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卵巢组织冻存与移植的发展现状

实用妇产科杂志 2023年第11期39卷 833-837页

作者：赵飞燕蒋春艳(综述) 马翔(审校) 南京医科大学第一附属医院生殖医学中心江苏南京210029

卵巢组织冻存(OTC)与移植目前主要用于青春期前或需尽快接受抗癌治疗的年轻肿瘤患者生育力保存,至今已有二十余年的历史,通过冻存卵巢组织再移植获得的活产已有超过200例的报道,近年来OTC与移植得到了快速发展,但仍存在许多亟待解决的... 详细信息

卵巢组织冻存(OTC)与移植目前主要用于青春期前或需尽快接受抗癌治疗的年轻肿瘤患者生育力保存,至今已有二十余年的历史,通过冻存卵巢组织再移植获得的活产已有超过200例的报道,近年来OTC与移植得到了快速发展,但仍存在许多亟待解决的问题。有效性方面,大部分患者自体冻存卵巢组织再移植后,卵巢内分泌功能可恢复至正常,活产率高达40%,然而冻存卵巢组织的回输利用率仍处于较低水平。安全性方面,通过卵母细胞体外成熟、人工卵巢等新兴技术减少肿瘤细胞在卵巢组织移植中转移、复发的风险是近年来众多研究者关注的方向。如何最大限度地保证OTC与移植过程中卵泡的存活也一直是研究的重点,目前有添加生长因子、激素、抗凋亡药物、干细胞等多种方法防治卵泡的凋亡和丢失。然而这些新兴技术大多尚处于实验室阶段,未来期待更多基础和临床研究来为OTC与移植这项生育力保存技术提供更多的有效性和安全性保障。

关键词：卵巢组织冻存卵巢组织移植卵母细胞体外成熟人工卵巢抗凋亡药物

核因子κB诱捕脱氧寡核苷酸对异位内膜基质细胞RANTES含量及趋化能力的影响

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中华妇产科杂志 2008年第7期43卷 518-522页

作者：王秀丽韩素萍方春丽冒韵东王媁陆静张红梅南京医科大学第一附属医院妇产科 210036 南京医科大学第一附属医院生殖中心 210036

目的探讨核因子（NF）κB诱捕脱氧寡核苷酸（ODN）对子宫内膜异位症（内异症）患者异位内膜基质细胞中正常T淋巴细胞表达和分泌调节活化因子（RANTES）的含量，及其对单核细胞趋化能力的影响。方法分离、培养11例内异症患者的卵巢异位... 详细信息

目的探讨核因子（NF）κB诱捕脱氧寡核苷酸（ODN）对子宫内膜异位症（内异症）患者异位内膜基质细胞中正常T淋巴细胞表达和分泌调节活化因子（RANTES）的含量，及其对单核细胞趋化能力的影响。方法分离、培养11例内异症患者的卵巢异位内膜基质细胞。实验分为3组，即刺激组[用10μg／L白细胞介素（IL）1β刺激培养]、转染后刺激组（NF-κB诱捕ODN转染异位内膜基质细胞后，用10μg／L IL-1β刺激培养）和空白对照组。各组刺激培养4、8、12、24、36h后分别取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测RANTES蛋白的含量；采用Boyden小室趋化实验检测上清液中RANTES对单核细胞的趋化能力。另对刺激组培养24h后，在上清液中加入不同浓度（0.5、1、2、4、8mg／L）的抗RANTES抗体，采用Boyden小室趋化实验检测上清液中RANTES对单核细胞的趋化活性。结果（1）培养8、12、24、36h后RANTES蛋白的含量，刺激组分别为（58±10）、（150±35）、（360±46）、（586±42）ng／L，均高于空白对照组[分别为（32±6）、（32±7）、（31±6）、（33±8）ng／L]，两组分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；培养12、24、36h后RANTES蛋白的含量，转染后刺激组分别为（86±16）、（128±28）、（183±32）ng／L，均低于刺激组，两组分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）刺激培养12、24、36h后RANTES对单核细胞的趋化指数，转染后刺激组分别为10．3±0．9、13．7±1．1、18．6±1．2，均低于刺激组（分别为15．3±1．2、24．3±1．4、32．4±1．6），两组分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）刺激组培养24h后加入抗RANTES抗体浓度为0．5、1、2、4、8mg／L时，单核细胞的趋化抑制率分别为5％、23％、40％、62％和61％。结论NF-κB诱捕ODN可抑制IL-1β所诱导的异位内膜基质细胞中RANTES的含量，并降低其对单核细胞的趋化能力。在内异症病灶中，RANTES是单核-巨噬细胞的主要趋化因子。

