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分子氢减轻脂多糖诱导急性肺损伤的机制探究

中华急诊医学杂志 2024年第10期33卷 1413-1420页

作者：薛皓月唐心怡丁锦秋陈晓兵陈昊然俞典李小民谢永鹏徐州医科大学附属连云港医院连云港市第一人民医院急诊科连云港222006 南京医科大学连云港临床医学院连云港市第一人民医院连云港222006 连云港市第一人民医院急诊科连云港222006 南京医科大学康达学院第一附属医院连云港市第一人民医院急诊科连云港222006

目的探讨分子氢对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制。方法将24只Balb/c小鼠随机(随机数字法)分为4组:control组、control+H_(2)组、LPS组、LPS+H_(2)组,6只/组。观察各组肺组织形态,检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、Fe^(2+)水平,对肺组织进行免疫荧光染色检测F4/80阳性巨噬细胞浸润水平。将A549细胞分为control、control+H_(2)、erastin、erastin+H_(2)组,检测各组活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、细胞死亡数量、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量,荧光定量PCR定量核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、血红素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA表达水平,蛋白质免疫印迹检测Nrf2蛋白表达水平,免疫荧光法检测Nrf2核转位水平。计量资料统计前进行方差齐性检验,多组间差异比较采用单因素方差分析。结果与control组比较,LPS组肺组织损伤明显加重,F4/80阳性巨噬细胞浸润程度、脂质过氧化水平增高(均P<0.05);与LPS组比较,LPS+H_(2)组肺损伤程度明显减轻(均P<0.05);体外实验中,与control组比较,erastin组ROS、MDA水平、细胞死亡数量、LDH释放量增多(均P<0.05),GSH、GPX4 mRNA水平下降,HO-1 mRNA、Nrf2核转位水平增高(均P<0.05),与erastin组相比,earstin+H_(2)组ROS、MDA水平、细胞死亡数量、LDH释放量下降(均P<0.05),GSH、GPX4 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平提高,Nrf2核转位水平升高(均P<0.05)。结论分子氢促进Nrf2核转位,抑制肺泡上皮细胞铁死亡减轻LPS诱导的ALI。

关键词：分子氢铁死亡急性肺损伤肺泡上皮细胞脂多糖核因子红细胞2相关因子谷胱甘肽过氧化物酶4 血红素氧化酶1

含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效及安全性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 483-492页

作者：陈冉薛连国周航贾韬蔡志梅朱原辛苗蕾魏计锋赵利东毛建平锦州医科大学辽宁锦州121000 连云港市第一人民医院血液科(徐州医科大学附属连云港医院南京医科大学康达学院第一附属医院南京医科大学连云港临床医学院)江苏连云港222002

目的:观察含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年2月连云港市第一人民医院血液科32例MM患者应用含伊沙佐米联合方案治疗的临床疗效及相关不良反应。32例患者包括复发难治多发... 详细信息

目的:观察含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年2月连云港市第一人民医院血液科32例MM患者应用含伊沙佐米联合方案治疗的临床疗效及相关不良反应。32例患者包括复发难治多发性骨髓瘤患者15例(R/RMM组)和硼替佐米诱导有效但因不良反应(AE)或其他原因转换为含伊沙佐米方案治疗的MM患者17例(转换治疗组)。治疗方案包括IPD (伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松)方案,IRD (伊沙佐米+来那度胺+地塞米松)方案,ICD (伊沙佐米+环磷酰胺+地塞米松)方案,ID (伊沙佐米+地塞米松)方案。结果:R/RMM患者总有效率(ORR)为53.3%(8/15),其中完全缓解(CR) 1例,非常好的部分缓解(VGPR) 2例,部分缓解(PR) 5例。IPD方案组、IRD方案组、ICD方案组、ID方案组R/R MM患者的ORR分别为100%(3/3)、42.9%(3/7)、33.3%(1/3)、50%(1/2),4组间差异无统计学意义(χ^(2)=3.375,P=0.452)。既往接受1线治疗后的患者ORR为50%(2/4),2线治疗后的患者ORR为50%(3/6),3线及以上治疗后的患者ORR为60%(3/5),其不同线数间的有效率差异无统计学意义(χ^(2)=2.164,P=0.730)。17例转换治疗后获得CR 6例,VGPR 5例,PR 4例,ORR为88.2%(15/17)。IPD方案组、IRD方案组、ICD方案组、ID方案组的ORR分别为100%(3/3)、100%(6/6)、100%(3/3)、60%(3/5),4组间差异无统计学意义(χ^(2)=3.737,P=0.184)。R/RMM组患者中位无进展生存(PFS)时间为9 (6.6-11.4)个月,中位总生存(OS)时间为18(11.8-24.2)个月。转换治疗组患者中位PFS时间为15(7.3-22.7)个月,中位OS时间未达到。所有接受联合治疗患者中10例发生3-4级AE。主要血液学不良反应为白细胞减少、贫血、血小板减少。非血液学不良反应主要为消化道不良反应(腹泻、恶心、呕吐),周围神经病变,乏力及感染等。接受伊沙佐米治疗后周围神经病变发生7例,均为1-2级。结论:以伊沙佐米为基础的化疗方案对R/RMM治疗有效,特别是对于硼替佐米诱导有效的转换患者,AE整体可控,安全性高。

