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乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表的编制和信效度检验

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3428-3434页

作者：姚珊珊马珠月史妍妍吴雨晴张柳柳陈明霞吴冰程芳江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所、南京医科大学附属肿瘤医院乳腺外科江苏省南京市210009 南京医科大学护理学院江苏省南京市211166 江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所、南京医科大学附属肿瘤医院护理部江苏省南京市210009

背景乳腺癌化疗患者心脏毒性是乳腺癌幸存者及患者死亡的主要原因,而早期风险评估发现心脏毒性对临床预防和治疗心脏毒性具有重要意义,但目前国内缺乏公认的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估工具。目的编制乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评... 详细信息

背景乳腺癌化疗患者心脏毒性是乳腺癌幸存者及患者死亡的主要原因,而早期风险评估发现心脏毒性对临床预防和治疗心脏毒性具有重要意义,但目前国内缺乏公认的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估工具。目的编制乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表,并检验其信效度。方法通过查阅国内外相关文献构建条目池,采用目的抽样法,于2022年9—10月在江苏省肿瘤医院选取医护人员进行半结构式访谈,初步形成乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估条目池,并选取江苏省肿瘤医院就诊的乳腺癌化疗患者进行预调查与量表的信效度检验,将所有乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评分进行排序,以前27%为低分组,后27%为高分组。采用Cronbach'sα系数评价量表的内部一致性,采用条目水平的内容效度指数(I-CVI)与量表水平的内容效度指数(S-CVI)进行效度检验,运用探索性因子分析的方法对量表的结构效度进行评价,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)确定预测效度。结果半结构式访谈纳入医护人员9名,经过2轮专家函询后,形成19个条目的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表。本研究患者低分组共79例,高分组共83例,两组吸烟史、内分泌治疗史、免疫治疗史临界比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,吸烟史、免疫治疗史与总分无相关性(P>0.05)。最终删除“吸烟史”“内分泌治疗史”“免疫治疗史”3个条目,形成含有16个条目的量表。量表的Cronbach'sα系数为0.739;重测信度为0.983;评定者间信度为0.984。本量表内容效度结果示:I-CVI为0.83~1.00;S-CVI为0.98。预测效度结果示:量表的AUC为0.887(95%CI=0.827~0.947,P临床医生护士有效识别乳腺癌化疗患者心脏毒性高风险人群提供有效的评估工具。

关键词：乳腺肿瘤化疗反应心脏毒性质性研究信效度检验

磁共振功能成像鉴别高级别胶质瘤术后室管膜下区受累的临床意义研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第9期31卷 536-542页

作者：段远清宗丹钱普东郭震吴建峰何侠徐州医科大学第一临床医学院江苏徐州221004 南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所放射治疗科江苏南京210009 南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所医学影像科江苏南京210009

目的探索高级别胶质瘤(HGG)术后磁共振功能成像影像学特点与室管膜下区(SVZ)受累的关系.方法回顾性分析2018-01-01-2020-06-30江苏省肿瘤医院收治的50例HGG患者,男28例,女22例;年龄22~73岁,中位年龄53岁.入组患者均于放疗前行MRI功能成... 详细信息

目的探索高级别胶质瘤(HGG)术后磁共振功能成像影像学特点与室管膜下区(SVZ)受累的关系.方法回顾性分析2018-01-01-2020-06-30江苏省肿瘤医院收治的50例HGG患者,男28例,女22例;年龄22~73岁,中位年龄53岁.入组患者均于放疗前行MRI功能成像扫描,总结HGG患者术后常规MRI和功能MRI的影像学特点并分析其与SVZ受累的关系.采用Fisher确切概率检验分析SVZ受累的关系,logistic回归模型进行单因素和多因素分析.结果SVZ受累共40例(80.0%),高灌注改变26例(52.0%),瘤周纤维束断裂和缺失39例(78.0%).术区T1强化40例,其中15例(37.5%)存在高灌注区域,35例(87.5%)SVZ受累.术区T1强化患者的SVZ受累表现高于无术区强化患者(87.5%vs 50.0%,P=0.018),术区高灌注患者的SVZ受累表现高于术区无高灌注患者(40.0%vs 0,P=0.020),术区周围纤维束断裂患者的SVZ受累表现高于术区周围无纤维束断裂患者(90.0%vs 30.0%,P=0.004).多因素分析结果显示,术区周围纤维束断裂或缺失和手术区强化是SVZ受累的危险因素,均P学特征表现为术区T1强化、术区高灌注和术区周围纤维束断裂或缺失患者的SVZ受累表现更高.术区周围纤维束断裂或缺失、术区T1增强是SVZ受累的危险因素.

