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SMARCA4基因变异对晚期EGFR突变肺腺癌患者预后的影响

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中华医学杂志 2025年第4期105卷 306-311页

作者：梁肖蒋雨琴刘歆茵许佳丽李俊郭人花南京医科大学第一附属医院肿瘤科南京210000

目的:探讨SMARCA4基因变异对晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌患者预后的影响。方法:在斯隆-凯特林(MSK)MetTropism研究中筛选960例EGFR突变晚期肺腺癌患者作为MSK队列,其中男313例,女647例;年龄[M(Q1,Q3)]为64(56,72)岁。回顾性分... 详细信息

目的:探讨SMARCA4基因变异对晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌患者预后的影响。方法:在斯隆-凯特林(MSK)MetTropism研究中筛选960例EGFR突变晚期肺腺癌患者作为MSK队列,其中男313例,女647例;年龄[M(Q1,Q3)]为64(56,72)岁。回顾性分析2018年1月至2022年12月在南京医科大学第一附属医院肿瘤科接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的178例晚期EGFR突变肺腺癌患者资料,其中男69例,女109例;年龄为63(54,69)岁;随访截至2023年12月31日,中位随访时间为26.6(95%CI:24.6~28.6)个月,失访29例。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验进行MSK队列中不同特征晚期EGFR突变肺腺癌患者生存时间比较,多因素Cox回归模型分析生存结局的影响因素。结果:MSK队列SMARCA4基因变异率为4.2%(40/960);无SMARCA4基因变异患者的中位生存时间(OS)为41.5(95%CI:35.6~47.3)个月,优于SMARCA4基因变异患者[15.6(95%CI:7.9~23.4)个月,P南京医科大学第一附属医院队列SMARCA4基因变异率为4.5%(8/178)。无SMARCA4基因变异患者的中位无进展生存时间(PFS)为16.1(95%CI:12.2~20.0)个月,优于SMARCA4基因变异患者[6.0(95%CI:1.3~10.7)个月,P<0.001];无SMARCA4基因变异患者中位OS为50.1(95%CI:28.1~72.1)个月,优于SMARCA4基因变异患者[17.6(95%CI:15.4~19.8)个月,P=0.001]。结论:SMARCA4基因变异是晚期EGFR突变肺腺癌患者预后不良的重要影响因素。

关键词：癌,非小细胞肺腺癌表皮生长因子受体 SMARCA4基因基因突变回顾性队列研究

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进展期胃癌新辅助化疗后的病理学评估

中华病理学杂志 2025年第2期54卷 210-214页

作者：邢娟杨璐瑶温彦鑫张智弘南京医科大学第一附属医院病理科南京210029

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。随着近年对新辅助化疗的不断探索和应用,对于新辅助化疗后胃癌手术标本的病理学评估成为临床及病理医师关注的热点问题。准确的病理学评估可以较快且准确地显示治疗方案的有效性及成为预后的重要... 详细信息

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。随着近年对新辅助化疗的不断探索和应用,对于新辅助化疗后胃癌手术标本的病理学评估成为临床及病理医师关注的热点问题。准确的病理学评估可以较快且准确地显示治疗方案的有效性及成为预后的重要指标。因此,本文概括介绍胃癌新辅助化疗后标本的规范化处理、组织病理学形态改变并阐述胃癌新辅助化疗后相关的病理学评估,其中肿瘤退缩分级系统,包括Mandard系统、Becker系统、日本系统、美国癌症联合会(AJCC)/美国病理医师学院(CAP)系统等以及淋巴结肿瘤退缩的病理学评估,以提高病理医师在工作实践中的理解和认识。

关键词：新辅助化疗病理医师胃癌手术进展期胃癌病理学 Becker 分级系统恶性肿瘤

血清游离轻链在慢性淋巴细胞白血病患者预后评估中的价值

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 142-148页

作者：王慧王蓉谢而付史晓姣范磊乔纯仇海荣王琰南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京210029 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院检验学部南京210029

目的探讨血清游离轻链在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者预后评估中的价值。方法回顾性队列研究。纳入南京医科大学第一附属医院2014年1月1日至2020年12月20日156例初治CLL患者,其中男106例,女50例,年龄60.7(53.4,66.0)岁。采集患者血清,... 详细信息

