检索结果-南通市图书馆

儿童高间接胆红素血症的UGT1A1基因突变谱

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 119-124页

作者：沈颖郭红梅郑玉灿郑必霞闫坤龙孔桂萍林谦金玉刘志峰李玫南京医科大学附属儿童医院消化科南京210008 南京医科大学附属儿童医院重点实验室南京210008

目的探讨尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因突变与儿童高间接胆红素血症表型的相关性。方法回顾性分析2013年7月至2019年11月于南京医科大学附属儿童医院消化科就诊的16例高间接胆红素血症患儿,分为Gilbert综合征(GS)、Crigle... 详细信息

目的探讨尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因突变与儿童高间接胆红素血症表型的相关性。方法回顾性分析2013年7月至2019年11月于南京医科大学附属儿童医院消化科就诊的16例高间接胆红素血症患儿,分为Gilbert综合征(GS)、Crigler-Najjar综合征II型(CNS-II)及UGT1A1基因突变无法解释的高间接胆红素血症组,比较其一般临床资料、基因突变位点信息的差别,并通过t检验分析探讨基因突变谱与胆红素水平的关系。结果16例高间接胆红素血症的患者中,10例为GS,3例为CNS-II,3例为UGT1A1基因突变无法解释的高间接胆红素血症。共检测到6个变异类型,其中c.211G>A占37.5%(6/16),c.1456T>G占62.5%(10/16),TATA占37.5%(6/16);与GS相比,CNS发病较早,且血清总胆红素(t=5.539,P0.05)和发病年龄(t=0.361,P>0.05)差异无统计学意义。UGT1A1基因变异的数量与血清胆红素水平之间无相关性,c.1456T>G纯合突变儿童的血清胆红素水平最高。结论儿童UGT1A1基因常见致病变异依次为c.1456T>G、c.211G>A、TATA,说明这些位点突变与儿童高间接胆红素血症的发生相关,对于儿童高间接胆红素血症病因分析,具有重要指导意义。

关键词：高间接胆红素血症诊断基因变异病因分析尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶1A1

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环磷酰胺对卵母细胞发育潜能影响的研究

南京医科大学学报(自然科学版) 2024年

作者：程丽倪曼王洁郭爽覃莲菊马翔南京医科大学第一附属医院生殖医学中心

目的：探究环磷酰胺活性代谢物4-羟基环磷酰胺（4-hydroxycyclophosphamide,4-HC）对卵母细胞质量的影响及作用机制。方法：将小鼠生发泡（germinal vesicle,GV）期卵丘卵母细胞复合体（cumulus-oocyte complex,COC）随机分为8组，空白... 详细信息

目的：探究环磷酰胺活性代谢物4-羟基环磷酰胺（4-hydroxycyclophosphamide,4-HC）对卵母细胞质量的影响及作用机制。方法：将小鼠生发泡（germinal vesicle,GV）期卵丘卵母细胞复合体（cumulus-oocyte complex,COC）随机分为8组，空白对照组不做处理，溶剂对照组中添加与实验组相同浓度溶剂DMSO，实验组中分别加入0.3、1.0、3.0、10.0、30.0、100.0μmol/L浓度的4-HC，观察各组COC在体外培养后的第一极体排出率、2-细胞率、囊胚率，最终确定实验组最佳浓度。检测1μmol/L浓度下卵母细胞内活性氧水平、线粒体膜电位水平、还原型谷胱甘肽水平等以评估卵母细胞质量水平。qPCR、免疫荧光等检测4-HC对卵母细胞DNMT3A表达的影响。结果：随4-HC浓度增加，各组卵母细胞2-细胞率相当或略有下降，实验组卵母细胞受精后囊胚率随4-HC浓度增加而降低（P <0.05）。1μmol/L 4-HC下，小鼠卵母细胞线粒体膜电位下降、细胞内超氧化物阴离子含量上升、还原型谷胱甘肽含量下降（P均<0.05）且囊胚形成率下降（0.809±0.087 vs. 0.566±0.175,P <0.05）,PCR及免疫荧光结果显示卵母细胞DNMT3A表达增加（P <0.05）。结论：4-HC会引发卵母细胞发生氧化应激，线粒体损伤，导致其发育潜能降低，并对卵母细胞表观遗传产生影响。

关键词：氧化应激表观遗传环磷酰胺谷胱甘肽卵母细胞

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国出生队列生物样本资源建设进展

中国科学：生命科学 2024年第6期54卷 1008-1020页

作者：杜江波周昆林苑蒋杨倩柯康马红霞夏彦恺胡志斌沈洪兵南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 南京医科大学公共卫生学院全球健康研究中心流行病学系南京211166 南京医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系南京211166 南京医科大学公共卫生学院毒理学系南京211166