关键词：高级别胶质瘤室管膜下区磁共振功能成像弥散张量成像灌注加权成像

肿瘤类器官在精准肺癌药物筛选中的研发与进展

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5078-5084页

作者：刘继伟刘伟慈毛文君南京医科大学附属无锡人民医院胸外科南京医科大学无锡医学中心

背景：肺癌是全世界最常见且预后最差的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率长期位居恶性肿瘤前列。肺癌的异质性和耐药问题是导致其预后较差的原因之一。肺癌类器官是由患者来源的肿瘤细胞培养成的体外3D模型，可精准还原原发肿瘤的生物学... 详细信息

背景：肺癌是全世界最常见且预后最差的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率长期位居恶性肿瘤前列。肺癌的异质性和耐药问题是导致其预后较差的原因之一。肺癌类器官是由患者来源的肿瘤细胞培养成的体外3D模型，可精准还原原发肿瘤的生物学特征，可用于肺癌的各项研究。目的：综述肺癌类器官在化疗、靶向治疗及免疫治疗药物敏感性检测中的应用和研究进展，分析其局限性，为推进肺癌的个性化精准医疗提供新的策略。方法：第一作者于2023年7月应用计算机在中国知网和PubMed数据库进行文献检索，文献发表时间为2013-2023年，以“类器官，肺癌类器官，肺癌实验模型，精准医疗，药物敏感性检测，化疗，靶向治疗，免疫治疗”为中文检索词，以“organoid,lung cancer organoid,lung cancer experimental model,precision medicine,drug sensitivity test,chemotherapy,targeted therapy,immunotherapy”为英文检索词，最终纳入84篇文献进行综述。结果与结论：(1)相较于传统肺癌研究模型仅能展现二维层面的细胞活动、缺乏细胞间交流互动及存在物种差异等缺陷，肺癌类器官培养细胞来源多样，培养介质不断被优化，能够从三维层面模拟细胞间互动的同时也能保留原发肿瘤的生物学特征，是一种拥有巨大潜力的新型研究模型，为支持其用于抗癌药物筛选提供了坚实基础。(2)肺癌类器官预测结果与患者实际临床结局高度一致，初步展现出对于指导抗癌用药的重要辅助意义：通过对常见化疗、靶向治疗和免疫治疗药物进行疗效预测和筛选，为患者定制个体化治疗策略；可避免不必要的药物试错和毒副反应；探索可行的替代药物或联合用药方案以改善耐药问题；指导罕见突变类型肺癌的精准治疗，弥补临床空白；通过比较不同药物活性，提供更加全面的药物评价。此外，需注意类器官可能出现内部异质性，故应尽可能多次取材检测，以提高结果的准确性。(3)肺癌类器官在药物筛选等实际应用中存在局限，如培养成功率及纯度不稳定、缺乏血管组织等。为弥补这些不足，需要改进培养条件、加速检测流程，以及发展多类器官系统，模拟药物在多个器官内的整体效应，这些改进将有助于更准确地评估药物的效果和毒性，提高肺癌治疗的精准性。

关键词：肺癌类器官精准医疗个性化治疗抗癌药物筛选化疗靶向治疗免疫治疗

慢性淋巴细胞白血病中B细胞受体同型模式的生物学特征和临床意义

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 197-202页

作者：邱彤璐李建勇夏奕南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京医科大学血液研究重点实验室江苏省肿瘤个体化医学协同创新中心南京210029

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方成人最常见的白血病,尽管CLL在亚洲人种中发病率偏低,但随着人口老龄化,CLL发病率在我国呈上升趋势。CLL细胞与微环境的交互中,B细胞受体免疫球蛋白(B-cell receptor immunoglobulin,BCR IG)对抗原的识别... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方成人最常见的白血病,尽管CLL在亚洲人种中发病率偏低,但随着人口老龄化,CLL发病率在我国呈上升趋势。CLL细胞与微环境的交互中,B细胞受体免疫球蛋白(B-cell receptor immunoglobulin,BCR IG)对抗原的识别起重要作用,免疫球蛋白重链可变区(IG heavy variable region,IGHV)的突变状态更是判断CLL预后的经典标志物。超过40%的CLL患者间存在IGHV的偏向性使用和高度相似的重链可变区互补决定区3(heavy complementarity-determining region 3,HCDR3)氨基酸片段,此现象称为同型模式BCR。不同亚群的同型模式BCR存在独特的生物学和临床特征。其中IGHV有突变但预后差的#2亚群和发生Richter转化风险高的#8亚群被欧洲CLL研究启动组推荐纳入IGHV突变状态的临床报告之中。本文综述CLL中同型模式BCR的定义、分布、生物学特征和临床意义。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 B细胞受体互补决定区3 Richter 免疫球蛋白偏向性重链可变区临床报告