关键词：子宫内膜异位症子宫内膜 NF-κB 寡核苷酸类 T淋巴细胞 RANTES 单核细胞

雷洛昔芬可减弱β-淀粉样蛋白对原代海马神经元的毒性作用

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江苏医药 2011年第13期37卷 1511-1514页

作者：戴雪吴洁崔毓桂刘嘉茵南京医科大学第一附属医院妇产科 210029 南京医科大学第一附属医院生殖中心 210029

目的研究雌激素受体调节剂雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用。方法将原代培养的海马神经元分为五组:对照(A)组;β-淀粉样蛋白(Aβ)(B)组;Aβ+17β雌二醇(C)组;Aβ+苯甲酸雌二醇(D)组;Aβ+雷洛昔芬(E)组。用MTT方法观测各组海马神经... 详细信息

目的研究雌激素受体调节剂雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用。方法将原代培养的海马神经元分为五组:对照(A)组;β-淀粉样蛋白(Aβ)(B)组;Aβ+17β雌二醇(C)组;Aβ+苯甲酸雌二醇(D)组;Aβ+雷洛昔芬(E)组。用MTT方法观测各组海马神经元活力;通过AnnexinV-FITC双染流式细胞术检测各组海马神经元的凋亡。结果 B组海马神经元活力(72.5±10.7)%,显著低于A组的100%(P<0.01);B组凋亡率(31.5±1.9)%,明显高于与A组的(9.0±0.6)%(P<0.01)。C、D、E组海马神经元活力均高于与B组(P<0.05或P<0.01),而凋亡率均降低(P<0.05),但C、D、E三组之间差异无统计学意义。结论雷洛昔芬可减弱Aβ对原代海马神经元的毒性作用;雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用与雌激素相似。

关键词：雷洛昔芬阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白海马神经元

妊娠早期自然流产组织染色体异常情况及其相关因素分析

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中华妇产科杂志 2019年第12期54卷 797-802页

作者：沈鉴东孙方西瞿殿云谢佳孜高莉仇茜高超吴畏吴春香汪道武刁飞杨刘嘉茵南京医科大学第一附属医院生殖医学中心生殖医学国家重点实验室 210029

目的分析早孕期自然流产组织的染色体异常情况及其相关因素。方法收集2015年6月至2018年8月在南京医科大学第一附属医院生殖医学中心就诊的早孕期自然流产患者的流产绒毛或胎儿组织831例,通过二代测序技术(NGS)行染色体拷贝数分析,通过... 详细信息

目的分析早孕期自然流产组织的染色体异常情况及其相关因素。方法收集2015年6月至2018年8月在南京医科大学第一附属医院生殖医学中心就诊的早孕期自然流产患者的流产绒毛或胎儿组织831例,通过二代测序技术(NGS)行染色体拷贝数分析,通过统计学方法分析染色体异常与女方年龄、是否体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠、既往自然流产次数、既往有无活产分娩史之间的关系。结果在831例早孕期自然流产组织样本中,发现染色体异常461例(55.5%,461/831)。其中女方年龄(OR=1.107,95%CI为1.070~1.145)和活产分娩史(OR=1.909,95%CI为1.182~3.083)是早孕期自然流产组织染色体异常的正相关因素,既往自然流产次数(OR=0.807,95%CI为0.702~0.928)和IVF-ET妊娠(OR=0.554,95%CI为0.404~0.760)是早孕期自然流产组织染色体异常的负相关因素。结论胚胎染色体异常是早孕期自然流产的重要病因。女方年龄增加、有活产分娩史者染色体异常率增加,而既往自然流产次数增加、IVF-ET妊娠者染色体异常率下降。

