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血管紧张素Ⅱ活化JAK2/STAT3信号上调CXCL4的表达促进RAW264.7巨噬细胞衰老

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免疫学杂志 2023年第4期39卷 326-331页

作者：韦静吕宏祥南京医科大学附属江宁医院检验科 211100 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)检验科 210006

目的探究血管紧张素Ⅱ在巨噬细胞(macrophage,Mφ)衰老过程中的作用及其潜在的机制。方法Western blot分别检测血管紧张素Ⅱ处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21表达,信号分子JAK2、STAT3表达,磷酸化分子p-JAK2、p-STAT3蛋白表达以及CX... 详细信息

目的探究血管紧张素Ⅱ在巨噬细胞(macrophage,Mφ)衰老过程中的作用及其潜在的机制。方法Western blot分别检测血管紧张素Ⅱ处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21表达,信号分子JAK2、STAT3表达,磷酸化分子p-JAK2、p-STAT3蛋白表达以及CXCL4的表达;CXCL4处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21的表达;JAK2/STAT3磷酸化抑制剂预处理后CXCL4蛋白表达。qRT-PCR与Western blot检测siCXCL4处理RAW264.7后p16、p21以及CXCL4的表达;β-半乳糖苷酶染色检测RAW264.7衰老。结果血管紧张素Ⅱ处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21以及CXCL4表达明显增加;血管紧张素Ⅱ上调Mφ中p-JAK2、p-STAT3磷酸化水平。JAK2/STAT3磷酸化抑制剂处理后RAW264.7中CXCL4表达下调;CXCL4处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21表达增加;RAW264.7细胞系中敲除CXCL4后衰老蛋白p16、p21表达减低,β-半乳糖苷酶染色显示RAW264.7衰老缓解。结论血管紧张素II通过激活JAK2/STAT3信号上调CXCL4表达促进RAW264.7衰老的发展进程。

关键词： CXCL4 巨噬细胞细胞衰老

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中华内科杂志 2022年第9期61卷 1016-1022页

作者：刘悦彭新晨徐俊楠郑美娟帅宗文安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院检验科合肥230022

目的初步探讨髓过氧化物酶(MPO)抗体相关性血管炎(AAV)患者外周血中性粒细胞胞内MPO表达及其临床意义。方法选2018年7月至2021年6月安徽医科大学第一附属医院住院的初诊未治的MPO-AAV患者36例(MPO-AAV组), 另选年龄、性别与MPO-AAV组匹... 详细信息

目的初步探讨髓过氧化物酶(MPO)抗体相关性血管炎(AAV)患者外周血中性粒细胞胞内MPO表达及其临床意义。方法选2018年7月至2021年6月安徽医科大学第一附属医院住院的初诊未治的MPO-AAV患者36例(MPO-AAV组), 另选年龄、性别与MPO-AAV组匹配的健康志愿者36例(健康对照组)。流式细胞术(FCM)和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)分别检测所有受试者中性粒细胞胞内MPO水平和MPO mRNA表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有受试者外周血MPO、补体C5活化片段a(C5a)水平及MPO-AAV组患者MPO-ANCA。采用修订的伯明翰血管炎活动度评分(BVAS-V3)对MPO-AAV组患者的疾病活动度进行评估。结果与健康对照组比, MPO-AAV组中性粒细胞胞内MPO mRNA表达水平、血清MPO和血清补体C5a水平显著升高[MPO mRNA:30.2±11.5 比 1.9±0.6, P<0.001;MPO:(112.0±68.7)IU/L比(87.4±22.9)IU/L, P=0.01;补体C5a:(187.3±90.3)ng/ml比(107.3±31.1)ng/ml, P<0.001], 而中性粒细胞胞内MPO水平显著降低(平均荧光强度1 343.3±723.4比2 868.0±1 136.5, P<0.001)。相关分析结果显示, 中性粒细胞胞内MPO mRNA表达水平与MPO-ANCA阳性、血清MPO水平呈正相关(r=0.537, P=0.001;r=0.358, P=0.032), 多元线性回归分析显示, 中性粒细胞胞内MPO mRNA表达水平与MPO-ANCA阳性呈正相关(β=0.695, P=0.006);中性粒细胞胞内MPO水平与MPO-ANCA阳性、血清MPO、血清补体C5a水平呈负相关(r=-0.335, P=0.046;r=-0.372, P=0.026;r=-0.577, P<0.001), 多元线性回归分析显示, 中性粒细胞胞内MPO水平与血清补体C5a水平呈负相关(β=-0.374, P=0.043);BVAS-V3与中性粒细胞胞内MPO mRNA、MPO-ANCA阳性、血清MPO、血清补体C5a呈正相关(r=0.598, P<0.001;r=0.599, P<0.001;r=0.537, P=0.001;r=0.415, P=0.012), 与中性粒细胞胞内MPO水平呈负相关(r=-0.342, P=0.041), 多元线性回归分析显示, BVAS-V3与中性粒细胞胞内MPO mRNA表达水平呈正相关(β=0.511, P=0.002)。结论 MPO-AAV中性粒细胞胞内MPO的合成和释放活性均显著增强, MPO-ANCA阳性和补体C5a可能分别干预中性粒细胞胞内MPO的合成与释放, 中性粒细胞胞内MPO的合成活性是影响血管炎病情活动度的独立因素。