代谢组学在儿童先天性心脏病临床研究中的应用

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中华儿科杂志 2024年第8期62卷 796-799页

作者：杜雪莹张戴尧曾欣影许馨月蒋岚莫绪明南京医科大学附属儿童医院心胸外科南京210093 南京医科大学儿科学院南京210008

代谢组学作为最新的组学研究工具,能够动态测量生理状态的变化,有望成为研究和改善先天性心脏病围术期诊疗和手术结局的有力工具。通过监测和改善先天性心脏病患儿的预后,代谢组学研究可以为临床实践提供新的启示和方法。

关键词：先天性心脏病代谢组学临床实践组学研究手术结局动态测量围术期生理状态

痤疮丙酸杆菌生物膜诱导角质形成细胞发生炎症反应的分子机制研究

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 302-308页

作者：裴璐郑娜娜曾荣谢媛媛徐浩翔段志敏刘宇甄李岷中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 南京医科大学附属江宁医院南京211100 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的探讨痤疮丙酸杆菌生物膜诱导人原代角质形成细胞发生炎症反应的分子机制。方法体外构建痤疮丙酸杆菌生物膜模型,激光共聚焦显微镜观察其三维立体结构。将培养的人原代角质形成细胞分成3组:二甲基亚砜(DMSO)对照组(仅加入0.01%DMSO)... 详细信息

目的探讨痤疮丙酸杆菌生物膜诱导人原代角质形成细胞发生炎症反应的分子机制。方法体外构建痤疮丙酸杆菌生物膜模型,激光共聚焦显微镜观察其三维立体结构。将培养的人原代角质形成细胞分成3组:二甲基亚砜(DMSO)对照组(仅加入0.01%DMSO)、痤疮丙酸杆菌悬浮菌组(加入痤疮丙酸杆菌悬浮菌,简称悬浮菌组)、痤疮丙酸杆菌生物膜悬液组(加入痤疮丙酸杆菌生物膜悬液,简称生物膜悬液组)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测孵育6 h后各组白细胞介素6(IL-6)、IL-8以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA相对表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孵育24 h后各组IL-6、IL-8及TNF-α游离蛋白水平,Western印迹法检测角质形成细胞Toll样受体2(TLR2)蛋白表达水平。进一步用TLR2/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路关键分子的阻断剂(C29、ST2825、BAY11-7082、SB203580、U0126-EtOH)联合痤疮丙酸杆菌生物膜悬液作用于人原代角质形成细胞,同时设DMSO对照组和痤疮丙酸杆菌生物膜悬液阳性对照组,然后检测IL-6、IL-8及TNF-αmRNA和游离蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析,两两多重比较采用Bonferroni法。结果激光共聚焦显微镜下,痤疮丙酸杆菌生物膜形成草坪般的三维立体结构,生物膜生长状态良好。RT-qPCR及ELISA显示,生物膜悬液组、悬浮菌组、DMSO对照组炎症因子IL-6、IL-8、TNF-αmRNA及游离蛋白表达水平差异均有统计学意义(mRNA:F=89.70、312.17、46.09,均P生物膜悬液组IL-6、IL-8、TNF-αmRNA及游离蛋白表达均显著高于悬浮菌组和DMSO对照组(均P学意义(均P>0.05)。Western印迹结果显示,生物膜悬液组和悬浮菌组TLR2蛋白表达均明显高于DMSO对照组。经不同MAPK/NF-κB通路抑制剂预处理及痤疮丙酸杆菌生物膜悬液共孵育,C29组、ST2825组、BAY11-7082组、SB203580组、U0126-EtOH组及DMSO对照组IL-6、IL-8、TNF-αmRNA及游离蛋白表达水平均显著低于生物膜悬液组(均P生物膜诱导人角质形成细胞发生炎症反应能力较强,可能通过激活TLR2/MAPK/NF-κB信号通路实现。

关键词：痤疮丙酸杆菌生物膜角蛋白细胞 Toll样受体2 炎症反应 MAPK/NF-κB信号通路

囊腔型肺腺癌临床多特征分析及浸润性风险预测模型的构建

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 266-275页

作者：王强符程皓王坤任千睿陈爱萍徐心峰陈亮朱全南京医科大学第一附属医院胸外科南京210029 泰州市第四人民医院胸外科泰州225300 南京医科大学第一附属医院放射科南京210029