目的探讨血清游离轻链在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者预后评估中的价值。方法回顾性队列研究。纳入南京医科大学第一附属医院2014年1月1日至2020年12月20日156例初治CLL患者,其中男106例,女50例,年龄60.7(53.4,66.0)岁。采集患者血清,检测血清游离轻链,并根据是否存在治疗指征,将患者分为治疗组(106例)和随访组(50例),通过说明书参考范围及ROC曲线界定血清游离轻链(sFLC)的阈值,使用血清游离轻链比值(sFLCR)、血清游离轻链之和[sFLC(κ+λ)]及受累与未受累游离轻链的差值[sFLC(κ-λ)]3个指标,将患者分为sFLCR正常组(n=61)与异常组(n=95)、sFLC(κ+λ)低值组(n=88)与高值组(n=68)、sFLC(κ-λ)低值组(n=64)与高值组(n=92)。异常组与高值组作为实验组,正常组与低值组作为对照组,采用卡方检验和Fisher精确检验比较实验组与对照组患者的临床资料、细胞遗传学及分子生物学特征,Kaplan-Meier分析患者的中位无治疗生存期(TFS),Cox回归筛选影响患者的预后因素。结果sFLCR、sFLC(κ+λ)、sFLC(κ-λ)的实验组在Rai分期Ⅰ~Ⅳ比例(χ^(2)=8.16,P3.5 mg/L比例(χ^(2)=5.13,P3.5 mg/L)(HR=2.103,95%CI 1.356~3.262,P=0.001)及TP53缺失和/或突变(HR=1.892,95%CI 1.082~3.308,P=0.025)是影响患者首次治疗时间(TFT)的独立危险因素。结论血清游离轻链比值异常及轻链之和与差值的增高可预测早期治疗的风险,在初治CLL患者中具有较好的预后判断意义。

关键词：白血病,淋巴细胞,慢性,B细胞血清游离轻链预后

非创伤性股骨头缺血性坏死患者病程对全髋关节置换术后疗效的影响

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年第03期 396-403页

作者：杨辉黄易鲍星安陈有泉刘锋南京医科大学第一附属医院骨科

目的：探究非创伤性股骨头缺血性坏死（osteonecrosis of the femoral head,ONFH）患者病程对人工全髋关节置换术（total hip arthroplasty,THA）后患者疼痛、功能恢复及生活质量的影响。方法：回顾性分析2022年9月—2024年3月诊断为国... 详细信息

目的：探究非创伤性股骨头缺血性坏死（osteonecrosis of the femoral head,ONFH）患者病程对人工全髋关节置换术（total hip arthroplasty,THA）后患者疼痛、功能恢复及生活质量的影响。方法：回顾性分析2022年9月—2024年3月诊断为国际骨循环研究会（Association Research Circulation Osseous,ARCO）Ⅲ、Ⅳ期的ONFH并于南京医科大学第一附属医院行THA治疗的患者。根据患者病程分为短病程组（病程≤3年）与长病程组（病程>3年）。对比两组患者手术时间、住院时间、总失血量、术前术后的视觉模拟疼痛评分（visual analogue scale,VAS）、髋关节Harris功能评分、双下肢不等长（leg length discrepancy,LLD）、臀中肌肌肉脂肪浸润程度（muscle fat infiltration,MFI）、骨盆倾斜角度（pelvic obliquity angle,POA）以及术后并发症发生率。结果：共纳入219例患者，短病程组149例，长病程组70例。与短病程组相比，长病程组患者手术时间长（P 0.05）。结论：与病程长的患者相比，病程短的患者在接受THA治疗后短期内疗效较好。

关键词：股骨头缺血性坏死病程人工全髋关节置换术疼痛预后

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单个胰岛自身抗体阳性的临床意义

中华糖尿病杂志 2025年第1期17卷 185-189页

作者：刘静飞陈雨露李爽陈恒陈阳顾愹南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

胰岛自身抗体(IAb)是1型糖尿病(T1DM)的特异性生物标志物。尽管多个IAb阳性已广泛应用于T1DM的临床诊断和风险预测,但单个IAb阳性的临床意义尚有争议。该文综合分析了不同研究中单个IAb阳性的发生率及其在T1DM预测和诊断中的潜在价值,... 详细信息

