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海洋中药治疗骨质疏松的用药规律及作用机制

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3713-3723页

作者：赖越林轩徐淼刘欢沈剑粦黄文华广东医科大学第一临床医学院广东省湛江市524023 莆田学院环境与生物工程学院福建省莆田市351100 福建医科大学基础医学院福建省福州市350100 西南医科大学附属中医医院骨科四川省泸州市646000 莆田学院附属医院中心实验室福建省莆田市351100 南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省数字医学与生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广东省广州市510515

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗... 详细信息

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗骨质疏松的海洋中药专利处方进行用药模式和作用机制研究,并特别关注这些处方中的核心中药成分,利用超高效液相色谱串联质谱对牡蛎-续断-淫羊藿组成的复方药组核心成分进行全面的鉴定分析。结果与结论:①从国家知识产权局(SIPO)网站建立到2024-04-01,检索发现381项骨质疏松治疗的授权专利,共鉴定出48首含有海洋中药的中成药处方,这些处方包含183味中药,其中13种海洋中药用药频次共574次,单首专利组方中用药味数2-41种不等;②牡蛎是最常用的海洋中药,续断、淫羊藿、地黄、杜仲是最常用的非海洋中药;关联规则分析确定了牡蛎、续断和淫羊藿为核心药物群;网络药理学分析显示该核心药组治疗骨质疏松的核心靶点包括ALB、AKT1、TP53、PPARG和SRC;核心药组发挥疗效的核心成分为谷甾醇、甘草素、臭山羊碱、木犀草素、山奈酚;③GO与KEGG富集分析显示,Rap1/丝裂原活化蛋白激酶信号通路在核心药物组的骨质疏松作用机制中起着重要作用;④分子对接结果显示核心成分与核心靶点之间存在良好的相互作用;⑤超高效液相色谱串联质谱检测复方药组核心成分为木犀草素、谷甾醇、山奈酚等,与网络药理学鉴定的药物成分相符合;对复方药组成分进行定量分析得出,黄酮类化合物、萜类化合物以及生物碱这3类物质在药物成分占比中较大。

关键词：骨质疏松海洋中药数据挖掘网络药理学分子对接

高效液相色谱法测定血清中依普拉芬浓度及在人体的药代动力学研究

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药学学报 1997年第6期32卷 470-472页

作者：马晓红许逸刘天培南京医科大学基础医学院药理教研室

高效液相色谱法测定血清中依普拉芬浓度及在人体的药代动力学研究马晓红许逸刘天培（南京医科大学基础医学院药理教研室，南京２１００２９）依普拉芬（ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ，７异丙氧基异黄酮）为一合成的异黄酮衍生物，是新型治... 详细信息

高效液相色谱法测定血清中依普拉芬浓度及在人体的药代动力学研究马晓红许逸刘天培（南京医科大学基础医学院药理教研室，南京２１００２９）依普拉芬（ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ，７异丙氧基异黄酮）为一合成的异黄酮衍生物，是新型治疗骨质疏松药物。它主要通过抑制骨吸...

关键词：依普拉芬血药浓度药代动力学高效液相色谱

低浓度毒毛旋花子苷元的强心作用及其与心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶的关系(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第11期24卷 41-45+111页

作者：苏素文王永利李军霞梅和珊尹京湘河北医科大学基础医学院药理学教研室河北医科大学基础医学院药理学教研室石家庄 050017 中国

目的:观察低浓度的毒毛旋花子苷原(Strophanthidin,Str)对离体豚鼠心脏是否有强心作用,及其与心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的关系。方法:采用Langendorff离体灌流装置经主动脉逆行灌流心脏;八道生理记录仪记录心率(HR),左室内压(LVP)... 详细信息

目的:观察低浓度的毒毛旋花子苷原(Strophanthidin,Str)对离体豚鼠心脏是否有强心作用,及其与心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的关系。方法:采用Langendorff离体灌流装置经主动脉逆行灌流心脏;八道生理记录仪记录心率(HR),左室内压(LVP)及其最大变化速率(±dP/dtmax);无机磷法测定心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性。结果:Str 0.1nmol/L可兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.05)但不影响心脏的收缩功能,Str 1nmol/L仅能升高+dP/dtmax(P<0.05)并兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.01),Str 10和100 nmol/L可升高LVP和+dP/dtmax(P<0.05或P<0.01),对Na~+,K~+-ATP酶活性无明显作用,Str 1-100μmol/L虽能短暂升高LVP和±dp/dtmax(P<0.01),但随后出现不规则收缩并使LVP和±dP/dtmax降低,其对Na~+,K~+-ATP酶活性则表现为剂量依赖性抑制作用(P<0.01)。结论:高浓度Str的正性肌力作用是通过抑制Na~+,K~+-ATP酶活性实现的,而低浓度Str的强心作用似与Na~+,K~+-ATP酶抑制作用无关。