背景与目的囊腔型肺癌作为一种特殊类型的肺癌逐步得到人们的关注,其最常见的病理类型为腺癌。囊腔型肺腺癌的浸润性对诊疗方案的选择和预后至关重要。本研究旨在分析囊腔型肺腺癌临床多特征,探讨其浸润性的独立危险因素并建立风险预测... 详细信息

背景与目的囊腔型肺癌作为一种特殊类型的肺癌逐步得到人们的关注,其最常见的病理类型为腺癌。囊腔型肺腺癌的浸润性对诊疗方案的选择和预后至关重要。本研究旨在分析囊腔型肺腺癌临床多特征,探讨其浸润性的独立危险因素并建立风险预测模型。方法回顾性分析2021年1月至2022年7月于南京医科大学第一附属医院胸外科行手术治疗的129例囊腔型肺腺癌患者,根据病理结果分成浸润前组:非典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)、原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)、微浸润型腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)与浸润组:浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma,IAC)。其中浸润前组47例,男性19例,女性28例,平均年龄(51.23±14.96)岁;浸润组82例,男性60例,女性22例,平均年龄(61.27±11.74)岁。收集两组病例多组临床特征,采用单因素分析、LASSO回归、多因素Logistic回归分析得出囊腔型肺腺癌浸润性的独立危险因素,建立浸润性风险预测模型。结果单因素分析显示年龄、性别、吸烟史、肺气肿、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、囊腔数、病灶直径、囊腔直径、结节直径、实性成分直径、囊壁结节、囊壁光滑程度、囊腔形状、分叶征、短毛刺征、胸膜牵拉、血管穿行与支气管穿行在囊腔型肺腺癌浸润前组与浸润组间存在统计学差异(P<0.05)。上述变量经LASSO回归降维处理,进一步筛选出的变量包括:年龄、性别、吸烟史、NSE、囊腔数、病灶直径、囊腔直径、囊壁结节、囊壁光滑程度与分叶征,并纳入多因素Logistic回归分析,发现囊壁结节(P=0.035)与分叶征(P=0.001)是囊腔型肺腺癌浸润性的独立危险因素(P<0.05)。建立预测模型如下:P=e^x/(1+e^x),x=-7.927+1.476*囊壁结节+2.407*分叶征,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.950。结论囊壁结节及分叶征为囊腔型肺腺癌浸润性的独立危险因素,对囊腔型肺腺癌的浸润性预测具有一定的指导意义。

关键词：囊腔肺肿瘤浸润性预测模型

双层探测器光谱CT多参数分析对甲状腺乳头状癌初始复发风险的预测价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 180-186页

作者：周燕许晓泉许泳康耿頔斯岩沈美萍苏国义吴飞云南京医科大学第一附属医院放射科南京210029 南京医科大学第一附属医院甲状腺外科南京210029

目的探讨双层探测器光谱CT多参数分析对甲状腺乳头状癌(PTC)初始复发风险的预测价值。方法该研究为横断面研究。回顾性收集2021年11月至2022年10月于南京医科大学第一附属医院经病理证实的102例PTC患者, 男25例、女77例, 年龄(42±13)... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT多参数分析对甲状腺乳头状癌(PTC)初始复发风险的预测价值。方法该研究为横断面研究。回顾性收集2021年11月至2022年10月于南京医科大学第一附属医院经病理证实的102例PTC患者, 男25例、女77例, 年龄(42±13)岁。对PTC患者进行初始复发风险评估, 分为低危组(75例)和中高危组(27例)。纳入分析的临床特征包括年龄、性别、体重指数、是否合并结节性甲状腺肿、桥本氏甲状腺炎及术前甲状腺功能。形态学特征包括病灶大小、位置、形状、纵横比、与包膜接触程度、钙化和囊变。测量光谱CT动静脉期病灶定量参数, 包括碘浓度(IC)、标准化碘浓度(NIC)、有效原子序数(Zeff)、标准化有效原子序数(NZeff)、电子云密度(ED)、40~200 keV(间隔30 keV)单能图像CT值和能谱曲线斜率(λHU)。分别采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验或χ^(2)检验比较2组间各临床、形态学特征及光谱CT定量参数的差异。利用二元logistic回归分别构建基于临床和形态学特征的临床模型、光谱CT定量参数模型及两者联合模型, 并采用受试者操作特征曲线评估模型预测PTC患者初始复发风险效能, 曲线下面积(AUC)的比较采用DeLong检验。结果低危组与中高危组患者间性别、病灶长径、病灶短径及钙化差异有统计学意义(P学意义(P临床模型纳入了性别(OR为2.895, 95%CI 1.047~8.002, P=0.040)和病灶长径(OR为1.142, 95%CI 1.042~1.251, P=0.004), 预测PTC患者初始复发风险的AUC为0.720, 灵敏度为63.0%, 特异度为78.7%。光谱CT定量参数模型中纳入了动脉期IC(OR为0.580, 95%CI 0.370~0.908, P=0.017)、静脉期NIC(OR为0.077, 95%CI 0.011~0.536, P=0.010)、静脉期NZeff(OR为0.002, 95%CI 0.001~0.103, P=0.009), AUC为0.774, 灵敏度为71.9%, 特异度为70.0%。联合模型的AUC为0.857, 灵敏度为74.1%, 特异度为88.0%, 优于临床模型(Z=2.92, P=0.004)和光谱CT定量参数模型(Z=2.07, P=0.046)。结论基于病灶的光谱CT多参数分析能有效预测PTC患者的初始复发风险, 且联合临床和病灶形态学特征能进一步提高预测效能。