关键词：染色体异常早孕期生殖医学中心活产早期自然流产分娩史胎儿组织流产次数

不同年龄段人群三种促排卵方案胚胎发育及临床结局比较

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 580-587页

作者：范咏琪张文香章志国安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖中心合肥230032

目的比较不同年龄段人群使用促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)拮抗剂方案、GnRH激动剂长方案与早卵泡期长方案进行体外受精(IVF)过程中的胚胎发育及临床结局情况。方法回顾性纳入2021年1月–2023年2月期间... 详细信息

目的比较不同年龄段人群使用促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)拮抗剂方案、GnRH激动剂长方案与早卵泡期长方案进行体外受精(IVF)过程中的胚胎发育及临床结局情况。方法回顾性纳入2021年1月–2023年2月期间收治的患者。(1)在总人群中,对三种促排方案[拮抗剂方案组(4 173例),激动剂长方案组(2 410例)与早卵泡长方案组(341例)]患者的基本情况、胚胎发育情况及临床结局进行比较;(2)将总人群划分为三个年龄段[35岁(1 099例)],并在此基础上,进一步对三种促排方案进行比较。分别比较35岁人群中使用三种促排方案的胚胎发育情况及临床结局。结果在总人群中,激动剂长方案组的获卵数高于拮抗剂方案组[(13.85±7.162)个vs.(13.36±7.862)个,P=0.022 4]与早卵泡长方案组[(13.85±7.162)个vs.(11.86±6.802)个,P0.05);(2)在35岁人群中,拮抗剂方案组的囊胚形成率高于激动剂长方案组(59.83%vs. 56.51%,P=0.009 3),而与早卵泡长方案组差异无统计学意义(P>0.05)。在三个年龄段人群中,三种促排方案的临床妊娠率、活产率、胎儿体质量及评分差异均无统计学意义(P>0.05)。结论拮抗剂方案能减少促排时间、促排卵Gn剂量,增强患者就医依从性。高龄患者使用拮抗剂方案能提高囊胚形成率,但三种方案的活产率并没有明显差异。

关键词：促性腺激素释放激素拮抗剂促性腺激素释放激素激动剂胚胎发育

内异症合并不孕患者体外受精刺激周期超促排卵治疗后妊娠率的影响因素分析

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中华妇产科杂志 2013年第1期48卷 6-10页

作者：侯振冒韵东刘嘉茵南京医科大学第一附属医院生殖医学科 210029

目的探讨内异症合并不孕患者接受体外受精（IVF）刺激周期超促排卵治疗后妊娠率的影响因素。方法对2007年1月至2011年12月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科因内异症合并不孕接受IVF刺激周期超促排卵治疗的326例患者的326个刺激周... 详细信息