关键词：毒毛旋花子苷元心肌收缩 Na~+-K~+-交换ATP酶豚鼠

吴茱萸碱调控FOXM1表达促进结肠癌耐药细胞HCT8/5-FU凋亡

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 35-43页

作者：马静陈地龙万源媛何佳明陈按李芸莹王慧敏李静重庆医科大学干细胞与组织工程重庆市重点实验室基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016 重庆市药品监督管理局重庆市食品药品检验检测研究院国家药品监督管理局麻醉精神药品质量监测重点实验室重庆401121 重庆三峡医药高等专科学校重庆404120

目的研究吴茱萸碱(evodiamine,EVO)调控叉头盒蛋白M1(fork-head box protein M1,FOXM1)对结直肠癌耐药细胞HCT8/5-FU增殖和凋亡的影响。方法采用CCK-8法与EdU实验技术,评估EVO对细胞增殖活性的作用效果;通过克隆形成实验,探讨EVO对细胞... 详细信息

目的研究吴茱萸碱(evodiamine,EVO)调控叉头盒蛋白M1(fork-head box protein M1,FOXM1)对结直肠癌耐药细胞HCT8/5-FU增殖和凋亡的影响。方法采用CCK-8法与EdU实验技术,评估EVO对细胞增殖活性的作用效果;通过克隆形成实验,探讨EVO对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术对凋亡细胞比例进行量化;蛋白质免疫印迹分析技术检测Bcl-2、Bax、FOXM1、β-catenin、c-MYC、CyclinD1蛋白水平的变化;分子对接探究EVO与FOXM1的相互作用关系;裸鼠移植瘤模型验证EVO在体内对HCT8/5-FU细胞的影响。结果CCK-8实验显示EVO抑制HCT8/5-FU细胞增殖且呈时间和浓度依赖性;EdU实验发现EVO处理组新增殖细胞明显减少;克隆形成实验结果显示EVO明显抑制HCT8/5-FU细胞的克隆形成能力;流式细胞计数发现EVO组细胞的凋亡率明显增高;Western blot显示FOXM1、β-catenin在HCT8/5-FU细胞中明显高表达,EVO能下调细胞中FOXM1、β-catenin、c-MYC、CyclinD1、Bcl-2表达,上调Bax表达;分子对接显示EVO与FOXM1之间具有较强的互作能力;体内实验显示EVO能明显抑制HCT8/5-FU皮下移植瘤的生长且能调控相关蛋白的表达;HE染色发现EVO组的瘤体细胞核固缩和碎裂明显。结论EVO可能通过下调FOXM1蛋白表达抑制Wnt通路激活,从而抑制HCT8/5-FU细胞增殖诱导其凋亡。

关键词：吴茱萸碱结肠癌耐药增殖凋亡 FOXM1

2-[(二乙胺)乙酰]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-1-[1′-(6″-甲氧-2″-萘)乙基]-异喹啉对离体豚鼠乳头状肌和心房的抑制作用(英文)

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中国药理学报 1995年第3期16卷 239-242页

作者：吴淦桐董辉梁子钧上海医科大学基础医学院药理教研室上海医科大学基础医学院生物物理教研室

目的:研究2-[(二乙胺)乙酰]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-1-[1′-(6″-甲氧-2″-萘)乙基]-异喹啉(CPU57)对心脏的作用并与硝苯地平进行比较,着重于其作用机制的研究.方法:测量并记录以下参数:1)豚鼠右心房自发收缩的节律及张力;2)电刺激... 详细信息

目的:研究2-[(二乙胺)乙酰]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-1-[1′-(6″-甲氧-2″-萘)乙基]-异喹啉(CPU57)对心脏的作用并与硝苯地平进行比较,着重于其作用机制的研究.方法:测量并记录以下参数:1)豚鼠右心房自发收缩的节律及张力;2)电刺激左心房和右室乳头状肌的等长收缩力.结果:CPU57象经典的钙拮抗剂硝苯地平一样,在0.01-100 μmol·L^(-1)浓度范围内对离体豚鼠心脏具有浓度依赖的负性频率和负性肌力作用,而前者明显弱于后者,且其对心脏的抑制作用比硝苯地平弱.将正常胞外Ca^(2+)浓度从1.5 mmol·L^(-1)降低至0.3或增高至7.5 mmol·L^(-1)可分别增强或减弱CPU57对电刺激左心房收缩的抑制作用.CPU57(1—10 μmol·L^(-1))还抑制CaCl_2所致电刺激左心房的量—效收缩曲线,pD_2′值为4.77.结论:CPU57对豚鼠心脏具有钙拮抗作用.

