3K27M,H3K27me3均不同程度表达缺失,4例ATRX表达缺失,11例p53强阳性表达,Ki-67阳性指数5%~70%。分子检测:20例均存在H3F3A基因第1号外显子p.K27M突变,2例存在BRAF突变,分别为V600E和L597Q突变。随访1~58个月,结果示脑干与非脑干部位的病例生存时间(分别为6.0个月和30.4个月)差异具有统计学意义(P化为主,建议中线部位胶质瘤常规行H3K27me3免疫组织化学检测并对可疑病例行分子检测避免漏诊。本文报道1例伴BRAF L597Q突变,松果体区病例伴PPM1D突变。该肿瘤总体预后较差,发生于脑干部位的病例预后更差。

关键词：神经胶质瘤基因,肿瘤弥漫性中线胶质瘤,H3K27变异型成人

大数据时代的流行病学研究:机遇、挑战与展望

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中华流行病学杂志 2021年第1期42卷 10-14页

作者：王玉琢马红霞靳光付胡志斌沈洪兵南京医科大学公共卫生学院/南京医科大学省部共建肿瘤个体化医学协同创新中心 211166

近年来,高通量组学技术迅速发展,人群队列与样本资源逐渐累积,互联网和信息技术飞速进步,大数据开发工具不断涌现,健康医疗大数据为流行病学研究提供了丰富的数据资源和广阔的科研平台。本文将分析大数据时代流行病学研究的机遇和挑战,... 详细信息

近年来,高通量组学技术迅速发展,人群队列与样本资源逐渐累积,互联网和信息技术飞速进步,大数据开发工具不断涌现,健康医疗大数据为流行病学研究提供了丰富的数据资源和广阔的科研平台。本文将分析大数据时代流行病学研究的机遇和挑战,展望未来学科的发展方向。流行病学应抓住机遇,开辟新方向、发展新方法,推动医学基础研究成果向公共卫生和临床实践的转化应用,实现"健康中国"的美好愿景。

关键词：健康医疗大数据流行病学研究系统流行病学多学科融合

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胃癌根治术后特殊外科并发症的预防要点

中华胃肠外科杂志 2017年第2期20卷 152-155页

作者：徐皓汪未知李沣员张殿彩杨力徐泽宽南京医科大学第一附属医院胃外科南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心 210029

我国胃癌发病率高．规范化根治手术是目前治疗胃癌的主要方法。胃癌术后并发症、尤其是一些特殊并发症的发生，直接影响患者的预后，甚至造成病死率的上升。但这些特殊并发症发生率较低，医务工作者常因认识不足而延误诊疗。这些特殊并... 详细信息

我国胃癌发病率高．规范化根治手术是目前治疗胃癌的主要方法。胃癌术后并发症、尤其是一些特殊并发症的发生，直接影响患者的预后，甚至造成病死率的上升。但这些特殊并发症发生率较低，医务工作者常因认识不足而延误诊疗。这些特殊并发症包括：（1）Petersen疝：为Roux—en—Y消化道重建后Roux袢与横结肠系膜的间隙形成的腹内疝，较为罕见，其可以迅速导致坏疽性肠梗阻。由于发生率较低，临床症状无特异性，临床往往不够重视，故后果十分严重。一旦诊断应立刻进行急诊手术。建议术中常规关闭Petersen间隙，以避免Petersen疝的发生。（2）淋巴漏：亦称乳糜漏。由于乳糜池是腹腔内广泛的淋巴管网络向膈肌角逐渐集中而成．故术中清扫淋巴结时易破坏周围淋巴网络而导致。术中使用超声刀可以在一定程度上降低淋巴漏风险。如果术中发现淋巴漏．可及时给予缝扎处理。治疗包括全肠外营养、内环境维持和补充白蛋白以及尝试性夹管观察。（3）十二指肠残端瘘：是胃大部切除术后影响患者恢复及导致死亡的严重并发症之一。术中对于十二指肠残端的正确处理，是预防十二指肠残端瘘的关键因素之一，建议术中常规行十二指肠残端荷包包埋。该并发症的处置关键在于及早获得正确诊断并采取有效的止血措施。（4）Roux．Y肠袢血供障碍：主要预防原则为术中注意肠管边缘血管弓的血供。（5）空肠残端大荷包导致吻合口梗阻：为远端胃癌根治术后行Roux-en—Y吻合术时．抵钉座置入残胃，将吻合器从远端空肠残端置入行胃空肠吻合，最后关闭残端，予以大荷包包埋．其包埋的空肠残端可疝人胃腔导致内疝并引发吻合口梗阻。我们建议采取间断交锁缝合并将残端固定于胃壁，可以避免该并发症的发生。

