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肝细胞癌免疫新辅助治疗的现状与挑战

中华外科杂志 2023年第1期61卷 7-12页

作者：夏永祥曹恒松唐薇薇王学浩南京医科大学第一附属医院肝胆中心、中国医学科学院肝移植重点实验室、国家卫生健康委活体肝移植重点实验室、南京医科大学南京210000

随着现代肝脏外科手术技术的发展和围手术期管理水平的进步,肝细胞癌切除术后患者的生存率已大幅提高,但较高的复发转移率仍限制着患者的术后长期生存。长期以来,肝细胞癌缺乏有效的系统治疗方法,对于其新辅助治疗的效果和方案还存在争... 详细信息

随着现代肝脏外科手术技术的发展和围手术期管理水平的进步,肝细胞癌切除术后患者的生存率已大幅提高,但较高的复发转移率仍限制着患者的术后长期生存。长期以来,肝细胞癌缺乏有效的系统治疗方法,对于其新辅助治疗的效果和方案还存在争议。近年来,以PD-1/PD-L1单抗和CTLA-4单抗为代表的现代免疫治疗手段,在多种肿瘤中展现出良好疗效。在晚期肝细胞癌系统治疗中,PD-1/PD-L1单抗联用抗血管生成的靶向药物已成为一线方案,该方案疗效确切、安全性高,给肝细胞癌新辅助治疗带来希望。近期,国际上发表了3项肝细胞癌免疫新辅助治疗的临床试验研究成果,初步提示了肝细胞癌免疫新辅助治疗的有效性和安全性,为将来开展更大样本的临床研究打下了坚实基础。

关键词：肝肿瘤肝切除术免疫新辅助治疗肿瘤复发肿瘤转移

HOXA5在原发性肝细胞肝癌发生发展中的作用

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南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第6期39卷 867-872页

作者：王飞孙倍成南京医科大学第一附属医院肝移植中心

目的:探讨转录因子HOXA5在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发展中的作用。方法:利用qRT-PCR、蛋白质免疫印迹实验和免疫组化探究HOXA5在HCC组织和对应癌旁组织中的表达水平。构建敲低HOXA5的稳转人肝癌细胞系Hep3B、MHCC97... 详细信息

目的:探讨转录因子HOXA5在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发展中的作用。方法:利用qRT-PCR、蛋白质免疫印迹实验和免疫组化探究HOXA5在HCC组织和对应癌旁组织中的表达水平。构建敲低HOXA5的稳转人肝癌细胞系Hep3B、MHCC97H后应用平板克隆、CCK8、EdU检测细胞增殖能力;流式细胞术检测H2O2诱导的HCC细胞凋亡;Transwell实验检测细胞侵袭能力。蛋白质免疫印迹实验检测HOXA5敲低及过表达后对PI3K-AKT信号通路的影响。结果:HCC组织中的HOXA5表达量高于对应癌旁组织,敲低HOXA5后减弱HCC细胞增殖、侵袭以及对凋亡的抵抗能力,减弱PI3K-AKT信号通路的激活,而过表达HOXA5增强PI3K-AKT通路激活。结论:HCC组织中的HOXA5表达水平高于癌旁组织。HCC细胞中HOXA5表达水平改变可以影响其增殖、凋亡、侵袭能力,以及PI3K-AKT信号通路的状态。

关键词：肝细胞性肝癌 HOXA5 增殖凋亡 PI3K-AKT信号通路

三维影像学技术在复杂肝胆外科手术中的应用进展

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中华外科杂志 2017年第4期55卷 316-320页

作者：季顾惟朱飞鹏李相成南京医科大学第一附属医院肝移植中心 210029

肝胆外科手术的困难之处在于各肝门区和肝内解剖结构复杂、变异常见.目前,三维影像学技术在精准肝脏外科时代扮演着重要角色.三维影像可直接显示肿瘤空间定位,通过三维影像可透视门静脉、肝动脉、胆管和肝静脉汇合方式、走行及变异情况... 详细信息

肝胆外科手术的困难之处在于各肝门区和肝内解剖结构复杂、变异常见.目前,三维影像学技术在精准肝脏外科时代扮演着重要角色.三维影像可直接显示肿瘤空间定位,通过三维影像可透视门静脉、肝动脉、胆管和肝静脉汇合方式、走行及变异情况,全方位观察肿瘤累及肝段及其与毗邻血管的关系,测量切缘长度和计算余肝体积,模拟手术入路,预判术中可能遇到的重要脉管结构.对于肝门部胆管癌、肝中叶肿瘤、肝内胆管结石及活体肝移植等复杂肝胆外科手术,运用三维影像学技术可提高手术切除率及安全性.同时,三维影像可增加外科医师对二维影像的认知和对复杂解剖的理解.