目的探讨内异症合并不孕患者接受体外受精（IVF）刺激周期超促排卵治疗后妊娠率的影响因素。方法对2007年1月至2011年12月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科因内异症合并不孕接受IVF刺激周期超促排卵治疗的326例患者的326个刺激周期的临床资料进行回顾性分析，根据是否妊娠分为临床妊娠组141例，未妊娠组185例。单因素和多因素logistic回归分析两组患者的基本情况，包括年龄、体质指数（BMI）、窦卵泡计数、基础FSH（bFSH）、CA125及CA199水平、[VF刺激周期前内异症期别和是否手术以及IVF刺激周期超促排卵治疗所采用的方案对妊娠率的影响。结果（1）妊娠率：IVF刺激周期促排卵治疗后妊娠141例，未妊娠185例，妊娠率为43．2％（141／326）。（2）基本情况：两组患者行IVF刺激周期超促排卵治疗前年龄、BMI、bFSH、窦卯泡计数、CA125和CA199水平比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（3）单因素logistic回归分析结果：326例患者中，不孕年限〈5年者妊娠率为50．O％（87／174），高于不孕年限≥5年者的35．5％（54／152）；I～Ⅱ期内异症患者妊娠率为56．1％（46／82），高于Ⅲ一Ⅳ期患者的42．5％（79／186，内异症分期仅在268例刺激周期超促排卵治疗前接受手术治疗者中比较，因为未手术患者无手术评分）；IVF刺激周期超促排卵治疗前接受手术治疗者的妊娠率为46．6％（125／268），高于未手术治疗者的27．6％（16／58），差异均有统计学意义（P〈0．05）。刺激周期采用长方案者妊娠率为48．2％（79／164），高于短方案者的38．3％（62／162），但两者比较，差异无统计学意义（P=0．075）。（4）多因素logistic回归分析结果：不孕年限〈5年、内异症期别为Ⅰ～Ⅱ期、IVF前进行手术治疗者的妊娠率显著增加（校正OR值和95％CI分别为2．003，1．263～3．175；1．899，1．110—3．248；3．769，1．802～7．887；p〈0．05）。结论内异症患者行IVF刺激周期促排卵治疗后妊娠率的主要影响因素是不孕年限、IVF前是否接受手术治疗和内异症分期。

关键词：受精,体外子宫内膜异位症不育,女(雌)性妊娠率

重组人促卵泡激素预充注射笔应用于有多囊卵巢综合征症状/体征患者的前瞻性、观察性研究

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中华生殖与避孕杂志 2022年第11期42卷 1157-1166页

作者：郝桂敏盛燕王晓红邵小光凌秀凤伍琼芳腊晓琳魏兆莲陈秀娟房文辉河北医科大学第二医院生殖医学中心石家庄050000 山东大学附属生殖医院济南250012 空军军医大学唐都医院妇产科西安710032 大连市妇女儿童医疗中心生殖与遗传医学中心大连市生殖生命与母子遗传重点实验室大连116021 南京市妇幼保健院生殖医学中心南京210004 江西省妇幼保健院辅助生殖中心南昌330006 新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心乌鲁木齐830054 安徽医科大学第一附属医院妇产科合肥230022 内蒙古医科大学附属医院生殖中心呼和浩特010050 默克雪兰诺有限公司北京100016

目的评估在至少有一项多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)症状/体征的不孕症患者中,PCOS相关体征/症状组合与卵巢刺激过度反应之间的关系,同时评估使用重组人促卵泡激素(recombinant Human Follitropin Alfa,r-hFSHα)预... 详细信息