胰岛自身抗体(IAb)是1型糖尿病(T1DM)的特异性生物标志物。尽管多个IAb阳性已广泛应用于T1DM的临床诊断和风险预测,但单个IAb阳性的临床意义尚有争议。该文综合分析了不同研究中单个IAb阳性的发生率及其在T1DM预测和诊断中的潜在价值,并总结了提高单个IAb阳性临床价值的方法,旨在为IAb在临床实践中的应用提供新的视角。

关键词：糖尿病胰岛自身抗体诊断预测

机器人胃癌根治术的再思考：与腹腔镜手术的异同

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中华胃肠外科杂志 2025年第02期28卷 191-194页

作者：李沣员刘宏达何中原宣哲汪未知王林俊徐泽宽徐皓南京医科大学第一附属医院胃肿瘤中心南京

达芬奇手术系统为外科医生提供了清晰度更高的三维图像视角, 提升了手术精确性, 在狭窄手术空间中优势尤为明显。与腹腔镜手术相比, 机器人手术的学习曲线较短, 可能是术者更优的选择。然而, 在使用机器人系统进行手术时, 容易受到腹腔... 详细信息

达芬奇手术系统为外科医生提供了清晰度更高的三维图像视角, 提升了手术精确性, 在狭窄手术空间中优势尤为明显。与腹腔镜手术相比, 机器人手术的学习曲线较短, 可能是术者更优的选择。然而, 在使用机器人系统进行手术时, 容易受到腹腔镜经验的影响, 从而削弱机器人系统的优势。本文从腹腔镜手术的习惯出发, 结合笔者团队在机器人胃癌根治术方面积累的经验和最新文献, 对机器人胃癌根治术适应证、能量器械的使用、手术入路、淋巴结清扫和消化道重建等一些关键问题进行深入探讨, 以便帮助初学者更全面地理解机器人手术系统。

关键词：胃肿瘤机器人手术学习曲线

双膦酸盐和地舒单抗在早期乳腺癌骨健康管理中的研究进展

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中华内分泌代谢杂志 2025年第1期41卷 65-69页

作者：陈舒淇车名花张万丽周文斌何畏南京医科大学第一附属医院内分泌科宜兴市中医医院内分泌科南京医科大学第一附属医院乳腺外科

早期乳腺癌患者常会发生继发性骨质疏松症, 出现腰背疼痛、骨关节症状和骨质疏松性骨折, 而双膦酸盐和地舒单抗可通过减少骨量流失降低骨折发生率, 但在疗效、疗程及不良反应上各有特点, 患者选择药物需权衡利弊;近来还有关于其降低骨... 详细信息

早期乳腺癌患者常会发生继发性骨质疏松症, 出现腰背疼痛、骨关节症状和骨质疏松性骨折, 而双膦酸盐和地舒单抗可通过减少骨量流失降低骨折发生率, 但在疗效、疗程及不良反应上各有特点, 患者选择药物需权衡利弊;近来还有关于其降低骨转移发生率的研究。本文就这两种药物在早期乳腺癌骨健康管理中的最新应用进展作出综述。

关键词：双膦酸盐地舒单抗早期乳腺癌骨质流失辅助治疗

线粒体靶向药物Mitochonic acid 5调控线粒体稳态减轻肾脏纤维化的机制研究

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年第03期 311-318页

作者：钱力陈晨李青吴琳邢昌赢毛慧娟袁杨刚南京医科大学第一附属医院肾内科

目的：探讨线粒体靶向药物Mitochonic acid 5(MA-5)对肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法：选取24只8周龄的SPF级C57BL/6J雄性小鼠，随机分为4组，分别为对照组、MA-5组、单侧（左侧）输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UU... 详细信息