关键词：成像,三维肝疾病术前评估

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肝内胆管癌手术预后评估方法的现状与未来

中华外科杂志 2023年第6期61卷 467-473页

作者：季顾惟许正刚操舒亚王科王学浩南京医科大学第一附属医院肝胆中心南京210029

肝内胆管癌(ICC)是仅次于肝细胞癌的第二常见的肝脏恶性肿瘤,近年来其发病率和病死率在全球范围内呈上升趋势。目前,外科手术切除是治疗ICC的最佳方法,但患者总体预后较差。精准的手术预后评估对ICC个体化治疗和改善远期疗效具有重要意... 详细信息

肝内胆管癌(ICC)是仅次于肝细胞癌的第二常见的肝脏恶性肿瘤,近年来其发病率和病死率在全球范围内呈上升趋势。目前,外科手术切除是治疗ICC的最佳方法,但患者总体预后较差。精准的手术预后评估对ICC个体化治疗和改善远期疗效具有重要意义。美国癌症联合委员会TNM分期系统是ICC规范化诊疗的基石,但T分期与N分期的内容仍有待完善。通过筛选常用临床病理学参数,建立ICC列线图模型或评分系统能实现个体化的预后评估,并提高预测准确率,但均需经过更多验证研究才能走向临床应用。同时,影像学特征在建立ICC手术预后评估体系中展现出了巨大潜能,分子分型则为预后评估并筛选靶向或免疫治疗敏感人群提供精准保障。因此,在医疗大数据背景下,建立以临床病理学特征为基础、以多学科与多组学联合为核心的预后评估体系,必将有利于改善ICC外科手术的远期疗效。

关键词：胆管肿瘤胆管肝内预后手术切除预测模型

右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响

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中华外科杂志 2024年第2期62卷 155-161页

作者：康俊伟张慧陈怡宁郑智滢刘新阳潘熊熊南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科南京210029 南京医科大学第一附属医院肝胆中心南京210029

目的探讨右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2016年1月至2020年9月于南京医科大学第一附属医院进行原位肝移植手术的399例受者的临床资料。男性319例,女性80例,年龄(50.9±... 详细信息

目的探讨右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2016年1月至2020年9月于南京医科大学第一附属医院进行原位肝移植手术的399例受者的临床资料。男性319例,女性80例,年龄(50.9±10.2)岁(范围:10~73岁)。根据术中是否持续静脉泵注右美托咪定至手术结束分为对照组(369例)和右美托咪定组(30例)。将两组受者术前和术中各指标作为协变量,采用1∶2倾向性评分匹配法进行匹配,卡钳值为0.2。结局指标包括术中再灌注综合征、术后7 d内急性肾损伤和肺部并发症发生情况、术后总住院时间、术后ICU停留时间、辅助机械通气时间、再次气管插管情况、术后6个月和1年生存情况及无复发生存情况。分别采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法对两组受者的资料进行统计分析;采用Kaplan-Meier法绘制总体生存曲线和无复发生存曲线,总体生存率和无复发生存率的比较采用Log-rank检验。结果经倾向性评分匹配后,共纳入78例受者,其中右美托咪定组26例,对照组52例。右美托咪定组受者术后7 d内急性肾损伤发生率为0(0/26),低于对照组的21.2%(11/52)(校正χ^(2)=4.776,P=0.029)。两组受者术中再灌注后综合征发生率、术后7 d内肺部并发症发生率、术后总住院时间、术后ICU停留时间、辅助机械通气时间、再次气管插管率及术后6个月和1年总体生存率及无复发生存率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论术中持续静脉泵注右美托咪定可能有利于降低原位肝移植受者术后7 d内急性肾损伤的发生率。

关键词：肝移植麻醉右美托咪定手术中并发症手术后并发症

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高位胆管损伤的修复策略

中华普通外科杂志 2017年第8期32卷 649-653页

作者：李相成季顾惟南京医科大学第一附属医院肝移植中心 210029

高位胆管损伤是指左右肝管汇合部及以上水平胆管的损伤。若处理不当，可继发胆管狭窄、复发性胆管炎及肝内胆管结石，晚期可引起淤胆性肝硬化、门静脉高压症及多器官功能衰竭，严重影响患者生活质量，

关键词：高位胆管损伤修复策略多器官功能衰竭肝内胆管结石复发性胆管炎门静脉高压症肝管汇合部胆性肝硬化

门静脉左支矢状部邻近解剖结构的二维与三维影像术前评估

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中华肝胆外科杂志 2016年第9期22卷 591-596页

作者：季顾惟邵子诚朱飞鹏霍立群李相成南京医科大学第一附属医院肝移植中心 210029

目的分析门静脉矢状部（U点）邻近解剖的影像学特征，探讨其对肝门部胆管癌诊治的影响。方法回顾性分析2014年1月至2016年2月于我院收治的47例肝门部胆管癌BismuthI、Ⅱ、ⅢIa型患者影像学资料，47例均行上腹部增强CT检查及三维图像重... 详细信息