目的评估在至少有一项多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)症状/体征的不孕症患者中,PCOS相关体征/症状组合与卵巢刺激过度反应之间的关系,同时评估使用重组人促卵泡激素(recombinant Human Follitropin Alfa,r-hFSHα)预充注射笔在卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)高危患者人群中应用的疗效及安全性结局。方法采用前瞻性、观察性、IV期研究,于2015年12月至2017年9月期间在河北医科大学第二医院、山东大学附属生殖医院、空军军医大学唐都医院、大连市妇女儿童医疗中心、南京市妇幼保健院、江西省妇幼保健院、新疆医科大学第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院及内蒙古医科大学附属医院,招募了1055例至少具有一种PCOS症状/体征的不孕症患者,使用r-hFSHα预充注射笔,进行了4个月以上的随访观察。评估的主要终点包括受试者出现多囊卵巢,血清睾酮水平升高,月经周期紊乱,出现多毛症,完成取卵。研究的有效性终点包括获卵数、MII卵数、生化妊娠率、临床妊娠率、着床率。结果在全分析集中(n=997),多囊卵巢率为54.5%(543/997);血清睾酮水平为(0.4±0.2)μg/L;月经周期紊乱率为45.0%(449/997);多毛症率为10.5%(105/997);在有PCOS症状或体征患者中,242例(24.3%)患者获卵超过15个,100例患者(10.0%)获卵超过20个,体质量指数每降低1 kg/m2,过度反应(获卵数>15)风险增加约9%,过度反应(获卵数>20)风险增加约9%。窦卵泡计数每增加1,过度反应(获卵数>15)风险增加约6%,过度反应(获卵数>20)风险增加约4%。促排卵后的平均获卵数为14.4个。每移植周期的临床妊娠率为53.6%(251/468),活产率为45.3%(212/468),生化妊娠率为60.9%(285/468),着床率为39.1%(349/893),鲜胚移植取消率为24.0%(239/997)。有1.8%(19/1054)的患者(安全集,n=1054)诊断为OHSS,其中有8例(0.8%)轻度,10例(0.9%)中度,1例(0.1%)重度。结论至少有一种PCOS症状/体征的患者中,卵巢过度刺激与低体质量指数和高窦卵泡计数相关,使用r-hFSHα预充注射笔后,患者获得了较好的临床收益。

关键词：生殖技术辅助多囊卵巢综合征精准医疗控制性卵巢刺激真实世界证据

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住培制度下妇产科专硕研究生科研能力的培养

教育教学论坛 2023年第52期 176-179页

作者：姜旖吴畏袁琳程文俊南京医科大学第一附属医院妇科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院生殖医学中心江苏南京210029

结合妇产科学硕士专业学位研究生培训现状,分析并探讨了实施妇产科学硕士专业学位研究生科研制度后的效果,以提高本基地专硕研究生的科研水平。构建并实施了多元化科研培训制度,对专硕研究生的科研能力进行多方位的培训,采用文本分析法... 详细信息

结合妇产科学硕士专业学位研究生培训现状,分析并探讨了实施妇产科学硕士专业学位研究生科研制度后的效果,以提高本基地专硕研究生的科研水平。构建并实施了多元化科研培训制度,对专硕研究生的科研能力进行多方位的培训,采用文本分析法分析实施效果。结果表明,实施科研培训制度后,妇产科专硕研究生的科研兴趣得到激发,科研成果较前丰富,毕业生发表论文数逐年增加,较为有效地提高了妇产科学硕士专业学位研究生的科研能力。由此可知,多元化科研培训制度取得了良好的实施效果,培训手段和方式固然重要,科研来源于临床的理念和浓厚的科研氛围更加重要,激发年轻研究生的创新能力任重道远。

关键词：妇产科专业学位硕士研究生住院医师规范化培训科学研究能力

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人子宫内膜类器官的研究进展及应用

中华生殖与避孕杂志 2023年第8期43卷 842-846页

作者：李文文邢琼王超魏兆莲王建业安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖中心合肥230022

子宫内膜类器官(endometrium organoids,EOs)是干细胞自组织形成的类似子宫内膜的三维培养物。EOs可以保留原始组织的生物学特性并且保持基因稳定,是一种新型体外模拟子宫内膜生理结构和功能的理想研究模型。随着生物技术和类器官培养... 详细信息

子宫内膜类器官(endometrium organoids,EOs)是干细胞自组织形成的类似子宫内膜的三维培养物。EOs可以保留原始组织的生物学特性并且保持基因稳定,是一种新型体外模拟子宫内膜生理结构和功能的理想研究模型。随着生物技术和类器官培养方法的发展,EOs不仅可以用于子宫内膜发育研究,而且可用于妇科疾病模型、药物筛选、个体化诊疗及再生医学等研究领域。本文将从EOs的研究进展及应用前景等方面进行概述,以期推广EOs在基础和临床研究的应用。

关键词：子宫内膜类器官三维培养妇科疾病药物筛选个性化医疗再生医学