关键词：抗中性粒细胞胞质抗体抗髓过氧化物酶抗体髓过氧化物酶血管炎补体C5活化片段a

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外泌体在常见神经退行性疾病中的临床应用

中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 122-128页

作者：陈炳杏王超关秀茹哈尔滨医科大学附属第一医院检验科哈尔滨150000

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑... 详细信息

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑是降低其死亡率和提高治愈率的可靠保证。外泌体作为近几年的研究热点,依靠自身所具有的运输能力和内容物对于疾病的诊断治疗存在着巨大潜能,并且在丰度、稳定性、多样性和获取性方面具有显著优势。该文旨在讨论外泌体作为神经退行性疾病早期诊断的潜在候选者,从而阐述其应用的全新领域,以期为临床预测、治疗提供更加丰富的视角。

关键词：神经退行性疾病生物标志物早期诊断治疗监测外泌体

痤疮患者皮损分离菌对痤疮常用抗生素耐药情况分析

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：唐万娟史春雨李玲双杨晓艳王皓磊任玉吉杜艳孙东杰昆明医科大学第一附属医院检验科昆明医科大学第一附属医院皮肤科

目的研究痤疮患者皮损分离的痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes， P. acnes)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis， S. epidermidis)及金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus， S. aureus)对痤疮治疗常用抗生素的耐药情况及耐药与痤疮抗生素治疗的关系。方法从149例轻至重度痤疮患者面部皮损内容物中培养、分离得到P. acnes、S. epidermidis及S. aureus菌株，使用E-test法评价上述细菌对四环素类(四环素、多西环素、米诺环素)、大环内酯-林可酰胺类(红霉素、克林霉素)、甲硝唑及夫西地酸的体外药敏情况。采用χ2检验及Fisher确切概率法分析痤疮抗生素治疗与耐药的相关性。结果检出139株P. acnes、143株S. epidermidis及7株S. aureus；上述菌对6种抗生素的耐药率分别为：四环素(0%、9.79%、14.29%)、多西环素(0%、9.79%、0%)、米诺环素(0%、0%、0%)、红霉素(42.45%、80.42%、57.14%)、克林霉素(39.57%、49.65%、28.57%)、甲硝唑(100%、100%、100%)；夫西地酸对P. acnes、S. epidermidis及S. aureus的最小抑菌浓度分别波动在0.016～2 μg/mL、0.25～64 μg/mL、0.094～>256 μg/mL。在检出的耐药菌中：患者曾口服大环内酯类抗生素治疗痤疮与P. acnes对大环内酯-林可酰胺类抗生素耐药具有相关性(P0.05)；四环素类抗生素治疗痤疮对P. acnes、S. epidermidis耐药均无明显影响(P>0.05)。结论 P. acnes、S. epidermidis及S. aureus对四环素类抗生素的耐药率远低于大环内酯-林可酰胺类抗生素，且接受四环素类抗生素治疗对耐药影响不大，在痤疮治疗中可优先选择四环素类抗生素。

关键词：痤疮痤疮丙酸杆菌表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌抗生素耐药

云南地区耐大环内酯-林可酰胺类痤疮丙酸杆菌的23S rRNA点突变和携带erm基因分析

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中国皮肤性病学杂志 2024年第6期38卷 608-611+619页