关键词：胃肿瘤手术并发症 Petersen疝淋巴漏十二指肠残端瘘

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多重并行中介分析方法的比较研究

中华流行病学杂志 2022年第5期43卷 739-746页

作者：于洋仇沁晓尤东方赵杨南京医科大学公共卫生学院生物统计学系南京211166 南京医科大学生物医学大数据重点实验室/肿瘤个体化医学协同创新中心南京211166

目的介绍4种多重并行中介模型的分析方法,包括纯回归法、逆概率加权法、扩展的自然效应模型和基于权重的填补法,并对其进行探讨和比较。方法针对多重并行中介模型,通过3种情境的模拟试验比较不同方法在不同情境下估计直接效应和间接效... 详细信息

目的介绍4种多重并行中介模型的分析方法,包括纯回归法、逆概率加权法、扩展的自然效应模型和基于权重的填补法,并对其进行探讨和比较。方法针对多重并行中介模型,通过3种情境的模拟试验比较不同方法在不同情境下估计直接效应和间接效应的表现,并应用英国生物样本库的数据集进行实例分析。结果模拟试验和实例分析结果显示纯回归法和逆概率加权法对各效应的估计偏倚较小,扩展的自然效应模型次之,基于权重的填补法与另外3种的估计结果差异较大。结论不同的多重并行中介分析方法有不同的适用情境以及各自的优缺点,纯回归法更适用于连续中介的情形,逆概率加权法更适用于二分类中介的情形,扩展的自然效应模型在用于两个并行中介的残差呈正相关且相关程度较小时更佳,而基于权重的填补法可能并不适用于并行中介的情形,因而实际应用时应根据具体情境选择合适的方法。

关键词：多重并行中介分析并行中介效应逆概率加权法

新型BTK抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病临床研究进展

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 963-968页

作者：邱彤璐缪祎李建勇南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京医科大学血液研究重点实验室江苏省肿瘤个体化医学协同创新中心南京210029

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是老龄化社会常见的血液肿瘤,在西方国家为成人最常见的白血病,而随着我国人口老龄化速度加快,我国的CLL患者人数出现上升趋势^([1])。B细胞表面受体(BCR)介导的信号通路在CLL的发病中起重要作用,调控细胞生长... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是老龄化社会常见的血液肿瘤,在西方国家为成人最常见的白血病,而随着我国人口老龄化速度加快,我国的CLL患者人数出现上升趋势^([1])。B细胞表面受体(BCR)介导的信号通路在CLL的发病中起重要作用,调控细胞生长、增殖、分化和黏附等关键细胞功能。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是BCR信号通路关键组成部分,在CLL中呈高表达状态,BTK抑制剂(BTKi)的成功研发,为治疗CLL带来了突破性进展。

关键词：慢性淋巴细胞白血病临床研究进展血液肿瘤 CLL 细胞生长表面受体信号通路 B细胞

四维CT前瞻式呼吸门控技术在肺部肿瘤放疗中的应用研究

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第7期31卷 605-610页

作者：尹丽高瀚袁芳琴汪琪刘雅恬翟振宇蒋鸣孙丽张倩朱军何侠南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所放疗科南京210009 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京210000

目的研究使用基于四维CT呼吸门控技术时的肿瘤靶区脱靶情况,探索放疗过程中门控准确性。方法收集2018—2019年在南京医科大学附属肿瘤医院放疗科行四维CT呼吸门控放疗的18例肺部肿瘤患者资料,获取患者治疗时的呼吸波形数据,对比分析各... 详细信息

目的研究使用基于四维CT呼吸门控技术时的肿瘤靶区脱靶情况,探索放疗过程中门控准确性。方法收集2018—2019年在南京医科大学附属肿瘤医院放疗科行四维CT呼吸门控放疗的18例肺部肿瘤患者资料,获取患者治疗时的呼吸波形数据,对比分析各治疗工作周期中体表波形与采集四维CT时的体表波形,研究肺癌患者放疗过程中是否存在脱靶的可能。结果18例患者共154个治疗分次、20790个治疗呼吸周期,其中7例患者共95个治疗呼吸周期门控开束脱靶振幅阈值Δm-en>0,占所有周期的0.46%,有13例患者共1419个治疗呼吸周期的门控关束脱靶振幅阈值Δm-dis>0,占所有周期的6.83%。13例Δm-dis>0的患者,实际肿瘤运动范围值(R_(G))均大于靶区外放范围值(M)与计划靶区运动范围值(R_(T))之和,R_(G)大于M+R_(T)值1.5倍以上者为7例,出束时相中含有处于呼吸曲线急速上升和下降时相者也为7例。R_(G)-M-R_(T)值与开束脱靶周期百分比(T_(en)%)、关束脱靶周期百分比(T_(dis)%)的相关系数分别为0.41、0.57。结论呼吸门控放射治疗时,R_(G)大于M+R_(T)值1.5倍以上且门控出束时相中含有处于呼吸曲线急速上升和下降中的时相,将导致放射治疗脱靶的可能性大幅增加。

关键词：肺肿瘤呼吸门控技术门控准确性四维CT 脱靶

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鼻咽癌的自适应放疗及研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第6期33卷 562-566页