我国近年来人口自然增长率持续下降,不孕不育发生率居高不下,辅助生殖治疗对子代人口健康的影响尚不完全清楚.因此,生殖和妇幼健康相关研究的重要性日益凸显.出生队列研究是专门用于研究生命早期暴露对孕期和子代近、远期健康影响的经... 详细信息

我国近年来人口自然增长率持续下降,不孕不育发生率居高不下,辅助生殖治疗对子代人口健康的影响尚不完全清楚.因此,生殖和妇幼健康相关研究的重要性日益凸显.出生队列研究是专门用于研究生命早期暴露对孕期和子代近、远期健康影响的经典人群研究设计,已经被用于研究生命早期遗传、环境、社会心理、营养等因素对妊娠结局和子代结局的影响.作为一个复杂的研究资源平台,多个国家已经在该领域取得显著的成效.我国也积极尝试出生队列建设,取得一些成功经验,积累大量的生物样本资源,这些生物样本资源对于将来探索生殖和妇幼健康相关重大科学问题奠定坚实基础.本文全面介绍了国内外出生队列及其生物样本资源建设进展和面临的挑战,展望了出生队列生物样本资源建设发展方向和未来前景,以期为我国人口高质量发展提供重要借鉴与参考.

关键词：出生队列生物样本人类遗传资源共享合作

靶向脑内糖原合成激酶-3β的环丙酰胺吡啶类化合物的设计和合成及活性评估

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2024年第3期33卷 279-284页

作者：贾建华杨美仙邱大川重庆医科大学基础医学院放射医学实验室重庆400016

目的:合成靶向脑内糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的环丙酰胺吡啶类衍生物,为开发用于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)治疗的GSK-3β小分子抑制剂及AD脑正电子发射计算机断层成像(positron emission to... 详细信息

目的:合成靶向脑内糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的环丙酰胺吡啶类衍生物,为开发用于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)治疗的GSK-3β小分子抑制剂及AD脑正电子发射计算机断层成像(positron emission tomography,PET)的显像剂提供优秀先导化合物。方法:通过Pd催化的Suzuki偶联反应形成环丙酰胺吡啶偶联芳环的靶向GSK-3β目标化合物;通过酶抑制实验测试了化合物对GSK-3β的抑制活性;通过SwissADME预测了化合物穿透血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力。结果:目标产物结构经1H-NMR,13C-NMR和HRMS确证;化合物表现出对GSK-3β蛋白中等及较高水平的抑制活性;氟代酰胺类化合物(17,18,19和20)可能会穿过BBB。结论:环丙酰胺吡啶类化合物具有开发成用于AD治疗的GSK-3β抑制剂或转化成PET显像剂的潜力。

关键词：环丙酰胺吡啶类衍生物合成生物活性糖原合成激酶-3β抑制剂正电子发射计算机断层成像显像剂

水溶性冰片磷酸酯前药的设计、合成及生物活性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年第3期55卷 375-380页

作者：张璐璐孙美玲秦亚娟厉廷有南京医科大学药学院南京211166 南京医科大学基础医学院南京211166

对冰片进行结构优化,以改善冰片的溶解性,促进其在脑卒中治疗方面的进一步应用。利用磷酸酯修饰原理,设计并合成冰片前药BP-3。使用蒸发光散射检测器(ELSD)测定BP-3的溶解性,在小鼠血浆中测试原药释放的程度与速度,并在短暂性大脑中动... 详细信息

对冰片进行结构优化,以改善冰片的溶解性,促进其在脑卒中治疗方面的进一步应用。利用磷酸酯修饰原理,设计并合成冰片前药BP-3。使用蒸发光散射检测器(ELSD)测定BP-3的溶解性,在小鼠血浆中测试原药释放的程度与速度,并在短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型中评估BP-3的神经保护作用。结果显示,BP-3在20 mg/mL时可以完全溶解于生理盐水;在小鼠血浆中,2 h内释放约40%的冰片;在tMCAO小鼠模型中,TTC染色结果显示BP-3可以有效减少梗死面积;尼氏染色结果表明,BP-3可以改善神经元损伤;握力和抓力测试结果阐明,BP-3可以减少损伤带来的运动能力降低;转棒测试结果证明,BP-3可以促进小鼠运动能力的恢复。BP-3具有良好的水溶性、适宜的原药释放速率以及优异的神经保护作用,具备广阔的药物开发前景。