作者：史春雨唐万娟杜艳王皓磊李玲双杨晓艳任玉吉孙东杰昆明医科大学第一附属医院皮肤科昆明医科大学第一附属医院检验科

目的探讨云南地区痤疮患者皮损分离的耐大环内酯-林可酰胺（MacrolideLincosamide，ML）类抗生素的痤疮丙酸杆菌（Cutibacteriumacnes，C.acnes）23SrRNA点突变及erm(X)基因携带情况。方法招募寻常痤疮患者149例，皮损分离、培养、鉴定... 详细信息

目的探讨云南地区痤疮患者皮损分离的耐大环内酯-林可酰胺（MacrolideLincosamide，ML）类抗生素的痤疮丙酸杆菌（Cutibacteriumacnes，C.acnes）23SrRNA点突变及erm(X)基因携带情况。方法招募寻常痤疮患者149例，皮损分离、培养、鉴定后C.acnes用E-test法测定MIC值，标准株ATCC6919作为对照，PCR扩增部分敏感株及全部耐ML株23SrRNA、erm(X)、Tn5432、IS1249，23SrRNA测序。结果共培养出139株C.acnes临床分离株，其中53株对ML类抗生素高度耐药（MIC均＞256μg/mL），2株仅对克林霉素耐药，6株仅对红霉素耐药，78株敏感；在53株ML类耐药株中，检出与既往报道相同的耐药相关点突变，包括2株在相当于大肠杆菌(E.coli)23SrRNA2058位点A→G突变，4株在2059位点A→G突变；检出既往未报道的突变，包括3株2058位点A→T突变，25株在250位点T→C突变，6株在855位点G→A突变，不排除与耐药相关；在53株ML类耐药株中均检出erm(X)基因。结论云南地区痤疮患者皮损分离的耐ML类抗生素药的C. acnes携带已知相当于E.coli 23S rRNA 2058、2059 A→G点突变及与携带erm(X)基因，部分未报道突变是否与耐药有关有待研究；本地区痤疮患者的C.acnes耐ML类抗生素耐药基因监测情况需要动态、持续进行。

关键词：痤疮丙酸杆菌抗生素耐药机制基因测序 PCR

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共同性斜视的颅脑MRI研究进展

中华眼科杂志 2023年第7期59卷 581-586页

作者：郭蔚竺慧许晓泉胡昊刘虎南京医科大学第一附属医院眼科南京210029 南京医科大学第一附属医院放射科南京210029

共同性斜视是一种常见的斜视类型,其病因及发病机制尚不明确,目前认为可能与解剖、屈光、调节、遗传及神经等多种因素相关。近年来,随着MRI技术与分析方法日趋完善,有关共同性斜视不同脑区的结构和功能改变得到多维度的呈现。无疑,MRI... 详细信息

共同性斜视是一种常见的斜视类型,其病因及发病机制尚不明确,目前认为可能与解剖、屈光、调节、遗传及神经等多种因素相关。近年来,随着MRI技术与分析方法日趋完善,有关共同性斜视不同脑区的结构和功能改变得到多维度的呈现。无疑,MRI的应用将为斜视的病因学尤其是中枢机制的研究提供可能。本文就共同性斜视的颅脑MRI的研究进展进行综述,着重总结既往研究中共同性斜视患者的脑部结构、功能以及不同脑区间联系的变化及规律,以期为共同性斜视的病因及发病机制研究提供新的线索。

关键词：斜视磁共振成像视皮质眼球运动

临床研究CYP2C19基因多态性对肺部侵袭性真菌感染患儿伏立康唑血药浓度的影响及其潜在机制

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解放军医学杂志 2023年

作者：杨森吴上志黄展航林育能陈晓雯谭锦莉徐清云卢成瑜陈德晖广州医科大学附属第一医院检验科广州医科大学附属第一医院儿科

目的　探究CYP2C19基因多态性对肺部侵袭性真菌感染患儿伏立康唑血药浓度的影响及其潜在机制。方法　收集2013年9月—2021年9月广州医科大学附属第一医院儿科收治的因治疗和预防侵袭性真菌感染使用过伏立康唑的58例患儿的临床资料[包括... 详细信息