作者：王藤高瀚张彬翟振宇郭文杰何侠尹丽南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所南京210009 南京医科大学第四临床医学院南京210000 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京210000

鼻咽癌是常见的头颈部肿瘤之一,调强放疗(IMRT)为目前的主要根治手段。精准放疗研究领域近年关注于自适应放疗(ART)。ART技术可减小因患者体重减轻、摆位误差、系统误差造成的患者靶区和危及器官剂量分布变化。此外,ART技术也可减轻因... 详细信息

鼻咽癌是常见的头颈部肿瘤之一,调强放疗(IMRT)为目前的主要根治手段。精准放疗研究领域近年关注于自适应放疗(ART)。ART技术可减小因患者体重减轻、摆位误差、系统误差造成的患者靶区和危及器官剂量分布变化。此外,ART技术也可减轻因病灶及危及器官随着治疗发生解剖学变化等因素造成的患者靶区和危及器官实际接受剂量的变化,从而提高调强放疗的有效性和安全性。本文重点关注并总结鼻咽癌近年ART的相关研究进展,并提出未来的可能研究方向。

关键词：鼻咽肿瘤放射疗法调强放射疗法自适应再计划

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铁死亡在肿瘤放射生物学效应中的研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2023年第8期32卷 742-747页

作者：王天翔杜鸣宇章平川尹丽何侠南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所南京210009 南京医科大学第四临床医学院南京210000 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京210000

铁死亡是近年来发现的一种调节性细胞死亡新形式,表现为铁依赖性的、以多不饱和脂肪酸磷脂过氧化为特征的细胞死亡。最近研究发现放射治疗可以通过电离辐射诱导肿瘤细胞铁死亡,靶向铁死亡可与放射线协同发挥抑癌作用,不仅进一步深化了... 详细信息

铁死亡是近年来发现的一种调节性细胞死亡新形式,表现为铁依赖性的、以多不饱和脂肪酸磷脂过氧化为特征的细胞死亡。最近研究发现放射治疗可以通过电离辐射诱导肿瘤细胞铁死亡,靶向铁死亡可与放射线协同发挥抑癌作用,不仅进一步深化了放射生物学的内涵,也为肿瘤放疗增敏提供了新的视角思路。本篇综述对铁死亡的发生及防御进行系统总结,重点分析了铁死亡在肿瘤细胞放射生物学效应中的关键作用及铁死亡在放疗增敏中的潜在应用前景。

关键词：铁死亡肿瘤,恶性放射生物学辐射耐受性

M6A修饰EGLN3、FOSL2参与鼻咽癌辐射抗拒

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 158-167页

作者：王天翔章平川陈坤何侠尹丽南京医科大学附属肿瘤医院、江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所放疗科南京210009不详南京医科大学第四临床医学院南京211166 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京211166

目的基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。方法从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据,使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析,采用生物... 详细信息

目的基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。方法从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据,使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析,采用生物信息学方法对这些基因进行生物学过程、信号通路及互作网络分析。分别通过敲低m6A调控因子、放射抵抗株构建,以实时反转录PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法对上述鼻咽癌m6A差异放射抗拒基因进行筛选验证。甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(MeRIP-qPCR)验证筛选基因的m6A修饰及与甲基转移酶3(METTL3)直接结合的能力。在鼻咽癌细胞中转染筛选基因的siRNA,电离辐射处理后,用CCK-8、EdU法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,克隆形成实验检测放射敏感性。通过配对t检验,比较电离辐射处理后对照组与EGLN3敲减组Fe^(2+)丰度及脂质过氧化程度的差异趋势。结果芯片数据GSE48501与GSE200792、GSE53819交集得到6个差异基因,分别是EGLN3、FOSL2、ADM、JUN、VEGFA、PRDM1。经TNMplot、KMplot等生信数据平台进一步筛选得到目标基因EGLN3、FOSL2。目标基因mRNA直接与METTL3结合并受到其介导的m6A修饰。目标基因在电离辐射后的亲代细胞中呈现剂量、时间梯度上调;在放射抵抗细胞中也显著上调。沉默EGLN3/FOSL2后的鼻咽癌细胞经照射处理后,细胞增殖活性下降更多,与未下调者的放射增敏比的差异有统计学意义。沉默EGLN3后的鼻咽癌细胞经照射处理后,显著下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达,并进一步增加Fe^(2+)丰度及脂质过氧化程度,通过诱发铁死亡发挥放疗增敏作用。结论EGLN3、FOSL2在鼻咽癌中通过METTL3介导的m6A甲基化修饰发挥放射抵抗作用;下调EGLN3并联合电离辐射可以增加鼻咽癌细胞内Fe^(2+)丰度、脂质过氧化程度并降低GPX4表达,以铁死亡途径增鼻咽癌放射敏感性。

关键词：鼻咽肿瘤放射敏感性 m6A甲基化铁死亡