关键词：异喹啉类硝苯地平心房乳头状肌心肌收缩

内皮素-1对雌激素处理及妊娠小鼠子宫的作用(英文)

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中国药理学报 1994年第2期15卷 129-132页

作者：贡沁燕陈林爱李建泽徐文洪杨藻宸上海医科大学基础医学院药理教研室

ET,Car和Oxy使在高钾液中的雌激素处理和早、中、晚孕的小鼠子宫产生浓度依赖性张力增加,ET对晚孕子宫的 E_(max)是早孕者的1.33倍,Car对中孕子宫的 E_(max)为晚孕者的2倍,Oxy对晚孕子宫的E_max是中孕者的3.2倍。ET对不同孕期子宫的EC_(... 详细信息

ET,Car和Oxy使在高钾液中的雌激素处理和早、中、晚孕的小鼠子宫产生浓度依赖性张力增加,ET对晚孕子宫的 E_(max)是早孕者的1.33倍,Car对中孕子宫的 E_(max)为晚孕者的2倍,Oxy对晚孕子宫的E_max是中孕者的3.2倍。ET对不同孕期子宫的EC_(50)无显著差别,是Car的2％—7％,为Oxy的3—15倍。表明ET对小鼠子宫的兴奋作用不同于Car和Oxy。

关键词：内皮素缩宫素子宫收缩妊娠动物

尼莫地平,非洛地平和维拉帕米对离体人血管作用(英文)

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中国药理学报 1995年第1期16卷 36-38页

作者：姚明辉戴泽翔徐端正杨藻宸上海医科大学基础医学院药理教研室

目的:观察尼莫地平(Nim),非洛地平(Fel)是否有不同的作用模式.方法:比较尼莫地平(Nim),非洛地平(Fel)对去甲肾上腺素(NE)和氯化钙(CaCl_2)引起的人动脉收缩的不同作用,并且与维拉帕米(Ver)的作用相比较.结果:Nim,Fel和Ver对无Ca^(2+)高... 详细信息

目的:观察尼莫地平(Nim),非洛地平(Fel)是否有不同的作用模式.方法:比较尼莫地平(Nim),非洛地平(Fel)对去甲肾上腺素(NE)和氯化钙(CaCl_2)引起的人动脉收缩的不同作用,并且与维拉帕米(Ver)的作用相比较.结果:Nim,Fel和Ver对无Ca^(2+)高K^+去极化时CaCl_2所致离体人血管收缩的拮抗作用比其对NE引起收缩拮抗作用强。在CaCl_2引起收缩时,Nim,Fel和Ver拮抗作用pD_2~′在子宫动脉分别为7.50,7.42,6.35;在肠系膜动脉分别为7.38,7.65和7.20;在肾动脉分别为7.87,9.10和7.32,Ver可抑制NE所致的两种收缩成分,Nim或Fel仅抑制外Ca^(2+)内流引起收缩.结论:Fel对肾血管有选择作用.

关键词：尼莫地平非洛地平维拉帕米去甲肾上腺素

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非洛地平对豚鼠右心室乳头状肌的电生理作用

中国药理学报 1996年第3期17卷 241-244页

作者：郑平史念慈贡沁燕杨藻宸上海医科大学基础医学院药理教研室

目的：证明非洛地平（Ｆｅｌ）对心肌钙通道是否有阻断作用，与硝苯啶和维拉帕米作一些比较．方法：利用细胞内微电极和单蔗糖电压钳方法研究Ｆｅｌ对豚鼠右心室乳头状肌动作电位，慢反应动作电位和慢钙电流的作用．结果：Ｆｅｌ呈浓度... 详细信息

目的：证明非洛地平（Ｆｅｌ）对心肌钙通道是否有阻断作用，与硝苯啶和维拉帕米作一些比较．方法：利用细胞内微电极和单蔗糖电压钳方法研究Ｆｅｌ对豚鼠右心室乳头状肌动作电位，慢反应动作电位和慢钙电流的作用．结果：Ｆｅｌ呈浓度依赖性抑制动作电位的持续时间，慢反应动作电位的０相除极速度，幅度及持续时间和慢钙电流．Ｆｅｌ的作用不易冲洗掉，刺激频率增加，Ｆｅｌ作用减弱．Ｆｅｌ对心肌钙通道静息态有作用．用三氟拉嗪处理标本后，Ｆｅｌ作用消失．结果：Ｆｅｌ对心肌钙通道具有阻断作用．这种作用主要是对静息态钙通道的作用．

关键词：非洛地平右心室乳头状肌动作电位

放射配体结合法鉴定小鼠子宫平滑肌β肾上腺素受体(英文)

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中国药理学报 1994年第4期15卷 336-338页

作者：陈根富鲁映青杨藻宸上海医科大学基础医学院药理教研室

用放射配体结合法鉴定小鼠子宫平滑肌β肾上腺素受体,结果显示l-去甲肾上腺(NE),dl-普萘洛尔(Pro),d-噻吗洛尔(d-Tim),l-Tim的IC_(50)依次为171±10,10.3±4.3,6.5±2.1·0.40±0.23 nmol·L^(-1);K_1依次为113±6,6.3±2.8,4.0±1.3,0.25±0.14nmol·L^(-1),亲合力顺序为l-Tim>d-Tim>dl-Pro>l-NE,阿替洛尔不能抑制[~3H]二氢阿普丙洛尔的结合,提示小鼠子宫平滑肌具有β_2肾上腺素受体。

关键词：子宫肌层普萘洛尔肾上腺素受体