关键词：多发性骨髓瘤伊沙佐米复发难治疗效安全性

信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇化疗治疗晚期胃癌患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2968-2972页

作者：王正冬潘成周爱明徐光辉南京医科大学康达学院第一附属医院(连云港市第一人民医院)胃肠外科南京医科大学康达学院第一附属医院(连云港市第一人民医院)肿瘤化疗科

目的分析信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇化疗治疗晚期胃癌患者的临床疗效及生存获益。方法将晚期胃癌患者按队列法分为试验组和对照组，对照组接受白蛋白结合型紫杉醇为基础的化疗方案(静滴白蛋白结合型紫杉醇125 mg·m-2,第1～8天... 详细信息

目的分析信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇化疗治疗晚期胃癌患者的临床疗效及生存获益。方法将晚期胃癌患者按队列法分为试验组和对照组，对照组接受白蛋白结合型紫杉醇为基础的化疗方案(静滴白蛋白结合型紫杉醇125 mg·m-2,第1～8天，21 d为1个周期；口服替吉奥胶囊40 mg·m-2·d-1,第1～14天，连续治疗1个周期；注射用曲妥珠单抗，每3周静滴1次，初始负荷剂量8 mg·kg-1,后续每隔3周按6 mg·kg-1剂量进行维持治疗),试验组在对照组基础上于每周期第1天静脉滴注信迪利单抗注射液，每次200 mg, 21 d为1个周期，均持续治疗6个周期后改为维持治疗，并随访8个月。对比2组患者临床疗效、治疗前后血清糖类抗原242（CA242）、糖类抗原724（CA724）及癌胚抗原（CEA）与组织多肽特异性抗原（TPS）、可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、生存，并进行安全性评价。结果本研究对照组和试验组分别入组39例和41例。治疗结束，试验组和对照组客观缓解率（ORR）分别为56.10%和33.33%,疾病控制率（DCR）分别为78.05%和48.71%,在统计学上差异均有统计学意义（均P0.05）。结论信迪利单抗与白蛋白结合型紫杉醇化疗方案联合治疗晚期胃癌的疗效较好，能明显地改善血清肿瘤标志物，延长PFS,且安全性良好。

关键词：信迪利单抗注射液白蛋白结合型紫杉醇晚期胃癌化疗生存获益

苯达莫司汀治疗滤泡性淋巴瘤后CD4^(+)T淋巴细胞减少或可预测感染发生及疗效

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 708-717页

作者：李金莲庄万传柴星星蚌埠医学院连云港临床学院南京医科大学康达学院附属连云港市第二人民医院血液科江苏连云港222000

目的:探讨含苯达莫司汀方案治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的有效性、安全性及相关预后因素。方法:收集2020年1月1日-2022年10月30日在连云港市第二人民医院与江苏省人民医院血液科应用含苯达莫司汀方案治疗的129例FL患者的临床资料。将患者分为... 详细信息