目的：探讨线粒体靶向药物Mitochonic acid 5(MA-5)对肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法：选取24只8周龄的SPF级C57BL/6J雄性小鼠，随机分为4组，分别为对照组、MA-5组、单侧（左侧）输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）组和UUO+MA-5组。4组小鼠均需手术暴露输尿管与肾脏，其中UUO组和UUO+MA-5组予以结扎处理后缝合，另外两组暴露后直接缝合。术后第2天开始，MA-5组和UUO+MA-5组均予MA-5连续灌胃给药至第7天，对照组及UUO组予相应剂量的食用玉米油灌胃。UUO术后第7天留取小鼠肾脏标本及血标本。随后采用Masson及天狼星红染色检测肾脏纤维化程度；免疫组化法检测平滑肌肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ，Col1）表达水平；Western blot检测线粒体及衰老相关蛋白表达水平。体外培养的小鼠肾小管上皮细胞，使用转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β刺激肾小管，Western blot检测MA-5干预和不干预情况下细胞纤维化相关指标α-SMA、Fibronectin、Vimentin的表达水平。结果：UUO术后7 d，小鼠肾组织切片Masson和天狼星红染色结果显示，UUO组小鼠出现严重的肾脏纤维化，UUO+MA-5组肾脏纤维化程度较UUO组明显减轻。Western blot及免疫组化结果显示，在UUO+MA-5组中，α-SMA和Col1表达较UUO组明显降低（P 一步研究发现UUO组线粒体生物合成、融合、运动均减少，超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)表达降低。MA-5可以提高UUO模型中肾脏Mitofilin的表达，改善线粒体功能，增加过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome-proliferator-activated receptor γ coactivator 1-α,PGC1-α)、线粒体融合蛋白2(Mitofusin 2,Mfn2)、线粒体Rho GTP酶1(the mitochondrial Rho GTPase 1,Miro1)、SOD2的表达（P <0.05）。体外培养的肾小管上皮细胞实验结果显示，MA-5降低TGF-β导致的肾小管上皮细胞纤维化相关指标的表达（P <0.05）。结论：UUO术后小鼠出现肾脏纤维化改变，MA-5可以通过维持线粒体稳态，减轻TGF-β诱导的肾小管上皮细胞的纤维化。

关键词：肾脏纤维化线粒体 MA-5

肌脂肪变性作为胃肠道间质瘤患者的新预后因素

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年第03期 373-381+388页

作者：顾天昊李沣员徐皓南京医科大学第一附属医院普外科

目的：探讨基线身体成分参数（包括肌脂肪变性、肌肉减少症和恶病质指数等）在预测术后接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）患者无病生存期（disease-free survival,DFS）中的作用。方法：本研究为... 详细信息

目的：探讨基线身体成分参数（包括肌脂肪变性、肌肉减少症和恶病质指数等）在预测术后接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）患者无病生存期（disease-free survival,DFS）中的作用。方法：本研究为单中心回顾性研究，共纳入2014年1月—2018年12月在南京医科大学第一附属医院接受GIST切除术且病理确诊为中高风险的82例患者。通过CT影像量化第3腰椎层面的骨骼肌指数、皮下和内脏脂肪指数以及低衰减肌肉面积等指标，判断患者是否患有肌脂肪变性或肌肉减少症。采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析各指标与DFS的关系，绘制Kaplan-Meier生存曲线。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（decision curve analysis,DCA）评估预测模型的效能。结果：82例患者中位随访时间为72个月，其中22例（26.83%）患者在随访期间出现复发。多因素Cox回归分析结果显示，肌脂肪变性（P=0.010）、高危险度（P=0.011）和C-KIT外显子13突变（P=0.002）是DFS的独立危险因素。基于此建立的列线图在3年和5年DFS的ROC曲线下面积分别为0.728和0.746，表明其预测效能较好。此外，DCA结果表明该列线图在临床决策中具有良好的效用。结论：肌脂肪变性、危险度分级和C-KIT外显子突变类型是GIST患者DFS的重要预测因素。肌脂肪变性相比肌肉减少症在预测GIST患者预后方面具有更高的临床价值，可作为GIST患者的新预后因素。

关键词：肌脂肪变性恶病质指数肌肉减少症无病生存时间胃肠道间质瘤