目的　探究CYP2C19基因多态性对肺部侵袭性真菌感染患儿伏立康唑血药浓度的影响及其潜在机制。方法　收集2013年9月—2021年9月广州医科大学附属第一医院儿科收治的因治疗和预防侵袭性真菌感染使用过伏立康唑的58例患儿的临床资料[包括基本信息，谷丙转氨酶(ALT)、C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平]进行回顾性分析。抽取患儿外周血，使用基因芯片法检测CYP2C19基因型，高效液相色谱法检测血药浓度。根据药物浓度将患儿分为低浓度组和正常浓度组。比较不同血药浓度患儿中的基因型差异；采用二元logistics回归分析影响患儿伏立康唑血药浓度的因素。结果　58例患儿中4例拒绝行CYP2C19基因型检测，共检测54例，其中，男35例(64.8%)，女19例(35.2%)；在6种CYP2C19基因型中，*1/*1(636 GG， 681 GG)基因型患儿最多(占56.9%)；其余依次为*1/*2(636 GG， 681 GA)基因型(36.21%)、*1/*3(636 GA， 681 GG)基因型(3.5%)和*2/*3(636 GA， 681 GA)基因型(3.5%)、无*2/*2(636 GG， 681 AA)基因型和*3/*3(636 AA， 681 GG)基因型患儿。基因表型中EM型最高，占56.9%；其次为IM型和PM型，分别占39.7%和3.5%。等位基因CYP2C19*1的频率最高，占75.9%，其次为等位基因CYP2C19*2和CYP2C19*3的频率(分别为20.4%和3.7%)。基因型和等位基因与伏立康唑药谷浓度明显相关，与中、慢代谢型表型比较，快代谢型表型可明显降低伏立康唑的药谷浓度。与CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因比较，CYP2C19*1等位基因可明显降低伏立康唑药物浓度。二元logistics回归分析结果显示，BMI、CRP、IL-6和基因型可明显影响伏立康唑药物浓度。结论　CYP2C19基因型以*1/*1(636 GG， 681 GG)基因型为主，表型EM型最多，等位基因以CYP2C19*1最常见。炎症因子、BMI和基因型可明显影响伏立康唑的药物代谢。

关键词：基因，CYP2C19 多态性伏立康唑药谷浓度

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细胞因子在自身免疫病中的应用价值

中华检验医学杂志 2023年第11期46卷 1139-1144页

作者：董雨菲顾觉彬李士军大连医科大学附属第一医院检验科大连116011

细胞因子是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的,能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的低分子量可溶性蛋白质。目前常用的细胞因子检测方法包括生物活性检测法、免疫学检测法和分子生物学方法。细胞因子参与了众多... 详细信息

细胞因子是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的,能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的低分子量可溶性蛋白质。目前常用的细胞因子检测方法包括生物活性检测法、免疫学检测法和分子生物学方法。细胞因子参与了众多自身免疫病的发生发展,不仅可以作为疾病重要的生物标志物,还能够用于不同自身免疫病的鉴别诊断,是疾病临床过程监测及预后的重要靶点。此外,针对细胞因子的抗体和小分子抑制剂被逐步应用于临床,也为自身免疫病提供了更安全有效的治疗策略。本文论述了不同细胞因子在自身免疫病中的作用。

关键词：细胞因子自身免疫性疾病免疫疗法

肾透明细胞癌患者肾组织干扰素调节因子6基因启动子区甲基化与总生存率的相关性研究

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中华医学遗传学杂志 2024年第2期41卷 150-156页

作者：张洁心陈灿卫宇昂陈林媛邵鹏飞徐华国南京医科大学第一附属医院检验学部南京210029 南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京210029

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因启动子甲基化在判断肾透明细胞癌(KIRC)患者预后中的价值。方法收集2016年1月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院首诊的50例KIRC患者的原发灶组织,采用免疫组化法检测其IRF6蛋白的表达情况,并分析... 详细信息

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因启动子甲基化在判断肾透明细胞癌(KIRC)患者预后中的价值。方法收集2016年1月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院首诊的50例KIRC患者的原发灶组织,采用免疫组化法检测其IRF6蛋白的表达情况,并分析IRF6表达水平与患者生存及肿瘤转移的关系。使用生物信息学方法分别比较KIRC和正常肾组织中IRF6的mRNA及蛋白水平差异,基于大数据库分析癌和癌旁组织中IRF6基因启动子区甲基化率差异;将IRF6基因启动子区甲基化状态与患者总生存率(OS)进行统计分析,筛选出呈现显著负相关的区域,利用细胞系体外验证该启动子区甲基化区域与IRF6转录水平的关系。结果KIRC组织中IRF6 mRNA和蛋白水平均显著低于正常样本(P一定参考价值。

关键词：干扰素调节因子6 肾透明细胞癌甲基化总生存率