目的分析门静脉矢状部（U点）邻近解剖的影像学特征，探讨其对肝门部胆管癌诊治的影响。方法回顾性分析2014年1月至2016年2月于我院收治的47例肝门部胆管癌BismuthI、Ⅱ、ⅢIa型患者影像学资料，47例均行上腹部增强CT检查及三维图像重建。结果肝Ⅱ段胆管（B2）、Ⅲ段胆管（B3）及Ⅳ段胆管（B4）汇合方式与u点关系：31例患者（65．9％）B2与B3汇合于U点后方或左侧，4例（8．5％）汇合于u点右侧；6例（12．8％）B4与B3于u点右侧汇合，B2再汇入形成左肝管；6例（12．8％）存在少见的汇合方式。B4汇入方式：10例（21．3％）呈中央型；35例（74．5％）呈周围型；2例（4．2％）呈混合型。经三维图像测量左侧尾状叶分支（B11）与B2、B3汇合部距离：汇合部在u点左侧或后方时为（31．6±6．2）mm，在右侧时为（13．7±4．7）mm，两者差异有统计学意义（P〈0．05）；B11与B4开M处距离：中央型和混合型为（7．1±2．0）mm，周围型为（16．4±4．0）mm，差异有统计学意义（P〈0．05）。肝左动脉：4例（8．5％）存在起源异常，6例（12．8％）存在走行异常。二维影像与三维重建在胆管汇合方式及肝左动脉判断方面一致性极好。结论熟悉U点邻近的解剖对于肝门部胆管癌术前评估及预判至关重要。动态观察其二维影像可完成精准的术前评估，但对于复杂的病例，三维重建能够实现更好的手术规划。

关键词：门静脉左支矢状部解剖变异三维影像肝门部胆管癌

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IQGAP3通过上调WNK1促进胆管癌细胞增殖

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南京医科大学学报（自然科学版） 2018年第8期38卷 1043-1048页

作者：邵子诚张耀东卢泽法李相成南京医科大学第一附属医院肝移植中心江苏南京210029

目的:探讨IQGAP3在胆管癌中的表达情况及其临床意义。方法:通过RT-PCR和Western blot测定胆管癌组织和细胞系中IQGAP3的表达量,通过平板克隆、CCK8、Ed U增殖实验等来评价IQGAP3在胆管癌细胞增殖中的作用,通过Western blot和磷酸化蛋白... 详细信息

目的:探讨IQGAP3在胆管癌中的表达情况及其临床意义。方法:通过RT-PCR和Western blot测定胆管癌组织和细胞系中IQGAP3的表达量,通过平板克隆、CCK8、Ed U增殖实验等来评价IQGAP3在胆管癌细胞增殖中的作用,通过Western blot和磷酸化蛋白芯片验证IQGAP3调控胆管癌细胞增殖中可能存在的相关机制。结果:IQGAP3在胆管癌组织和细胞中均高表达,体外实验表明IQGAP3可以促进胆管癌细胞增殖。结合临床样本数据分析发现IQGAP3的表达和胆管癌患者肿瘤大小、病理分级以及AJCC TNM分期相关,且具有统计学差异(P<0.05)。Kaplan-meier生存分析结果显示高表达IQGAP3的胆管癌患者的生存时间比低表达IQGAP3的胆管癌患者生存时间短。在胆管癌细胞中IQGAP3和WNK1的表达水平呈正相关。结论:IQGAP3在胆管癌中高表达,且可能通过上调WNK1促进胆管癌细胞的增殖。

关键词：胆管癌 IQGAP3 增殖

辛伐他汀预处理对Pringle手法肝细胞癌切除术后肝功能的影响及机制

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南京医科大学学报（自然科学版） 2020年第9期40卷 1338-1343页

作者：杨文杰张峰成峰饶建华游伟南京医科大学第一附属医院肝胆中心/肝移植中心江苏南京210029

目的:探讨辛伐他汀(simvastatin)预处理对Pringle手法肝细胞癌切除术后肝功能的影响及其机制。方法:73例肝细胞癌患者随机分为对照组(n=35)和Simvastatin组(simvastatin预处理,n=38,患者术前3 d按20 mg/d口服simvastatin)。分别于手术... 详细信息

目的:探讨辛伐他汀(simvastatin)预处理对Pringle手法肝细胞癌切除术后肝功能的影响及其机制。方法:73例肝细胞癌患者随机分为对照组(n=35)和Simvastatin组(simvastatin预处理,n=38,患者术前3 d按20 mg/d口服simvastatin)。分别于手术开腹后和关腹前收集部分肝组织作为标本,于术前和术后第1天采集患者血清。测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和白蛋白(albumin,ALB)以评估肝细胞损伤;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,INOS)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平。试剂盒检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;Western blot检测内质网应激蛋白(C/EBPhomologous protein,CHOP)水平。结果:Simvastatin组术后第1天血清ALT、AST和TBIL水平显著低于对照组(P<0.05);RT-PCR提示Simvastatin组IL-1、IL-6、INOS及TNF-α水平较对照组明显降低(P<0.05)。Simvastatin组血清MDA水平明显低于对照组(P<0.05);SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。Western blot显示Simvastatin组CHOP表达水平较对照组减少。结论:对于肝细胞癌患者,辛伐他汀预处理可有效缓解Pringle手法肝部分切除术后的肝功能损伤,机制可能与抑制氧化应激和内质网应激水平有关。

关键词：辛伐他汀 Pringle手法炎症反应氧化应激反应内质网应激