关键词：甲状腺肿瘤复发体层摄影术,X线计算机双能量

不同观测视角对胸弯型青少年特发性脊柱侧凸患儿双肩美学评估的影响

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中华医学杂志 2024年第1期104卷 22-30页

作者：李东岳刘臻胡宗杉李劼刘昌伟许彦劼邱勇朱泽章南京医科大学鼓楼临床医学院骨科脊柱外科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科脊柱外科南京210008

目的探讨不同观测视角下胸弯型青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患儿双肩美学指标的差异及各视角下AIS患儿双肩美学指标与影像学指标的相关性和临床意义,为临床治疗评估提供参考。方法回顾性纳入分析2022年7至10月连续于南京鼓楼医院接受治疗... 详细信息

目的探讨不同观测视角下胸弯型青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患儿双肩美学指标的差异及各视角下AIS患儿双肩美学指标与影像学指标的相关性和临床意义,为临床治疗评估提供参考。方法回顾性纳入分析2022年7至10月连续于南京鼓楼医院接受治疗的43例胸弯型AIS患儿的临床及影像学资料。其中男9例,女34例;年龄(14.3±1.5)岁。所有患儿均在术前摄立位全脊柱正侧位片与前方、后方的肩部水平及较高水平(与地面垂直距离固定为180 cm)外观照。于外观照测量以下6个美学指标:肩角(α_(1))、腋窝角(α_(2))、肩部面积指数1(SAI_(1))、肩部面积指数2(SAI_(2))、内肩高度差(SHi)、外肩高度差(SHo);于X线片测量以下8个影像学指标:影像肩高差(RSHD)、第一肋角(FRA)、锁骨肋骨交点高度差(CRCI)、喙突高度差(CPH)、T_(1)倾斜(T_(1)tilt)、锁骨角(CA)、锁骨胸廓角度差(CCAD)、Cobb角。分析比较不同视角下各双肩美学指标间是否存在差异及其与双肩影像学指标间的相关性。结果在同一水平面上,所研究美学指标在患儿前方及后方的差异均无统计学意义(均P>0.05)。但同在患儿后方观测时,可观察到SHo、SHi、α_(1)及α_(2)在肩部水平所测结果均高于较高观测点所测结果[SHo:(0.11±1.20)cm比(-0.44±1.39)cm,P=0.005;SHi:(0.64±0.86)cm比(0.32±0.56)cm,P=0.003;α_(1):-0.47°±2.27°比-0.77°±2.49°,P=0.014;α_(2):-3.06°±3.23°比-2.21°±3.03°,P=0.034],且SHi及SHo对此高度差异更为敏感,于前方视角观测时所得结论相同[SHo:(0.12±1.29)cm比(-0.48±1.35)cm,P=0.007;SHi:(0.61±0.88)cm比(0.30±0.59)cm,P=0.006;α_(1):-0.46°±2.18°比-0.69°±2.35°,P=0.018;α_(2):-3.26°±3.12°比-2.05°±2.97°,P=0.029]。于肩部水平所测美学指标与影像学指标间相关系数范围为0.374~0.767,较高观测点所测美学指标与影像学指标间的相关系数范围为0.273~0.579(均P学指标存在显著差异,且与影像学指标间的相关性均较低,在对胸弯型AIS患儿进行术前评估时不仅需要结合美学及影像学指标,更需在评估双肩美学平衡时将观测点降至患儿双肩水平。

关键词：脊柱侧凸青少年特发性脊柱侧凸人体测量术肩美学多视角观测