关键词：冰片磷酸酯缺血性脑卒中水溶性改善

维普期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脑类器官在再生医学中的研究进展

合成生物学 2024年第4期5卷 754-769页

作者：洪源刘妍南京医科大学姑苏学院江苏南京211166 苏州市立医院江苏苏州215006 南京医科大学附属苏州医院江苏苏州215006 南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室江苏南京211166 南京医科大学药学院干细胞与神经再生研究所江苏南京211166

脑类器官是一种基于人多能干细胞的三维体外模型,能够模拟人脑的细胞异质性、结构和功能。再生医学是一个多学科交叉的领域,致力于应用工程学和生物学手段修复因年龄、疾病或外伤而受损的组织或器官。脑类器官技术作为再生医学领域的一... 详细信息

脑类器官是一种基于人多能干细胞的三维体外模型,能够模拟人脑的细胞异质性、结构和功能。再生医学是一个多学科交叉的领域,致力于应用工程学和生物学手段修复因年龄、疾病或外伤而受损的组织或器官。脑类器官技术作为再生医学领域的一种重要手段,具有广阔的应用前景和重要的科学意义。近年来,利用组织工程和诱导因子分化技术,研究人员成功构建出不同脑区的脑类器官模型,可用于模拟脑损伤或修复病变组织。本文将系统介绍包括大脑皮层、海马、纹状体、中脑、丘脑及下丘脑、小脑和视网膜在内的脑区特异类器官构建技术的最新进展,总结其在再生医学领域中的应用,并概括当前脑类器官应用面临的挑战,如异质性大、缺乏脉管系统和成熟度较低等。这将加深对人类大脑的理解,并增强脑类器官在基础研究和临床研究中的进一步应用。

关键词：脑类器官药物筛选疾病模型个体化医疗再生医学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肠上皮发育稳态及其调节信号

南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第1期44卷 89-104页

作者：姜玉莹杨硕南京医科大学免疫学系生殖医学与子代健康全国重点实验室江苏南京211166

肠上皮是哺乳动物中更新最快的组织之一,在食物消化与营养吸收、黏膜屏障维持、免疫调节以及肠道微生物防御等方面发挥着重要作用。肠上皮中丰富的细胞类型是其发挥多种功能的基础,其分化发育过程受到精密调控,关键调节信号的失调会引... 详细信息

肠上皮是哺乳动物中更新最快的组织之一,在食物消化与营养吸收、黏膜屏障维持、免疫调节以及肠道微生物防御等方面发挥着重要作用。肠上皮中丰富的细胞类型是其发挥多种功能的基础,其分化发育过程受到精密调控,关键调节信号的失调会引起肠上皮屏障功能受损并导致多种肠道疾病的发生。本文将对肠上皮的功能、细胞组成以及调控信号进行阐述。

关键词：肠上皮肠道疾病发育稳态调节信号

单效应汇总回归模型在多组学数据共定位分析中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 117-121页

作者：黄婷刘晋成李会琳吴怡雯郁尔季锴唐少文赵杨戴俊程易洪刚南京医科大学公共卫生学院生物统计学系南京211166 南京医科大学公共卫生学院流行病学系南京211166 南京医科大学生物医学大数据重点实验室肿瘤个体化医学协同创新中心南京211166

目的探讨单效应汇总(sum of single effects,SuSiE)回归模型在多组学数据共定位分析中的应用。方法以多组学模拟数据为例,介绍单效应汇总回归模型的基本原理和R软件分析。结果SuSiE回归模型通过利用单核苷酸多态性(single nucleotide po... 详细信息

目的探讨单效应汇总(sum of single effects,SuSiE)回归模型在多组学数据共定位分析中的应用。方法以多组学模拟数据为例,介绍单效应汇总回归模型的基本原理和R软件分析。结果SuSiE回归模型通过利用单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)位点之间因连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)产生的相关性,允许在有多个因果变异的情况下,正确识别两个组学数据与表型相关的共定位点。结论相对于传统方法,SuSiE回归模型拓展了单一因果变异假设这一适用条件,且计算效率较高,从而有助于利用多组学数据检测多个潜在与疾病相关联位点。

关键词：多组学共定位近似贝叶斯因子因果变异

女性双相障碍患者不同生殖周期发作的临床特征和机制及诊疗研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华精神科杂志 2024年第6期57卷 390-396页

作者：周洛慧苏颖芮柳绪珍孙静南京医科大学南京210029 南京医科大学附属脑科医院南京210029

生殖周期(围月经期、围产期、围绝经期)可能会影响女性双相障碍患者的病程,治疗过程中需要特殊考虑以权衡疗效。本文将围绕女性双相障碍不同生殖周期发作的临床特征、发病机制及诊疗进展作一综述。

关键词：双相情感障碍生殖周期围月经期围产期围绝经期