目的:探讨含苯达莫司汀方案治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的有效性、安全性及相关预后因素。方法:收集2020年1月1日-2022年10月30日在连云港市第二人民医院与江苏省人民医院血液科应用含苯达莫司汀方案治疗的129例FL患者的临床资料。将患者分为苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)组、苯达莫司汀联合奥妥珠单抗(GB)组、利妥昔单抗+环磷酰胺+表柔比星/多柔比星+长春地辛+泼尼松(R-CHOP)组,回顾性分析苯达莫司汀为基础的方案治疗FL的疗效、安全性及相关预后因素。结果:BR组、GB组与R-CHOP组的ORR分别为98%、94%、72.3%,CR率分别为61.2%、70%、40.4%,R-CHOP组的ORR率、CR率与BR组、GB组均具有统计学差异(P0.05)。血液学不良反应主要为骨髓抑制,淋巴细胞及CD4^(+)T淋巴细胞在用药后6个月降至最低,且BR组与GB组淋巴细胞减少的发生率高于R-CHOP组,具有统计学差异(P0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞计数ROC曲线示,BR组判断感染的AUC为0.802,临界值为258/uL;GB组判断感染的AUC为0.754,临界值为322/uL。结论:含苯达莫司汀方案治疗FL疗效佳,且不良反应可控,但治疗后淋巴细胞减少明显且与不同CD20单抗联合使用时表现出差异性。CD4^(+)T淋巴细胞计数最低值可以作为含苯达莫司汀方案治疗FL感染发生及疗效的预测因素。

关键词：苯达莫司汀滤泡性淋巴瘤疗效淋巴细胞减少 CD4^(+)T淋巴细胞

负载槲皮素的羧甲基壳聚糖水凝胶促进糖尿病大鼠创面愈合

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 692-699页

作者：董美林都海宇刘源连云港市第二人民医院(南京医科大学康达学院附属医院)烧伤整形科江苏省连云港市222000

背景:槲皮素具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗衰老、抗抑郁等药理作用,具有极高的药用价值。槲皮素可以促进正常大鼠创面的愈合,但是以槲皮素为主要成分的药物研发较少,限制了其在临床的广泛应用。目的:以水凝胶材料负载槲皮素,探讨槲皮素-... 详细信息

背景:槲皮素具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗衰老、抗抑郁等药理作用,具有极高的药用价值。槲皮素可以促进正常大鼠创面的愈合,但是以槲皮素为主要成分的药物研发较少,限制了其在临床的广泛应用。目的:以水凝胶材料负载槲皮素,探讨槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶在糖尿病大鼠创面中的应用效果。方法:①分别制备羧甲基壳聚糖水凝胶与槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,表征水凝胶的微观形貌、体外释药性能。②细胞实验:将小鼠L929成纤维细胞分4组培养,空白对照组常规培养,纯水凝胶组、药物组、载药水凝胶组分别加入羧甲基壳聚糖水凝胶、槲皮素溶液与槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,检测细胞增殖与迁移能力。③动物实验:取80只SD大鼠建立糖尿病模型,造模成功后在大鼠背部制作直径2 cm的全层皮肤缺损创面,随机分4组干预,空白对照组、纯水凝胶组、药物组、载药水凝胶组创面分别注射生理盐水、羧甲基壳聚糖水凝胶、槲皮素溶液、槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,每组20只,无菌纱布包扎固定。术后观察创面愈合情况、创面病理形态、炎症因子表达及血管生成情况。结果与结论:①扫描电镜下可见两种水凝胶的微观形貌相似,均呈疏松多孔的网络结构,并且槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶具有良好的体外释药性能。②与空白对照组比较,其他3组细胞增殖与迁移率升高(P附属器,空白对照组、纯水凝胶组、药物组大鼠术后25 d创面可见完整的皮肤与皮肤附属器。载药水凝胶组大鼠创面术后5,11,18 d的创面肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平均低于空白对照组(P<0.05),术后11,18 d的创面转化生长因子β1水平低于空白对照组(P<0.05)。载药水凝胶组大鼠术后11,18 d的CD31、血管内皮生长因子αmRNA表达量均高于其他3组(P<0.05)。④结果表明,槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶中的槲皮素可发挥调节炎症反应、促进血管新生的作用,可通过促进成纤维细胞的增殖与迁移,促进糖尿病大鼠创面的愈合。

关键词：创面愈合槲皮素敷料水凝胶糖尿病创面羧甲基壳聚糖皮肤创面成纤维细胞

先天性耳前瘘管感染期术中肉芽的处理方式研究

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期38卷 77-79,82页

作者：肖祥姜立学李利董春光韩加辉南京医科大学康达学院第一附属医院江苏连云港222100 连云港市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科连云港市东方医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:探讨先天性耳前瘘管感染期术中对肉芽的处理方法及手术效果。方法:总结2018年1月至2022年9月收治的140例感染期先天性耳前瘘管患者的手术方法以及对肉芽的2种处理方法,随机分为观察组和对照组,观察组79例切除瘘管、对肉芽不予处理... 详细信息

