目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、...
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目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、FTO敲除组(FTO^(SMKO))和FTOSMKO糖尿病组(FTO^(SMKO)-DM),每组各15只。糖尿病小鼠由腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备;其余小鼠注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。通过小血管环张力测定技术,观察5-HT对4组小鼠冠脉平滑肌收缩反应的影响;采用Western blot与Dot blot技术检测小鼠血管组织FTO蛋白及n6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰水平的变化。结果与WT组相比,DM组血糖明显升高(P血管平滑肌收缩反应增强,其中,1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)和咖啡因激活兰尼碱受体(RyR)介导的肌浆网钙释放诱导收缩反应均明显增加( P 血管收缩剂5-HT的反应性,可能与FTO介导5-HT受体信号通路异常有关。
目的:探讨血管紧张素[包括血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅰ、AngⅡ、Ang1-7]及其转化酶[血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、ACE2]与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)认知障碍及运动障碍之间的关联。方法:收集2023年9月1日—2024年6月1日在江阴市人民医院诊断为PD的患者200例,通过采集病史、利用蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment,MoCA)、简易智力状态检查(mini-mental state examination,MMSE)等量表以及国际运动障碍协会PD评分量表等,对患者进行认知功能和运动功能的评估。使用酶联免疫吸附实验检测患者血清样本的ACE、ACE2、AngⅠ、AngⅡ、Ang1-7等指标水平,并利用随机森林模型进行PD认知及运动障碍的预测分析。结果:基于ACE、AngⅠ、AngⅡ、Ang1-7及年龄等指标构建的PD认知障碍预测模型在验证集上的准确度为0.847,受试者工作特征曲线下面积(area under curve,AUC)为0.909。基于ACE、AngⅠ和Ang1-7构建的PD运动障碍预测模型在验证集上的AUC为0.618。不论是否伴有认知障碍,早期与晚期运动障碍患者的ACE、AngⅠ、AngⅡ和Ang1-7水平差异均有统计学意义。结论:ACE和AngⅠ,在PD认知和运动障碍中的差异性表明其在PD病程进展中可能扮演关键角色。随机森林模型在预测PD认知障碍方面表现良好,有助于早期识别认知功能障碍的PD患者。
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