目的:探讨先天性耳前瘘管感染期术中对肉芽的处理方法及手术效果。方法:总结2018年1月至2022年9月收治的140例感染期先天性耳前瘘管患者的手术方法以及对肉芽的2种处理方法,随机分为观察组和对照组,观察组79例切除瘘管、对肉芽不予处理,对照组61例在切除瘘管的同时切除肉芽,术后随访半年,对伤口愈合、复发情况以及采用斯托尼布鲁克瘢痕评估量表评估肉芽愈合美观度。结果:140例感染期先天性耳前瘘管患者行以上2种手术方法切除,观察组与对照组的伤口愈合、复发情况比较,差异无统计学意义,观察组瘢痕更小。结论:感染期先天性耳前瘘管在手术切除瘘管的同时,无需切除肉芽,肉芽处均能良好愈合,且瘢痕反应更小。

关键词：感染期先天性耳前瘘管肉芽处理

经肱三头肌内外侧入路固定肱骨远端关节内骨折的疗效分析

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中华创伤骨科杂志 2024年第4期26卷 354-358页

作者：李春辉钱元冯万文姜立学闻邦跃南京医科大学康达学院附属连云港市东方医院骨科连云港市临床研究与转化医学中心连云港222042 连云港市连云区墟沟社区卫生服务中心连云港222042

目的分析经肱三头肌内外侧入路固定肱骨远端关节内骨折的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月在南京医科大学康达学院附属连云港市东方医院骨科经肱三头肌内外侧入路治疗的28例肱骨远端关节内骨折患者资料。骨折按照AO分型:B型15... 详细信息

目的分析经肱三头肌内外侧入路固定肱骨远端关节内骨折的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月在南京医科大学康达学院附属连云港市东方医院骨科经肱三头肌内外侧入路治疗的28例肱骨远端关节内骨折患者资料。骨折按照AO分型:B型15例,C型13例。经肱三头肌内外侧入路提起肱三头肌显露肱骨远端关节内骨折端进行复位和固定。观察患者的骨折愈合时间、骨折复位情况、术后并发症的发生情况,比较患者术后第2天和末次随访时的肱骨远端关节内骨折复位的Rasmussen放射学评分。末次随访时按照Mayo肘关节功能评分(MEPS)评价肘关节功能。结果所有患者术后随访(23.4±3.9)个月。术后切口均一期愈合,X线片示所有螺钉位置良好,骨折复位满意。骨折愈合时间为(15.9±2.7)周;异位骨化1例,迟发性尺神经炎1例。术后第2天Rasmussen放射学评分(17.3±1.1)分和末次随访时(17.1±1.5)分比较,差异无统计学意义(t=1.800,P=0.083)。末次随访时MEPS评分为(86.1±13.8)分,其中优19例,良6例,中2例,差1例,优良率为89.3%(25/28)。结论经肱三头肌内外侧入路治疗肱骨远端关节内骨折,不切断肱三头肌及其附丽点,提起肱三头肌可增加骨折端的显露,组织损伤小,允许术后早期肘关节功能锻炼,疗效肯定。

关键词：肱骨骨折骨折固定术,内骨板关节内骨折肱三头肌

八段锦对帕金森病伴冻结步态患者步态参数和血清神经生长因子的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第3期33卷 212-218页

作者：吴茂东孙振杰苏清伦朱礼刚赵秦南京医科大学康达学院第一附属连云港市第一人民医院康复医学科连云港222000 南京医科大学附属淮安市第一人民医院神经内科淮安223001 南京医科大学康达学院第一附属连云港市第一人民医院检验科连云港222000

目的观察八段锦对帕金森病(Parkinson disease,PD)伴冻结步态(freezing of gait,FOG)患者步态参数及血清神经生长因子的影响。方法2021年12月—2022年12月,采用随机数表法将38例符合纳入排除标准的PD伴FOG患者随机分为研究组(18例)和对... 详细信息

目的观察八段锦对帕金森病(Parkinson disease,PD)伴冻结步态(freezing of gait,FOG)患者步态参数及血清神经生长因子的影响。方法2021年12月—2022年12月,采用随机数表法将38例符合纳入排除标准的PD伴FOG患者随机分为研究组(18例)和对照组(20例)。两组患者均进行为期4周的药物治疗联合基本康复治疗,研究组在此基础上额外进行八段锦训练。分别在干预前1 d和干预4周后进行疗效评定,包括统一帕金森病评定量表第Ⅱ部分(unified Parkinson's disease rating scale-Ⅱ,UPDRS-Ⅱ)第14项评分、冻结步态问卷(freezing of gait questionnaire,FOGQ)、起步时间、步行周期、步幅、动态足底峰值压强和平均压强,以及检测患者外周血脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)水平。使用SPSS 23.0进行卡方检验、配对样本t检验、独立样本t检验和Mann-Whitney U检验。结果治疗前,两组患者UPDRS-Ⅱ第14项评分、FOGQ评分、起步时间、步行周期、步幅、动态足底峰值压强、平均压强、外周血清BDNF水平和GDNF水平均差异无统计学意义(t=-0.542,0.562,0.490,0.674,0.440,0.606,-0.835,-0.873,-0.250,均P>0.05);治疗后,研究组动态足底峰值压强[对照组(14.26±3.23)N/cm^(2),研究组(11.40±4.13)N/cm^(2),t=-2.389,P=0.022]和平均压强[对照组(3.34±0.72)N/cm^(2),研究组(2.79±0.81)N/cm^(2),t=-2.209,P=0.034]均低于对照组,差异具有统计学意义;治疗后两组患者UPDRS-Ⅱ第14项评分、FOGQ评分、起步时间、步行周期、步幅、外周血清BDNF和GDNF浓度比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗前后研究组FOGQ评分差值[对照组1.00(0.00,1.00)分,研究组2.00(0.75,3.00)分,Z=-2.547,P=0.011]、起步时间差值[对照组-1.04(-1.86,-0.47)s,研究组-2.34(-3.41,-1.03)s,Z=-2.280,P=0.023]、步行周期差值[对照组0.29(0.08,0.58)s,研究组0.35(0.16,1.00)s,Z=-2.748,P=0.006]、步幅差值[对照组0.19(0.14,0.24)m,研究组0.26(0.23,0.38)m,Z=-1.360,P=0.005]、动态足底峰值压强差值[对照组-4.11(-5.87,-2.57)N/cm^(2),研究组-8.44(-10.12,-4.81)N/cm^(2),Z=-3.333,P=0.001]和平均压强差值[对照组-0.55(-1.00,-0.03)N/cm^(2),研究组-1.11(-1.51,-0.66)N/cm^(2),Z=-2.062,P=0.009]改善幅度均优于对照组。治疗后研究组外周血清BDNF水平高于治疗前(t=-2.315,P=0.033)。结论八段锦可提高PD伴FOG患者冻结步态评分,改善步态时空参数,这可能与外周血清BDNF的提高有关。

关键词：帕金森病八段锦冻结步态脑源性神经生长因子胶质细胞源性神经营养因子

急性期介入低频重复经颅磁刺激对缺血性脑卒中患者上肢运动功能的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第3期46卷 216-220页

作者：孙甜巩尊科周婷朱永刚苏通唐文琦于洁朱秀华徐州医科大学附属连云港第一人民医院连云港222000 徐州医科大学附属徐州康复医院徐州221000 南京医科大学康达学院连云港222000

目的探讨急性期介入低频重复经颅磁刺激(rTMS)对缺血性脑卒中患者上肢运动功能的影响。方法选取急性期缺血性脑卒中患者82例,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组41例,研究过程中每组均脱落1例,最终对照组和试验组各纳入40例。... 详细信息

目的探讨急性期介入低频重复经颅磁刺激(rTMS)对缺血性脑卒中患者上肢运动功能的影响。方法选取急性期缺血性脑卒中患者82例,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组41例,研究过程中每组均脱落1例,最终对照组和试验组各纳入40例。2组患者均给予常规康复治疗,试验组予以低频rTMS治疗,对照组予以rTMS假刺激治疗。治疗前、治疗4周后,采用Fugl-Meyer量表(FMA)上肢部分、Wolf运动功能评价量表(WMFT)、改良Barthel指数(MBI)、运动诱发电位(MEP)潜伏期和波幅评价2组患者的上肢运动功能。结果治疗前,2组患者FMA评分、WMFT评分、MBI评分、MEP波幅和潜伏期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,2组患者的FMA、WMFT、MBI评分和MEP波幅均较组内治疗前明显改善(P<0.05),且试验组治疗4周后的FMA[(39.20±7.36)分]、WMFT[(54.43±9.28)分]、MBI[(62.18±9.53)分]、MEP波幅[(0.74±0.08)mV]改善较对照组显著(P<0.05)。结论急性期介入低频rTMS可改善缺血性脑卒中患者的上肢运动功能,提高日常生活活动能力。

关键词：重复经颅磁刺激急性期缺血性脑卒中上肢运动功能